2023年加巴喷丁在不宁腿综合征治疗中的应用
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适当补充铁剂 积极治疗原发病
9.伟, 等.国现代神经疾病杂.2013;13(5):387-32931
药物治疗
可乐亭
矿物质和 维生素
阿片制剂
不宁腿药物 治疗
抗癫痫药
复方多巴胺 制剂
多巴胺受体 激动药
24
不宁腿综合症
Ⅰ 概况 Ⅱ 诊断 Ⅲ 治疗 Ⅳ 加巴喷丁治疗RLS的证据
25
加巴喷丁有效改善RLS症状
2. 拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA） 受体,降低伤 害伤害感受系统兴奋性
3. 增加GABA介导通路的抑制性输入，减少兴 奋性传入信号。
最重要
1.抗惊厥、抗癫痫 2.抗神经性疼痛 3.心境稳定剂
药代动力学
吸收 分布 消除 特点
加巴喷丁
食物极少影响加巴喷丁的吸收速度和程度，达峰时间Tmax 为2-4小时 加巴喷丁与血浆蛋白结合率<3%，平均分布容积达50.4 (8.0) 升，可以迅速通过血脑屏障，约5%-35%集中于脑 脊液中，80%分布于脑内 消除半衰期是5～7小时，90%以上以原形通过肾脏排泄， 在人体内的代谢不明显
（Merskey和Bogduk， 1994
加巴喷丁是权威指南推荐的神经病理性疼痛一线用药
EFNS
• 痛性多发性神经病（PPN）：加巴喷丁、普瑞巴林、 三环类抗抑郁药 •带状疱疹后遗神经痛（PHN）：加巴喷丁、普瑞巴林、 利多卡因、三环类 •中枢性疼痛：加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林
IASP
➢抗抑郁药（去甲替林、度洛西汀、文拉法辛） ➢钙离子通道调节剂（加巴喷丁、普瑞巴林） ➢局部麻醉药（利多卡因）
目前尚不确定 可能是通过以下几种途径参与：
GABA介导通路
其他
NMDA受体
电压依赖性 钙离子通道上 的α2δ亚单位
加巴喷丁 治疗不宁腿
小结
不宁腿综合征是一种常见的中枢神经系统 疾病，可严重影响患者生活质量
加巴喷丁可有效治疗RLS患者临床症状， 同时改善睡眠，提高生活质量
32
总结
加巴喷丁是一线治疗神经病理性疼痛药物
2023年加巴喷丁在不宁腿综合 征治疗中的应用
1
目录
第一部分
加巴喷丁
第不二宁腿部综分合症 不宁腿综合症
加巴喷丁胶囊
Ⅰ 药物基本信息 Ⅱ 机制药理药代 Ⅲ 用法和不良反应 Ⅳ 指南推荐
加巴喷丁批准适应症
美国FDA 欧洲EMC 中国SFDA
加巴喷丁适应症
疱疹后神经痛 癫痫的辅助治疗
癫痫的辅助治疗 外周神经痛（例如疱疹后神经痛，糖尿 病后神经痛等） 疱疹后神经痛 癫痫的辅助治疗
28
加巴喷丁治疗血透RLS患者疗效优于左旋多巴
比较加巴喷丁与左旋多巴对血液透析RLS患者的疗效，发现加巴喷丁 在改善RLS症状和患者生活质量方面疗效均优于左旋多巴
#
#
& #
*
IRLS评分
*，加巴喷丁 vs 左旋多巴，p<0.01; #,加巴喷丁 vs 基线， p<0.01; &,左旋多巴 vs 基线， p<0.02;
1.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。 2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全
身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3～12 岁儿童的部分性发作的辅助治疗 医保：国家乙类
药理机制
加巴喷丁
1. 与感觉神经元突触前的电压依赖性钙离子 通道上的α2δ亚单位相结合，从而降低突 触前递质（兴奋性递质）的释放；
0.10%、55岁以上为0.60% [3⁃6]
3 约50%不宁腿综合征患者有阳性家族史，呈常染色体显性 遗传［7⁃8］
