不同剂量白酒对内皮细胞功能影响研究现状

基金项目：辽宁省教育厅高等学校科研基金资助项 目 （ ｏ ０ ９ ４ ６ 。 Ｎ ．２ ０ Ａ ４ ）
作者简介 ： 郑曼 （９ ６ ，女 ，山东潍坊人 ，在读硕士研 究生 ，主要研究方 向为冠心病的诊 断与治疗 。 １８ ）
通讯作者 ：蔡久英 （ ９３ １５ ）女 ，辽宁锦州人 ，教授 ，硕士研究生导师 ，主要研究方向为冠心病 。
完整是维持心血管 系统稳 态 的基 本条件 ，血管 内皮功 能损 伤是多重危险因素导致 心血 管疾 病发生 的始 动环节 ，同时
也是加速血管疾 病 的发展 和恶化 的重要 因素 ，逆 转 内皮功 能障碍是心血管疾病防治的趋 势 。 １２ 检测内皮细胞功能 的主要 方法 随着对血管 内皮细胞 ． 在心血管系统发生发 展 的重 要地 位 的认 识 ，其检 测方 法也
ｆ ｒ ｅ ｃ ｎ ｔｅ ｃ ｄ ｏ ａ ｃ ｌｒｓ ｓ ｍ．Ｄｒ ｋ ｎ ｎ ｈ ｃ ａ ｉｍｓ ｏ ｎ ｏｈ ｌ ｌｃ ｌ ｎ ｆ ｃｉ ｅ ｄ ｔｃｉ ｎ ｍｅｈ ｄ ｕ ｔ ｒａ ｔｏ ｈ ａ ｉｖ ｓ ｕａ ｙ ｔ ｈ ｒ ｅ ｉ ｉ ｇ ａ ｄ ｔ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｆ ｄ ｔ ｅｉ ｅｌ ａ ｄ ｅｆ ｔ ｅｅ ｔ ｔ ｏ ｓ ｎ ｅ ａ ｓ ｅ ｖ ｏ ａ ｅ ｒ ｖｅ ｅ ｎ ｔｉ ａ ｅ ． ｒ ｅ ｉｗ ｄ ｉ ｈ ｓｐ ｐ ｒ
疾 病 的发 生 发 展 。
２ 饮酒 对心 血管疾 病相 关危 险 因素的影 响
２ １ 酒精 对 Ｎ ／ Ｏ ． Ｏ Ｎ Ｓ系统 的 影 响 １８ ９ ０年 ，Ｆ ｒｈｏ 和 ｕｅｇｔ ｔ Ｚ ｗ ｄ发现 内皮细胞能够释放一 种舒张 血管 因子 （ｎ ｏｈ ． ａａ ｅｄｔｌ ｉ
ａ ｍ— ｄｒ ｅ ｅ ｘｎ ｃ ｒ Ｄ Ｆ ，直到 １８ ｅ ｖｄｒ ａｉ ｆ ｔ ，Ｅ Ｒ ） ｉ ｌ ｇａｏ ９７年 Ｅ Ｒ Ｄ Ｆ 才被证实 为是 一种 气 体物 质一氧 化氮 ，在 哺乳 动物 体 内 ，
不仅为血管壁及 血流之 间 的物理屏 障 ，而且 凭借对 血管 张
力 、炎症 、纤溶与凝 血 、对活性 氧族 和血管 平 滑肌 细胞 的
生长和增殖 的调节 、防止炎 症细胞 的浸 润和有 害物 质 的透
成为评 价冠状动脉 内皮功 能 的金 标准 ，但 因有创 ，费用 高 ，国内开展少 ；无 创评价 血管 内皮 功能 的方法也 方兴 未 艾 ，其 中 血 流 介 导 的 血 管 扩 张 （ ｌ ｄ ｔｄ ｄｌｉｎ Ｆｏ ｍｅｉ ｅ ｉ ｔ ， ｗ ａ ａｏ
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辽 夸压 院 ＪＬｉｏｉｇＭｅｉ ｌ学报 ｒ ｔ ０ ｌ ｃ ３ （ ａｎｎ 擘 ａ Ｕ ｉ ｓｙ １ ０ ｔ ２ ５） ｄ ｌ ｎ ｅ ｉ ２… … ｃ ｖ Ｊ ａ ｎ ｎ Ｍ ｅ ｉａ ｏ ｄｃ
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不 同剂 量 白酒 对 内皮 细 胞 功 能 影 响 研 究 现 状
无创 两大类 。 其 中对有 创评价 内皮细胞 功能 的方 法主要 集 中在 对冠 状动脉内皮细胞功 能的评价 ，即对冠 状动 脉阻力 血管 内皮 功能的评价 和应用 定量 的冠状 动脉造 影方法 评价 心外膜 冠 状动脉内皮 功能 ，后 者 在心 导管 室 已经很 好 的建 立起 来 ，
