天然植物提取的水飞蓟宾黄酮类化合物杂质的研究
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2 O l 4年 第 l 9期
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天 然植 物提 取 的水 飞蓟 宾黄 酮类化 合 物杂 质 的研 究
高洁 丽。 陈建 伟’ 摘要: 目的 : 建 立水 飞 蓟宾有关物质 的杂质 限度 。方 法 : 根据 I CH Q3 A的要 求 , 建 立 了水 飞蓟 宾原料 的杂 质谱研 究 。 提 高 了 已有 国 家标 ; 住 中的有 关物质标 准限度 , 其 已知 单杂和 未知 单杂 均不得 大于 0 . 1 %, 各 杂质峰 面积的总 和不得 大于 1 . 0 %。 以保证 药品 的安 全有 效性 : . 关键 词 : 水 飞蓟宾 ; 反相 高效 液相 色谱 法 ; 有关物质 . 中 图分 类 号: R 2 8 4 . 2 文献 标识 码 : A 文 章编 号 : 1 0 0 6 — 0 9 7 9 ( 2 0 1 4 ) l 9 — 0 1 l 3 — 0 1 水飞蓟 宾足 水飞 蓟素 中 具有保 厅 r 护 肝 的主 要活 性成 分 , 水 飞 蓟 素 是 从菊 科约 『 爿 值物 水 飞 蓟种 子 的种皮 巾提取 出来 的植 物提 取物, 水 飞 蓟素 主 嘤成 分有 水 飞蓟 寅 、 异 水 飞蓟 宾 、 水 飞 蓟 宁和水 飞 蓟亭 等黄 酮类 物 质 , 本 有 机杂 质 的种类 基本 部属 于黄 酮类 的 同 系物化 合物 , 分 子结 构 村 I 似, 物理 和 化学性 质 卡 } j 似 在 天然 植物 提取 水 飞蓟 宾工 艺 过程 叶 1 可 能带 入 的杂质 、 中间体 、 副产 物 等 ; 贮 存过 程 巾可 能产 生 的 与本品 的结 构特 征密 切相 关 的降 解产 物 。水飞 蓟亭 、 水 飞蓟 宁 和异 水 飞蓟宾 是本 品杂 质控 制的 已知 3个杂 质 。 l 仪 器 及试 药
物, 已知 杂质 水 飞 蓟 宁 、 已 知异 水 飞 蓟 宾 A B和 未 知杂 质 E略有 增『 J l 】 , 其 他杂 质无 明显 变化 。 按外标法 计算破坏 试验前后物 料守恒 , 酸破坏 、 碱破坏 、 氧化破 坏 和热 破坏回收率依次为 9 1 %、 9 5 %、 9 3 %和 9 1 %, 物料基本 守恒 2 _ 3 . 4最小 检测 限 : 分 别取 水 飞蓟 亭 、 水 飞蓟 宁和 异水 飞 蓟 寅 对照 品, 在上 述 的 H P L C色 谱条 件下 , 按 信噪 比 S / N = 3设 计 。 最 / ml 、 8 7 n g / ml 和 1 5 3 n  ̄ml 。
2 . 3 . 5样 品 的测 定 : 取 本 品 3批 、 上 市 产 品 和 中检 所对 照 品 按 样 品 制 备方 法 , 精密量取 2 0 p . 1 , 分 别注 入 液 丰 H 色谱仪 , 记 录供 试 品 溶 液 色 谱 至 主 成分 峰 保 留时 间 的 2倍 ,测定 波长 为 2 8 8 n m, 3 Ag i l e n t T e c h n o l o g i e s L C —M S l 2 6 0 1 6 1 2 0. Ag i l e n t 1 2 0 0L C. 批 样 品 、上 市 药 品及 中检 所 对照 品的 按 面 积归 一 化 法 计 算有 天 GI 3 1 5 D型 D A D检 测 器 ( 安捷伦公司 ) ,安 捷 伦 化 学 工 作 站 B . 物质, 其结 果见 表 l 。 表 1有 关 物质 栏 查结 果 0 3 . 0 l , J a s c o 公司 P U 一 1 5 8 0 液丰 } 1 色谱 仪 , J a s c o 公司 L V 一 1 5 7 5紫外 检 测器 , 浙- 『 r 大学 N 一 2 0 0 0色 工f { 站 ?对 照 品巾 I } 1 检所 提供 , 水 飞蓟 寅对 照 约 ( 汀苏 天士 力帝 益 药业有 限公 司 ) 、水 飞 蓟亭 对照 品、 水 飞 蓟 宁对照 品 、 异 水 飞蓟 寅对 照品 均 I l I ( 上 海 同 田生物 技术 有 限公 司) 、 供试l 口 1 ( 批 号: l 1 0 3 0 1 , l 1 0 3 0 2 , l 1 0 3 0 3 ) : 甲醇 为色谱 纯 , 其它 试 刺为 分析纯 .
