219410547_PEG-rhG-CSF治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症的有效性及安全性研究

PEG-rhG-CSF治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症的
有效性及安全性研究
刘琨1杨成轩2
（新乡市第一人民医院 1. 药学部；2. 乳腺科 河南新乡 453099）
摘要目的：分析聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症的有效性和安全性。

方法：回顾性分析80例接受化疗的乳腺癌患者，将他们分为对照组［n＝40，采用重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）治疗］和观察组（n＝40，采用PEG-rhG-CSF治疗），比较两组白细胞计数（WBC）、绝对中性粒细胞计数（ANC）和其动态变化情况、药物费用及不良反应发生情况。

结果：观察组治疗后3 d的WBC和治疗21 d内的ANC和药物费用均高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：PEG-rhG-CSF 可提高乳腺癌化疗后白细胞减少症治疗的有效性，安全性尚可。

关键词聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子乳腺癌 化疗 白细胞减少症
中图分类号：R937.4; R737.9 文献标志码：B 文章编号：1006-1533(2023)11-0044-04
引用本文刘琨, 杨成轩. PEG-rhG-CSF治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症的有效性及安全性研究[J]. 上海医药, 2023, 44(11): 44-47.
Efficacy and safety study of PEG-rhG-CSF in the treatment
of post-chemotherapy leukopenia in breast cancer
LIU Kun1, YANG Chengxuan2
(1. Department of Pharmacy; 2. Department of Mammography, the First People’s Hospital of Xinxiang City, Xinxiang 453099, China)
ABSTRACT Objective: To analyze the efficacy and safety of pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor (PEG-rhG-CSF) in the treatment of post-chemotherapy leukopenia in breast cancer. Methods: The data from 80 breast cancer patients treated with chemotherapy were retrospectively analyzed and they were divided into a control group [n=40, treated with recombinant human granulocyte-colony stimulating factor (rhG-CSF)] and an observation group (n=40, treated with PEG-rhG-CSF). The white blood cell count (WBC), absolute neutrophil count (ANC) and their dynamic changes, drug costs and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The WBC at 3 d after treatment and ANC within 21 d of treatment and drug cost were all higher in the observation group than in the control group (P<0.05). There were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion: PEG-rhG-CSF can improve the treatment effectiveness of leukopenia occurred after chemotherapy for breast cancer and the safety is acceptable.
KEY WORDS pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor; breast cancer; chemotherapy; leukopenia
乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位，疾病早期症状为乳房肿块、乳头溢液等，晚期癌细胞会出现转移，累及多个器官，给患者的生命安全造成严重威胁。

由于该病早期症状不明显，发现时多数已处于中晚期，大部分患者已经不适合手术治疗，化疗成为主要的治疗方法，但不良反应相对较严重，其中最常见的为白细胞减少症[1-2]。

机体内外周血正常白细胞计数（white blood cell count, WBC）为（4.0~10.0）×109/L，当WBC持续
作者简介：刘琨，主管药师。

研究方向：药学
通信作者：杨成轩，主治医师。

研究方向：乳腺疾病的诊治
＜4.0×109/L时称为白细胞减少症，白细胞中中性粒细胞占50%~70%，因此白细胞减少症多为中性粒细胞减
少所致，而中性粒细胞一旦减少，会削弱化疗药物的效
果，延长化疗周期，影响化疗效果[3-4]。

现阶段临床上对
于乳腺癌化疗后白细胞减少症常用聚乙二醇化重组人粒
细胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor, PEG-rhG-CSF）进行治疗，其为长效药物，药物半衰期相对较长。

本研究回顾性分析80例接受化疗的乳腺癌患者，探讨PEG-rhG-CSF在治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料
回顾性分析我院2020年1月—2021年1月80例接受化疗的乳腺癌患者，根据使用药物不同分为对照组（n＝40）和观察组（n＝40）。

对照组采用重组人粒细胞刺激因子（recombinant human granulocyte-colony stimulating factor, rhG-CSF）治疗，年龄32~63岁，平均年龄（47.26±8.43）岁；病变部位：左乳18例，右乳22例；病理类型：腺癌32例，鳞癌8例；骨髓抑制：Ⅱ度22例，Ⅲ度14例，Ⅳ度4例。

观察组采用PEG-rhG-CSF治疗，年龄33~64岁，平均年龄（47.41±8.55）岁；病变部位：左乳19例，右乳21例；病理类型：腺癌33例，鳞癌7例；骨髓抑制：Ⅱ度21例，Ⅲ度15例，Ⅳ度4例。

两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选和排除标准
入选标准：所有入选患者均为女性；累计化疗至少3个周期；配合化疗治疗者。

排除标准：存在其他恶性肿瘤者；肝肾功能存在严重障碍者；治疗期间不经医师同意增减药物者。

1.3 方法
两组化疗方案为EC/AC-P，第1天：表柔比星（E）90 mg/m2或多柔比星（A）60 mg/m2，静脉滴注；环磷酰胺（C）600 mg/m2，静脉滴注；间隔14 d后，采用序贯紫杉醇（P）175 mg/m2，静脉滴注。

下个周期间隔14 d。

对照组在化疗结束后48 h，给予rhG-CSF注射液（北京双鹭药业股份有限公司） 2~5 μg/kg，皮下注射，并监测血常规变化。

观察组在化疗结束后48 h，给予PEG-rhG-CSF注射液（齐鲁制药有限公司）治疗，50 μg/kg，皮下注射。

使用过PEG-rhG-CSF 14 d内不进行化疗。

1.4 观察指标
1）分别于治疗前、所有治疗结束后3 d，空腹采集患者静脉血，采用血细胞分析仪检测WBC及绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count, ANC）。

