EGFR突变型肺癌处理PPT教案
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（1）同意； （2）不同意
一线化疗过程才知道的EGFR突变型NSCLC，不 推荐立即转换或联用EGFR TKI；
（1）同意； （2）不同意
一线化疗过程才知道的EGFR突变型NSCLC，建 议将EGFR TKI作为维持治疗或二线使用
（1）同意； （2）不同意
早期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. 所有患者均行术后辅助EGFR TKI治 疗
A 同意；B 不同意
2. 仅对淋巴结转移患者行辅助EGFR TKI治疗
A 同意；B 不同意
BR. 19 和 Azzoli 研究
BR.19: 非选择患者：有害？
Azzoli研究:突变患者：有益倾向？
N2(3A-4期) 新辅助靶向治疗：个案报道
Lung Cancer, 2007 58, 149-155（日本）EGFR活化突变 J Clin Oncol. 2008 26(25):4205-7（荷兰）EGFR活化突变 Onkologie. 2009 Nov;32(11):674-7.（俄罗斯） EGFR活化突变 Am J Med Sci. 2010 Oct;340(4):321-5.（中国）WT Clin Respir J. 2010 Jul;4(3):192-3.（中国）WT
Median OS (months) 28.0 27.0
0.6
Second-line
First-line
12 24 36 48 Time (months)
Rosell R, et al. NEJM 2009
0.4
0.2
0 0
Second-line
First-line
12 24 36 48 Time (months)
Janne PA, et al. ASCO 2010. Abstract 7503.
和和化化疗疗联联用用:N？O
Summary: CALGB 30406
Erlotinib Erlotinib/CP
EGFR
RR
mutation PFS
67% 15.7m
73% 17.2m
OS
31.3m 39m
EGFR
0.0
Patients at risk:
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 6.9TMime from randomisation (months)
Gefitinib 386 319 295 257 214 174 150 130 99 65 28 6 0 0
计划中的辅助治疗和新辅助治疗临床研究
完全性切除的N1N2 非小细胞肺癌
辅助靶向治疗
19、21EGFR 突变
R
220 cases
N2 3A非小细胞肺癌
gefitinib @ 250mg/day @ 2 years
NP @ 4 cycles
DFS
新辅助靶向治疗
19、21EGFR 突变
R
90 cases
您的观点
1. 立即转变为EGFR TKI 2. 和化疗联合使用 3. 将EGFR TKI作为维持治疗 4. 将EGFR TKI作为二线治疗
立即转化为EGFR-TKI？
EGFR TKI
Chemo x 4-6
Maintenance TKI
Second/third-line chemotherapy
Maintenance TKI
Placebo (n=27) 0
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
Placebo (n=27) 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Time (months)
Time (weeks)
Significantly improved PFS with erlotinib vs placebo in patients with EGFR Act Mut+ disease
不是以OS为主要终点指标的设计； 样本量不能达到检验出差异的把握度 所有的突变可能不一致
增加E样GF本IRP量mAS，uSt:a有t2i0o可1n0 n能oovne出r-ae现lvlasl统uurav计bilve学al(:I的TT差) 异
Probability 1.0 of survival
Chemotherapy-naive patients with stage IIIB/IV adenocarcinoma or BAC who are never or “light” former smokers*
ECOG PS 0-1
Daily oral erlotinib
Daily oral erlotinib + 6 cycles carboplatin/paclitaxel
0.8
0.6
0.4
0.2
Gefitinib (n=386) Carboplatin / paclitaxel (n=394)
HR (95% CI) 0.82 (0.70, 0.96); p=0.015*
No. events G 298 (77%) C / P 301 (76%) Median OS G 18.9 months C / P 17.2 months
Second/third-line EGFR TKI therapy
Death
OS similar
Death
Chemo x 1 or 2
Maintenance TKI
Second/third-line EGFR TKI therapy
Death OS
和化疗联用？
CALGB 30406 Phase II RCTStudy: Trial Design
期待的研究： 维持治疗还是二线治疗
治疗过程才知道突变的晚期NSCLC患者
1. 立即转变为EGFR TKI? NO!
2. 和化疗联合使用?
NO!
3. 将EGFR TKI作为维持治疗?Yes!
4. 将EGFR TKI作为二线治疗?Yes!
