慢性心衰大鼠下丘脑室旁核谷氨酸脱羧酶对交感神经活动的影响
中枢肾素-血管紧张素-醛固酮系统在慢性心衰时对交感神经活动的影响
ｉ ｄ ｅ ｙ ｔ ｅ ｅ ｃｔｔｏ ｆｔ ｅ ｔ ｕ ｌｕ ｎ ｈｅ ｒ ｆ ｉ ｒ ．Ｔｈ ｒｆ ｒ ｎ ｕｃ ｄ ｂ ｈ ｘ ｉａｉ ｎ ｏ ｈ ｗｏ ｎ ｃｅ ｓ ｉ ａ ａ ｌ ｅ ｔ ｕ ｅ ｅｏ ｅ，ｍａ ｙ ｓ ｈ ｌｒ ｉｅ ｈ ｉ ｔｅ — ｎ ｃ ｏ ａ ｓｄ ｖ ｒ ｔ ｅｒａｔ ｎ ｔ ｔｏ ｏ ｃ ｎ ｒ ｌｎ ｒ ｏ ｓｓ ｓｅ ｉ ｒ ｅ ｏ ｆｎ ｈ ａ ｔｒ ｎ ｕ ｎ ｉ ｇ ｓ ｍｐ ｔ ｅ ｉ ｃｉ ｉ ．Ｔｈ ｅ ｅ ｒ ｈ ｉ ｉｎｓｔ ｅ ｔａ ｅ ｖ ｕ ｙ ｔｍ ｎ ｏ ｄ ｒｔ ｄ ｔ ｅｆ ｃｏ ｓｉｆ ｅ ｃｎ ｙ ａｈ ｔ ａ ｔｖｔ ｉ ｌ ｃ ｙ ｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｓ
Ｂｒ ｉ Ｒｅ ｉ Ａｎｇｏｔ ｎ ｉ Ａｌ ｏ ｔ ｒ ｎｅＳｙ ｔ ｍ ｎｔ ｉ ｕｔ ｓｔ ｙ ｐ ｈｏ Ｅｘ ｉａ ｉ ｎ ｉ Ｈｅ ｔＦａ ｌ ｒ ａｎ ｎ ｎ・ ｉ ｅ ｓｎ・ ｄ ｓ ｅ ｏ ｓｅ Ｃｏ ｒ ｂ ｅ ｏ Ｓ ｍ ａｔ ・ ｃ ｔ ｔｏ ｎ ａｒ ｉｕ ｅ
摘 要 交 感神 经活 动增 强是加 重慢 性心 力衰 竭 的一个 重要 因素 。神 经解剖 学证 实脊 髓交感 节前 神 经元 直接 接 受来 自下丘脑 室 旁核和 延髓 头端腹 外侧 区神 经 元 纤维 的投 射 ， 衰 时这 两个 区域 体 液 心
因子的改变明显影响外周交感神经放电， 因此许 多从事心衰研究的学者将 目光转 向了中枢神经系 统 。 目前 ， 该领 域 的研 究 尚处 于起 步 阶段 ， 关研 究 的报 道 较少 ， 中枢 肾素． 管 紧 张 素． 固酮 相 但 血 醛 系统促进交感神经活动进而加重心衰的观点被多数人所支持。本 文就这些方面做一综述。 关键词 心力衰竭； 交感神经 ； 肾素． 血管紧张素． 固酮系统 ； 醛 室旁核 中 图分 类 号 Ｒ ３ ．６ ３ １ ３
运动训练改善心衰大鼠室旁核GABAB受体介导的交感传出抑制作用
肾交感神经活放电动 、 动脉血压和心率 增加 ， 与假 手术组相 比较 ， 但 心衰 组大 鼠的 以上三个 指标 的增加 发生钝 化． 然而 ， 运动训练可明显改善这一钝化现象 ．ＴＰ Ｒ结果 显示 ， Ｒ －Ｃ 与安静对 照心衰 组大 鼠相 比， 运动训 练心衰组
纵 观 以上 研究 ， 我们 拟 使 用冠 脉 结扎 法 建 立 心 体 ， 迅速 关 闭胸腔 ， 开胸 时 间不超 过 ３ ０秒 ． 假手 术组 衰大 鼠模 型 ， 过 对 心衰 和 假 手术 对 照 大 鼠进行 长 仅 置缝 线 而 不结 扎 ． 后前 ３天 ， 注青 霉 素 ， 通 术 肌 术后 期 游泳训 练 ， 察运 动训 练 改 善心 衰 状 态 下 室旁 核 第 ４ 对假 手术 训练组 和 心衰训 练组 大 鼠行游 泳训 观 周 内源性 Ｇ Ｂ Ａ Ａ所介 导 的对 肾交感 神 经放 电 的抑制 性 练实 验 ． 作 用 ， 进一步 论 证运 动 训 练 增加 心 衰 大 鼠室 旁核 ２ ２ 游泳训 练 的具体 性 的运 动 训 练有 益 于 心衰 患 规 者 的身 体康 复＿ ， 衰 患 者经 过 长 期 的规 律 性 运 动 １ １ 实验 动物及 材 料 ２心 ｊ ． 训练 ， 不但 可 以提 高生 活质 量而且 可 降低死 亡率 ＿ ． ３ ｊ Ｗｉａ 大 鼠 ， 性 ， ｓｒ ｔ 雄 体重 １０～２０ｇ由吉林 大学 ８ ０ ， 在动物 实验 中发现 运动训 练 可提 高心衰 动物 动脉压 实验动物 中心提供 ． 素钠 购 于 北 京 鼎 国生 物 技 术 肝
心力衰竭大鼠心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白表达变化的实验探究
英文摘要
Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｏｖｅｒｌｏａｄ
ｓｅｅｎ
ｇｒｏｕｐ．Ｕｎｄｅｒ ｏｐｔｉｃａｌ ａｎｄ ｄｉｓａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ
ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ
ｗｅｒｅ
ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｅｄ．ＭＡＰ
ａｎｄ ＬＶＥＤＰ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅ ＬＶＳＰ ａｎｄ ａ：ｄｐ／ｄｔｍａｘ ｗｅｒｅ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（ｐ＜０．０１）．Ｂｙ
ｇｒｏｓｓ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ｔｈｅ ｈｅａｒｔ ｓｉｚｅ ｂｅｃｏｍｅ
ｒａｔｓ
ｌａｒｇｅｒ ａｎｄ ｄｉａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ ｃａｖｉｔｙ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｓｈａｍ—ｏｐｅｒａｔｅｄ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ ｗｅｒｅ
片，用免疫组织化学方法观察左心室心肌组织中ＮＥＴ蛋白
变化。取心脏交感神经节，即双侧颈中一星状神经节复合体
（ＭＣ．ＳＧ ｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＣ．ＳＧＣ），用实时荧光定量ＰＣＲ检测
ＭＣ．ＳＧＣ中ＮＥＴ ｍＲＮＡ表达水平。 结果：ＨＦ组大鼠与假手术组比较，（１）血流动力学指标 变化：ＭＡＰ和ＬＶＥＤＰ升高（ｐ＜０，０１），ＬＶＳＰ季ｌ：ｌ土ｄｐ／ｄｔｍａｘ 降低（ｐ＜Ｏ．０１）（２）Ｊ【＞脏结构变化：肉眼观察心脏增大，左心 室腔扩大。光镜下观察心肌纤维增粗，排列紊乱；ＬＶＭＩ和 ＲＶＭｌ分别升高８９．９％ｊ｝１３ ５６．６％（ｐ＜０．０１）（３）免疫组织化学 检测结果：ＨＩＰ组心肌ＮＥＴ免疫染色阳性数减少－－ＮＥＴ蛋白 减少（ｐ＜０．０１）（４）ＭＣ—ＳＧＣ中ＮＥＴ ｍＲＮＡ水平变化：ＨＦ
神经免疫的交互作用在心力衰竭发生发展中机制的研究进展
基金项目：国家自然科学基金（８１８６００８１）；新疆维吾尔自治区天山英才 青年拔尖科技人才项目（２０２２ＴＳＹＣＣＸ０１０１）通信作者：芦颜美，Ｅ ｍａｉｌ：１８９０９９１７８５５＠１８９．ｃｎ神经免疫的交互作用在心力衰竭发生发展中机制的研究进展王清 梁小燕 芦颜美（新疆医科大学第一附属医院心脏中心起搏电生理科／新疆心电生理与心脏重塑重点实验室，新疆乌鲁木齐８３００５４）【摘要】心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征。
心力衰竭时存在自主神经失衡与免疫调节紊乱，二者存在交互作用，免疫细胞可以表达神经递质，自主神经激活后通过神经递质作用于免疫细胞，可调节细胞炎症因子的释放。
神经免疫交互作用参与并维持心力衰竭的发生发展。
现总结有关心力衰竭神经免疫交互作用的现有知识及临床应用进展，为进一步研究提供支持性的合理背景。