不宁腿综合症
Ⅰ 概况 Ⅱ 诊断 Ⅲ 治疗 Ⅳ 加巴喷丁治疗RLS的证据
诊断
国际不宁腿综合征研究委员会诊断标准
主要症状
因感觉异常、感觉减退不由自主 地活动患肢 运动不宁 休息时发病或加重，活动后缓解 夜间/入睡后症状加重
致肢体发生异常运动的疾病
161
临床表现
难以抑制的移动患肢的内在冲动，以下肢常见，同时 伴有难以言表的不适感如麻痹、胀痛、紧张、酸痛、 瘙痒、灼热、蚁行感等
于夜间出现，静息时明显，活动下肢后可暂时缓解， 常伴有睡眠障碍，严重时白天亦可发作
流行病学
1 老年人群好发，女性多于男性，平均发病年龄为27岁［2］ 2 西方人患病率为4%~15%，东方人21 岁以上人群发病率为
❖继发性RLS：多见于尿毒症、妊娠、缺铁性贫血、 叶酸、维生素B12的缺乏、糖尿病、周围神经病变、 甲状旁腺功能亢进等，
❖维持性血液透析患者RLS发病率高达20％ 一40％
不宁腿综合症
Ⅰ 概况 Ⅱ 诊断 Ⅲ 治疗 Ⅳ 加巴喷丁治疗RLS的证据
22
一般治疗
RLS一般治疗原则
少饮咖啡或含咖啡的饮料，戒烟、少饮酒，睡前热水浴
神经递质的释放，（比如多巴 胺，血清素，去甲肾上腺素）， 反过来提高神经元兴奋的阈值， 降低钙流和抑制谷氨酸的突触 前释放和突触间的传递，这样 加巴喷丁稳定了参与痒神经 的神经突触的活动
加巴喷丁治疗尿毒症瘙痒症
国内和国外文献均有治疗有效的报道，目前剂量不一
外国文献：目前研究中剂量不一 ，总体来说剂量较小
2011年美国FDA批准： 加巴喷丁酯口服缓释片 治疗
中-重度不宁腿综 合症 疱疹后遗神经痛
4
加巴喷丁
英文名：gabapentin capsules 通用名：加巴喷丁胶囊 化学名：1-氨基甲基-环己烷乙酸 结 构：与GABA类 分子量：171.34 性 状：本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末 规 格：300mg*24粒；100mg*48粒 适应症：
添次加要标症题状
阳性家族史 睡眠紊乱，入睡尤为困难 睡眠过程中肢体周期性运动 可发生任何年龄，老年人增多 病情进行性加重 清醒/安静时可出现运动症状 排除继发性原因
20
原发和继发不宁腿综合症
❖原发性RLS：经过严格的体格检查、化 验检查病因不明的不安腿综合症为原发性RLS，具有 明显的家族聚集倾向
meta分析显示：加巴喷丁可有效治疗RLS
经过检索pubmed、EBMbase、CENTRAL及CBM数据库并筛查，最 终纳入7个RCT,1163例患者进行meta分析，结果显示，加巴喷丁可 有效改善不宁腿综合征患者的病情．提升睡眠质量，改善疼痛
IRLssG：国际RLS协作组严重程度量表
加巴喷丁治疗不宁腿综合症机制
▪加巴喷丁极少与血浆蛋白结合，不影响其它镇痛药物的 血药浓度 ▪加巴喷丁不诱导和抑制肝药酶，不影响其它镇痛药物在 肝脏代谢 ▪加巴喷丁在体内极少代谢，不受其它镇痛药物影响
7
迭力用法用量
日维持剂量900mg-3600mg，维持期疗程4-9周。
8
加巴喷丁常见不良反应
Moore RA等在2011年考科蓝发表了一篇关于加巴喷丁治疗慢性神经痛的一个大型综述, 该 综述对29项研究共涉及3571 位受试者的研究数据进行了长达91页的系统分析
100mg ，每周三次/四次 300mg， 每周3次 400mg ，每周两次 300mg ，每次透析后给药，每周 3次
国内文献：
100-300mg 每周3次
加巴喷丁是耐受性好，有效的治疗传统治疗无效的尿毒 症神经性瘙痒的一种选择
谢谢！
CPS
➢三环类抗抑郁药 ➢加巴喷丁 ➢普瑞巴林
12
小结
加巴喷丁是多个权威指南推荐的治疗NP 一线药物 加巴喷丁疗效确切，安全性/耐受性好
13
目录
第一部分
加巴喷丁
不第宁二腿部综分合症 不宁腿综合症
不宁腿综合征
