蒙药吉当嘎-7化学成分及药理作用研究进展

蒙药吉当嘎-7是由酸藤果、大蒜、紫铆子、苘麻子、荆芥、铁杆蒿、马蔺子等七味药材组成。

本方性温,为治疗内、外虫病之方,具有杀虫功能。

主治胃肠内虫病,黑、白、斑亚玛病等颅脑虫病,皮肤虫病等。

本方遵循蒙医药“君、臣、佐、使”基本原则,以具有驱虫、调火、消肿之功能的酸藤果(信筒子)为君药,以大蒜、马蔺子、紫铆子等为臣药,以具有消黏、驱虫之功能的荆芥、铁杆蒿炭为佐药,以燥协日乌素、消黏虫之功效的苘麻子为使药,配伍组成。

临床上依据不同的用途,制成丸剂或散剂以及熏香、栓剂等。

用于内虫病时制成丸剂或散剂,用于颅脑虫病时制成熏香剂,用于肛门、阴道虫病时制成栓剂,用于皮肤虫病制成涂抹剂使用。

本方最早记载于8世纪《四部医典》,后期《甘露白晶》《蒙医金匮》等古籍文献中均有记载,不同书籍中记载的蒙药吉当嘎-7配伍剂量及入方药材、主治功效以及用法都略有所差异,如表1所示。

但在命名方面统一用吉当嘎-7,吉当嘎汉文翻译为酸藤果,而本方君药均为酸藤果。

文献记载的藏文名为吉当嘎屯巴,屯巴是藏文音译而来的数字7,汉文名为七味酸藤果。

目前本方的现代医学研究仅限于临床疗效研究且较少,藏医七味酸藤果散用于治疗痔疮、带状疱疹及后遗神经痛,疗效显著[1,2]。

查阅相关数据库
文献发现本方组方药材的化学成分与药理作用的研究较多,为更好地认识蒙药吉当嘎-7在蒙医中使用情况以及充分发挥本方成分多样和药理作用广泛的优势,本文对蒙药吉当嘎-7的本草记载和各组方化学成分以及药理作用进行综述,为拓展蒙药吉当嘎-7的临床应用提供依据。

1组方药化学成分、药理作用1.1酸藤果
酸藤果是紫金牛科植物百花酸藤果Embelia ribes Burm.f.或矩叶酸藤果(Embelia oblongifolia
Hemsl)的干燥成熟果实。

7~8月份采摘,太阳底下晒干。

又名叫信筒子、蒙古名吉当嘎、浩如海·达日拉嘎、毕达麻嘎。

蒙医中此药味甘、酸、辛,性温,效锐、糙。

具有杀虫、调温(温胃)、消肿等功效。

主治皮肤虫病,亚玛病,肠内虫,浮肿,水肿,胃火衰败,食积不消,胃腹胀满,暖气,不思饮食等病。

1.1.1化学成分
含苯醌类、黄酮苷、苯酚类、甾醇类等化学成分,其主要成分是一种苯醌类化合物叫信筒子醌(Embelin)。

1.1.2药理作用
(1)抗肿瘤作用:从信筒子(即酸藤果)中分离出的生物活性分子信筒子醌作为光敏剂DPT 治疗小鼠皮下肿瘤2周,分析小鼠凋亡标志物时,观察
蒙药吉当嘎-7化学成分及药理作用研究进展
散初拉1,2袁布仁巴图2
(1.内蒙古民族大学蒙医药学院,内蒙古通辽028000;2.内蒙古民族大学附属医院,内蒙古通辽028000)摘
要:对蒙药吉当嘎-7化学成分及药理作用进行概括性叙述,为开展抗肿瘤作用的临床研究和作
用机理探索,提供理论和实践依据。

以“吉当嘎-7”组方中的单味药“化学成分”“药理作用”等作为关键词,利用内蒙古民族大学图书馆查阅蒙医药古籍文献资料以及利用现代网络中国知网、PubMed 、维普、大医网、万方等数据库进行检索,对本配伍单药材化学成分、药理作用等情况进行全面梳理、归纳总结。

通过学术论文、蒙医书籍文献检索研究,明确了蒙药吉当嘎-7的原始出处、整体方药和组方单味药的有效化学成分、抗肿瘤药理作用以及作用机制。

关键词:吉当嘎-7;化学成分;药理作用中图分类号:R29;R92
文献标识码:A
文章编号:1673-260X(2024)02-0031-05
收稿日期:2023-12-13
通讯作者:布仁巴图(1962-),男,内蒙古通辽人,博士,教授,博士研究生导师,主任医师。