【关键词】心力衰竭；神经免疫交互作用；自主神经【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １１ ０１０ＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅＣｒｏｓｓｔａｌｋｉｎＯｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＷＡＮＧＱｉｎｇ，ＬＩＡＮＧＸｉａｏｙａｎ，ＬＵＹａｎｍｅｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｃｉｎｇａｎｄＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ／ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉａｃＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＣａｒｄｉａｃＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ８３００５４，Ｘｉｎｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｔｈｅｅｎｄｓｔａｇｅｏｆｓｅｖｅｒａｌｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ｔｈｅｒｅｉｓａｎｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｅｒａｃｔｗｉｔｈｅａｃｈｏｔｈｅｒ．Ｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｃａｎｅｘｐｒｅｓｓｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ，ａｎｄａｆｔｅｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓａｃｔｏｎｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｔｏｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅｃｒｏｓｓｔａｌｋｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎａｎｄｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｅｘｉｓｔｉｎｇｋｎｏｗｌｅｄｇｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅｃｒｏｓｓｔａｌｋｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓａｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅａｎｄｒａｔｉｏｎａｌｂａｃｋｇｒｏｕｎｄｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅｃｒｏｓｓｔａｌｋ；Ａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｅ 心力衰竭（心衰）是各种心血管疾病的终末期，病理生理机制复杂，既往已被证实的致病机制包括肾素 血管紧张素 醛固酮系统激活、自主神经系统（ａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＡＮＳ）失衡、免疫细胞比例失衡，以及炎症因子增多导致的免疫炎症反应等［１］。
运动训练抑制慢性心衰交感神经激活的中枢机制
・
综述・
运动训练抑制慢性心衰交感神经激活的中枢机制
Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ￣ ］ ｔ 减 少了血管周围巨噬细胞 Ｃ ＯＸ 一 ２的生成 ， 降低 了血 浆去 甲肾上 腺素 的水 平ｎ ， 因此 ， 中枢 内炎性 细胞 因子可 以
穿了Ｃ Ｈ Ｆ发生发 展 的整个过 程 ， 抑制交 感神 经过 度激活 是 Ｃ Ｈ Ｆ 治疗 的基石。中枢心血管网络 的神经重塑可 能是运动训
马柳 一 尹玉 洁 位 庚 张 军芳 。 贾振 华
在Ｃ ＨＦ 状态下 ， 交感 神经过度 激活的机 制包 括心 血管 反 射调节紊乱和 中枢神经系统 的整合机制紊乱 。心血管反射包 括心交感传人反射 、 化学感受性反射和压力感受 性反射 ， 前两
慢性心力衰竭 （ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ａ ｔ ｒ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ， Ｃ Ｈ Ｆ ） 是 指由不 同病
ｃ ｉ ｅ ｓ ， ＲＯ Ｓ ） 同样 参 与 了交 感 神经 的 激 活 ， Ａｎ ｇ Ｉ Ｉ 可 以促 进
ＮＡＤ Ｐ Ｈ酶 的生成 ， 使Ｒ ＯＳ 升高 ， 而 中枢抑制 ＮＡ ＤＰ Ｈ酶的活
项 由Ｂ ｌ ｕ ｉ ｎ ＭＲ等［ ３ １ 的前瞻性单 中心介入性 队列结果表 明 ，
Ｃ Ｈ Ｆ患者 经 １ ２ 周康复治疗后， 心血管危 险因素明显减低而运 动耐 受能力 明显增加。而 Ｈ Ｆ ． ＡＣ Ｔ Ｉ Ｏ Ｎ试验证 明慢性 Ｃ Ｈ Ｆ患 者进行适 度的运动训练 降低 Ｃ Ｈ Ｆ患者 的住 院率及病死率 。
心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素1型受体的变化对交感神经活动的影响
衰竭 的发展 。
【 关键词 】 心力衰竭 ， 充血性 ；室旁核 ；血管 紧张素 １ 型受体 ； 肾交感神经放电
Ｔｈｅｃｈ ａｎｇ ｆａｎ ｏｔ ｎ ｉ ｔ ｐｅ １ ｒ ｃ ｐｔ ｎ ａｒ ｖｅ ｒｃ ｌ ｕｃ ｅ ｏ ｒｂｕｔ ｏ ｓ ｍ ｐａｔ ｅ ｃｉａ ｉ ｎ ｎ ｈｅ ｔ ｅ ｏ ｇｉ ｅ ｓｎ ｙ ｅ ｅ ｏｒｉ ｐ ａ ｎｔｉ ｕ ａｒ ｎ ｌｕｓ ｃ ｎｔ ｉ ｅ ｔ ｙ ｈｏ ｘ ｔ ｔｏ ｉ ａｒ
沙坦 （ Ａ ）．５ ｇ Ｖ Ｌ０ ／ ０ ｈ或人工脑脊液（Ｃ Ｆ Ｏ１ ａ Ｓ ）．１ 干预 。４周后检测心功能 ； 电生理记 录肾交感神经放电 ； 计算 与假手术组 比较 ， 冠状动脉结扎 肺， 体质量 比（ ｗ） Ｂ 和右心室， 体质量 ￣（ Ｖ Ｂ ； Ｌ Ｒ Ｗ／Ｗ）测定血浆去 甲肾上腺 素（ Ｅ 和血管紧张素 Ⅱ（ ｎ ｌ） Ｎ ） Ａ ｇＩ 含量 ； Ｗ ｔ ｂ。技术检测下丘脑室旁核内 Ｆａ ｌ ｅ和 Ａ １Ｒ蛋 白表达情况。结果 。 ｌｔ ｍ ｒ—ｉ ｋ Ｔ一 术后 ４周大 鼠的心功能明显降低 ；血浆 Ｎ Ｅ和 Ａ ｇＩ ｎ Ｉ浓度增高 （＜ ． ） Ｐ ００ ；肾交感神经放 电明显增强 ；室旁核内 ５ Ｆａ ｌ 和 Ａ １ Ｒ蛋 白表达增加 （ ＜ ． ） 与人工脑脊液 治疗组 比较 ， ｒ—ｉ ｋ Ｔ一 Ｐ ００ 。 ５ 接受缬沙坦治疗的心力衰竭 大鼠心功能有
下丘脑室旁核NMDAR介导大鼠促炎因子增强高血压交感活动的作用
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㊀ ㊀ ʌ 摘要ɔ ㊀ 目的㊀ 研究自发性高血压大鼠 （ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔ， ＳＨＲ） 下丘脑室旁核促炎性细胞因子
