酒石酸美托洛尔片中间产品检验方法验证报告

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酒石酸美托洛尔片一致性评价参比制剂溶出曲线测定

酒石酸美托洛尔片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定（草案）【酒石酸美托洛尔】中文名：酒石酸美托洛尔英文名：Metoprolol Tartrate 分子式：(C 15H 25NO 3)2·C 4H 6O 4 分子量：684.82结构式：解离常数（25℃）：pKa ≈9.7pH1.2 ：1.0g/ml 以上 pH4.0：1.0g/ml 以上在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH6.8 ：1.0g/ml 以上pH 1.2：24小时内稳定 pH 4.0：24小时内稳定在各溶出介质中的稳定性（37℃）：pH 6.8：24小时内稳定光：未测定《标准溶出曲线》<25mg 规格片剂><50mg规格片剂>溶出曲线测定方法：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L高氯酸钠溶液（用0.85％高氯酸调节pH值至3.2）-乙腈(3:1)为流动相，检测波长为274nm，柱温为30℃，调整流速使美托洛尔主峰保留时间约为8分钟，理论板数按美托洛尔峰计算不低于2000，拖尾因子不大于1.5。

测定法取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，分别以规定的三种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30、45、60分钟时，取溶液适量（5～10ml），滤过，并及时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液作为供试品溶液；另取酒石酸美托洛尔对照品适量，精密称定，加相应的溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml 中约含28µg（25mg规格）、56µg（50mg规格）的溶液，作为对照品溶液。

精密量取供试品溶液和对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片在不同时间点的溶出量。

以12片的平均溶出量为纵坐标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。

两厂家产酒石酸美托洛尔片的溶出度及相对生物利用度比较研究

(AR) ,水为自制双蒸水。 113 溶出度研究 :取本品 6 片 ,精密称重后 , 照中国药典溶出度测定法 (附录 X《第一法》) 测定 , 以无酶胃液 ( 取氯化钠 1010 克 , 盐酸 3510 克 ,加水至 500ml , PH 值约为 112) 900ml 为溶剂 ,转速为 100 转/ 分 ,依法操作 ,调节 5 ±015) , 经 5 , 15 , 30 , 45 , 60 分钟分别取样 10ml ,同时补充同体积的溶出介质 ,用 018um 微孔滤膜滤过 ,取续滤液在 27410nm 处测定吸收度 A 值 ,与标准液的 A 值进行比较 ,计算出溶出度。
标准液的配制 : 精密称取酒石酸美托洛尔标准品 112002g ,置 100ml 容量瓶中 ,加上述无酶胃液溶解 ,定容 ,摇匀。精密量取此液 5ml ,用无酶胃液定溶至 50ml ,摇匀 ,再精密量取此液 5ml ,用无酶胃液定溶至 50ml , 摇匀 , 即得。 114 生物利用度研究 11411 研究对象 : 受试者均为健康男性 ,年龄 21～23 (2116 ±017) 岁 , 体重 53～70 (6313 ±418) kg ,身高 165～180(17116 ±415) cm ,无烟酒嗜好 ,实验前经询问病史、体格检查和实验室检查未发现异常。无药物过敏史和药物依赖史 ,无慢性病史 , 两周内未服用任何药物 ,受试期间统一清淡饮食 ,受试者试验前签署知情同意书。 11412 研究方法 :采用双周期双交叉试验设计 ,洗脱期 : 1 周。将受试者随机等分成两组 ,一组先服用受试制剂 ,后服用参比制剂 , 另一组先服用参比制剂 ,后服用受试制剂。志愿者禁食 12 小时后 ,于清晨顿服 100mg 药物 , 于服药前和服药后 0125 , 015 , 0175 , 1 , 115 ,2 ,3 ,4 ,6 ,8 ,10 ,12h ,抽取静脉血各 3ml 。血样立即离心 5min 后 ,置 - 20 ℃冰箱中保存至测定。 11413 血样浓度测定方法 : 血浆样品采用固

