逍遥散联合替诺福韦酯治疗肝郁脾虚型慢性乙肝的临床研究

逍遥散联合替诺福韦酯治疗肝郁脾虚型慢性乙肝的临床研究
发布时间：2021-12-10T06:28:03.392Z 来源：《医师在线》2021年31期作者：周芹，张一德
[导读] 探讨逍遥散联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗肝郁脾虚型慢性乙肝的临床疗效
周芹，张一德
（泰兴市中医院，江苏泰兴 225400）
摘要：目的探讨逍遥散联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗肝郁脾虚型慢性乙肝的临床疗效。

方法选取2017年7月至2019年7月于泰兴市中医院诊治的的肝郁脾虚证型HBeAg阳性慢性乙肝患者80例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各40例。

对照组口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片(300mg/d),治疗组在对照组治疗基础上每日加服逍遥散,连续治疗12周。

观察两组患者临床疗效，比较治疗前后中医症候积分下降幅度、中医症候显效率、总有效率、ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBsAg阴转率、HBeAg血清学转换率、不良反应发生率。

结果治疗组中医症候积分下降幅度、中医症候显效率、总有效率均优于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗组ALT复常率高于对照组（75.5%vs67.5%），但两组差异无统计学意义。

两组患者治疗后HBV DNA阴转率、HBsAg阴转率、HBeAg血清学转换率比较，差异无统计学意义。

两组患者的不良反应差异无统计学意义。

结论逍遥散联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗可降低肝郁脾虚型慢性乙肝患者的中医症候评分，提高中医症候显效率、总有效率，具有较好的临床疗效，有临床推广应用价值。

关键词：逍遥散；替诺福韦酯；肝郁脾虚型；慢性乙肝；
慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB) 感染目前在全世界大范围流行，据2017年世界卫生组织报道，全球约2.57亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者。

每年全球约88.7万人因HBV感染引起的相关疾病死亡，肝硬化占其中52%，原发性肝细胞癌占38%[1]。

一项2006年中国乙肝流行病调查结果显示，全国1～59岁人群的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带率为7.18%［2-3］，据估计全国慢性HBV感染者人数大约有9300万，其中慢性乙肝患者约有2000万例[4]。

慢性乙型肝炎感染严重威胁的人们的生命健康，全国每年因慢性乙型肝炎导致肝硬化和肝癌的死亡人数约30万例［5］。

目前现代医学治疗慢性乙肝以抗病毒为主。

目前富马酸替诺福韦酯已被国内外指南作为抗病毒治疗的一线推荐药物，但仍然没有办法彻底清除HBV。

近年来，在慢性乙肝治疗方面，使用中医辨证论治理论治疗慢性乙型肝炎取得很好的疗效。

多项研究表明，在慢性乙肝患者的众多中医证候中，肝郁脾虚型所占比例最高[6-7]。

逍遥散具有疏肝解郁、养血健脾的功效,可以改善肝脏循环、提高机体免疫力[8] .本研究选取在2017年7月至2019年7月于泰兴市中医院诊治的的80例肝郁脾虚证型HBeAg阳性慢性乙肝患者作为研究对象，来探讨逍遥散联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片的临床疗效。

1 资料与方法
1.1 一般资料
2017年7月至2019年7月在泰兴市中医院诊治的肝郁脾虚证型的HBeAg阳性慢性乙肝患者80例作为为研究对象。

所有患者均符合慢性乙型肝炎诊断标准[9]和中医病毒性肝炎肝郁脾虚证诊断标准[10]；并且所有患者年龄在16岁至65岁之间，HBeAg阳性，HBV-DNA≥2×105拷贝/ml，谷丙转氨酶(ALT)≥2×ULN；自愿配合诊疗及中西医药物治疗者，且除外合并其他类型病毒性肝炎、肝硬化失代偿期、原发性肝癌及合并其他原因肝脏损害者；除外肾功能不全或合并严重心血管、肺、血液系统并发症者。

将80例患者随机分为对照组和治疗组各40例，对照组中男性23例，女性17例，平均年龄是44.60±9.358岁，治疗组中男性27例，女性13例，平均年龄是46.38±8.889岁。

两组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法对照组口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（葛兰素史克）300 mg/次，1 次/d；治疗组采用中西药联合治疗，在对照组基础上加用联合逍遥散汤剂治疗（柴胡10g、当归10g、白芍10g、白术10g、茯苓10g、炙甘草5g、煨生姜3g、薄荷3g)，临床使用加减方法为：肝区疼痛明显者加用郁金10g、玄胡15g；食欲欠振者加用焦山楂15g、焦麦芽15g、六神曲15g；头晕失眠者加用远志10g、酸枣仁10g；夹有湿热者，加用生大黄10g、茵陈15g、生栀子10g；夹血瘀者加桃仁10g、红花l0g、丹参10g。

中药服用的方法：每日一剂，由医院药房统一煎煮至300mL，分2次早晚温服。

两组治疗周期均为12周。

1.3 观察指标
治疗12周后比较两组患者治疗后中医症候显效率、总有效率、ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBV-DNA转阴率及不良反应发生率。