Ｋｅ ｒ ｓ ａｃ ｈ ｌ ｏｏ ａｙ ｈ ａｔｄ ｓ ａ ｅ；ｍｅ ｈ ｎ ｓ ；ｄ ｔ ｃｉｎ ｙ ｗｏ ｄ ： ｌ ｏ ｏ ；ｃ ｒ ｎ ｒ ｅ ｒ ｉｅ ｓ ｃａ ｉ ｍ ｅｅ ｔ ｏ
长期 以来 ，人们一 直将饮 酒与 冠心病 联 系在一起 ，认 为饮酒百 害无利 ，但是 ，近期 的一 系列研究一致 认为少量 、 适量 、规律饮酒对机体有益 ，可 降低心血管疾病 的发病率 ， 抗动脉粥样硬 化 ，预 防冠 心病 的发 生… 。血 管 内皮 是 乙醇 进入组织 的重要 屏障 ，同时 内皮组织 作为体 内最 大 的内分
等也发现 乙醇快 速或 大量 摄 入可 影 响细胞 一 氧化 氮合 成 ，
化产物检测技 术 已经相对 成熟 ，且操 作简单 、检测 费用低
廉 。作为无创检测内皮功 能 的方法 由于其 以上特 点有可
能在 临床得 以推 广应用 ，并 将加 深临床 上对 内皮功 能 的认 识 ，推动对 内皮 功能障 碍的治疗 ，从 而进 一步 治疗心 血管
相关 的内皮功能 障碍标 记物 、与 需氧 细胞在 代谢过 程 中产
生 的活性氧 族等。据大 量研究 结果 提示 ，脂质 的过 氧化参 与各类心血 管疾病 以及代谢 疾病 的发生 、发展 ，脂质 过 氧
作艳 等也发 现 随着 乙醇 作用 时 间 的延长 ，大 鼠血清 中 Ｎ Ｏ 水平增 加 ，ｉ Ｏ Ｎ Ｓ蛋 白表 达增 加 ；有 的则 认 为 与给 途 径有 关 ，何显教 ，赵善 民等 研究 显示 不 同量 、不 同途 径摄入 乙醇对血浆一氧 化氮产 生不 同 的影 响 ，但具有 一定 的规律 性 ；适量 的乙醇静脉 注射 可 引起血 浆 Ｎ Ｏ线性 下 降 ，当静 脉注射量过大时 （ 如达 １５ ｋ ． ｇ以上时 ） ，反 而引起 Ｎ Ｏ含 量异常升高 ；乙醇灌 胃摄入则 引起 血浆 Ｎ Ｏ升高 。Ｋ ｒ ａａ Ａ ａ
ｃｌｒ ｎｏｈｌｌ ｅ ，Ｖ Ｃ ｕａ ｄｔｅ ａ ｃｌ Ｅ ）是覆 盖在 血管 内腔表 面 的连 续 ｅ ｉ ｌ 单层扁平 细胞 ，面积 ４０～ ０ ０ ５０ｍ ，质量约 １５ｋ ，正常成 ． ｇ 人约有 １Ｘ１ 个血管 内皮细胞 。其 已被证 明具有多种 自 ０
分泌及旁分泌 功能 ，可认 为是 体 内最大 的 内分 泌器 官 ，它
如酗酒可使肝脏 的 ｅ Ｏ Ｎ Ｓ的活性丧 失 ，从 而引起 Ｎ Ｏ合成减 少 。相反 ，大 鼠 ０５ｇ ｋ ． ／ ｇ的乙醇 连续灌 胃后却 引起 血浆一 氧化氮含量升 高 ，乙醇 量增 大反 而引起 血浆 Ｎ Ｏ升高 的原
细胞功能异常 、代谢 障碍及 能量 耗竭 ，导致 细胞损 伤或 死
亡 ，从而介导多 种疾 病 的发生 Ｊ Ｏ ／ Ｏ系统在 多种 心 。Ｎ Ｓ Ｎ 血管疾病的发生发展中扮演着重要角色。
不同剂量酒精对 Ｎ Ｓ Ｎ Ｏ ／ Ｏ系统 影响 目前各 持 己见。有
的认 为酒 精使 血清 Ｎ Ｏ含量 升高 ，如李友 等实验 证
和功能 的变 化运 用新 颖 的简 单 易行 的 内皮功 能 检测 方法 ，
早期发现并逆转 内皮细胞 的损 伤是 目前治疗 心血 管系统 疾 病 的新靶点 ，作 者就 不 同剂量 酒 精对一氧 化 氮 （ ｉ ｃＯ． ｎｔ Ｘ ｉ ｒ ｉｅ Ｏ） ｄ ，Ｎ ，一 氧 化 氮 合 酶 （ ｉ ｃ ｏｉ ｙｔａｅ Ｏ ） Ｎｔ ｘｄ Ｓｎｈｓ ，Ｎ Ｓ ， ｉ ｒ ｅ
郑 曼 ，等 ：不同剂量 白酒对 内皮细胞功 能影 响研究现状
Ｆ ＭＤ）是 目前最常用 的 非侵 袭性 血 管 内皮 功 能替 代技 术 ，