EGFR突变型晚期NSCLC共识
推荐对EGFR突变型晚期NSCLC一线使用 EGFRTKI，直至疾病进展或毒性不能耐受；
8.4 vs 6.7 months
9.2 vs 6.3 months
10.8 vs 5.4 months
Median OS
negative
21.6 vs 21.9 months 30.6 vs 26.5 months Pending
30.5 vs 23.6 months
Zhou et al
OPTIMAL
C / P 394 326 274 225 188 139 109 87 68 36 12 1 0 0
晚期EGFR突变型肺癌的维持治疗
•已知道了EGFR突变，还存 在维持治疗吗？
晚期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. 一线治疗 2. 维持治疗 3. 二线治疗
治疗过程才知ห้องสมุดไป่ตู้突变的晚期NSCLC患者
Probability
PFS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
将EGFR TKI作为二线治疗:?Yes!
SLCG研究
Line of Median PFS therapy (months)
OS
1.0
First
14.0
0.8
Second
13.0
Line of therapy First Second
RR
Wild Type PFS
9% 2.7m
33% 4.8m
OS
18.1m 13.7m
Janne PA, et al. ASCO 2010. Abstract 7503.
将E将GEFGRFTRKTI作KI为作维为持维治持疗治:疗Ye?s!
SATURN: EGFR Act Mut+ disease
1.0
N2突变型NSCLC的新辅助治疗
早期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. 所有患者均行术后辅助EGFR TKI治疗
A 同意；B 不同意
2. 仅对淋巴结转移患者行辅助EGFR TKI 治疗
A 同意；B 不同意
Impact on Disease-Free Survival of Adjuvant Erlotinib or Gefitinib in Patients with Resected Lung Adenocarcinomas that Harbor EGFR Mutations
erlotinib@ 150mg/天 @ 42天 GP @ 2 cycles （42天）
DCR
手术或放疗
EGFR突变型早期NSCLC治疗共识
不推荐对EGFR突变型早期NSCLC术后辅助 EGFR-TKI治疗；
（1）同意； （2）不同意
建议进行EGFR突变型早期NSCLC术前或术后辅 助EGFR-TKI治疗的临床试验
OS data not yet mature (N.B. 67% of patients with EGFR Act Mut+ disease in placebo arm received a second-line EGFR TKI)
1. Cappuzzo, et al. Lancet Oncol 2010; 2. Brugger, et al. WCLC 2009
PFS1
1.0
OS2
0.8
HR=0.10 (0.04–0.25) Log-rank p<0.0001
0.8
HR=0.83 (0.34–2.02) Log-rank p=0.6810
0.6
0.6
Probability
0.4
0.4
0.2
Erlotinib (n=22)
0.2
Erlotinib (n=22)
EGFR突变型肺癌处理
会计学
1
晚期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. 一线治疗 2. 维持治疗 3. 二线治疗
一线治疗：目前的证据
Author
Mok et al
Lee et al
Mitsudomi et al Maemondo et al
Study
N (EGFR mut +) RR T:C
有害？
无益？
NSCLC III EGFR-directed tyrosine kinase inhibitors
• 化放疗+ TKIs
– Gefitinib
Rischin D et al. ASCO 2004, abstract 7077 Ready N et al. ASCO 2006, abstract 7046
Janjigian YY.et al. Journal of Thoracic Oncology. 6(3):569-575, March 2011.
Schema for a clinical trial of adjuvant erlotinib or gefitinib. Primary end point is disease-free survival proportion at 2 years from time of randomization.