Ⅰ 概况 Ⅱ 诊断 Ⅲ 治疗 Ⅳ 加巴喷丁治疗RLS的证据
15
不宁腿综合征（RLS）
一种常见的中枢神经系统疾病 一般夜间发生，四肢，主要是下肢发生不愉快感觉，而导
*
#
分
*，p=0.01; #.p=0.03
IRLS,RLS病情严重程度评分；PSQI，匹兹堡睡眠治疗表
加巴喷丁有效治疗血液透析患者RLS症状
随机、双盲、安慰剂交叉研究，血液透析RLS患者给予加巴喷丁 (200-300mg/天）6周后，评估RLS症状，清洗1周，患者从加巴喷 丁换为安慰剂，或从安慰剂换为加巴喷丁，6周后再次评估RLS症状。 结果发现加巴喷丁可有效治疗血液透析患者的RLS症状
RLS患者，给予加巴喷丁（初始剂量300mg,每次增加300mg直至症 状缓解）治疗4周，发现患者临床症状显著缓解
#
*
*，p<0.01; #.p<0.03 PLMS:睡眠周期性下肢运动
26
加巴喷丁有效治疗肾衰患者RLS症状
纳入15例慢性肾脏病CKD5期RLS患者，每晚睡前给予加巴喷丁 300mg，疗程1个月，发现加巴喷丁能明显缓解患者RLS症状，并改 善患者睡眠质量，且安全性良好
9
最新：加巴喷丁不良反应数据
数据来源于1995-2009年法国药物警戒性数据库 汇总了1333例患者（725例 加巴喷丁； 608 普瑞巴林）的用药反应信息
10
神经病理性疼痛定义----IASP
更新
神经病理性疼痛：由躯 体感觉系统病变或疾病 所直接导致的疼痛
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
过去
周围和（或）中枢神经 系统原发和（或）继发 性损害、功能障碍或短 暂性紊乱引起的疼痛
加巴喷丁有效缓解不宁腿综合症症状，改善睡眠，并且有 效提高生活质量
加巴喷丁安全性耐受性好
加巴喷丁治疗瘙痒可能机制
尚未完全阐明，但是可能的机制如下：
阿片受体可能 也参与
通过抑制电压依赖性钙离子通
道的α2δ亚基，来抑制兴奋性
潜在的抑制 GABA的传递可
能在改变谷氨 酸脱酸酶的活 性中发挥一定 的作用
9.伟, 等.国现代神经疾病杂.2013;13(5):387-32931
药物治疗
可乐亭
矿物质和 维生素
阿片制剂
不宁腿药物 治疗
抗癫痫药
复方多巴胺 制剂
多巴胺受体 激动药
24
不宁腿综合症
Ⅰ 概况 Ⅱ 诊断 Ⅲ 治疗 Ⅳ 加巴喷丁治疗RLS的证据
25
加巴喷丁有效改善RLS症状
2. 拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA） 受体,降低伤 害伤害感受系统兴奋性
3. 增加GABA介导通路的抑制性输入，减少兴 奋性传入信号。
最重要
1.抗惊厥、抗癫痫 2.抗神经性疼痛 3.心境稳定剂
药代动力学
吸收 分布 消除 特点
加巴喷丁
食物极少影响加巴喷丁的吸收速度和程度，达峰时间Tmax 为2-4小时 加巴喷丁与血浆蛋白结合率<3%，平均分布容积达50.4 (8.0) 升，可以迅速通过血脑屏障，约5%-35%集中于脑 脊液中，80%分布于脑内 消除半衰期是5～7小时，90%以上以原形通过肾脏排泄， 在人体内的代谢不明显
（Merskey和Bogduk， 1994
加巴喷丁是权威指南推荐的神经病理性疼痛一线用药
EFNS
• 痛性多发性神经病（PPN）：加巴喷丁、普瑞巴林、 三环类抗抑郁药 •带状疱疹后遗神经痛（PHN）：加巴喷丁、普瑞巴林、 利多卡因、三环类 •中枢性疼痛：加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林
IASP
➢抗抑郁药（去甲替林、度洛西汀、文拉法辛） ➢钙离子通道调节剂（加巴喷丁、普瑞巴林） ➢局部麻醉药（利多卡因）
目前尚不确定 可能是通过以下几种途径参与：
GABA介导通路
其他
NMDA受体
电压依赖性 钙离子通道上 的α2δ亚单位
加巴喷丁 治疗不宁腿