HPLC法测定酒石酸美托洛尔胶囊的含量

５１流动相的选择比较几组不同的流动相，：醇一．Ａ甲
ＨＬＰＣ法测定酒石酸美托洛尔胶囊的含量
林耿彬，鹏钰（付龙岩市药品检验所龙岩３４０）６００
摘要：目的
建立高效液相色谱法测定酒石酸美托洛尔胶囊的含量方法色谱柱为ＨｐｒｌＤ柱（．ｍｙｓＯＳ４６ｍ×１０ｍ，ｔ，ｅｉ５ｍ５ｍ）流动相：￣甲醇一
４５含量测定．
取供试晶溶液，别于放置０１２４８分，，，，ｈ
测定含量，Ｄ％为１３，明稳定性良好。ＲＳ．２表按３２下配制供试品溶液，２１下色．项照．项
ｎ）＝３
此，本法测定烟酸注射液中烟酸的含量，敏度好，法可以灵方
庚烷磺酸钠溶液（庚烷磺酸钠１Ｏ取．ｇ与无水醋酸钠００ｇ溶于４０．８，５ｍＬ水中，冰醋酸０６）５４）流速：．ｍＬ・ｎ。检测波长：加．ｍＬ（５：５，１０ｍｉ＿，
２４ｍ。结果酒石酸美托洛尔在０１．ｍｇ・ｍＬ１７ｎ．～０６一浓度范围内线性关系良好，＝０９９，中、ｒ．９７高、低浓度回收率（＝３分别９．（Ｓｎ）９ｏＲＤ为
［］ｅＨＷ，ｏ，ｔａａｔａｉｎｏｉｕｃａｉｎｈｍａｐａｍａ２ＬｅＷｎＫＪｅｌＱｕｎｉｔｆｎｆｍｉｃｄｉｕｎｌｓｔｏｌ

采用酒石酸美托洛尔片治疗80例扩张型心肌病的效果

采用酒石酸美托洛尔片治疗80例扩张型心肌病的效果扩张型心肌病是一种心肌原性疾病，其病理特征为心肌扩张和心肌壁变薄，导致心脏功能减退。

目前对扩张型心肌病的治疗尚无明确的标准，但是β受体阻滞剂被广泛用于治疗心衰及扩张型心肌病。

酒石酸美托洛尔是一种高选择性β1受体阻滞剂，其可有效地降低心肌肌纤维的肌钙蛋白和BNP水平，改善心功能。

本文旨在探讨酒石酸美托洛尔治疗扩张型心肌病的疗效。

研究对象与方法：我们选取了80名确诊为扩张型心肌病的患者为研究对象，其中男性34例，女性46例，年龄范围在32-72岁之间。

全部患者接受酒石酸美托洛尔治疗，剂量为每日25mg，疗程为3个月。

治疗前和治疗后3个月，我们对患者的临床指标、心肌肌钙蛋白和BNP水平进行了检测，并进行统计学分析。

结果：经过3个月的治疗，所有患者的心功能均有所改善，心功能等级从治疗前的Ⅲ级降至Ⅱ级，共有54例患者（占67.5%）心功能等级得到改善。

治疗前和治疗后的心肌肌钙蛋白和BNP水平均有所下降，治疗后心肌肌钙蛋白水平均值为11.8 ng/mL，BNP水平均值为247.6 pg/mL，相较于治疗前分别下降了42.3%和39.8%，差异有统计学意义(p<0.05)。

另外，治疗前和治疗后的左心室射血分数(LVEF)和6分钟步行距离均有所增加，治疗后LVEF平均值为50.7%，6分钟步行距离平均值为359.4 m，分别相较于治疗前增加了8.3%和23.6%，差异有统计学意义(p<0.05)。

在治疗期间，仅有4例患者出现了轻微的低血压和头晕等不适反应，未出现严重的不良反应。

结论：本研究表明，酒石酸美托洛尔可显著改善扩张型心肌病患者的心功能，降低心肌肌钙蛋白和BNP水平，提高LVEF和6分钟步行距离。

酒石酸美托洛尔的安全性良好，在剂量合理的情况下，不良反应较少。

因此，酒石酸美托洛尔是一种有效的治疗扩张型心肌病的药物。

酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究

酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究Studie and preparation on Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets王晓峰1 张发成1 殷连珍1李莉1王淑玲11 南京荣世医药科技有限公司【摘要】目的研究酒石酸美托洛尔缓释片处方和制备工艺，并和市售制剂做释放行为比较。