（1）同意； （2）不同意
局部晚期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. EGFR TKI作为同步化放疗后的维持治疗
（1）同意； （2）不同意
2. EGFR-TKI联合化放疗
（1）同意； （2）不同意
3. EGFR-TKI联合放疗
（1）同意； （2）不同意
SWOG 0023 和Dartmouth方案
IPASS
132:129
71.2% vs 47.3
First-SIGNAL
27:15
84.6% vs 37.5%
WJTOG 3405
86:86
62.1% vs 32.2%
NEJGSG002
114:114
73.7% vs 30.7%
Median PFS
positive
9.8 vs 6.4 months
Daily oral erlotinib
Daily oral erlotinib
Response evaluation every 2 cycles (6 weeks). Therapy could continue until disease progression or toxicity
never smoker: 100 cigarettes/lifetime; “light” former smoker: quit 1 year ago and 10 pack years
Rosell et al EURTAC
82:72 135
83% vs 13.1 vs 4.6 NA
36%
months
NA
positive
NA
将EGFR TKI用于EGFR突变型肺癌一线的理由
PFS的获益达3-8个月 QoL有意义的改善 更多的患者得到更多的治疗
为什么PFS不能转化为OS？
真正不能转化 可能转化，但：
一线化疗过程才知道的EGFR突变型NSCLC，不 推荐立即转换或联用EGFR TKI；
（1）同意； （2）不同意
一线化疗过程才知道的EGFR突变型NSCLC，建 议将EGFR TKI作为维持治疗或二线使用
（1）同意； （2）不同意
早期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. 所有患者均行术后辅助EGFR TKI治 疗
A 同意；B 不同意
2. 仅对淋巴结转移患者行辅助EGFR TKI治疗
A 同意；B 不同意
BR. 19 和 Azzoli 研究
BR.19: 非选择患者：有害？
Azzoli研究:突变患者：有益倾向？
N2(3A-4期) 新辅助靶向治疗：个案报道
Lung Cancer, 2007 58, 149-155（日本）EGFR活化突变 J Clin Oncol. 2008 26(25):4205-7（荷兰）EGFR活化突变 Onkologie. 2009 Nov;32(11):674-7.（俄罗斯） EGFR活化突变 Am J Med Sci. 2010 Oct;340(4):321-5.（中国）WT Clin Respir J. 2010 Jul;4(3):192-3.（中国）WT
Median OS (months) 28.0 27.0
0.6
Second-line
First-line
12 24 36 48 Time (months)
Rosell R, et al. NEJM 2009
0.4
0.2
0 0
Second-line
First-line
12 24 36 48 Time (months)
Janne PA, et al. ASCO 2010. Abstract 7503.
和和化化疗疗联联用用:N？O
Summary: CALGB 30406
Erlotinib Erlotinib/CP
EGFR
RR
mutation PFS
67% 15.7m
73% 17.2m
OS
31.3m 39m
EGFR
0.0
Patients at risk:
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 6.9TMime from randomisation (months)
Gefitinib 386 319 295 257 214 174 150 130 99 65 28 6 0 0
计划中的辅助治疗和新辅助治疗临床研究
完全性切除的N1N2 非小细胞肺癌
辅助靶向治疗
19、21EGFR 突变
R
220 cases
N2 3A非小细胞肺癌
gefitinib @ 250mg/day @ 2 years
NP @ 4 cycles
DFS
新辅助靶向治疗
19、21EGFR 突变
R
90 cases
您的观点
1. 立即转变为EGFR TKI 2. 和化疗联合使用 3. 将EGFR TKI作为维持治疗 4. 将EGFR TKI作为二线治疗
立即转化为EGFR-TKI？
EGFR TKI
Chemo x 4-6
Maintenance TKI
Second/third-line chemotherapy
Maintenance TKI
Placebo (n=27) 0
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
Placebo (n=27) 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Time (months)
Time (weeks)
Significantly improved PFS with erlotinib vs placebo in patients with EGFR Act Mut+ disease
不是以OS为主要终点指标的设计； 样本量不能达到检验出差异的把握度 所有的突变可能不一致
增加E样GF本IRP量mAS，uSt:a有t2i0o可1n0 n能oovne出r-ae现lvlasl统uurav计bilve学al(:I的TT差) 异
Probability 1.0 of survival
Chemotherapy-naive patients with stage IIIB/IV adenocarcinoma or BAC who are never or “light” former smokers*
ECOG PS 0-1
Daily oral erlotinib
Daily oral erlotinib + 6 cycles carboplatin/paclitaxel
0.8
0.6
0.4
0.2
Gefitinib (n=386) Carboplatin / paclitaxel (n=394)
HR (95% CI) 0.82 (0.70, 0.96); p=0.015*
No. events G 298 (77%) C / P 301 (76%) Median OS G 18.9 months C / P 17.2 months
Second/third-line EGFR TKI therapy
Death
OS similar
Death
Chemo x 1 or 2
Maintenance TKI
Second/third-line EGFR TKI therapy
Death OS
和化疗联用？
CALGB 30406 Phase II RCTStudy: Trial Design
期待的研究： 维持治疗还是二线治疗
治疗过程才知道突变的晚期NSCLC患者
1. 立即转变为EGFR TKI? NO!
2. 和化疗联合使用?
NO!
3. 将EGFR TKI作为维持治疗?Yes!
4. 将EGFR TKI作为二线治疗?Yes!