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白质酪氨酸硝 基化 ，巯基 氧化 等 ，产生 细胞毒 性作 用 ，使
Ｃ ｌ ｍ ｊｒ １９ ｅ ｒ ａ 于 ９ ２年首创 了利用 高分 比率超 声观 测肱 动脉 ｅ ｅ
明高剂量酒精 组喂养大鼠 ２月后血清 中 Ｎ Ｏ显著增加 ，同时
不同浓度酒 精能增 加 Ｎ Ｓ活性 ，使 ｉＯ Ｏ Ｎ Ｓ活 性上升 ，ｅ Ｏ ＮＳ
活 要原 因，
说 明乙醇致动物 ｉ Ｏ Ｎ Ｓ活性 增 加诱 导 的病 理性 Ｎ Ｏ生 成 增 加 ，导致脂质过 氧化 可能是 细胞氧 化损伤 的原 因之一 。吴
郑曼 综述 ，蔡 久英 审校
（ 宁医学 院附属第一医院心血 管研究 中心 ，辽宁 锦州 １ １０ ） 辽 ２０ １
摘 要 ：流行病 学研 究表 明，适度饮 酒能够降低心血 管疾病发 病率 ，而过 量饮 酒导致 多重损 害，酒精 可 以通
过影响血 管 内皮功能，进 一步作 用于心血 管系统 。现 就饮酒 与影响 内皮细胞有 关机制 和有效检 测方 法进 行 简要
泌组织在各类 心血管 疾病及 其相关 疾病 的发生 、发展 以及 终末 阶段都扮演 重要 的角色 。鉴 于研究 血管 内皮 细胞结 构
入成为血管体内稳态 的主要参 考者。 内皮细胞 功能失调指 ：
以血管痉挛 ，血管 收缩 ，异常 的血凝 与纤维 蛋 白溶解 和血 管增殖为特征的内皮功能损伤 Ｊ 。内皮细胞 功能障碍 （ｎ ｅ． ｄｔｅａ ｄｓ ｎｔ ｎ Ｄ ｏ ｌ ｙｆ ｃｉ ，Ｅ ）表现 为血 管张力增 高 ，血管 外周 ｈｉ ｌ ｕ ｏ 阻力增高 ，加重心脑 血管负 荷 ，从而 引起多 种心 脑血 管疾 病 ，是启动动脉粥样硬 化 过程 的始 动 环节 。 自从 Ｆ ｒｈｏ ｕｃｇｔ ｔ 和 Ｚｗ ｄｋ 发现 了血管 内皮 细胞释放 内皮依 赖性 舒张 因子 ａ ａａｉ （Ｄ Ｆ Ｅ Ｒ ）以来 ，多 年的研究 证实 ：血管 内皮 功能 和形态 的
血管 紧张 素 Ｉ ａ ｇ ｔ ｓ Ｉ ｎ Ｉ 和血脂 的影 响进 行 Ｉ（ ｎｉ ｅ ｉ Ｉ，Ａ ｇＩ） ｏｎｎ
系统 的分析和综述 。
１ 血管 内皮细胞 意义 及检 测方 法
１ １ 血管 内皮功能 检测 的重 要意义 ． 血管 内皮细 胞 （ ａ— ｖｓ
日趋完善。 目前评 价 内皮细胞 功能 的主要方 法分 为有 创和
综述 。
关 键 词 ：饮 酒 ； 冠心 病 ；机 制 ；检 测 方 法
中图分 类号 ：Ｒ ４ ５３
文献标 志码 ：Ａ
文章编号 ：６４— ４ ４ ２ １ ）５— ４ ２— １７ ０ ２ （０ １ ０ ０ ６ ０ ４
Ｒｅ ｉ ｗ ｆＤｉ ｅ ｅ ｓ ｓ ｏ ｃ ｈ ｌｏ ｖ ｅ ｏ ｆ ｒ ｎｔＤｏ ｅ ｆＡｌ ｏ ｏ ｎ Ｅｎｄ ｔ ｅ ｉ ｌＣｅｌ ｏ ｈ ｌ ｌｓ ａ
扩 张力 ，判 断血 管功 能的无 创性方 法 ，超声 检测法 还包 括 冷 加压 负荷 实验 ，乙酰胆 碱法 以及食 道 内超 声法 血管 内超 声 法 ，由于检验程序繁琐或是有创性 ，不能广泛开展 。 无创法还包 括检测外 周脉 搏波形 分析 、微 血管 功能 检 侧 、外周血检测 内皮细 胞形 态 以及 数量等 一 系列 方法 。另 外 ，内皮功能 障碍 的循环 生物标 记物 成为 比较成熟 的方法 如一氧化氮及 与血管 张力相关 的分 子剂 型 、与炎症 或血栓
Ｚ ＮＧ Ｍａ ＨＥ ｎ，Ｃ ｉｙｎ ＡＩ ｕ ｉｇ Ｊ
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