方法采用UV法测定酒石酸美托洛尔缓释片的释放度，比较f2因子。

结果f2因子均大于50。

结论该制备工艺简单、稳定，和被仿药释放行为相似。

【关键词】美托洛尔；缓释片；释放度；骨架【Abstract】Objective: To prescription and preparation of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets were designed and studied. Method: Release degrees of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was determined by UV. Conclusion: F2 of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was greater than 50.KEY WORDS : Metoprolol Tartrate; Preparation; f2酒石酸美托洛尔属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药（心脏选择性β受体阻断药）。

它对β1-受体有选择性阻断作用，无PAA（部分激动活性），无膜稳定作用。

其阻断β受体的作用约与普萘洛尔(PP)相等，对β1受体的选择性稍逊于阿替洛尔。

美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。

其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。

19-酒石酸美托洛尔片评价方法研究经验分享-陈民辉资料

原研产品的技术特点及仿制产品的临床疗效差异性
安全性相关的技术指标 BCS分类
酒石酸美托洛尔片国内外标准对比表
项目 [性状] [鉴别] [检查] 有关物质含量均匀度
溶出度
其他 [含量测定]
ChP 2010 白色片
(1) 化学鉴别 (2) HPLC鉴别 (3) UV-Vis鉴别
BP 2010 / (1) IR鉴别 (2) TLC鉴别
50MG
LOPRESSOR
US PHARMS HOLDINGS I
A202871 AB No METOPROLOL TARTRATE TABLET;ORAL
100MG
METOPROLOL TARTRATE ALEMBIC PHARMS LTD
A202871 AB No METOPROLOL TARTRATE TABLET;ORAL
11月4日征求意见稿
研究背景——溶出曲线研究的作用
1 为仿制药体内生物等效性试验提供研究指导 2 用于剖析参比制剂的内在技术特点 3 用于仿制药与被仿制药质量的一致性评价 4 建立用于质量控制的溶出度试验方法
酒石酸美托洛尔片一致性评价方法研究
1
背景介绍
2 酒石酸美托洛尔一致性评价方案研究
3 仿制药一致性评价的相关思考
限度：80%
符合片剂通则 HPLC法。限度：95.0-105.0%
符合片剂通则
符合片剂通则
UV 法，无水乙醇 HPLC法。
为溶剂， 274nm 测限度：90.0-110.0%
定，对照品法。
限度：95.0-105.0%
符合片剂通则 HPLC法。限度：93.0-107.0%
日本橙皮书收载情况
酒石酸美托洛尔片一致性评价方法研究

美托洛尔的测定-概述说明以及解释

美托洛尔的测定-概述说明以及解释1.引言1.1 概述美托洛尔是一种β受体阻滞剂，广泛用于临床上治疗高血压、心绞痛、心律失常和心力衰竭等心血管疾病。

它通过阻断β受体的作用，降低心脏的收缩力、心率及血压，从而达到治疗这些疾病的效果。

由于美托洛尔是一种处方药物，为了确保药物的安全使用，需要对其浓度进行准确的测定。

因此，美托洛尔的测定方法成为了药学研究领域中的重要课题。

本文将会详细介绍美托洛尔的作用机制和药物测定方法，并探讨美托洛尔的测定方法在临床应用中的重要性和应用前景。

通过深入了解美托洛尔的测定方法，我们将有助于更好地理解和使用该药物，从而提高治疗的效果，减少其可能带来的副作用和风险。

文章的结构将按照引言、正文和结论进行组织。

在引言部分，将介绍美托洛尔的概述和文章的结构，为读者提供对全文内容的整体把握；在正文部分，将分别介绍美托洛尔的作用机制和药物测定方法，通过科学的解释和实验证据，深入剖析其原理和应用；最后，在结论部分，将总结美托洛尔的测定方法的重要性和应用前景，为读者提供未来研究方向和发展趋势的展望。