小结
不宁腿综合征是一种常见的中枢神经系统 疾病，可严重影响患者生活质量
加巴喷丁可有效治疗RLS患者临床症状， 同时改善睡眠，提高生活质量
32
总结
加巴喷丁是一线治疗神经病理性疼痛药物
2023年加巴喷丁在不宁腿综合 征治疗中的应用
1
目录
第一部分
加巴喷丁
第不二宁腿部综分合症 不宁腿综合症
加巴喷丁胶囊
Ⅰ 药物基本信息 Ⅱ 机制药理药代 Ⅲ 用法和不良反应 Ⅳ 指南推荐
加巴喷丁批准适应症
美国FDA 欧洲EMC 中国SFDA
加巴喷丁适应症
疱疹后神经痛 癫痫的辅助治疗
癫痫的辅助治疗 外周神经痛（例如疱疹后神经痛，糖尿 病后神经痛等） 疱疹后神经痛 癫痫的辅助治疗
28
加巴喷丁治疗血透RLS患者疗效优于左旋多巴
比较加巴喷丁与左旋多巴对血液透析RLS患者的疗效，发现加巴喷丁 在改善RLS症状和患者生活质量方面疗效均优于左旋多巴
#
#
& #
*
IRLS评分
*，加巴喷丁 vs 左旋多巴，p<0.01; #,加巴喷丁 vs 基线， p<0.01; &,左旋多巴 vs 基线， p<0.02;
1.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。 2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全
身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3～12 岁儿童的部分性发作的辅助治疗 医保：国家乙类
药理机制
加巴喷丁
1. 与感觉神经元突触前的电压依赖性钙离子 通道上的α2δ亚单位相结合，从而降低突 触前递质（兴奋性递质）的释放；
0.10%、55岁以上为0.60% [3⁃6]
3 约50%不宁腿综合征患者有阳性家族史，呈常染色体显性 遗传［7⁃8］
不宁腿综合症
Ⅰ 概况 Ⅱ 诊断 Ⅲ 治疗 Ⅳ 加巴喷丁治疗RLS的证据
诊断
国际不宁腿综合征研究委员会诊断标准
主要症状
因感觉异常、感觉减退不由自主 地活动患肢 运动不宁 休息时发病或加重，活动后缓解 夜间/入睡后症状加重
致肢体发生异常运动的疾病
161
临床表现
难以抑制的移动患肢的内在冲动，以下肢常见，同时 伴有难以言表的不适感如麻痹、胀痛、紧张、酸痛、 瘙痒、灼热、蚁行感等
于夜间出现，静息时明显，活动下肢后可暂时缓解， 常伴有睡眠障碍，严重时白天亦可发作
流行病学
1 老年人群好发，女性多于男性，平均发病年龄为27岁［2］ 2 西方人患病率为4%~15%，东方人21 岁以上人群发病率为
❖继发性RLS：多见于尿毒症、妊娠、缺铁性贫血、 叶酸、维生素B12的缺乏、糖尿病、周围神经病变、 甲状旁腺功能亢进等，
❖维持性血液透析患者RLS发病率高达20％ 一40％
不宁腿综合症
Ⅰ 概况 Ⅱ 诊断 Ⅲ 治疗 Ⅳ 加巴喷丁治疗RLS的证据
22
一般治疗
RLS一般治疗原则
少饮咖啡或含咖啡的饮料，戒烟、少饮酒，睡前热水浴
神经递质的释放，（比如多巴 胺，血清素，去甲肾上腺素）， 反过来提高神经元兴奋的阈值， 降低钙流和抑制谷氨酸的突触 前释放和突触间的传递，这样 加巴喷丁稳定了参与痒神经 的神经突触的活动
加巴喷丁治疗尿毒症瘙痒症
国内和国外文献均有治疗有效的报道，目前剂量不一
外国文献：目前研究中剂量不一 ，总体来说剂量较小
2011年美国FDA批准： 加巴喷丁酯口服缓释片 治疗
中-重度不宁腿综 合症 疱疹后遗神经痛
4
加巴喷丁
英文名：gabapentin capsules 通用名：加巴喷丁胶囊 化学名：1-氨基甲基-环己烷乙酸 结 构：与GABA类 分子量：171.34 性 状：本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末 规 格：300mg*24粒；100mg*48粒 适应症：
添次加要标症题状