是否促进交感神经活动过度增强，以及 Ｎ⁃甲基⁃Ｄ⁃天冬氨酸受体 （ Ｎ⁃ｍｅｔｈｙｌ⁃Ｄ⁃ａｓｐａｒｔａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ， ＮＭＤＡＲ） 是否介导 其上述作用㊂ 方法㊀ 本研究采用成年 ＳＨＲ 以及正常血压的 Ｗｉｓｔａｒ⁃Ｋｙｏｔｏ（ ＷＫＹ） 大鼠㊂ 应用蛋白质免疫印迹分析 技术（ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ） 和酶联免疫吸附测定法 （ ＥＬＩＳＡ） 分别测定下丘脑室旁核 （ ｐａｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｎｕｃｌｅｕｓ， ＰＶＮ） 肿瘤坏 微量药物注射㊂ 肾交感神经活动（ ｒｅｎａｌ ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ， ＲＳＮＡ） 的测定采用 Ｐｏｗｅｒｌａｂ 系统记录肾交感神经 干电活动，并进行积分处理，比较给药前后的 ＲＳＮＡ 变化㊂ 颈动脉插管经压力传感器与 ＰｏｗｅｒＬａｂ 系统连接记录和 分析平均动脉血压（ ｍｅａｎ ａｒｔｅｒｉａｌ ｐｒｅｓｓｕｒｅ， ＭＡＰ） ㊂ 结果㊀ 与 ＷＫＹ 大鼠相比，ＳＨＲ ＰＶＮ 中 ＴＮＦ⁃α 及 ＩＬ⁃１β 水平，以 及 ＴＮＦ⁃α 受体 ｐ５５ＴＮＦＲ㊁ ｐ７５ＴＮＦＲ 和 ＩＬ⁃１β 受 体 ＩＬ⁃１ＲＩ 蛋 白 表 达 均 显 著 升 高 （ Ｐ ＜ ０������ ０５ ） ㊂ ＰＶＮ 微 量 注 射 Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ 或 ＩＬ⁃１ｒａ 阻断 ＴＮＦ⁃α 和 ＩＬ⁃１β 效应在 ＳＨＲ 组更显著的降低交感神经活动水平（ Ｐ ＜ ０������ ０５） ㊂ ＰＶＮ 微量注 射 ＮＭＤＡＲ 拮抗剂 ＤＬ⁃２⁃ａｍｉｎｏ⁃５⁃ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｖａｌｅｒｉｃ ａｃｉｄ（ ＡＰＶ） 或 ＭＫ⁃８０１（ Ｄｉｚｏｃｉｌｐｉｎｅ） 在 ＳＨＲ 和 ＷＫＹ 组大鼠均降低 ＲＳＮＡ 和 ＭＡＰ（ Ｐ ＜ ０������ ０５） ，并且在 ＳＨＲ 组该效应更显著 （ Ｐ ＜ ０������ ０５） ； 另外，ＡＰＶ 或 ＭＫ⁃８０１ 预处理阻断 ＰＶＮ 中 ０������ ０５） ，与 ＷＫＹ 组大鼠相比，该效应在 ＳＨＲ 组更显著（ Ｐ ＜ ０������ ０５） ㊂ 结论㊀ ＳＨＲ ＰＶＮ 促炎性细胞因子 ＴＮＦ⁃α㊁ＩＬ⁃１β 及其受体均表达增加，ＰＶＮ 中 ＮＭＤＡ 受体介导 ＳＨＲ 大鼠 ＰＶＮ 中 ＴＮＦ⁃α㊁ＩＬ⁃１β 促进交感活动增强和血压升高的 效应㊂ ʌ 关键词ɔ ㊀ 自发性高血压；ＮＭＤＡ 受体；交感神经活动；促炎性细胞因子 ｄｏｉ： １０������ ３９６９． ｊ． ｉｓｓｎ． １６７１ － ７８５６������ ２０１７������ １２������ ００４ ʌ 中图分类号ɔ Ｒ⁃３３㊀ ㊀ ʌ 文献标识码ɔ Ａ㊀ ㊀ ʌ 文章编号ɔ １６７１⁃７８５６ （ ２０１７ ） １２⁃００２１⁃０７ ＮＭＤＡ 受体均显著减弱 ＰＶＮ 微量注射 ＴＮＦ⁃α 或 ＩＬ⁃１β 增强 ＳＨＲ 和 ＷＫＹ 组大鼠 ＲＳＮＡ 和升高 ＭＡＰ 的效应 （ Ｐ ＜ 死因子（ ＴＮＦ） 和白细胞介素（ ＩＬ） ⁃１β 受体 ＩＬ⁃１ＲＩ 蛋白表达以及 ＴＮＦ⁃α 和 ＩＬ⁃１β 水平㊂ 并应用脑立体定位进行 ＰＶＮ
谷氨酸钠诱导大鼠肥胖对下丘脑弓状核NPY、ObR表达的影响
谷氨酸钠诱导大鼠肥胖对下丘脑弓状核NPY、ObR表达的影响作者：张连双王希锋张洪芹赵伟李雅娜时彦【摘要】目的探讨谷氨酸钠诱导大鼠肥胖后对下丘脑弓状核神经肽Y(NPY)、瘦素受体（Ob R）表达的影响。
方法给新出生雌性Wistar大鼠皮下注射谷氨酸钠，连续5 d，以建立肥胖模型。
动物存活至90日龄时，经左心室升主动脉插管，行4％多聚甲醛灌注固定，取下丘脑进行冰冻切片并行ABC法免疫组织化学染色，观察NPY、Ob R在其下丘脑弓状核的表达情况。
结果80%的注射谷氨酸钠大鼠呈能量失衡致肥胖状态；下丘脑弓状核NPY表达较对照组增强（P ＜0.05）,而Ob R表达较对照组减弱（P＜0.05）。
结论谷氨酸钠诱导大鼠肥胖可引起下丘脑弓状核NPY表达上调，而Ob R表达下调。
【关键词】神经肽Y；Ob R；谷氨酸钠; 弓状核; 大鼠【Abstract】Objective To investigate the effects on expression of NPY and Ob R in arcuate nucleus of hypothalamus of rat obesity induced by glutamic sodium.Methods Subcutaneous injection of glutamic sodium to rats for 5 continuing days to create model of obesity. The hypothalamus was taken and made into frozen sections and stained under the same condition. Using specific NPY antibody (1∶200) and Ob R antibody (1∶200) by ABC immunohistochemistry method. To observe the expressions of NPY and leptin receptor in arcuate nucleus of hypothalamus.Results 80% rats induced by glutamic sodium showed over weight, the expression of NPY in arcuate nucleus of hypothalamus was significantly higher (P＜0.05)than that of control group, however, the expression of leptin receptor and GnRH was very low (P＜0.05).Conclusion Obesity induced by injection of glutamic sodium can cause up regulation of NPY and down regulation of Ob R in arcuate nucleus of hypothalamus.【Key words】NPY，Ob R，glutamic sodium，arcuate nucleus，rats瘦素（leptin）是ob基因的表达产物，由脂肪组织分泌，含167个氨基酸残基，通过作用于其受体发挥作用。
慢性心衰大鼠下丘脑室旁核瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2和 Kv4.3低表达促进肾交感神经兴奋性
慢性心衰大鼠下丘脑室旁核瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2和Kv4.3低表达促进肾交感神经兴奋性马柳一;尹玉洁;位庚;李红蓉;张军芳;刘焕;贾振华【摘要】[ ABSTRACT] AIM:To investigate the transient outward potassium channel protein expression in paraventricular nucleus (PVN) and its contribution to renal sympathetic nerve activity (RSNA) in rats with chronic heart failure (CHF). METHODS:A rat model of CHF was prepared by acute myocardial infarction that was induced by ligation of the left ante -rior descending coronary artery .Four weeks after heart failure , echocardiogram was applied to identify the CHF model and plasma norepinephrine (NE), serum NH2-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) were detected by ELISA. The expression of ransient outward potassium channel proteins Kv 4.2 and Kv4.3 at mRNA and protein levels was deter-mined by real-time PCR and Western blot .The mean arterial pressure ( MAP) , heart rate ( HR) and RSNA were measured in anesthetized