EGFR突变型晚期NSCLC共识
推荐对EGFR突变型晚期NSCLC一线使用 EGFRTKI，直至疾病进展或毒性不能耐受；
8.4 vs 6.7 months
9.2 vs 6.3 months
10.8 vs 5.4 months
Median OS
negative
21.6 vs 21.9 months 30.6 vs 26.5 months Pending
30.5 vs 23.6 months
Zhou et al
OPTIMAL
C / P 394 326 274 225 188 139 109 87 68 36 12 1 0 0
晚期EGFR突变型肺癌的维持治疗
•已知道了EGFR突变，还存 在维持治疗吗？
晚期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. 一线治疗 2. 维持治疗 3. 二线治疗
治疗过程才知ห้องสมุดไป่ตู้突变的晚期NSCLC患者
Probability
PFS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
将EGFR TKI作为二线治疗:?Yes!
SLCG研究
Line of Median PFS therapy (months)
OS
1.0
First
14.0
0.8
Second
13.0
Line of therapy First Second
RR
Wild Type PFS
9% 2.7m
33% 4.8m
OS
18.1m 13.7m
Janne PA, et al. ASCO 2010. Abstract 7503.
将E将GEFGRFTRKTI作KI为作维为持维治持疗治:疗Ye?s!
SATURN: EGFR Act Mut+ disease
1.0
N2突变型NSCLC的新辅助治疗
早期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. 所有患者均行术后辅助EGFR TKI治疗
A 同意；B 不同意
2. 仅对淋巴结转移患者行辅助EGFR TKI 治疗
A 同意；B 不同意
Impact on Disease-Free Survival of Adjuvant Erlotinib or Gefitinib in Patients with Resected Lung Adenocarcinomas that Harbor EGFR Mutations
erlotinib@ 150mg/天 @ 42天 GP @ 2 cycles （42天）
DCR
手术或放疗
EGFR突变型早期NSCLC治疗共识
不推荐对EGFR突变型早期NSCLC术后辅助 EGFR-TKI治疗；
（1）同意； （2）不同意
建议进行EGFR突变型早期NSCLC术前或术后辅 助EGFR-TKI治疗的临床试验
OS data not yet mature (N.B. 67% of patients with EGFR Act Mut+ disease in placebo arm received a second-line EGFR TKI)
1. Cappuzzo, et al. Lancet Oncol 2010; 2. Brugger, et al. WCLC 2009
PFS1
1.0
OS2
0.8
HR=0.10 (0.04–0.25) Log-rank p<0.0001
0.8
HR=0.83 (0.34–2.02) Log-rank p=0.6810
0.6
0.6
Probability
0.4
0.4
0.2
Erlotinib (n=22)
0.2
Erlotinib (n=22)
EGFR突变型肺癌处理
会计学
1
晚期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. 一线治疗 2. 维持治疗 3. 二线治疗
一线治疗：目前的证据
Author
Mok et al
Lee et al
Mitsudomi et al Maemondo et al
Study
N (EGFR mut +) RR T:C
有害？
无益？
NSCLC III EGFR-directed tyrosine kinase inhibitors
• 化放疗+ TKIs
– Gefitinib
Rischin D et al. ASCO 2004, abstract 7077 Ready N et al. ASCO 2006, abstract 7046
Janjigian YY.et al. Journal of Thoracic Oncology. 6(3):569-575, March 2011.
Schema for a clinical trial of adjuvant erlotinib or gefitinib. Primary end point is disease-free survival proportion at 2 years from time of randomization.
（1）同意； （2）不同意
局部晚期EGFR突变型肺癌的处理
您的观点： 1. EGFR TKI作为同步化放疗后的维持治疗
（1）同意； （2）不同意
2. EGFR-TKI联合化放疗
（1）同意； （2）不同意
3. EGFR-TKI联合放疗
（1）同意； （2）不同意
SWOG 0023 和Dartmouth方案
IPASS
132:129
71.2% vs 47.3
First-SIGNAL
27:15
84.6% vs 37.5%
WJTOG 3405
86:86
62.1% vs 32.2%
NEJGSG002
114:114
73.7% vs 30.7%
Median PFS
positive
9.8 vs 6.4 months
Daily oral erlotinib
Daily oral erlotinib
Response evaluation every 2 cycles (6 weeks). Therapy could continue until disease progression or toxicity
never smoker: 100 cigarettes/lifetime; “light” former smoker: quit 1 year ago and 10 pack years
Rosell et al EURTAC
82:72 135
83% vs 13.1 vs 4.6 NA
36%
months
NA
positive
NA
将EGFR TKI用于EGFR突变型肺癌一线的理由
PFS的获益达3-8个月 QoL有意义的改善 更多的患者得到更多的治疗
为什么PFS不能转化为OS？
真正不能转化 可能转化，但：