211085247_六味地黄丸治疗2型糖尿病药理研究进展

综 述中国民间疗法
C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,F e b .2023,V o l .31N o .3
通信作者:李国霞,E -m a i l :133********@163.c o m
第一作者:王倩,E -m a i l :184********@163.c o m
六味地黄丸治疗2型糖尿病药理研究进展
王 倩1,李国霞2
(1.山东中医药大学,山东济南250355;2.山东中医药大学第二附属医院,山东济南250001
)ʌ摘要ɔ 六味地黄丸由熟地黄㊁
山药㊁山茱萸㊁泽泻㊁茯苓㊁牡丹皮组成,有改善血管内皮功能和胰岛素抵抗㊁降血糖㊁降血脂㊁抗氧化等作用,治疗2型糖尿病(T 2D M )有较好的疗效㊂该文从六味地黄丸的方药分析㊁实验研究及药理学研究3个方面进行综述,以期为其进一步的研究与临床应用提供依据㊂
ʌ关键词ɔ 六味地黄丸;2型糖尿病;
消渴中图分类号:R 289.3 文献标识码:A D O I :10.19621/j
.c n k i .11-3555/r .2023.0334 糖尿病是一种慢性疾病,
主要是因胰岛素相对/绝对不足而导致的以尿糖阳性或血葡萄糖水平逐渐上升为主要特征的一种代谢疾病,也是引起心力衰竭㊁肾功
能衰竭㊁残疾甚至死亡的重要原因[1
]㊂第9版‘全球糖尿病概览“显示,中国糖尿病患者人数位居世界首位,
高达1.164亿[2]
㊂我国的糖尿病患者以2型糖尿病
(d i a b e t e sm e l l i t u s t y p
e2,T 2D M )为主[3
]㊂作为非传染性的流行性疾病,T 2D M 影响家庭和睦和社会发展,但医学界目前尚无根治T 2D M 的方法㊂糖尿病归属于中医 消渴 范畴,中医治疗糖尿病有独特优势,多项研究证实六味地黄丸可提高糖尿病的治疗效果,提高患者生活质量㊂本文综述六味地黄丸治疗T 2D M 的整方及单味药的药理学研究进展,以期为临床应用六味地黄丸治疗T 2D M 提供依据㊂
1 六味地黄丸方药分析
六味地黄丸始见于宋㊃钱乙所著的‘小儿药证直诀“,其原名 地黄丸 ,被后世誉为 补阴方药之祖 [4]
㊂
名六味地黄丸,其一是因该方由熟地黄㊁山茱萸㊁山药㊁泽泻㊁牡丹皮㊁茯苓6味药组成;其二是因方中酸㊁苦㊁甘㊁辛㊁咸㊁淡六味俱备
[5
]㊂本方以滋补肾之阴精为主,
兼以清降虚火㊂方中重用熟地黄为君药,填精益髓,滋补阴精㊂山茱萸补养肝肾,并能涩精;山药脾肾双补,
既补肾固精,又补脾以助后天生化之源㊂二药均为臣药,与君药相伍,补肝㊁脾㊁肾,即所谓 三阴并补 ㊂凡补肾精之法,必当泄其 浊 ,方可存其 清 ,使阴精得
补㊂肾为水火之宅,肾虚则水泛,阴虚而火动,故佐以泽泻利湿泄浊,防熟地黄之滋腻;牡丹皮清泻相火,并制山茱萸之温涩;茯苓健脾渗湿;山药补脾而助健运㊂此三药合用,即所谓 三泻 ,泄湿浊而降相火㊂全方六药合用,补泻兼施,泄浊有利于生精,降火有利于养阴,
诸药滋补肾之阴精而降相火[
6]
㊂六味地黄丸作为方便携带的中成药,适用于肾阴亏损的消渴患者,且有一定的临床及实验基础[
7
]㊂2 六味地黄丸实验及临床研究进展
2.1 降糖及改善胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是T 2D M
发病的重要环节,贯穿其整个发生发展过程[8]
㊂吕璐等[9]
研究六味地黄丸对T 2D M 模型小鼠胰岛素表达水平的影响,发现六味地黄丸可改善T 2D M 模型小鼠
高血糖及肥胖,并降低胰岛素水平㊂徐惠娟等[10]
将
100例T 2D M 患者随机分为对照组和观察组,对照组50例采用二甲双胍口服治疗,观察组50例在二甲双胍的基础上联合六味地黄丸治疗,结果显示,观察组空
腹血糖㊁餐后2h 血糖㊁糖化血红蛋白均明显低于对照组,临床疗效高于对照组㊂
2.2 降血脂 T 2D M 患者由于胰岛素分泌紊乱,使脂蛋白脂肪酶活性降低,三酰甘油水平升高,胆固醇脂转化蛋白活性增强,最终导致其高密度脂蛋白水平降