rats with PVN microinjection of potassium channel blockers 4-AP.RESULTS:In CHF group , the rat car-diac function and Kv4.2 and Kv4.3 expression in PVN were obviously lower while plasma NE and serum NT-proBNP were obviously higher than those in shamgroup .Microinjection of 4-AP into PVN induced an increase in MAP , HR and RSNA in both sham and CHF rats , while the CHF rats exhibited smaller responses to 4-AP than sham-operated rats .CONCLU-SION:Downregulation of Kv4.2 and Kv4.3 expression in the PVN may be apotential mechanism for sympathoexciation in the rats with chronic heart failure .%目的：观察慢性心衰大鼠下丘脑室旁核内瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2和Kv4.3的变化及其对交感神经活性的影响。
下丘脑室旁核内血管紧张素转换酶对心力衰竭大鼠交感神经活动的影响
孙要军;樊晓霞;和荣丽;许艳艳;齐杰;康玉明
【期刊名称】《中国药物与临床》
【年(卷),期】2011(011)008
【摘 要】Objective The purposes of this study are to investigate the angiotensin-converting enzyme (ACE)expression within the PVN in HF rats and its contribution to renal sympathetic nerve activity (RSNA). Methods Thirty-six adult male SD rats were implanted with PVN cannulae. One week later, HF rat models were established by ligation of the left anterior descending coronary artery, while the sham-operated rat models received the same surgery without coronary ligation. Subsequently, an Alzet osmotic mini-pump was attached to the PVN cannula for chronic infusion of the ACE inhibitor Lisinopril (0.46 μg/h) or Vehicle (VEH, 0.11 μl/h) for 4 weeks. After 4 weeks, left ventricular function of the rats was measured by the hemodynamic parameters, and renal sympathetic nerv e discharge by electrophysiological techniques. Lung/body weight ratio (Lung/BW) and right ventricle/body weight ratio (RVW/BW) were calculated; Plasma levels of norepinephrine (NE) and angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) were measured using ELISA techniques.Immunohistochemical staining was used for expression of ACE in PVN. Level of Fra-like protein in PVN was measured with Western blotting. Results HF rats showed a decrease in±dp/dtmax and LV ejectionfraction (LVEF), a remarkable increase in left ventricular end diastolic pressure (LVEDD, RVW/BW, lung/BW, RSNA, expression of Fra-like protein and ACE in PVN, plasma ANG Ⅱ and NE levels, as when compared with Sham-operated rats (all P＜0.05).Treatment with Lisinopril was shown to reduce LVEDP, RVW/BW, lung/BW, RSNA, Fra-like protein and ACE expression in PVN, and the circulating levels of NE and Ang Ⅱ (all P＜0.05), increase ±dp/dtmax (P＜0.05) but have no effect on LVEF, as compared with VEH treatment. Conclusion Activated ACE in the PVN contributes to increased sympathetic nerve activity and compromised heart function in congestive heart failure.%目的 观察心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素转换酶(ACE)的变化及其对心力衰竭发生发展和交感神经活动的影响.方法 选取雄性SD大鼠36只,室旁核插管术后1周采用冠状动脉结扎术建立大鼠心力衰竭模型或假手术模型,同时室旁核插管连接微型渗透泵分别持续给予血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利(Lisinopril,0.46 g/h.PVN)或空白对照药(Vehicle,0.11 l/h.PVN)干预.4周后血流动力学检测心功能;记录肾交感神经放电活动;计算肺/体质量比(Lung/BW)和右心室/体质量比(RVW/BW);酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血浆NE和AngII含量;免疫组织化学染色观察室旁核ACE表达的变化;Western blot测定室旁核Fra-like蛋白含量.结果 与假手术组比较心力衰竭大鼠左心室舒张末压(LVEDP)明显升高,左心室内压力最大上升或下降速率(±dp/dt max)和射血分数(LVEF)明显下降,左室前负荷增加(RVW/BW和Lung/BW明显升高,P＜0.05);肾交感神经放电明显增强;血浆NE和AngII浓度增高(P＜0.05);室旁核内 Fra-like和ACE表达增加(P＜0.05).与Vehicle治疗的心力衰竭大鼠比较,接受赖诺普利治疗后心力衰竭大鼠LVEDP、RVW/BW和lung/BW有所降低(P＜0.05),±dp/dtmax升高(P＜0.05),LVEF 无明显改变,外周血NE和ANGII含量下降(P＜0.05),室旁核Fra-like和ACE表达明显减少(P＜0.05),肾交感神经放电减少(P＜0.05).结论 心力衰竭时室旁核ACE被明显激活引起交感神经放电增加,心功能减退.