2 方 法 与 结 果
2 . 1 色 谱 条件 :色谱 柱 : S h i m p a k C L C — O D S C 1 8柱 ( 6 . 0 a r m× 1 5 0 m m) : 流 动相 : 甲醇 一 水一 冰醋 酸 【 4 l : 5 9 : 5 ) ; 检测 波 长 : 2 8 8 n m; 流 量: 1 . 0 ml / m i n ; 进样量: 2 0 p . 1 ; 柱温 : 3 0 ℃ 2 . 2 溶 液 的制 备 : 取 细 粉适 量 ( 约丰 l 1 当_ j 水飞 蓟 宾 2 5 m g ) , 精 密称 定. 置2 5 i r d量 瓶 中 , J J I I 甲醇 约 2 0 m l , 超卢 2 0分钟 使 溶解 , 力 I 】 甲醇 稀 释 刻廖 。 摇匀 , 滤过 , 卉 去初滤 液取 续滤 液 一 2 _ 3 方 法 : 考察 2 _ 3 . I专属 性试验 : 分} j 4 精 街称 取 异水飞蓟 寅 、 水飞 蓟宁 、 水飞 蓟亭 对 照品 适 量 . f J I l 甲醇 超 卢使 溶解 , 并稀 释 制成 约 4 0 u  ̄ m l 的溶 液 , 另取 水 蓟 寅适 量 J J I 1 甲醇 超卢 使溶 解 ,并稀 释 制成 h n g / r n l 的供 试 液 分 圳精 密 量取 芹 水 飞蓟 宾 、 水 飞蓟 宁 和水 飞蓟 亭溶 液符 l m l , 置_ j ‘ 1 0 I l l l 容 量瓶 叶 l , J J I 1 入水 飞 蓟寅 供 试液 稀释 定奋 至刻 度 ,
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天 然植 物提 取 的水 飞蓟 宾黄 酮类化 合 物杂 质 的研 究
高洁 丽。 陈建 伟’ 摘要: 目的 : 建 立水 飞 蓟宾有关物质 的杂质 限度 。方 法 : 根据 I CH Q3 A的要 求 , 建 立 了水 飞蓟 宾原料 的杂 质谱研 究 。 提 高 了 已有 国 家标 ; 住 中的有 关物质标 准限度 , 其 已知 单杂和 未知 单杂 均不得 大于 0 . 1 %, 各 杂质峰 面积的总 和不得 大于 1 . 0 %。 以保证 药品 的安 全有 效性 : . 关键 词 : 水 飞蓟宾 ; 反相 高效 液相 色谱 法 ; 有关物质 . 中 图分 类 号: R 2 8 4 . 2 文献 标识 码 : A 文 章编 号 : 1 0 0 6 — 0 9 7 9 ( 2 0 1 4 ) l 9 — 0 1 l 3 — 0 1 水飞蓟 宾足 水飞 蓟素 中 具有保 厅 r 护 肝 的主 要活 性成 分 , 水 飞 蓟 素 是 从菊 科约 『 爿 值物 水 飞 蓟种 子 的种皮 巾提取 出来 的植 物提 取物, 水 飞 蓟素 主 嘤成 分有 水 飞蓟 寅 、 异 水 飞蓟 宾 、 水 飞 蓟 宁和水 飞 蓟亭 等黄 酮类 物 质 , 本 有 机杂 质 的种类 基本 部属 于黄 酮类 的 同 系物化 合物 , 分 子结 构 村 I 似, 物理 和 化学性 质 卡 } j 似 在 天然 植物 提取 水 飞蓟 宾工 艺 过程 叶 1 可 能带 入 的杂质 、 中间体 、 副产 物 等 ; 贮 存过 程 巾可 能产 生 的 与本品 的结 构特 征密 切相 关 的降 解产 物 。水飞 蓟亭 、 水 飞蓟 宁 和异 水 飞蓟宾 是本 品杂 质控 制的 已知 3个杂 质 。 l 仪 器 及试 药