研究方向:血液肿瘤疾病防治。

基金项目:国家自然科学基金(82274210)
Vol.40No.2Feb.2024
赤峰学院学报(自然科学版)
Journal of Chifeng University (Natural Science Edition)
第40卷第2期2024年2月
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所记载书籍吉当嘎-7组分及剂量功能主治
蒙医方剂学酸藤果、苘麻子、紫铆子、大蒜、铁杆蒿、马蔺子各50g、麝香5g杀虫胃肠之内虫病，皮癣、尼束病等皮肤病虫病，痔疮
传统蒙药与方剂信筒子7g、阿魏6g、紫铆5g、高良姜4g、麝香3g、铁杆蒿炭2g杀虫肛门、阴道虫病，皮癣、丘疹等皮肤虫病，胃肠之内虫病
四部医典·秘诀部酸藤果、阿魏、紫铆子、大蒜、莨菪子、肉豆蔻、广枣等份驱虫心脏虫病
四部医典·后续部酸藤果、阿魏、紫铆子、干姜、麝香、铁杆蒿炭、荜苃等份杀虫胃肠虫病、痔疮
甘露白晶酸藤果50g、诃子25g、草乌20g、木香40g、水菖蒲10g、麝香
2.5g、白茅根15g
杀虫、解痉虫痧
蒙医金匮酸藤果、苘麻子、紫铆子、大蒜、麝香、铁杆蒿、白茅根等份杀虫、散瘀虫病、痔疮
临床经验酸藤果、苘麻子、紫铆子、大蒜、麝香、铁杆蒿炭、马蔺子等份驱虫胃肠虫病、痔疮
蒙医药方汇编酸藤果、苘麻子、紫铆子、大蒜、麝香、铁杆蒿炭、马蔺子等份杀虫脑囊虫、皮肤虫病、痔疮表1蒙药吉当嘎-7所用药材及剂量、功能及主治书籍记载情况
到处理区域明显诱导凋亡。

在肿瘤部位,信筒子醌PDT介导的氧化应激诱导细胞凋亡,当氧化应激消退时,细胞凋亡水平恢复正常[3]。

彭美玉等人研究发现信筒子醌可下调促肿瘤免疫反应和上调抗癌免疫反应及抑制小鼠胰腺癌的发展[4]。

Rutika R.Jag⁃tap等通过分子对接对乳腺癌细胞ERα和HER2受体进行了实验研究,发现信筒子醌可作为抗ER 阳性和HER2阳性乳腺癌的潜在调节剂[5]。

(2)其他药理作用:具有镇痛、抗疟活性、抗氧化、抗菌、调节免疫等作用。

1.2大蒜
大蒜是百合科植物,大蒜Allium sativum L.的鳞茎。

一种广泛食用的香料也是药用植物。

5月份叶枯时将鳞茎采挖,除去须根和泥沙,通风晾晒至干燥,除去外皮和皮膜。

蒙古名赛日木斯格,蒙医中此药味辛,性温,效锐、腻、沉。

具有镇赫依,平喘,祛痰,杀虫,解毒,燥协日乌素,温胃,开胃,破痞(除痞)等功效。

主治赫依热病,虚热,主脉赫依病,百日咳,气喘,各类虫症,赫依痞,配制毒,蛇咬伤,狂犬病,铅毒症。

中医主治痈肿疮疡,疥癣,肺痨,顿咳,泄泻,痢疾。

1.2.1化学成分
含硫化合物、黄酮类、酚类、皂苷类、糖类蛋白质、微量元素、维生素、脂类和酶类等。

1.2.2药理作用
(1)抗肿瘤作用:大蒜的含硫化合物大蒜素通过诱导细胞凋亡和降低细胞活力来抑制胃癌(AGS)细胞的增殖,而不抑制正常肠道细胞。

大蒜素还能促进胃癌(AGS)细胞的S期阻滞,阻止细胞进入G2/M期[6]。

电离辐射显著促进了人肺腺癌A549细胞的迁移和侵袭,40μM大蒜提取物(二烯丙基二硫醚)预处理增强了A549细胞的放射敏感性,并减弱了电离辐射诱导的迁移和侵袭。

此外,40μM 二烯丙基二硫醚通过上调A549细胞中上皮标记物e-钙粘蛋白和下调间充质标记物n-钙粘蛋白,抑制迁移相关蛋白基质金属蛋白酶2和9(MMP-
2/9)的表达,抑制Nrf2信号通路的激活,抑制非小细胞肺癌电离辐射诱导的迁移和侵袭[7]。