下丘脑室旁核经迷走复合体对哮喘大鼠的神经调控研究
的神经调控研究肖剑 董榕 刘佳 刘伲娜（东南大学基础医学院 生理教研室，江苏 南京 210009）E-mail:jax709seu@摘要探讨下丘脑室旁核对哮喘大鼠的神经调控途径,取健康雄性SD大鼠制备哮喘模型并诱发哮喘发作，运用WGA-HRP逆行追踪法与免疫组织化学染色法(ABC法)相结合的双重标记方法，在光镜下观察投射到迷走复合体(DVC)的下丘脑室旁核(PVN)内神经元表达Fos的情况。
光镜下发现PVN内出现三种阳性细胞，即HRP反应阳性细胞、Fos样免疫反应阳性细胞和HRP/Fos双重反应阳性细胞，这些细胞主要见于PVN小细胞部的内侧亚核和外侧亚核，散在分布于背侧亚核，前小细胞亚核未见阳性细胞；Fos样免疫反应阳性细胞呈双侧分布，而HRP反应阳性细胞，HRP/Fos双重反应阳性细胞也为双侧分布但以注射区同侧占优势。
HRP/Fos双重反应阳性细胞数与HRP阳性细胞数的所占百分比为44.22%。
本研究提示，哮喘大鼠发作时，中枢内包括下丘脑室旁核、延髓迷走复合体的多个脑区内神经元兴奋，并有其联系途径，即下丘脑室旁核通过与延髓迷走复合体的直接投射参与哮喘的调控。
关键词大鼠 哮喘 下丘脑室旁核 迷走复合体 WGA-HRP中图分类号R562. 25 R338.27支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病,发病机制非常复杂。
目前研究多集中于局部因素对气道炎症的影响机制，近五年来研究发现中枢神经系统在哮喘发作中发挥着重要作用[1]，已有报道指出：位于气道的感受器受到气道炎性介质的直接或间接刺激，可引发局部组织反应，在气道产生神经源性炎症，同时产生的冲动沿迷走神经传入纤维经结状神经节，传递至延髓的孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)，通过神经反射，引起支气管平滑肌痉挛、气道粘膜水肿、粘液分泌亢进等变化，从而加重哮喘症状[2]。
可见对哮喘的神经反射性调控的研究主要在传入神经通路方面，而对传出调控途径的研究不多。
芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠下丘脑室旁核RAS系统及交感神经系统的影响
芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠下丘脑室旁核RAS系统及交感神经系统的影响马柳一;尹玉洁;张军芳;刘焕;贾振华【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(32)4【摘要】Aim To determine the effects of Qiliqian-gxin injected into lateral ventricle on Cardiac function, angiotensin Ⅱ( Ang Ⅱ) , angiotensin converting en-zyme(ACE), angiotensin type 1 receptor(AT1R) and the sympathetic nervous system in the hypothalamic pa-raventricular nucleus of rats with chronic heart failure. Methods Rat model of heart failure was prepared by acute myocardial infarction that was induced by ligation of the left anterior descending coronary artery. Four weeks after heart failure, Qiliqiangxin and Losartan were continuously administered via a syringe pump in-jector connected to lateral ventricle. After four weeks, echocardiogram was used to evaluate the cardiac func-tion and HE was used to observe myocardial tissue morphology, and enzyme linked immunosorbent assay was used to measure plasma norepinephrine( NE) , ser-um NT-proBNP and Ang Ⅱ in the paraventricular nu-cleus. The expression of ACE and AT1 R at mRNA and protein levels in the paraventricular nucleus was deter-mined by Real-time PCR and Western blot, and the RSNA was measured by PowerLab in anesthetized rats. Results Compared with the sham control, the cardiac function wassignificantly lower while the AngII, ACE, AT1 R expression in the paraventricular nucleus and RSNA were significantly increased in rats with heart failure. Compared with heart failure control, Qiliqian-gxin and Losartan decreased the RSNA and the AngII, ACE, AT1 R expression in the paraventricular nucleus. Conclusion Giving traditional Chinese medicine to the lateral ventricles can decrease the activation of the RAS system, reduce the renal sympathetic nerve activi-ty and improve cardiac function.%目的：观察经侧脑室长期泵入芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠心功能、下丘脑室旁核内肾素-血管紧张素系统(RAS)血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅰ型受体( AT1 R)及外周交感神经活性的影响。
乙酰胆碱，谷氨酸与GABA对丘脑腹内侧核神经元活动的影响
乙酰胆碱，谷氨酸与GABA对丘脑腹内侧核神经元活动的影
响
高东明
【期刊名称】《中国应用生理学杂志》
【年(卷),期】1997(000)001