1.4 中医证候疗效判定标准：
（1）显效：中医临床症状、体征明显改善，中医症状积分减少≥70%。

（2）有效：中医临床症状、体征均有好转，中医症状积分减少≥30% 且＜70% 。

（3）无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，中医症状积分减少＜30%。

显效及有效纳入总有效率。

1.5统计方法：
运用 SPSS21.0 统计软件进行数据分析，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验，P〈0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组基线资料
治疗前，治疗组与对照组患者在性别、年龄、ALT、HBV DNA及中医症候积分指标方面差异无统计学意义（P>0.05）。

详见表1。

表1两组基线资料比较（n=40）
2.2两组患者治疗前后ALT检测结果
治疗组与对照组的ALT在治疗前无统计学差异（P=0.494）。

治疗12周后，两组患者ALT水平均降低，对照组下降（196.58±121.664）U/L，治疗组下降（226.3±147.812）U/L，治疗组ALT下降幅度高于对照组，但没有统计学意义（p=0.329）。

对照组ALT复常率为67.5%，治疗组ALT复常率为75.5%，治疗组患者ALT复常率虽略高于对照组，但没有统计学意义（p=0.459）。

见表2。

2.3 两组患者治疗前后HBsAg、HBeAg及HBV-DNA变化治疗12周后，治疗组乙肝表面抗原转阴率为 2.5%，对照组乙肝表面抗原转阴率0%,两组比较差异无统计学意义(P=0.314)。

治疗组 e抗原转阴率为35.0%，对照组e抗原转阴率为30.0%，两组比较差异无统计学意义（P=0.809）。

治疗组HBV-DNA转阴率为 50.0%，对照组HBV-DNA转阴率为42.50%，两组比较差异无统计学意义（P= 0.501）。

见表3。

2.4两组患者治疗前后中医症候积分
治疗前对两组患者进行中医症候评分，治疗12周后，再次对患者中医症候评分，治疗12周后，治疗组患者中医症候积分较对照组下降明显，两组比较差异有统计学意义（P=0.004<0.05）。

见表4。

治疗组与对照组同时间段比较，*P＜0.05 2.5两组患者治疗后中医症候疗效情况
治疗12周后，治疗组的中医症候疗效总有效率为95.0%，对照组的中医症候疗效总有效率为77.5%，治疗组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P=0.0045<0.05）。

见表5。

2.6两组患者不良反应情况
在治疗过程中，治疗组有1例在出现恶心，1例出现头痛，不良反应发生率为5.0%，对照组有1例在出现恶心，1例出现头痛，1例出现皮疹，对照组不良反应发生率为7.5%，两组患者的不良反应差异无统计学意义（p=0.305）。

见表6。

3 讨论
慢性乙肝是一种临床上常见的传染病，HBV感染及其引起的肝硬化、原发性肝癌等疾病严重威胁着人们的生命健康，给患者的家庭、全社会带来了沉重的负担。

富马酸替诺福韦酯作为一种强效低耐药基因屏障药物，多项临床研究结果显示，富马酸替诺福韦酯可强效抑制病毒复制，耐药的发生率低。

本研究结果显示，两组患者在治疗12周后HBV DNA均明显下降，进一步佐证富马酸替诺福韦酯具有显著的抗病毒作用。

慢性乙肝在祖国医学中属于“肝瘟、胁痛、肝着、黄疸”等疾病范畴，主要病机为机体正气不足，外邪内侵所致。

多项研究表明，慢性乙型肝炎临床上最常见的中医证型是肝郁脾虚证、肝胆湿热证、肝肾阴虚证、瘀血阻络证、脾肾阳虚证[11]。

逍遥散出自宋代的《太平惠民合剂局方》，是临床上调和肝脾的名方，全方组成包括柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、生姜、薄荷、甘草等，方中柴胡疏肝解郁，使肝郁得以条达，为君药。

当归养血和血，为血中之气药；白芍养血敛阴，柔肝缓急；归芍共用，补肝体助肝用，共为臣药。

白术、茯苓、甘草健脾去湿，使运化有权，为佐药。

薄荷疏散郁遏之气，透达肝经郁热；烧生姜降逆和中，且辛散达郁，为佐药。

柴胡引经入肝，甘草调和药性，二者兼使药之用。

诸药合用，共奏疏肝解郁、养血健脾之功[12]。

本研究结果显示，治疗组在逍遥散联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合治疗12周后，患者的中医症候积分下降幅度、中医症候显效率及总有效率均优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（ P＜0.05）。

表明逍遥散联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗肝郁脾虚型慢性乙肝具有较好的临床疗效，有利于降低慢性乙肝患者的中医症候评分，有效缓解患者临床症状，有助于改善患者肝功能修复，具有一定推广应用价值。

[1]WHO.Global hepatitis report,2017[EB/OL].[2019-11-06].https://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en/.
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[12]李冀,连建伟.方剂学[M].北京:中国中医药出版社,2016:67. 基金：江苏省中医药管理局科技项目资助项目名称：逍遥散联合替诺福韦酯治疗肝郁脾虚型慢性乙肝的临床研究项目编号：(YB2017086)。