第八章 农药的毒性 - 厦门大学海洋与地球学院

S O NO2
(C2H5O)2— — P— — O— —
(C2H5O)2— — P— — O— —
NO2
(2)O－脱烷基反应
CH3O S P CH3O O NO2 CH3O S HO P O NO2 +HCHO
(3)S-氧化反应
C2H5O C2 H5O S
O
P S P C2 H5O CH2CH2SCH2 CH3
六六六的分解代谢主要是脱氯后形成氯酚类化
合物，与谷胱甘肽结合后排出。
（二）毒性作用
急性毒性主要表现为对中枢神经系统的作用。大剂量 接触后轻者头昏、头痛、恶心、呕吐，重者发生抽搐、 昏迷，最后可由于全身麻痹死亡。 慢性毒性作用 有机氯农药有蓄积性和长期效应。对脂肪和类脂质有 特殊亲和力，蓄积在实质脏器的脂肪组织内，引起肝脏 等营养失调，发生变性或坏死。 动物实验表明有致癌致畸作用，但对人类来说，尚 未有充分证据证明有机氯与肿瘤发病和畸形有关。
（三）毒作用机理
1、对神经系统的影响
有机氯农药的主要靶器官是神经系统。
a、抑制Na＋－K＋－ATPase，改变神经细胞的功能
。DDT使Na＋－K＋泵活性下降，K通透性下降。
b、与神经膜上受体结构互补 与 DDT 受体结合，造成神经膜结构扭曲，使 Na ＋ 泄漏，导致不正常的神经冲动 c、可刺激突触前膜，增加乙酰胆碱释放。
第三节 农药的环境毒性
四、农药及对人体健康的影响 （一）农药的急性毒性与人体健康 包括职业性（工业生产、农业施用）、农药自杀、误服
误用引起。引起急性中毒的农药最常见为有机磷杀虫剂
，其次为氨基甲酸酯类、有机氯、有机汞。 （二）亚急性毒性 （三）慢性毒性 主要发生在较长时间接触农药的人群。慢性毒性的测 定主要观察农药的三致作用。
第八章 农药的毒性
第一节 概述
第一节 概述
定义
农药：指人们为杀灭或抑制对农业有害的生
物而使用的各种化学药剂。
按作用对象分：
杀虫剂 杀细菌剂 杀螨剂 除草剂 杀真菌剂 杀鼠剂
按来源分：
矿物源农药 化学合成农药 生物农药
● 农药的发展 第一代农药：无机农药、天然植物及其产品
第二代农药：有机合成农药
第三代农药：拟除虫菊酯类 第四代农药：保幼激素、蜕皮激素、信息素 及几丁质合成酶抑制剂 第五代农药：新型天然产物和脑激素拮抗物 ，如烟碱类似物——吡虫啉
第二节 农药残留和污染
一、农药进入环境的途径 二、农药残留 定义：指农药使用后残存于生物体、农副产品和环境 中的微量农药原体及其有毒代谢物、降解产物和杂质的
总称。
来源：
施药后的直接污染
从污染环境中吸收 通过食物链与生物富集作用而产生间接污染
三、农药对土壤、水体和大气的污染 （一）农药对土壤的污染 进入途径： 1、直接将农药施入土中
乐果
乐果酸
甲胺
（二）毒性作用 1、急性毒性 表现为头痛、恶心、呕吐、乏力、食欲不振，重者伴有 心律加快、血压升高、呼吸困难、震颤，进一步可出现惊 厥昏迷、循环衰竭，可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。 主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制。