通过阅读本文，读者将会了解到美托洛尔的作用机制和药物测定方法的相关知识，增进对该药物的认识，为其临床应用提供科学依据，并为进一步的研究和探索提供参考。

希望本文能够为读者提供有价值的信息和启发，促进临床应用中美托洛尔的更加科学和有效的使用。

文章结构是指文章的组织方式和内容安排，它决定了文章的逻辑性和条理性。

在本文中，文章结构的主要目的是为读者提供一个清晰的框架，使他们能够更好地理解和掌握美托洛尔的测定方法。

下面是1.2文章结构部分的内容：1.2 文章结构本文主要分为引言、正文和结论三个部分，每个部分的内容如下：1. 引言部分引言部分是文章的开篇，用于引起读者的兴趣并扼要介绍研究背景和目的。

首先，我们简要概述了美托洛尔的重要性和应用领域。

随后，我们详细介绍了本文的结构和内容安排，以便读者能够更好地把握文章的逻辑关系。

酒石酸美托洛尔片

酒石酸美托洛尔片酒石酸美托洛尔片是一种治疗心脏病和高血压的药物。

美托洛尔属于一类叫做选择性β受体阻滞剂的药物。

酒石酸美托洛尔片通过抑制β受体的刺激，降低心脏的收缩力和心率，从而减轻心脏的负担，降低血压，改善心脏功能。

美托洛尔片适用于治疗高血压、心绞痛和心肌梗塞后的心绞痛。

对于高血压患者来说，它可以降低血压，降低心脏负担，预防心肌梗塞和卒中的发生。

对于心绞痛患者来说，美托洛尔片可以减少心绞痛的发作次数和严重程度，提高患者的运动耐量。

对于心肌梗塞后的心绞痛患者来说，它可以减少患者的心绞痛发作，改善患者的生活质量。

美托洛尔片的剂量需要根据患者的具体情况来确定。

一般来说，初始剂量为25-50毫克每天，每天两到三次。

如果需要的话，剂量可以逐渐增加到200毫克每天。

有些患者可能需要更高的剂量。

然而，在调整剂量时，医生需要密切监测患者的血压和心率，以确保药物的安全性和有效性。

美托洛尔片虽然是一种非常有效的药物，但是它也有一些副作用。

最常见的副作用是疲劳、头晕和低血压。

少数患者可能还会出现心动过缓、心律失常、呼吸困难和冷汗等症状。

如果出现这些副作用，患者应立即告诉医生。

此外，美托洛尔片还可能与其他药物相互作用，如胰岛素、抗凝剂和一些抗抑郁药。

因此，在使用美托洛尔片之前，患者应告知医生正在使用的其他药物。

除了药物治疗，高血压患者还应注意饮食和生活习惯的调整。

应减少盐的摄入，增加蔬菜和水果的摄入。

适量运动、戒烟、限制酒精摄入也是很重要的。

同时，患者还需要定期测量血压，控制血压在正常范围内。

总之，酒石酸美托洛尔片是一种有效的治疗高血压和心脏病的药物。

它通过抑制β受体的刺激，降低心脏的收缩力和心率，从而减轻心脏的负担，降低血压，改善心脏功能。

然而，使用美托洛尔片需要医生的指导，并密切关注患者的情况。

此外，患者还需要注意饮食和生活习惯的调整，以提高治疗的效果，预防和控制疾病的发展。

HS-GC法测定酒石酸美托洛尔中有机溶剂残留量

HS-GC法测定酒石酸美托洛尔中有机溶剂残留量李欣;陈红;张亿【摘要】建立了顶空气相法测定酒石酸美托洛尔中有机溶剂残留量的方法.采用DM 624色谱柱(30.0 m×0.53 mm×3.0μm);程序升温;进样口温度为200℃,检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为90℃,顶空瓶平衡时间为30 min.结果表明:各成分分离良好,浓度与峰面积均呈线性(r>0.999),平均回收率为97.6%~101.8%,RSD 为0.63%~1.81%.本法简便、准确,可用于酒石酸美托洛尔中有机溶剂残留量的测定.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2016(044)024【总页数】3页(P88-89,92)【关键词】酒石酸美托洛尔;顶空毛细管气相色谱法;有机溶剂残留量【作者】李欣;陈红;张亿【作者单位】成都市食品药品检验研究院,四川成都 610045;成都市食品药品检验研究院,四川成都 610045;成都市食品药品检验研究院,四川成都 610045【正文语种】中文【中图分类】R927.11酒石酸美托洛尔是选择性β肾上腺素能受体阻滞剂, 对β1受体有高度选择性阻滞作用，直接抑制交感神经，从而显著降低射血阻力，减轻心脏后负荷，使心肌耗氧量降低，对心脏功能发挥明显改善作用，是治疗高血压、心绞痛心肌梗死的常用药物，近年来还被用于治疗心力衰竭[1]。