低,低密度脂蛋白水平升高[11]
㊂研究显示,近40%的
T 2D M 患者伴有脂蛋白异常[12]㊂樊晓芳等[12]
在二甲双胍格列本脲片的基础上联合六味地黄丸治疗T 2D M ,
结果显示,患者临床疗效明显提高,血糖及血脂水平明显改善㊂
411 中国民间疗法2023年2月第31卷第3期
综 述中国民间疗法
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2.3 降压 T 2D M 患者亦常出现高血压症状,从而使其肾脏㊁心脏及脑血管等的损害风险增加,相关研究亦证实,糖代谢异常多伴有高血压病的发病风险,约
60%的糖尿病患者患有高血压[1
3]㊂颜晓睿等[14]
通过M e t a 分析发现,六味地黄丸联合西药治疗高血压病能更好地降低收缩压与舒张压,在临床疗效与降压疗效
方面更有优势㊂王梦楠等[15]
研究发现,在厄贝沙坦的
基础上联合六味地黄丸治疗阴虚阳亢型原发性2级高血压伴早期肾损害患者,可明显降低其炎症因子水平和血压,同时有肾脏保护的作用㊂
2.4 防治肾损伤 糖尿病肾病是糖尿病微血管的并发症之一,也是糖尿病最严重的并发症之一,防止糖尿病肾病的发生发展尤为重要㊂糖尿病肾病发生发展的主要因素有氧化应激㊁遗传因素㊁代谢紊乱及血流动力
学紊乱等[16]㊂方葆等[17
]研究发现,糖尿病患者服用六
味地黄丸3个月后,尿微量白蛋白及血清胱抑素C 水平降低,说明该药有一定的肾保护作用㊂张金玉等[
18]
发现,应用六味地黄丸联合西药治疗肝肾阴虚型糖尿病肾病患者具有较好的疗效㊂
2.5 抗氧化 氧化应激损伤是导致胰岛β细胞与胰岛素抵抗受损的关键因素,也是T 2D M 发生的主要病理机制之一㊂氧化应激指患者体内的活性氧与抗氧化系统清除自由基之间失去平衡,从而导致体内剩余自由基过多,进而引发细胞与机体组织甚至生命受损的状态㊂超氧化物歧化酶(S O D )
等抗氧化酶可清除体内氧化自由基,减少自由基对机体的损害[19
]㊂T 2D M 患
者的病情会因氧化应激损伤而加重,而高血糖也会加
重氧化应激损伤,从而形成恶性循环㊂张艺博等[19]
明
确了氧化应激与胰岛素抵抗存在相关关系,证实空腹血糖会随着S O D 水平的升高而下降,为增强抗氧化系统防治糖尿病的发展提供了依据㊂
2.6 抑制炎症损伤、增强免疫力 T 2D M 患者的血清急性期反应标志物浓度会升高,但是与应激下炎性反应(如感染㊁损伤等)的不同之处在于,T 2D M 是机体激活先天性免疫反应与慢性炎症的过程㊂肿瘤坏死
因子-α(T N F -α)㊁白细胞介素(I L )-6及C -反应蛋白(C R P )
是参与炎性反应的重要炎症因子[20
]㊂糖尿病患者并发心血管病㊁糖尿病肾病等的机制与相关的炎
症㊁免疫力降低密不可分[21-22]㊂张树和等[23
]分析糖尿
病患者的临床资料,发现六味地黄丸加减联合西药治
疗糖尿病,可降低血清I L -8㊁T N F -α㊁I L -6水平,
从而有效控制炎性反应,进而延缓疾病的发展㊂吴玉兰[24]
发
现,六味地黄丸能降低T 2D M 患者的T N F -α㊁I L -6及
C R P 水平,
抑制炎性反应,改善免疫功能㊂2.7 改善血管内皮功能障碍 血管内皮功能障碍是诸多疾病病理生理学基础之一,也是糖尿病血管病变及其并发症出现的早期标志和始动因素㊂临床治疗糖尿病的最终目的是预防糖尿病血管病变,血管内皮是治疗糖尿病的重要标靶㊂糖尿病患者在高血糖刺激下,血管内皮功能易发生紊乱,如血管内皮细胞受损,舒张因子一氧化氮(N O )分泌减少,收缩因子内皮缩血管肽(E T -1)释放增多等,其中血管扩张剂N O 的分泌和生物利用度降低是内皮功能障碍的关键因素㊂高血糖会加重氧化应激反应,使氧自由基分泌增加,并对膜脂质进行攻击,从而出现过氧化反应,使丙二醛(M D A )等分解产物增加,M D A 含量能间接地体现生成的氧自由基数量,从而预测细胞可能因为氧自由基