大蒜提取物(二烯丙基二硫醚)对多种肿瘤细胞具有抗肿瘤活性,包括妇科癌症(宫颈癌、卵巢癌)、血液癌(白血病、淋巴瘤)、肺癌、神经癌、皮肤癌、前列腺癌、胃肠道及相关癌症(食管癌、胃癌、结肠直肠癌)、肝细胞癌细胞系等[8]。

(2)抗菌作用:大蒜素对大肠杆菌、肠道沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、分枝杆菌、化脓链球菌等多种微生物的生长和繁殖具有抑制作用;体外实验证实,大蒜提取物蒜氨酸通过与菌体蛋白质、细菌酶蛋白结合,抑制细菌活性[9]。

(3)其他药理作用:具有抗衰老、降血脂、降血糖、杀精、调节免疫、保护肝功能、抗炎和抗氧化等作用。

1.3紫铆子
紫铆子是豆科类落叶中乔木植物紫铆树(Butea monosperma(Lam.)Kuntze.)的干燥成熟种子。

夏季荚果成熟时采收,打下种子,除去杂质,晒干。

别名叫胶虫树、宝树,异名斯仁不·玛日勒布,蒙古名叫玛如泽。

蒙医中此药味苦、甘,性温,效钝。

具有杀虫、止痛等功效。

主治肠道虫症,虫痧,牙蛀,亚玛病,皮肤瘙痒症。

1.3.1化学成分
含丹宁酸、黄酮类、淀粉、糖苷和碳水化合物、
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多酚类物质,如鞣花酸、儿茶素、槲皮素、鞣酸等,其他多酚类化合物为山柰酚、绿原酸、伞形酚酮、咖啡酸、表儿茶素和香豆酸的含量相对较低。

1.3.2药理作用
(1)抗肿瘤作用:紫铆子氯仿提取物和乙酸乙酯提取物分别通过抑制细胞周期进入G1期,sub-G1期,提高ROS水平,降低线粒体膜电位,诱导人乳腺癌MCF-7细胞DNA双链断裂,诱导MCF-7细胞凋亡(G I50分别为203.7μg/mL和246.5μg/mL), HPLC分析显示氯仿提取物中山奈酚含量高,乙酸乙酯提取物中儿茶素、表儿茶素和没食子酸含量高[10]。

体内外研究发现紫铆甲醇提取物也对MCF-7乳腺癌细胞具有抑制生长作用[11]。

(2)其他药理作用:具有抗炎、降血糖、抑菌、抗真菌、抗氧化、抗细胞毒性、抗肥胖、驱虫等作用。

1.4苘麻子
本品为锦葵科植物苘麻Abutilon theophrasti Medic.的干燥成熟种子。

秋季10~11月份采收成熟果实,晒干,打下种子,除去杂质。

藏名扫玛然匝,蒙古名黑麻因·乌热。

蒙医中此药味苦、微甘,性凉,效糙、轻、燥、浮。

具有燥协日乌素,杀虫。

用于协日乌素症,陶赖,合如乎,痛风,乌雅曼病,巴木病,黄水疮,秃疮,疥癣,灼热,白脉病,白乎杨。

中医认为具有清热解毒,利湿,退翳。

用于赤白痢疾,淋证涩痛,痈肿疮毒,目生翳膜。

1.4.1化学成分
主要含亚油酸,胆甾醇、碳酸化合物、脂肪酸、谷光甘肽、棉酚、黄酮类、绿原酸等。

1.4.2药理作用
苘麻提取物黄酮类通过激活NF-κB和MAPK 信号通路来发挥抗炎活性[12]。

赵文燕等一项研究表明苘麻酚类含量、黄酮含量和抗氧化活性正相关,苘麻提取物对ABTS和DPPH自由基的清除具有较强的抗氧化活性,降低了铁含量[13,14]。

1.5荆芥
荆芥是唇形科一年生草本植物,裂叶荆芥Schizonepeta tenuisfolia(Benth)Briq.或多年生草本多裂叶荆芥(Schizonepeta multifida(L.)Briq.)的干燥地上部分。