【摘要】本文采用微电泳方法观察到在大鼠丘脑腹内仙核（ＶＭ），微电泳给予乙酰胆碱（ＡＣＨ）＿使所有受试神经元自发放电频率和加快，谷氨酸（ＧＬＵ）使大多数神经元放电加快，它们的作用依赖于电流强度；而γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）和氯苯，氨丁本身是换制大多数神经元的放电活动但前者的作用快速而暂短，而后者的作用相对缓慢而持久。
在微电或ＧＬＵ的过程中，给予ＧＡＢＡ可拮抗它们的兴奋作用。
双然碱使大多数神经元的自发放电频率加
【总页数】1页(P60)
【作者】高东明
【作者单位】锦州医学院生理教研室;锦州医学院生理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R338.24
【相关文献】
1.大鼠丘脑中央下核 GABA 纤维终末与腹外侧眶皮质投射神经元的突触联系 [J], 罗阿丽;王唯析;强辉;靳辉;陈国敏
2.丘脑背内侧核损毁对大鼠内侧前额叶皮层神经元电活动的影响 [J], 范玲玲;孙保
玉;邓博;胡志红;任爱红;胡咏梅;闫君宝
3.谷氨酸对大鼠离体下丘脑内侧基底部弓状核神经元电活动的影响 [J], 彭建明;朱奇;虞献民;蒋星红
4.乙酰胆碱对离体大鼠下丘脑腹内侧核神经元电活动的影响 [J], 储祥平
5.单侧前牙反(牙合)对三叉神经感觉主核背内侧部及丘脑腹后内侧核VGLUT表达水平影响的研究 [J], 时铭鸿;刘鑫;谢勉姣;王冬梅;李金莲;王美青
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电压门控快钾通道蛋白Kv4.3的抗体制备及检测
电压门控快钾通道蛋白Kv4.3的抗体制备及检测邓小云;刘宇;蔡芳;潘乾;龙志高;夏昆;夏家辉;张灼华【期刊名称】《生命科学研究》【年(卷),期】2005(009)001【摘要】Kv4(voltage gated K+channel4)是在哺乳动物心脏和脑组织中广泛表达的一类钾离子通道蛋白.它主要介导心肌细胞和神经细胞中的A-型(快速失活型)K+电流,是构成中枢神经系统和心肌细胞中的快速失活外向型电流的基础.Kv4.3是电压门控钾离子通道3种α亚基之一.通道中含有许多具有调节作用的辅助亚基,它们通过与Kv4.3互作实现对通道的调节.本研究根据人类氨基酸序列以MAPs法制备抗Kv4.3抗体.MAP由4条相同的17肽段连接成锥形结构分子.以MAP或MAP与佐剂免疫新西兰白兔,抽提了免疫前血清和免疫后血清,并对抗体的滴度进行评价.MAPs在白兔体内诱导出了效价比为1:1000的抗Kv4.3特异性抗体.【总页数】5页(P6-10)【作者】邓小云;刘宇;蔡芳;潘乾;龙志高;夏昆;夏家辉;张灼华【作者单位】中南大学,医学遗传学国家重点实验室,中国湖南,长沙,410078;中南大学,医学遗传学国家重点实验室,中国湖南,长沙,410078;中南大学,医学遗传学国家重点实验室,中国湖南,长沙,410078;中南大学,医学遗传学国家重点实验室,中国湖南,长沙,410078;中南大学,医学遗传学国家重点实验室,中国湖南,长沙,410078;中南大学,医学遗传学国家重点实验室,中国湖南,长沙,410078;中南大学,医学遗传学国家重点实验室,中国湖南,长沙,410078;中南大学,医学遗传学国家重点实验室,中国湖南,长沙,410078【正文语种】中文【中图分类】Q31【相关文献】1.慢性心衰大鼠下丘脑室旁核瞬时外向钾通道蛋白Kv4.2和 Kv4.3低表达促进肾交感神经兴奋性 [J], 马柳一;尹玉洁;位庚;李红蓉;张军芳;刘焕;贾振华2.蛋白激酶C对慢性吸烟大鼠支气管平滑肌细胞膜电压门控钾通道的作用 [J], 张永昶;龙发;戚景莹3.电压门控钾通道作为疼痛治疗的新靶点在慢性疼痛模型中的变化特征 [J], 张诗嘉;刘文涛;张广钦4.电压门控型钾通道蛋白Kv 1.5抗血清的制备及特性鉴定 [J], 于学薇;李淑珍;鄢成伟;唐晓波5.伏立康唑对HEK-293细胞中快速延迟整流钾通道及电压门控钠通道表达和功能的影响 [J], 宁菲菲;罗玲;吴燕;王娅;马爱群;王亭忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢性心理应激大鼠下丘脑环核苷酸和不同脑区核团c-fos 蛋白表达及加味四逆散的影响
一、 各组大鼠下丘脑 1234、 1534 含量检测 模型组大鼠下丘脑 1234、 1534 均显著升高 （% T 7* 7! ） 。&’()( 可明显降低应激大鼠下丘脑 1234、 1534 含量 （ % T 7* 76 ） ， 见表 ! 。
中国行为医学科学 #776 年第 !/ 卷第 > 期[ X"<=RDR &CMS=Q% CB HR"Q\<CSQ% 3RW<1Q% (1<R=1R #776 ， ]C%* !/ ， )C* >
・ !,;・ 结 果
何刺激， 应激刺激前 ! " 灌服 # $% 生理盐水； 模型组， 给予束缚制动刺激， 给药同正常组； &’()( 组， 给予束 缚制动刺激， 应激刺激前 ! " 灌服 &’()( 浓缩液 #$%。 三、 药物 &’()( 由柴 胡、 白 芍、 枳 壳、 枸 杞 子、 山 栀、 干地 黄、 石决明等组成。药材由本校第一附属医院药房提 供， 经药剂科鉴定均为纯正药材， 常规煎煮取汁后浓缩 至含生药 !* +, - . $%， 高压灭菌， /0 冰箱保存备用。 四、 检测指标和方法 !* 下丘脑 1234 和 1534 含量测定： 大鼠在造模 结束后断头分离下丘脑， 取下丘脑 67 $- 加入 # $% 冷 的、 89 : /* ;6 的醋酸缓冲液 （ 浓度 67 $3 ） 中， 立即冰 浴匀浆， 悬浮液加入 # $% 无水酒精， 静置 6 $<=， > 677 ?离心 !6 $<=， 收取上清液， 再用 ;6@ 的酒精 # $% 洗 沉淀， 混匀后， > 677 ? - 离心 !6 $<=， 合并上清液， +7 0 烘干箱内烘干， 其烘干物放入 / 0 恒温箱内保存。采 用放射免疫法检测。 1234、 1534 药盒由中国原子能 科学院提供， 操作严格按说明书要求执行。 #* 不同脑区核团 1ABCD 蛋白表达的测定： 采用免疫 组化方法。应激后， 大鼠戊巴比妥钠深麻醉 （ 66 $- . E-） ， 经 升 主 动 脉 快 速 灌 注 >; 0 生 理 盐 水 （ 7* ,@ ） #67 $%， 灌 注 / 0 /@ 多 聚 甲 醛 液 （ 89 : ;* / ） #77 F #67 $%， 持续 7* 6 F # "， 剥离大鼠脑， 修块。置于同样浓 度的多聚甲醛固定液 #/ " 以上， 石蜡包埋， 连续冠状 用 >@ 9# 切片， 片厚约 6 !$。上述石蜡切片常规脱蜡， G# A甲醇溶液 >; 0 孵育 >7 $<=， 7* !@ 胰酶 （ 滴加） >; 0 孵育 !6 $<=， #@ H(2 （ 小牛血清白蛋白） >; 0 孵育 # "， （ 稀释度 ! ： #77 ） ， >; 0 孵育 滴加兔抗多克隆 BCD 抗体 # " 或 / 0 过夜， 滴加生物素标记的单抗兔 I-5， 稀释度 !： !77 ， >; 0 孵育 >7 $<=， 滴加辣根酶标记的链霉卵白 素， 稀释度为 ! ： !77 ， >; 0 孵育 !6 $<=， J2H 显色， 显微 镜下控制显色时间 > F 6 $<=， 自来水冲洗， 终止显色反 应， 最后脱水透明和封片。各步骤之间均用7* 7!$C% . K 4H( 作阴性对 4H( 冲洗 > ? 6 $<=。并用正常兔血清、 照。以上所有试剂均由博士德生物试剂公司提供。采 用 G%L$8MD 显微镜观察各脑片 BCD 阳性神经元的标记， 光镜下， NCD 蛋白免疫反应物质呈棕黄色颗粒状， 位于 神经细胞核内， 核仁不着色， 低倍镜下为棕色小圆点。 内 BCD 阳性神经元的数目来 以每个单位视野 （ #77 !$） 表示数量， 具体判断标准为 #! F >7 个为 O O O ， !! F #7 个为 O O ， # F !7 个为 O ， # 个以下为 P 。观察计数 后摄片。大鼠脑区及核团定位参考 《 大鼠脑立体定位 ［ #］ 图谱》 。观察部位： 海马、 大脑皮质、 杏仁核、 下丘脑 室旁核 （ 4Q） 、 室周核 （ 4R） 以及弓状核 （ 2S1） 。 五、 统计学方法 采用 (4((!7* 7 统计 所有实验数据以 ! " # 表示， 软件进行组间 $ 检验。
