循环和肿瘤组织内中性粒细胞促肿瘤机制_
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体固有免疫 [7]。
当接收到细菌、真 菌 等 病 原 体 强 信 号 时, 骨 髓 中 的 中
性粒细胞会快速 动 员、 释 放, 吞 噬 作 用 显 著 增 加, 通 过 脱
颗粒作用产生活性 氧 及 溶 菌 酶 等 细 胞 毒 性 物 质, 杀 伤 病 原
体 [8]。有趣的是,在血 液 循 环 中, 中 性 粒 细 胞 经 过 核 膜 裂
化成熟阶段产生巨 大 差 别 [2]。 正 常 功 能 的 中 性 粒 细 胞 通 常
新的治疗手段。
1 中性粒细胞的起源及生理功能
是在细菌、真菌病原 体 强 信 号 的 刺 激 下 大 量 动 员, 并 在 成
中性粒细胞是人 体 内 最 丰 富 的 白 细 胞 种 类, 约 占 白 细
胞总数的 50%~70% ,在免疫应 答 的 启 动 中 发 挥 着 重 要 作
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述·
循环和肿瘤组织内中性粒细胞促肿瘤机制
尹基忠
李兵
海军军医大学附属上海长征医院呼吸与危重症医学科,上海 200003
通信作者:李兵,Ema
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解、细胞核 DNA 释放等过程可形 成 以 DNA 为 主 干 的 网 状
产生增加等 [20-22]。中性粒 细 胞 在 这 种 激 活 状 态 下 不 具 有 清
作用。 MDSCs主要在外周循环及肿瘤微环 境 中 发 挥 促 肿 瘤
作用,下将详细介绍相关机制。
3 MDSCs的促肿瘤机制
3 1 循环 MDSCs释放精氨酸酶等 抑 制 T 细 胞 抗 肿 瘤 免 疫
除抗原的能力,而是 具 有 免 疫 抑 制 和 促 进 肿 瘤 进 展 和 转 移
达 2×10 个 ), 这 个 过 程 主 要 由 粒 细 胞-集 落 刺 激 因 子 调
11
细胞前体的增殖以 及 成 熟 中 性 粒 细 胞 从 骨 髓 中 释 放, 靶 向
抑制粒细胞-集落刺激因子可导 致 中 性 粒 细 胞 缺 乏, 降 低 人
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现高密度中 性 粒 细 胞 具 有 细 胞 毒 性 并 能 够 杀 死 肿 瘤 细 胞,
进展。中性粒细胞在肿瘤发生、 发 展 中 起 到 重 要 的 诱 导 作 用, 本 文 就 中 性 粒 细 胞 的 起 源、 循 环
和肿瘤组织内中性粒细胞促进肿瘤进展的机制作一综述。
【关键词】
肿瘤微环境;生物学标记;中性粒细胞;骨髓源性抑制细胞;免疫抑制
基金项目:国家自然科学基金 (
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员、释放,对维持人 体 正 常 免 疫 功 能 至 关 重 要。 然 而 随 着
对肿瘤免疫认识的 加 深, 发 现 中 性 粒 细 胞 还 具 有 重 要 的 促
可以减弱 T 淋 巴 细 胞 功 能, 甚 至 能 影 响 患 者 免 疫 治 疗 疗
效 [2]。因此,中性粒细 胞 在 肿 瘤 发 生、 发 展 中 的 作 用 越 来
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粒细胞、杆状核粒细 胞 等 阶 段, 最 终 发 育 为 成 熟 分 叶 核 粒
产生的中性粒细胞表现出不成熟的表型,如吞噬活 动 较 弱,
细胞 [6]。中性粒细胞 在 骨 髓 中 持 续 产 生 (每 日 最 大 产 生 量
活性氧和 NO 产生增加,精氨酸酶表 达 升 高, 前 列 腺 素 E2
节,其作用包括诱导 造 血 祖 细 胞 向 髓 系 细 胞 分 化、 中 性 粒
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-鸟氨酸和尿素,从而在 肿 瘤 微 环 境 中
既往的观点认为中 性 粒 细 胞 是 人 体 抵 御 病 原 的 第 一 道
精氨酸的缺乏导致 T 细胞抗 原 受 体 无 法 正 常 形 成, 外 周 血
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肿瘤的进 展, 循 环 中 LDN 数 量 急 剧 增 加, 而 在 无 瘤 小 鼠
对 LDN 的免疫表型 进 行 鉴 定 发 现, 循 环 LDN 的 主 要 细 胞