花开穗绿时割取地上部分,除去杂质,晒干。

蒙古名哈热吉如克巴,蒙医中此药味苦、辛、涩,性温,效糙、燥、轻。

具有驱虫、止腐、愈伤,祛巴达干等功效。

主治阴道、肛门、肠内、皮肤虫病等诸虫病及外伤化脓,肌肉肿痛。

1.5.1化学成分
含挥发油、黄酮类、萜烯类化合物,此外还有甾类、脂肪酸及酚类等化合物、酚酸类化合物,脂肪酸类化合物等。

1.5.2药理作用
(1)抗肿瘤作用:臧林泉等用荆芥提取物挥发油稀释,不同浓度对肺腺癌A549细胞进行体外实验,结果发现1mg/mL浓度开始起抑瘤作用,4mg/ mL以上浓度时抑瘤率可达91.2%[15];樊佳新等研究荆芥总黄酮对人肺癌细胞株A549生长的影响发现TFS可以通过干扰miR-126的表达,调节PI3K-AKT信号通路,达到抗癌的效果,50%乙醇荆芥提取物(Luteolin,luoside,rosemic acid,caffeic acid,hesperidin)具有抗肺癌作用[16]。

王亚男等研究发现土荆芥挥发油对人肝癌SMMC-7721细胞具有抑制作用,并对时间和浓度依赖[17]。

在多种提取方法中荆芥乙酸乙酯提取物能显著降低人前列腺癌PC3细胞的存活率,且呈浓度依赖性[18]。

(2)其他药理作用:具有解热镇痛、抗病原微生物、抗氧化、抗炎、止血、调节免疫、抗抑郁作用。

1.6铁杆蒿
铁杆蒿是菊科蒿属的半灌木状草本植物白莲蒿Artemisia sacrorum Ledeb.干燥地上部分。

夏、秋季割取地上部分,除去杂质,切段,阴干。

炮制炭状入药,异名普日孟、普日纳格;蒙古名哈日-沙巴嘎。

蒙医中此药味苦、辛,性凉。

具有杀虫、消黏、止痛、燥脓和协日乌素,抑痧、消肿等功效。

主治脑刺痛,黏痧症,虫牙,白喉,炭疽,皮肤瘙痒,疥疮,痘疹。

1.6.1化学成分
含萜类、有机酸类、香豆素、黄酮类、苯丙素类,脂肪酸类、炔烃类及苯乙酮类等。

1.6.2药理作用
(1)抗肿瘤作用:铁杆蒿95%乙醇提取和二氯甲烷组部分中的黄酮类对人SK-HEP-1肝癌细胞和人HeLa宫颈癌细胞具有最强的细胞毒性[19]。

化学合成的铁杆蒿呋喃酮400μmol/L-1000μmol/L浓度内作用在24h-36h对胃癌MKN-45细胞有显著的抑制作用,苷可诱导MKN-45细胞发生凋亡和自噬,显示出抗肿瘤活性[20]。

(2)其他药理作用:具有肝保护作用、抑制脂肪合成、抑菌等作用。

1.7马蔺子
马蔺子是鸢尾科植物多年生草本马蔺Iris I⁃acteaPall.var.Chinensis(Fisch.)koidz的干燥成熟种子。

秋季果实成熟时割下果穗,晒干,打取种子,除
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去杂质。

藏文名热米布柔、高塔,蒙古名查黑勒德根·乌热。

蒙医中此药味辛、甘,性平,效重、固、糙、燥。

具有杀虫、抑痧、止痛、解毒、助消化、愈伤、生肌、燥协日乌素、退黄等功效。

主治各种虫疾,中毒,胃痧,食积不消,黄疸,刃伤,协日乌素病,疥疮,皮肤瘙痒,协日乌素疮。

1.7.1化学成分
含苯醌类、脂肪酸、芳香酯,马蔺子皮乙醚提取物含量较高的物质有马蔺子甲素、马蔺子甲素反式异构体和马蔺子乙素、白藜芦醇四聚体、白藜芦醇二聚体、马蔺子丙素、B-谷醇、熊果酸、熊果醇等化合物。