Ⅰ型糖尿病的关键抗原—谷氨酸脱羧酶
Ⅰ型糖尿病的关键抗原—谷氨酸脱羧酶
王建民
【期刊名称】《国外医学：内分泌学分册》
【年(卷),期】1996(016)002
【摘要】谷氨酸脱羧要酶是胰岛的正常组成成分，在遗传学异常的基础上，遇到感染和／或免疫细胞异常，机体可产生针对对谷氨酸脱羧酶的自身免疫反应，破坏胰岛素分泌细胞，导致糖尿病的发生。
应用谷氨酸脱羧酶自身抗原诱导免疫耐受可望用于防治Ⅰ型糖尿病。
【总页数】4页(P59-62)
【作者】王建民
【作者单位】湖南医科大学代谢内分泌研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R587.103
【相关文献】
1.谷氨酸脱羧酶对不同周龄的非肥胖型糖尿病小鼠发生1型糖尿病的影响 [J], 范国权;陈向伟
2.不同剂量谷氨酸脱羧酶对非肥胖型糖尿病小鼠发生1型糖尿病的影响 [J], 范国权;陈向伟;王春芳;刘丽娜
3.霍乱毒素B亚单位与谷氨酸脱羧酶抗原表位肽融合蛋白的表达及鉴定 [J], 刘利成;方宏清;彭远义;李彦英;张艳红;刘传喧;陈惠鹏
4.2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体水平与认知功能障碍的相关性研究 [J], 杨本
德; 王恒; 柳蕾; 郭秀凤
5.基于谷氨酸脱羧酶65的口服疫苗对链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠的治疗作用 [J], 吴伊玲;尤琪;吴洁
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下丘脑室旁核的Ⅰ组促代谢型谷氨酸受体在压力感受性反射调节中的作用
下丘脑室旁核的Ⅰ组促代谢型谷氨酸受体在压力感受性反射调节中的作用尹桂东;崔桂玉;邴艳华;高晓磊;金元哲;金清华【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2010(0)10【摘要】目的探讨下丘脑室旁核(PVN)内的Ⅰ组促代谢型谷氨酸受体(mGluRI)在压力感受性反射中枢调节中的作用.方法①在清醒自由活动大鼠中,用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定静脉注射苯肾上腺素诱发压力感受性反射时的PVN区谷氨酸含量的变化;②用mGluRⅠ的阻断剂MCPG或激动剂ACPD直接灌流PVN 区,同时诱发压力感受性反射,并观察血压和心率的变化.结果①静脉注射苯肾上腺素诱发压力感受性反射时,PVN内的谷氨酸含量迅速升高到基础水平的(384.82±91.77)%(P＜0.01).②PVN区灌流mGluR Ⅰ阻断剂MCPG(2.5mmol/L),同时诱发压力感受性反射,其血压升值明显减小(P＜0.01),心率降值明显增大(P＜0.05),导致压力感受性反射的敏感性(△HR/△MAP)明显增大(P＜0.05).③PVN区灌流mGluRⅠ激动剂ACPD(1 mmol/L)同时诱发压力感受性反射,其血压升值明显增加(P＜0.001),心率降值明显减小(P＜0.001),导致压力感受性敏感性明显降低(P＜0.05).结论 PVN内的mGluRⅠ在压力感受性反射的中枢调节中起抑制作用.【总页数】5页(P1477-1481)【作者】尹桂东;崔桂玉;邴艳华;高晓磊;金元哲;金清华【作者单位】长春市传染病医院,传染科,吉林,长春,130062;内蒙古民族大学医学院,内蒙古,通辽,028007;延边大学基础医学院,生理学与病理生理学教研室,吉林,延吉,133000;延边大学基础医学院,生理学与病理生理学教研室,吉林,延吉,133000;延边大学基础医学院,生理学与病理生理学教研室,吉林,延吉,133000;延边大学基础医学院,生理学与病理生理学教研室,吉林,延吉,133000【正文语种】中文【中图分类】Q426;R338.27【相关文献】1.神经元型一氧化氮合酶在Ⅱ组代谢型谷氨酸受体介导的脑缺血耐受中的作用 [J], 冯荣芳;胡玉燕;李文斌;刘惠卿;李清君;张敏2.小剂量氯胺酮保护抑郁大鼠电休克后学习记忆中Ⅱ组促代谢型谷氨酸受体的作用[J], 刘大为;闵苏;任力3.中脑导水管周围灰质腹外侧区促代谢型谷氨酸受体亚型7和8对大鼠心脏-躯体运动反射的双向调节作用 [J], 孙娜;孔令恒;牛利刚;朱娟霞;徐燕;杜剑青4.激活中央杏仁核代谢型谷氨酸受体1在调节大鼠阿片诱导的痛觉过敏中的作用[J], 曹波;宋雪;王总5.第一组代谢型谷氨酸受体在外周痛信号产生中的作用 [J], 王桢;张宇;张志华;乔健天;张策因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢性束缚应激大鼠血糖与杏仁核谷氨酸脱羧酶65的相关性
慢性束缚应激大鼠血糖与杏仁核谷氨酸脱羧酶65的相关性李小京;章为;梁冰;郑翔;周雪【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(021)003【摘要】目的:观察慢性束缚应激对大鼠血糖的影响,初步探讨血糖变化与杏仁核谷氨酸脱羧酶65(GAD65)表达变化的联系.方法:每天束缚大鼠3 h,建立束缚应激模型.分别在第7天、14天和21天采集样本,测量血糖值,称量肾上腺,计算肾上腺指数.用免疫组化的方法检测杏仁核GAD65的表达.结果:慢性束缚应激后,大鼠肾上腺指数明显增加(P<0.05).其中有9只应激大鼠表现出高血糖的症状,同时杏仁核GAD65表达显著增加(P<0.01),而血糖不升高的大鼠GAD65的表达无明显变化.结论:长期慢性束缚应激可使部分大鼠出现高血糖.杏仁核GAD65的表达升高与血糖升高存在相关性.【总页数】5页(P212-215,封3)【作者】李小京;章为;梁冰;郑翔;周雪【作者单位】四川大学华西基础医学与法医学院,组织胚胎学与神经生物学教研室,四川,成都,610041;四川大学华西基础医学与法医学院,组织胚胎学与神经生物学教研室,四川,成都,610041;四川大学华西基础医学与法医学院,组织胚胎学与神经生物学教研室,四川,成都,610041;四川大学华西基础医学与法医学院,基础医学专业实验室,四川,成都,610041;四川大学华西基础医学与法医学院,组织胚胎学与神经生物学教研室,四川,成都,610041;四川大学华西基础医学与法医学院,基础医学专业实验室,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R363.15【相关文献】1.针刺干预对慢性束缚应激模型大鼠海马和额叶皮层γ-氨基丁酸A受体和B受体表达相关性研究 [J], 张鹏;姜会梨;王瑜;卢峻;常磊;董莎;辛随成;图娅2.慢性束缚应激对大鼠行为学和杏仁核5-HT、5-HIAA 含量的影响及加味甘麦大枣汤的干预 [J], 王智;徐瑞鑫;李丽娟3.减重平板训练对脊髓损伤大鼠神经病理性疼痛及脊髓后角谷氨酸脱羧酶-65/67表达的影响 [J], 李向哲;丁洁;王庆华;董传明;王彤;吴勤峰4.大鼠脑组织中谷氨酸脱羧酶65基因的克隆和序列测定 [J], 邢州;陈德忠;陈盛强5.抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性小脑性共济失调1例报道 [J], 杨桦;赵敏;任雪飞;党雁华;胡风云;蔚洪恩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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２ ０ ｌ ３年 ６月