阳性家族史 睡眠紊乱，入睡尤为困难 睡眠过程中肢体周期性运动 可发生任何年龄，老年人增多 病情进行性加重 清醒/安静时可出现运动症状 排除继发性原因
20
原发和继发不宁腿综合症
❖原发性RLS：经过严格的体格检查、化 验检查病因不明的不安腿综合症为原发性RLS，具有 明显的家族聚集倾向
meta分析显示：加巴喷丁可有效治疗RLS
经过检索pubmed、EBMbase、CENTRAL及CBM数据库并筛查，最 终纳入7个RCT,1163例患者进行meta分析，结果显示，加巴喷丁可 有效改善不宁腿综合征患者的病情．提升睡眠质量，改善疼痛
IRLssG：国际RLS协作组严重程度量表
加巴喷丁治疗不宁腿综合症机制
▪加巴喷丁极少与血浆蛋白结合，不影响其它镇痛药物的 血药浓度 ▪加巴喷丁不诱导和抑制肝药酶，不影响其它镇痛药物在 肝脏代谢 ▪加巴喷丁在体内极少代谢，不受其它镇痛药物影响
7
迭力用法用量
日维持剂量900mg-3600mg，维持期疗程4-9周。
8
加巴喷丁常见不良反应
Moore RA等在2011年考科蓝发表了一篇关于加巴喷丁治疗慢性神经痛的一个大型综述, 该 综述对29项研究共涉及3571 位受试者的研究数据进行了长达91页的系统分析
100mg ，每周三次/四次 300mg， 每周3次 400mg ，每周两次 300mg ，每次透析后给药，每周 3次
国内文献：
100-300mg 每周3次
加巴喷丁是耐受性好，有效的治疗传统治疗无效的尿毒 症神经性瘙痒的一种选择
谢谢！
CPS
➢三环类抗抑郁药 ➢加巴喷丁 ➢普瑞巴林
12
小结
加巴喷丁是多个权威指南推荐的治疗NP 一线药物 加巴喷丁疗效确切，安全性/耐受性好
13
目录
第一部分
加巴喷丁
不第宁二腿部综分合症 不宁腿综合症
不宁腿综合征
Ⅰ 概况 Ⅱ 诊断 Ⅲ 治疗 Ⅳ 加巴喷丁治疗RLS的证据
15
不宁腿综合征（RLS）
一种常见的中枢神经系统疾病 一般夜间发生，四肢，主要是下肢发生不愉快感觉，而导
*
#
分
*，p=0.01; #.p=0.03
IRLS,RLS病情严重程度评分；PSQI，匹兹堡睡眠治疗表
加巴喷丁有效治疗血液透析患者RLS症状
随机、双盲、安慰剂交叉研究，血液透析RLS患者给予加巴喷丁 (200-300mg/天）6周后，评估RLS症状，清洗1周，患者从加巴喷 丁换为安慰剂，或从安慰剂换为加巴喷丁，6周后再次评估RLS症状。 结果发现加巴喷丁可有效治疗血液透析患者的RLS症状
RLS患者，给予加巴喷丁（初始剂量300mg,每次增加300mg直至症 状缓解）治疗4周，发现患者临床症状显著缓解
#
*
*，p<0.01; #.p<0.03 PLMS:睡眠周期性下肢运动
26
加巴喷丁有效治疗肾衰患者RLS症状
纳入15例慢性肾脏病CKD5期RLS患者，每晚睡前给予加巴喷丁 300mg，疗程1个月，发现加巴喷丁能明显缓解患者RLS症状，并改 善患者睡眠质量，且安全性良好
9
最新：加巴喷丁不良反应数据
数据来源于1995-2009年法国药物警戒性数据库 汇总了1333例患者（725例 加巴喷丁； 608 普瑞巴林）的用药反应信息
10
神经病理性疼痛定义----IASP
更新
神经病理性疼痛：由躯 体感觉系统病变或疾病 所直接导致的疼痛
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
过去
周围和（或）中枢神经 系统原发和（或）继发 性损害、功能障碍或短 暂性紊乱引起的疼痛
加巴喷丁有效缓解不宁腿综合症症状，改善睡眠，并且有 效提高生活质量
加巴喷丁安全性耐受性好
加巴喷丁治疗瘙痒可能机制
尚未完全阐明，但是可能的机制如下：
阿片受体可能 也参与
通过抑制电压依赖性钙离子通
道的α2δ亚基，来抑制兴奋性
潜在的抑制 GABA的传递可
能在改变谷氨 酸脱酸酶的活 性中发挥一定 的作用