高脂血症对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经损伤及ROS

/R 条件下神经 元 损 伤 的 影 响,并 探 讨 其 可 能 的 作
I
/R 的 临 床 治 疗 和 预 后 分
用机制,以期为局灶 性 脑 I
采集 大 鼠 尾 静 脉 血,检 测 各 组 大 鼠 血 清 TG、TC、
HDL
ＧC、
LDL
ＧC 水 平,以 低 脂 饲 料 和 高 脂 饲 料 喂 养
１ 材料与方法
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P ＜０．
０５)．
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０５)为 高
在术前 １２h 禁 食 不 禁 水,手 术 前 以 １０％ 水 合 氯 醛
(
１００g体重０．
３５mL)腹腔注射麻醉,仰卧位固定大鼠
于手术台,通 过 颈 前 正 中 皮 肤 切 口 暴 露 右 侧 总 颈 动
脉、颈内动脉和 颈 外 动 脉 后,将 １ 条 直 径 为 (
０．
２２±
０．
０２)
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既往研究 １ 证实高脂血症是增加心脑血管疾病
达.结果 正常组、假手术组、
HL 组和 HL＋ 假手术 组 大 鼠 神 经 功 能 评 分 均 为 ０,且 均 未 出 现 脑 梗 死;
I
/R 组 比
功能评分、脑梗死体积、海马 CA１ 区脑 组 织 凋 亡 指 数 均 较 正 常 组 和 假 手 术 组 显 著 增 加 (均 P ＜０．
０５);与 I
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２ 通路的影响
９
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２０％ 糖、
５％ 蛋 黄、
０．
２％ 猪 胆 盐 和 ６３．
８％
标准饲料)购 于 北 京 博 爱 港 公 司;
全
自
动
生
化
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分析仪及配套 试 剂 盒,包 括 总 胆 固 醇 (
TC)、甘 油 三
酯(
TG)、低密度脂蛋白胆固醇(
LDL
ＧC)及高密度脂
的大鼠血清血脂指标有显 著 性 差 异(
P ＜０．
/R 组和 HL＋I
/R 组
脂血症模型制备成功.另外,
I
[
９]
进行大脑中动脉局 灶 性 栓 塞 (MACO)手 术 :大 鼠
析提供参考.
１．
１ 实验动物
健康 成 年 雄 性 Sp
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SD)大 鼠 ６０
只,体重 ２００~２５０g,购 自 湖 北 省 实 验 动 物 研 究 中
心,动物生产许可证号:
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多发生于心跳骤停、心 肺 衰 竭 或 其 他 导 致 脑 部 血 流
/R 可导致脆弱脑区发生选择
量急剧减少的情况.I
性神经 性 退 变,如 海 马 安 蒙 氏 角 (
Co
rnu Ammon,
/R 后 CA１ 区 神 经 元 丢 失
CA)
１ 区 .局 灶 性 脑 I
的机制可能涉及活性氧簇(
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收稿日期:２０２１
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Ｇ
０９
基金项目:河北省卫生健康委员会课题(
２０２００３０５)
作者简介:王建平(
１９８５—),男,硕士研究生,主治医师,主要从事脑血管病方面的研究.
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王建平等:高脂血症对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经损伤及 ROS/Nr
mm 的肝 素 化 细 丝 从 颈 外 动 脉 穿 过 颈 内 动 脉
插入大脑 中 动 脉. 术 后 再 灌 注 ２４h. 假 手 术 组 大
鼠手术步骤相同,但 不 将 管 腔 内 细 丝 插 入 到 大 脑 中
动脉起源处造成动脉闭塞.术后监测大鼠肛温并维
持在 ３７ ℃ .缺血 ２h 后,拉出栓线制成血流再灌注
神经内七科;b．
神经内三科,河北 沧州 ０６１０００)
CT 诊断室;c．
/R)后 神 经 损 伤 的 影 响 及 机 制. 方 法 按 照 随 机
摘要:目的 探讨高脂血症(HL)对大鼠局灶性脑缺血再灌注 (
I
/R 组、
/R 组,每组各 １０ 只;
对 照表法将 ６０ 只 SD 大鼠分为 ６ 组:正常组、假手术组、
/R 组的神经功能评分、脑梗死体积以及海 马 CA１ 区 脑 组 织 凋 亡 指 数 均 增 加 (均 P ＜０．
较,
HL＋I
０５),而 且 脑 组 织
匀浆中 SOD 和 GSHＧPx 水平及 Nr
f
２ 蛋白表达量均降低,MDA 水平升高(均 P ＜０．
０５).结论高脂血症可加重局灶
/R 的神经功能损伤,诱导神经元凋亡,其机制可能是通过 ROS/Nr
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[
６]
ROS)、炎症和凋亡 .其中,
ROS 被认为 是 缺 血 器
[
５]
官再灌注 后 组 织 损 伤 最 早 和 最 重 要 的 病 理 基 础 之
一 [７].氧化修饰的后果可能包括不可逆转的 DNA、
膜脂和蛋白质损伤,最 终 导 致 神 经 元 凋 亡 和 神 经 功
SCXK(鄂)
２０１５
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００１８.实验
方案获得沧州市中心医院动物饲养管理和使用委员
会批准.饲养环境温度保持在２２~２５ ℃ ,相对湿度
５０％ ,自由饮食,每天维持 １２h 光照/１２h 黑暗昼夜
循环.
１．
２ 主要试剂及仪器
低脂饲料(普通 饲 料)和 高 脂 饲 料 (
１％ 胆 固 醇、
１０％ 猪油、
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(包括缺血性脑卒中)发 病 风 险 的 独 立 危 险 因 素,但