2、迟发性神经毒性 急性中毒8-14天后，临床表现为从肢体远端向近端发展 的感觉异常和运动障碍，重者可导致永久性肢体瘫痪 3、慢性毒性 常见于从事生产、使用的工人中，主要症状是血胆碱酯 酶活力持久而明显下降及植物性神经调节障碍。
（一）体内代谢 可经消化道、呼吸道、皮肤进入机体，主要经消化道 进入机体。 吸收后主要蓄积在脂肪组织以及脂质含量较高的组 织器官如大网膜、肾周围组织等，其次是骨髓、肾上腺、 卵巢、脑、肝、肾。代谢后经尿、粪、乳汁排出，还可
经胎盘传递给胎儿。
有机氯农药在机体内的主要代谢方式是脱HCl、 脱氯和氧化反应。
O R1 R2 N C O X
R1、R2、X可为烷基或芳香基。
O
西维因
O
ห้องสมุดไป่ตู้
C
NHCH3
(一)体内代谢 可经消化道呼吸道、皮肤吸收，体内降解速度快，一 般转化为易溶中间物，经水解氧化后与葡萄糖醛酸、磷 酸或氨基酸结合，排出。水解可产生甲胺和酚类。
（二）毒性作用 与有机磷相似。急性中毒时可表现为有流泪、流涎，肌 肉颤抖、瞳孔缩小等症状。 蓄积作用弱，慢性毒性小。近年主要关注其三致作用， 但尚未有确切的证据。
近年来比较注重研究其三致作用。目前认为使除草剂具有
致癌作用的原因主要是：多种除草剂含有亚硝胺类；有的 除草剂含有二恶英。除草剂本身及其代谢物的三致作用还
要进一步研究。
1、2,4,5-T 2,4,5-三氯苯氧乙酸 。高毒。2,4,5涕中二恶英的含量很 高，现已被禁用。 2、地乐酚
高毒。具有三致作用，在许多国家被禁用。
民精子数量比正常人要少，约少于正常人精子数的10%
。进一步流行病学调查证实：暴露于该农药的时间长 短和暴露的程度直接关系到精子数量减少。
第四节 几种重要的农药 及其毒理
一、有机氯农药 分为两大类： （1）氯化苯类：DDT、六六六、氯杀螨、五氯硝基苯等 （2）多环氯代脂肪烃类：七氯、狄氏剂、艾氏剂——环戊 二烯作原料，主要成分是氯代碳氢化合物。
2、农药喷洒时落入土壤或附着在农作物上的农药落入土壤
3、大气沉降、灌溉和动植物残体也可将农药带入土中。 迁移：大量流动与扩散两种作用。大量流动是翻耕、地 表径流、土壤水渗滤、淋溶引起，扩散作用与土壤性质有 关。
（二）农药对水体的污染 污染途径： （1）直接施入水中 （2）农田使用的农药随雨水或灌溉水进入水体 （3） 农药厂排污 （4）大气沉降
（三）毒作用机理 拟除虫菊酯具神经毒性，使中枢神经系统 兴奋性增高。 作用机理还未完全阐明，一般 认为在于抑制神经轴突部位的传导： 1、对周围神经系统和中枢神经系统产生作用 2、作用于轴突
五、除草剂
大多数除草剂急性毒性较低，在生物体内的残留积累 很少，而且在生产上用量也比较低。因此毒性影响不大。
（5）农药使用时进入水体
迁移： （1）附于颗粒物沉降于底泥 （2）随水流海流迁移 （3）被水生生物摄入
（三）农药对大气的污染 污染途径： （1）喷洒过程中部分颗粒进入大气 （2）废气：农药配制、加工运输、农作物废弃物燃烧 （3）挥发：作物表面或土壤表面 迁移：气流作用。农药也可以在大气中消失，其降 解途径有部分农药的降解，多数农药可因雨水洗涤及沉 降而落入地面和水中。但适当条件下又可由地面挥发或 风蚀重返大气。
3、除草醚 C12H7O3Cl2N 对人畜低毒。长期接触可出现神经衰弱综合症。 致癌：可引起小鼠肿瘤。 致畸：使胎儿发育异常(因除草醚水解后生成2，4-