亚群正是 MDSCs。 在 肿 瘤 患 者 中, MDSCs 从 骨 髓 中 激 活
并进入循环,会发 生 脱 颗 粒 现 象, 释 放 精 氨 酸 酶, 它 可 以
利于组织的修复 [11]。
防线,是维持人体正 常 免 疫 功 能 所 必 需 的 炎 症 细 胞。 但 近
年来的研究结果却 颠 覆 了 对 中 性 粒 细 胞 的 传 统 认 知: 中 性
粒细 胞 在 肿 瘤 背 景 下 会 表 现 出 明 确 的 免 疫 抑 制 功 能。
瘤细 胞 及 基 质 细 胞 持 续 分 泌 粒 细 胞-集 落 刺 激 因 子 [16]、
[ ]
IL
1717 等细胞 因 子, 作 用 于 骨 髓 原 始 细 胞 后 进 一 步 激 活
[
]
转 录因子 C/EBP
118-19 ,这种刺激较弱,而且持
β和 RORc
续时间长,虽然可以 激 活 中 性 粒 细 胞 增 殖, 但 这 种 情 况 下
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当接收到细菌、真 菌 等 病 原 体 强 信 号 时, 骨 髓 中 的 中
性粒细胞会快速 动 员、 释 放, 吞 噬 作 用 显 著 增 加, 通 过 脱
颗粒作用产生活性 氧 及 溶 菌 酶 等 细 胞 毒 性 物 质, 杀 伤 病 原
体 [8]。有趣的是,在血 液 循 环 中, 中 性 粒 细 胞 经 过 核 膜 裂
化成熟阶段产生巨 大 差 别 [2]。 正 常 功 能 的 中 性 粒 细 胞 通 常
新的治疗手段。
1 中性粒细胞的起源及生理功能
是在细菌、真菌病原 体 强 信 号 的 刺 激 下 大 量 动 员, 并 在 成
中性粒细胞是人 体 内 最 丰 富 的 白 细 胞 种 类, 约 占 白 细
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作用。 MDSCs主要在外周循环及肿瘤微环 境 中 发 挥 促 肿 瘤
作用,下将详细介绍相关机制。
3 MDSCs的促肿瘤机制
3 1 循环 MDSCs释放精氨酸酶等 抑 制 T 细 胞 抗 肿 瘤 免 疫
除抗原的能力,而是 具 有 免 疫 抑 制 和 促 进 肿 瘤 进 展 和 转 移
达 2×10 个 ), 这 个 过 程 主 要 由 粒 细 胞-集 落 刺 激 因 子 调
11
细胞前体的增殖以 及 成 熟 中 性 粒 细 胞 从 骨 髓 中 释 放, 靶 向
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和肿瘤组织内中性粒细胞促进肿瘤进展的机制作一综述。
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肿瘤微环境;生物学标记;中性粒细胞;骨髓源性抑制细胞;免疫抑制
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活性氧和 NO 产生增加,精氨酸酶表 达 升 高, 前 列 腺 素 E2
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肿瘤的进 展, 循 环 中 LDN 数 量 急 剧 增 加, 而 在 无 瘤 小 鼠
对 LDN 的免疫表型 进 行 鉴 定 发 现, 循 环 LDN 的 主 要 细 胞
亚群正是 MDSCs。 在 肿 瘤 患 者 中, MDSCs 从 骨 髓 中 激 活
并进入循环,会发 生 脱 颗 粒 现 象, 释 放 精 氨 酸 酶, 它 可 以
利于组织的修复 [11]。
防线,是维持人体正 常 免 疫 功 能 所 必 需 的 炎 症 细 胞。 但 近
年来的研究结果却 颠 覆 了 对 中 性 粒 细 胞 的 传 统 认 知: 中 性
粒细 胞 在 肿 瘤 背 景 下 会 表 现 出 明 确 的 免 疫 抑 制 功 能。
瘤细 胞 及 基 质 细 胞 持 续 分 泌 粒 细 胞-集 落 刺 激 因 子 [16]、
[ ]
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1717 等细胞 因 子, 作 用 于 骨 髓 原 始 细 胞 后 进 一 步 激 活
[
]
转 录因子 C/EBP
118-19 ,这种刺激较弱,而且持
β和 RORc
续时间长,虽然可以 激 活 中 性 粒 细 胞 增 殖, 但 这 种 情 况 下
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