Ｊ ｕ ｎ ． ２ Ｏｌ ３
慢性心衰大鼠下丘脑室旁核谷氨酸脱羧酶 对交感神经活动的影响
王仁俊 ， 温美玲 ， 寇正 涌 ， 李 华 ， 郝锡 联 ， 赵 卓， 周 革 ， 周晓馥
（ 吉林 师范大 学生命 科学 学 院 ，吉林 四平 １ ３ ６ ０ ０ ０ ）
科学技 术研 究项 目（ 吉教科合字【 ２ Ｏ １ １ １ ５１ ６ １ 号） ；吉林师范大学硕博启动项 目（ 吉师博２ ０ １ ２ ０ １ ０ ） 。 ［ 作者简介】 王仁俊（ １ ９ ７ ９ 一） ，男，吉林通化人 ，吉林师范大学生命科 学学院讲师 ，博 士，从事动物生理 学研究。 【 通讯 作者】 周晓馥（ １ ９ ６ ４ 一） ，女 ，吉林 四平人 ，教授 ，博 士，从事分子 生物学研究。
强 的主要原 因可能与中枢作用机制改变有关１ ２ 。但是 ，慢性心衰情况下下丘脑室旁核 （ Ｐ Ｖ Ｎ ）内神经递质
参与交感神经兴奋亢进的确切机制仍不十分清楚 。众所周知 ，下丘脑室旁核是调节交感紧张 ｌ 生的重要神经 核 团 ，许 多神经 递质 参 与Ｐ Ｖ Ｎ 部位 的调 节作用 。 目前认 为 抑制性 反应 主要 是 由 ＾ ｙ 一 氨 基 丁酸 （ Ｇ Ａ Ｂ Ａ ） 参 与
在手术台上仰位 固定 ，自 左侧４ ～ ５ 肋间用弯头止血钳撑开胸廓 ，剪开心包膜暴露心脏 ，于肺动脉圆锥及左 心房间找出冠状动脉左旋降支 ，以带线缝合针快速穿线结扎冠状动脉左旋降支 ，结扎后 ，见心脏缺血区颜 色变化后 ，将心脏迅速恢复于胸腔 中，并排出胸腔内积液和气体 ，立 即关闭胸腔 ，开胸后结扎冠脉步骤在 ３ ０ 秒 内完成 。假手术组只穿线 ，不结扎冠脉。结扎术后邻近的前３ 天 ，肌 肉内注射青霉素 ，结扎术后第６ － ８
・
５ ４・
烯丙基甘氨酸 、乌拉坦 、仪一 氯醛糖 、滂胺天蓝购－ ￣ ： Ｓ ｉ ｇ ｒ ｎ ａ — Ａ ｌ ｄ ｒ ｉ ｃ ｈ 公司 ； 肝钠素购于北京鼎 国生物技术
公 司；多道生理记录仪 、大 鼠脑立体定位仪 、微操纵器等。
ｌ － ３ 构 建慢 性 心衰 大 鼠模 型 慢性心衰大 鼠模型 由结扎大鼠冠状动脉左旋 降支方法诱导 ，首先采用 乙醚吸人法麻醉大鼠，然后将其
高 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ，但心衰组 升高幅度与假手术组相 比显 著减小 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 实验法观察Ｐ Ｖ Ｎ 内谷氨 酸脱羧酶 蛋 白表 达量 变化 ，结 果显示 与假 手术组 比 ，心衰 组大 鼠Ｐ Ｖ Ｎ内谷氨酸 脱羧 酶６ ７
下丘脑室旁核Ｇ Ａ Ｂ Ａ 合 成量明显下降 研 ，研究结果提示心衰状态下下丘脑室旁核谷氨酸脱羧酶表达量发生 改变 。这种下丘脑室旁核合成 一 氨基丁酸 限速酶表达的失衡及其功能的衰减与心衰状态下交感神经兴奋 亢进密切相关 ，而慢性心衰大鼠Ｐ Ｖ Ｎ 由谷氨酸脱羧酶参与的交感神经抑制作用是否发生改变，其内在机制 如何 尚未见 相关 报道 ，有必 要进行 深入 研究 ，以探 寻防 治慢性 心力 衰竭 的新策略 和新方 法 。
第３ ２ 卷第 ３期
Ｖ０ １ ． ３ ２ ＮＯ ． ３
长 春师范 学 院学报 （ 自然科 学版 ）
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｃ ｈ ｕ ｎ Ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ）
完 成 ，而合成 Ｇ Ａ Ｂ Ａ的限 速酶 由分 子量 为６ ７ ｋ Ｄ ａ 的谷 氨 酸脱 羧酶 （ Ｇ Ａ Ｄ ６ ７ ） 和分子 量 为６ ５ ｋ Ｄ ａ 的谷 氨酸 脱 羧 酶 （ Ｇ Ａ Ｄ ６ ５ ）两 种亚 型存 在 ，其 中Ｇ Ａ Ｄ ６ ７ 在Ｇ Ａ Ｂ Ａ 合 成 中发挥 主要 作用 ［ ８ １ 。另有研 究报 道显 示 心衰状 态 下
【 摘 要】 本文证实慢性心衰大 鼠下丘脑室旁核 （ Ｐ Ｖ Ｎ ）谷氨酸脱羧酶对交感神经活动 的影响。冠脉
结扎法诱 导大 鼠慢性心衰 ，在Ｐ Ｖ Ｎ 微量注 射谷氨酸脱羧酶抑制剂烯丙基甘氨酸 ，观察 动脉血压 、心
率和肾交感 神经活动的变化 ，结果显示假手术组和心衰组大鼠心率 、血压和肾交感神经放 电均有升
【 关键词】 谷氨酸脱羧酶 ；下丘脑室旁核 ；慢性心衰 【 中图分类号】 Ｒ ５ ４ １ ． ６ ＋ １ ／ Ｒ ５ ４ １ ． ６ ＋ ２ ［ 文献标识码】 Ａ ［ 文章编号】 １ ０ ０ ８ — １ ７ ８ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ — ０ ０ ５ ４ — ０ ６
多种心血管疾病 （ 冠心病 、高血压等）的终末阶段都表现为慢性心力衰竭 ，是严重危害人类健康的心 脏疾病。虽然临床上用 Ｂ受体抑制剂 、肾素一 血管紧张素醛固酮系统阻滞剂等对此有一定 的治疗作用 ，但 其确诊后 四年病死率仍高达５ ０ ％，目前仍缺乏有效的治疗手段。 研究显示 ，慢性心衰的重要病理特征是交感传出神经兴奋性增强【 ｌ Ｉ 。导致心衰状态下交感神经兴奋性增
１ 材 料和 方法
１ ． １ 实 验动物
Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠， 雄性 ，体重１ ８ ０ — ２ ０ ０ ｇ ，购 自 长春市亿斯实验动物技术有 限责任公司。 １ ． ２ 药品试剂与实验设备
【 收稿 日期 】 ２ ０ １ ３ — ０ ２ — １ ７ 【 基金 项 目】 国 家 自然科 学基金 项 目（ ８ １ ２ ０ ２ ５ ２ ７ ） ；吉 林 省科 技 厅 科技 发展 计 划 项 目（ ２ ０ １ ３ ０ ５ ２ ２ ０ ０ ２ Ｊ Ｈ） ；吉 林省 教 育 厅 “ ｑ － ￣ － － ． Ｋ”
（ Ｇ Ａ Ｄ ６ ７ ）表达下调 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ，但 谷氨酸脱羧酶６ ５（ Ｇ Ａ Ｄ ６ ５ ）表达无 明显变化 （ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结果提
示 心衰大 鼠Ｐ Ｖ Ｎ 的谷氨酸脱羧酶变化对交感神经的作用发生钝化 ，其机制 可能与Ｐ Ｖ Ｎ 内。