二氯酚，该化合物具有明显的致癌、致畸性，某些胺
基衍生物亦有三致性)。
对硝基酚
b、羧基酯酶
S CH3O CH3O P S C HCOOC2H5 S CH3O CH3O P S C HCOOH CH2COOH
CH2COOC2H5
+ 2 C2H5OH
c、酰胺酶：水解分子结构中含有酰胺键（－CO－NH－） 的有机磷农药。
CH3O CH3O S P S CH2CONHCH3 CH3O CH3O S P S CH2COOH + H2NCH3
体，具大蒜臭味，挥发性强，难溶于水，对光、
热、氧稳定，遇碱迅速分解。
（一）体内代谢 可经消化道、呼吸道和皮肤吸收。大多数化合物皮肤 吸收快而且完全。吸收后迅速分布全身，尤其是肝含量 最高，其次是肾、肺、骨中。大多数有机磷可通过血脑 屏障，体内代谢较快，一般无明显蓄积作用。 生物转化： 1、氧化作用 (1)氧化脱硫：
致癌 目前认为与长期接触农药有关的癌症中，证
据最多的是淋巴癌，骨髓瘤，白血病和软组织肉
瘤。有两项流行病学调查显示长期接触农药的农 民肝癌发生率明显地高。目前的流行病学调查尚 不足以说明许多农药和癌之间存在完全确切的因 果关系。
生殖毒性： 二溴氯丙烷用于熏蒸土壤，杀灭线虫等害虫，但该 农药对人体也有削弱生殖能力的作用。 流行病学调查表明：几乎一半长期接触该农药的农
（2）对酶活性的影响 可诱导肝脏微粒体细胞色素 P450酶活力；六 六六可诱导ALA合成酶，促进卟啉合成——卟啉 症
（3）对类固醇激素代谢的影响
可改变雌雄激素及肾上腺激素的代谢，影响
各种类固醇激素水平。
二、有机磷农药
R1
X P R3
R2
有机磷酸酯类化合物，R1R2为碱性取代基团， R3为酸性取代基团，X为O或S，多为油状或晶
（三）毒作用机理 与有机磷农药相似都是抑制胆碱酯酶活性， 有其特点： 1、整个分子与胆碱酯酶形成疏松的复合体， 不需代谢活化。 2、与胆碱酯酶结合是可逆的，可自行水解， 故酶抑制表现轻，恢复也快。
四、拟除虫菊酯类农药 拟除虫菊酯类农药是一类人工合成的、与天然除虫菊 素的化学结构相似的杀虫剂。其杀虫谱广、药效高，对 哺乳类动物毒性一般较低(对水生动物毒性较大)。我国常 用的品种有溴氰菊酯、氰戊菊酯、氯氰菊酯、氯菊酯、 杀虫菊酯、甲醚菊酯等。
（一）体内代谢 可经消化道和呼吸道吸收。主要分布在脂肪和神经组 织。生物转化主要在肝脏的酯酶和混合功能氧化酶作用下， 经羟化、水解，其代谢产物与葡萄糖醛酸、硫酸、谷氨酸 等结合，成为水溶性产物随尿排出。在体内代谢转化很快， 蓄积较少。
（二）毒性作用 职业性拟除虫菊酯急性中毒常系经皮吸收和经呼吸道吸 入引起。轻度中毒症状包括头痛、头晕、乏力及恶心、呕吐 并有精神萎靡、口腔分泌物增多，或肌束震颤。重度中毒还 会出现阵发性抽搐、重度意识障碍、肺水肿等。目前尚未有 三致作用的报道。
（三）毒作用机理 机制主要在于抑制乙酰胆碱酯酶活性。 有机磷化合物的磷酸根可与乙酰胆碱酯酶活性中心结合形成
磷酰化胆碱酯酶，失去水解乙酰胆碱的作用，导致乙酰胆碱蓄
积，过度刺激胆碱能神经系统，引起组织器官功能性改变。
三、氨基甲酸酯类农药 氨基甲酸酯类农药具有很高的杀虫活性，且广谱、低 毒、价廉、合成方便。通式：