1.7.2药理作用
(1)抗肿瘤作用:马蔺子素通过逆转耐顺铂的人肺腺癌细胞A549DDP的耐药,使耐顺铂人肺腺癌A549DDP细胞MRP蛋白表达明显降低;对裸鼠MDA-MB231乳腺癌具有放射增敏作用[21]。

马蔺子素联合顺铂、多柔比星、5-氟尿嘧啶等化疗药能明显抑制人肝癌细胞SMMC-7721、人结肠癌细胞LOVO、人肺癌细胞A549、人胃癌细胞BGC-823和人乳腺癌细胞MCF-7等肿瘤细胞的增殖作用[22]。

马蔺子素通过切割蛋白PARP,下调Caspase-3/9原蛋白和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并上调促凋亡蛋白Bax的表达,下调IAPs家族相关蛋白,从而抑制非小细胞肺腺癌NCI-H1975细胞增殖并诱导其凋亡[23]。

马蔺子甲素对多种人癌细胞株均有显著的体外抗癌活性,并能诱导白血病细胞K562凋亡;浓度达25μmol/L时抑制人胰腺癌PANC-1细胞抑制率最高[24]。

马蔺子甲素和马蔺子乙素是抗癌增敏剂的主要有效成分,并收载入国家药品质量标准中。

(2)其他药理作用:具有抗炎、抗氧化作用。

2讨论
经过蒙医古籍文献溯源考证蒙药吉当嘎-7方剂命名自始至终未变,但经过几百年的发展,辨证用药的不同单味药材及用量上稍有变化,例如《四部医典·秘诀部》的蒙药吉当嘎-7味由酸藤果、阿魏、紫铆子、大蒜、莨菪子、肉豆蔻、广枣各等份;记载于《甘露白晶》的蒙药吉当嘎-7由酸藤果50g、诃子25g、草乌20g、木香40g、水菖蒲10g、麝香2.5g、白茅根15g组成;记载于《蒙医金匮》的蒙药吉当嘎-7由酸藤果、大蒜、紫铆子、白茅根、铁杆蒿、麝香、苘麻子、泡囊草各等份。

其剂型根据疾病的不同可分别为丸剂、散剂、熏香剂、栓剂、涂抹剂等。

蒙药吉当嘎-7具有驱虫、消黏、解痉、散瘀之功能。

主治胃肠之内虫病,心脏虫病,脑囊虫,皮癣、丘疹等皮肤虫病,肛门、阴道虫病,痔疮等病。

肿瘤属于蒙医寒症范畴的巴达干偏盛引起的痞块症的一种。

蒙医学中痞块症是由胃火衰败而分布于全身的各部分之热能逐渐衰弱,与七素之相对平衡关系遭破坏而功能紊乱,在肝内血和精华不能生化而浑浊,进而恶血与黄水激增,滞留于某一脏腑薄弱之处,有赫依之动力聚结成痞块。

痞块症具有寒、重、钝、固等秉性,使得机体热能降低并使病情加重、顽固,治疗困难。

蒙药吉当嘎-7具有热、轻、锐性等功效,分别镇痞块症具有的寒、重、钝、固等秉性,从而发挥治疗痞块症作用。

纵观临床上蒙药吉当嘎-7的研究较少,未能查阅到关于蒙药吉当嘎-7的现代药理学作用以及机理等内容。

但是由其组方药材的现代药理学研究来看,蒙药吉当嘎-7的单味药的有效成分具有驱虫、抑菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、调节免疫、镇痛、抗惊厥、抗疟疾、抗氧化、抗过敏、抗衰老、降血糖、降血脂、降血压、杀精、保护肝功能、预防肥胖症等多种作用。

通过复习文献发现蒙药吉当嘎-7组方中酸藤果、大蒜、紫铆子、荆芥、铁杆蒿、马蔺子等六种药材具有一定的抗肿瘤作用。

3结语
无论是从传统医学理论还是现代药理研究来看,蒙药吉当嘎-7可能具有抗肿瘤的功效,有非常好的临床应用前景,可为广泛应用于临床治疗肿瘤提供科学依据。

蒙药吉当嘎-7是否对已经形成的肿瘤具有治疗作用尚无文献报道,笔者所查阅的文献有一定的局限性,有一些观点阐述得不够深入全面,有待今后进一步进行药理学和临床研究。

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