2）分别于所有治疗结束后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、17 d、21 d，采用血细胞分析仪检测ANC的动态变化情况。

3）在所有化疗结束后，记录骨髓抑制Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度患者的药物费用。

4）记录两组心悸、发烧等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析
采用SPSS 22.0进行统计分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以s
x±表示，采用t检验。

P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 WBC、ANC比较
治疗前，两组WBC、ANC比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束后3 d，观察组WBC、ANC高于对照组（表1，P＜0.05）。

2.2 ANC的动态变化情况比较
治疗后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、17 d、21 d，观察组ANC均高于对照组（表2，P＜0.05）。

2.3 药物费用比较
观察组药物费用高于对照组（表3，P＜0.05）。

表1 WBC、ANC比较
（s
x±，×109·L-1）组别
WBC ANC
治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组（n＝40）1.53±0.25 5.51±0.360.81±0.14 2.58±0.15对照组（n＝40）1.50±0.27 4.88±0.400.80±0.12 2.29±0.16
t值0.516 7.404 0.343 8.363
P值0.608 ＜0.01 0.733 ＜0.01
45
上海医药 2023年 第44卷 第11期 （6月上）
2.4 不良反应发生情况比较
两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（表4，P＞0.05）。

3 讨论
乳腺癌的发病与机体内雌激素的暴露、遗传因素等有密切联系，营养过剩、肥胖、过度饮酒等也会增加疾病的发生风险[5-6]。

乳腺癌化疗是通过化学药物抑制肿瘤细胞的生长、增殖、转移，最终达到杀死肿瘤细胞的效果。

但化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，还会损伤机体正常细胞，且长时间化疗会影响机体的免疫系统，使化疗药物的不良反应明显增强，引发白细胞减少症、骨髓抑制、ANC下降现象，且ANC越低，白细胞减少症越严重，需要进行针对性治疗[7-8]。

陈红利等[9]认为，对于乳腺癌化疗后白细胞减少症患者，PEG-rhG-CSF可促使WBC、ANC回升，与本研究观点相似。

本研究结果显示，治疗后，观察组WBC、ANC高于对照组（P＜0.05），且治疗后21 d内ANC均高于对照组（P＜0.05），说明PEG-rhG-CSF可提高乳腺癌化疗后白细胞减少症的治疗效果。

rhG-CSF可与造血系统的细胞受体发生反应，激活嗜中性粒细胞的祖细胞，促使其成为成熟的中性粒细胞，改善白血胞减少症状，但其半衰期较短，在化疗过程中需要增加药物剂量，会提高患者的痛苦。

PEG-rhG-CSF与rhG-CSF相比，相对分子量较大，可降低药物毒副反应，提高药物的靶向性，改善药物半衰期[10-11]。

PEG-rhG-CSF可促使中性粒细胞祖细胞增殖、分化；加快中性粒细胞成熟，让成熟的粒细胞从骨髓中顺利释放；加强中性粒细胞的分泌功能，调节机体免疫功能，降到感染的发生风险[12-13]。

另外由于PEG-rhG-CSF的半衰期相对较长，在体内代谢速度较慢，可持续刺激中性粒细胞再生，而长时间化疗后的乳腺癌患者的骨髓再生能力相对降低，需要进行持续性药物干预才能使其骨髓造血功能恢复[14-15]。

此外，两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明在化疗期间使用PEG-rhG-CSF并不会增加毒副反应，安全性尚可，与孙永宏等[16]的研究结果一致。

而观察组治疗费用高于对照组（P＜0.05），反应了采用PEG-rhG-CSF治疗的花费较高，在临床使用时，要充分考虑患者的疾病程度与家庭情况，选择合适的药物、适宜的剂量进行治疗。

综上所述，PEG-rhG-CSF治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症的临床效果理想，但也存在一定局限性，药物价格相对较昂贵，临床医师在选择药物时需要综合多方面因素进行选择。

参考文献
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表2 ANC的动态变化情况比较
（s
x±，×109·L-1）组别治疗后1 d治疗后3 d治疗后5 d治疗后7 d治疗后9 d治疗后11 d治疗后13 d治疗后17 d治疗后21 d 观察组（n＝40） 2.14±0.12 2.58±0.15 2.89±0.33 3.24±0.25 3.44±0.26 4.72±0.35 5.55±0.41 5.82±0.39 6.11±0.34对照组（n＝40） 1.86±0.14 2.29±0.16 2.48±0.31 2.91±0.23 3.14±0.23 4.40±0.41 5.07±0.32 5.40±0.36 5.88±0.31 t值9.604 8.363 5.727 6.144 5.466 3.754 5.837 5.005 3.162
P值＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 表3 药物费用比较
（s
x±，元）
组别
药物费用
骨髓抑制
程度Ⅱ度
骨髓抑制
程度Ⅲ度
骨髓抑制
程度Ⅳ度
观察组
（n＝40）
1 738.68±123.45
2 146.54±123.69
3 476.41±126.77
对照组
（n＝40）
268.54±12.66 305.14±24.58 471.53±26.71
t值74.925 92.349 146.693
P值＜0.01＜0.01＜0.01
表4 不良反应发生情况比较
[n（%）]
组别心悸发烧疲劳头晕皮疹总不良反应
观察组
（n＝40）
1（2.50）0（0）1（2.50）1（2.50）0（0）3（7.50）
对照组
（n＝40）
2（5.00）1（2.50）0（0）2（5.00）0（0）5（12.50）
χ2值0.139
P值0.709
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