物, 已知 杂质 水 飞 蓟 宁 、 已 知异 水 飞 蓟 宾 A B和 未 知杂 质 E略有 增『 J l 】 , 其 他杂 质无 明显 变化 。 按外标法 计算破坏 试验前后物 料守恒 , 酸破坏 、 碱破坏 、 氧化破 坏 和热 破坏回收率依次为 9 1 %、 9 5 %、 9 3 %和 9 1 %, 物料基本 守恒 2 _ 3 . 4最小 检测 限 : 分 别取 水 飞蓟 亭 、 水 飞蓟 宁和 异水 飞 蓟 寅 对照 品, 在上 述 的 H P L C色 谱条 件下 , 按 信噪 比 S / N = 3设 计 。 最 / ml 、 8 7 n g / ml 和 1 5 3 n  ̄ml 。
2 . 3 . 5样 品 的测 定 : 取 本 品 3批 、 上 市 产 品 和 中检 所对 照 品 按 样 品 制 备方 法 , 精密量取 2 0 p . 1 , 分 别注 入 液 丰 H 色谱仪 , 记 录供 试 品 溶 液 色 谱 至 主 成分 峰 保 留时 间 的 2倍 ,测定 波长 为 2 8 8 n m, 3 Ag i l e n t T e c h n o l o g i e s L C —M S l 2 6 0 1 6 1 2 0. Ag i l e n t 1 2 0 0L C. 批 样 品 、上 市 药 品及 中检 所 对照 品的 按 面 积归 一 化 法 计 算有 天 GI 3 1 5 D型 D A D检 测 器 ( 安捷伦公司 ) ,安 捷 伦 化 学 工 作 站 B . 物质, 其结 果见 表 l 。 表 1有 关 物质 栏 查结 果 0 3 . 0 l , J a s c o 公司 P U 一 1 5 8 0 液丰 } 1 色谱 仪 , J a s c o 公司 L V 一 1 5 7 5紫外 检 测器 , 浙- 『 r 大学 N 一 2 0 0 0色 工f { 站 ?对 照 品巾 I } 1 检所 提供 , 水 飞蓟 寅对 照 约 ( 汀苏 天士 力帝 益 药业有 限公 司 ) 、水 飞 蓟亭 对照 品、 水 飞 蓟 宁对照 品 、 异 水 飞蓟 寅对 照品 均 I l I ( 上 海 同 田生物 技术 有 限公 司) 、 供试l 口 1 ( 批 号: l 1 0 3 0 1 , l 1 0 3 0 2 , l 1 0 3 0 3 ) : 甲醇 为色谱 纯 , 其它 试 刺为 分析纯 .
2 方 法 与 结 果
2 . 1 色 谱 条件 :色谱 柱 : S h i m p a k C L C — O D S C 1 8柱 ( 6 . 0 a r m× 1 5 0 m m) : 流 动相 : 甲醇 一 水一 冰醋 酸 【 4 l : 5 9 : 5 ) ; 检测 波 长 : 2 8 8 n m; 流 量: 1 . 0 ml / m i n ; 进样量: 2 0 p . 1 ; 柱温 : 3 0 ℃ 2 . 2 溶 液 的制 备 : 取 细 粉适 量 ( 约丰 l 1 当_ j 水飞 蓟 宾 2 5 m g ) , 精 密称 定. 置2 5 i r d量 瓶 中 , J J I I 甲醇 约 2 0 m l , 超卢 2 0分钟 使 溶解 , 力 I 】 甲醇 稀 释 刻廖 。 摇匀 , 滤过 , 卉 去初滤 液取 续滤 液 一 2 _ 3 方 法 : 考察 2 _ 3 . I专属 性试验 : 分} j 4 精 街称 取 异水飞蓟 寅 、 水飞 蓟宁 、 水飞 蓟亭 对 照品 适 量 . f J I l 甲醇 超 卢使 溶解 , 并稀 释 制成 约 4 0 u  ̄ m l 的溶 液 , 另取 水 蓟 寅适 量 J J I 1 甲醇 超卢 使溶 解 ,并稀 释 制成 h n g / r n l 的供 试 液 分 圳精 密 量取 芹 水 飞蓟 宾 、 水 飞蓟 宁 和水 飞蓟 亭溶 液符 l m l , 置_ j ‘ 1 0 I l l l 容 量瓶 叶 l , J J I 1 入水 飞 蓟寅 供 试液 稀释 定奋 至刻 度 ,