而受到的损伤程度[25]㊂于洋等[26]
研究指出,T 2D M
患者的M D A 含量增加,而血管组织中N O 的含量则有明显降低,六味地黄丸可有效减轻糖尿病大鼠血管内皮功能障碍,升高N O 含量,降低M D A 含量,从而抑制氧化应激损伤,保护血管内皮㊂
2.8 改善糖尿病骨质疏松 糖尿病骨质疏松是胰岛素利用障碍或相对/绝对不足致使患者代谢功能出现紊乱,从而引发的钙磷代谢紊乱㊁激素失衡而造成的骨
微观结构改变和骨密度下降[27]
㊂研究发现,以西医治
疗为基础联合六味地黄丸治疗糖尿病性骨质疏松,能改善患者骨密度,降低骨折发生率,显著提升骨钙素与胰高血糖素样肽-1水平[2
8]
㊂2.9 改善认知功能 糖尿病与轻度认知功能障碍的
关系密不可分,王军[29
]将糖尿病伴轻度认知功能障碍
(肾阴虚证候)患者随机分为西医组和中西医组,中西医组在西医治疗基础上加服六味地黄丸,结果显示,中西医组治疗效果优于西医组,且能有效改善患者轻度认知功能损伤㊂
3 六味地黄丸单味药研究进展
3.1 熟地黄 熟地黄可滋阴补血,
明㊃张景岳善用熟地黄,认为 诸治之阴血虚损者,非熟地不可
[30]
㊂现代药理学研究表明,熟地黄具有增强造血功能㊁调节血糖血脂㊁改善肾功能㊁增强免疫力㊁增强记忆力等作511
中国民间疗法2023年2月第31卷第3期
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用[31]㊂高歌[32]基于肾脑相通理论,使用D-半乳糖诱导的衰老动物模型进行熟地黄促神经干细胞增殖的研究,发现熟地黄具有抗衰老㊁神经修复及保护中枢神经系统的作用㊂张明焕等[33]指出熟地黄多糖能促进骨关节炎软骨细胞增殖,抑制细胞凋亡,并抑制T N F-α㊁I L-1β的表达㊂李许等[34]通过实验研究得出,熟地黄水提物可减轻D-半乳糖诱导的衰老大鼠脑内氧化应激,改善其空间学习记忆能力,并推测熟地黄的抗脑衰老作用可能与促进促红细胞生成素的生成相关㊂3.2山茱萸山茱萸味酸㊁涩,性温,可涩精㊁滋补肝肾,具有降糖㊁抗氧化㊁保护神经元㊁调节骨代谢等药理学作用[35]㊂冶秀兰等[36]应用吴茱萸多糖干预难治性癫痫幼鼠,结果提示,山茱萸多糖可减轻癫痫幼鼠的炎性反应,减少海马组织损伤,改善幼鼠癫痫发作情况㊂李虎业等[37]发现,茱萸中含有的新苷Ⅰ成分能有效控制膝骨关节炎大鼠的炎性反应,从而减少破坏关节软骨和软骨细胞外基质的可能性,进而延迟由于骨关节炎引起的软骨组织退变,还能下调软骨组织中的T N F-α㊁I L-6㊁I L-1β等炎症因子的表达㊂
3.3山药山药是药食同源中药之一,可补脾养胃,有调节免疫力㊁降糖㊁降脂㊁抗氧化等药理学作用[38]㊂邢若等[39]研究发现,山药多糖可抑制脂多糖诱导的心肌细胞炎症因子表达,降低心肌细胞凋亡水平,改善心肌细胞损伤㊂张文杰等[40]研究发现,山药多糖能调节肥胖糖尿病肾病大鼠肠道微生态,减轻大鼠体质量,改善其肾功能,且其作用有剂量依赖性,其中调节肠道菌群平衡对改善肾功能起关键作用㊂
3.4泽泻泽泻主要功效为化浊降脂㊁利水㊁泄热等,具有抗氧化损伤㊁降脂㊁降糖及保护肾脏等药理作用[41]㊂吴珍等[42]发现,将23-乙酰泽泻醇B对肥胖模型小鼠灌胃,小鼠血清肥胖调控因子㊁总胆固醇㊁三酰甘油㊁血糖及炎症因子水平均有所下降,肝组织和脂肪病理形态改善,小鼠体液质量㊁体质量㊁腰围及脂肪等降低,表明23-乙酰泽泻醇B能改善肥胖模型小鼠糖脂代谢㊂陈华[43]证明泽泻的乙醇提取物具有显著的利尿与抗利尿作用,利尿作用随着剂量的增加而逐渐增强,当剂量增加到一定程度时利尿作用转变为抗利尿作用,同时证明泽泻醇B-23-醋酸酯具有抗肾纤维化作用㊂
3.5牡丹皮牡丹皮为毛茛科植物牡丹的干燥根皮,具有清热㊁活血化瘀的功效,可降糖㊁抗肿瘤㊁保护心血管及抗心律失常等[44]㊂吴冰帆等[45]使用过氧化氢诱
导人脐静脉内皮细胞损伤,与丹皮酚㊁丹皮总苷含药血清共培养后发现,丹皮酚和丹皮总苷提取物联合给药可明显提高内皮细胞存活率,抑制细胞凋亡,对内皮细胞损伤具有保护作用㊂
3.6茯苓茯苓,俗称云苓,是真菌茯苓干燥的菌核,具有宁心㊁健脾㊁利水功效,茯苓的主要药理学作用有调节血脂㊁调节免疫力㊁抗氧化㊁降血糖等[46]㊂茯苓多糖能改善动脉硬化模型小鼠高密度脂蛋白功能㊁肝脏脂质沉积及血脂水平,并可使胆固醇逆向转运,从而防治动脉粥样硬化[47]㊂王天合等[48]观察茯苓水提物的镇静催眠功能,发现其在中枢神经系统抑制剂戊巴比妥钠的协同作用下,有一定的镇静催眠作用,但这一效果需要多组分共同作用才能完成㊂
4小结
六味地黄丸味甘㊁性温,特点和优点是以滋养为补,偏重于填补,平温而非大温,滋补而非峻补,是平补三阴之妙方,是补肾阴的基本方,是补养命门真水之专方[49]㊂张晓强[50]分析六味地黄丸治疗糖尿病的临床效果和患者的满意度,发现其对患者的康复具有良好的促进作用,且能提高患者对医院及其医护水平的认可,因此六味地黄丸在临床的治疗及其作用机制值得深入研究和探讨㊂六味地黄丸用于T2D M的临床治疗,疗效确切,其单味药也具有降糖㊁抗氧化的作用,临床可随证选择应用㊂
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(收稿日期:2021-12-15
)通信作者:魏绍斌,E -m a i l :w s b 2012g c p
@163.c o m 第一作者:王臻艺,E -m a i l :329869235@q q
.c o m 中医外治法治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染研究进展
王臻艺1,魏绍斌2
(1.成都中医药大学,四川成都610075;2.成都中医药大学附属医院,四川成都610075
)ʌ摘要ɔ 中医外治法作为治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(H R -H P V )
感染的特色疗法之一,具有简单便捷㊁直达病所的特点㊂中医外治法配合中医内治法或西医治疗宫颈H R -H P V 感染,可有效改善局部症状,调节局部微环境,临床疗效较佳㊂该文对宫颈H R -H P V 感染的中医外治法治疗进展进行综述㊂
ʌ关键词ɔ 宫颈高危型H P V 感染;
带下病;外治法;进展中图分类号:R 271.1 文献标识码:A D O I :10.19621/j
.c n k i .11-3555/r .2023.0335 人乳头瘤病毒(h u m a n p a p i l l o m av i r u s ,H P V )是一种有严格宿主范围和组织特异性的病毒,主要感染人的皮肤或黏膜上皮细胞,进而使感染部位病变㊂宫颈高危型H P V (H R -H P V )感染指高危型H P V 侵入宫颈导致的宫颈区域的感染㊂H R -H P V 持续感染会导致宫颈㊁阴道㊁外阴㊁肛门㊁阴茎㊁头颈等部位发生癌前病变,最终发展为浸润性癌㊂高危型的型别主要包括H P V 16㊁18㊁26㊁31㊁33㊁35㊁39㊁45㊁51㊁52㊁53㊁56㊁58㊁
59㊁66㊁68㊁73和82等㊂我国正常体检女性人群中H P V 的感染率为16.18%,其中高危型占12.95%[1]
㊂
研究证实,持续感染H R -H P V 是宫颈癌的主要原
因[2]
㊂西医治疗宫颈H R -H P V 感染主要采用口服或
外用细胞毒药物㊁免疫调节药物及消融性治疗㊁切除性治疗,治疗效果显著,但具有降低患者机体免疫力㊁手术费用高㊁复发率明显㊁治疗后患者生活质量不佳等问题㊂中医治疗可有效弥补西医治疗的不足,然基于女性解剖和生理特点,相对于内治法而言,外治法在妇科疾病中具有独特的治疗效果㊂现就宫颈H R -H P V 感染的中医外治法的治疗进展进行综述,以期为临床提供更多治疗方案㊂1 中医认识
根据宫颈H R -H P V 感染的临床表现,
可将其归属于中医 带下病 范畴㊂古代医家对带下病的病因病机认识较为丰富㊂明末清初医家傅山首创 五色带下 理论,其中与本病相关的主要是黄带㊁赤带与白带㊂傅
811 中国民间疗法2023年2月第31卷第3期。