其分子式为(C15H25NO3)2·C4H6O6，化学名是1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇酒石酸盐。

目前残留溶剂测定法[2]中引入国际间已协调统一的有关残留溶剂的限度要求，在《中国药典》2015年版二部中已有24种原料药增订了残留溶剂检查。

酒石酸美托洛尔在生产过程中，引入了诸如甲醇、丙酮等有机溶剂[3-4]，为了保证用药安全，根据《中国药典》2015年版四部残留溶剂检查法(通则0861)，参考相关文献[5-8]，建立了顶空GC法测定酒石酸美托洛尔中甲醇、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、苯和甲苯6种残留溶剂的方法，并进行了相关的方法学研究，以用于进行质量控制。

毛细管电泳法测定酒石酸美托洛尔片的含量_孙建华

[4]杨旭,雷建华,张永红,等.血清总胆汁酸测定的意义及其局限性[J].中华内科杂志,2001,40(1):16[5]Bahar R J,Sto lz A.B il e acid transport[J].G astroentero lC li n N o rt h Am,1999,28(1):27[6]吴瑶,沈云峰,张玲,等.腺苷脱氨酶的检测及在肝病中的意义[J].江汉大学学报:自然科学版,2003,31(2):76[7]张修礼,权启镇,孙自勤,等.血清胆碱酯酶对肝硬化患者肝功能的评价[J].中国现代医学杂志,2004,14(4): 142(2008-03-15收稿责任编辑王曼)毛细管电泳法测定酒石酸美托洛尔片的含量孙建华1)v李海霞2)张红岭2,3)徐炳欣2)张振中2,3)1)中国人民解放军第371中心医院药剂科新乡4530002)郑州大学药学院郑州4500013)河南省分子医学重点学科开放实验室郑州450052v女,36岁,大学本科,主管药师,研究方向:靶向药物制剂及药物分析关键词酒石酸美托洛尔片;毛细管电泳法;含量测定中图分类号R917摘要目的:建立毛细管电泳法测定酒石酸美托洛尔片中美托洛尔含量的方法。

方法:采用熔融石英毛细管柱(45c m@75L m,有效长度37c m),运行缓冲液为40mm o l/L T r i s-H3PO4缓冲液(p H4.61),压力进样3.448kP a@5s,工作电压25k V,柱温25e,检测波长273n m。

结果:本法标准曲线回归方程为Y=13.099X+0.00578 (r=0.9995,P<0.05),检测范围0.050~0.250g/L,美托洛尔的最低检测限为0.025m g/L,最低定量限为0.008 g/L。

精密度、回收率均符合标准。

3批酒石酸美托洛尔片样品美托洛尔相对含量分别为99.55%,99.45%, 99.76%。

结论:本方法简便,准确,快速,重复性好,可用于酒石酸美托洛尔片中美托洛尔的含量测定。

酒石酸美托洛尔片-详细说明书与重点

酒石酸美托洛尔片英文名称: metoprolol tartrate tablets【成分】化学名称为：（）1-异丙氨基-3-[4-(2-甲基乙基)苯氧基]-2-丙醇l-酒石酸盐分子式:(C15H25NO3)2C4H6O6,分子量:684.82【性状】本品为白色片。

【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。

近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。

【规格】25mg【用法用量】口服。

剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。

应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%。

治疗高血压：每日100~200mg，分1至2次服用。

急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出现)。

在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。

一般用法：可先静脉注射美托洛尔一次2.5~5mg(2分钟内)，每5分钟一次，共3次总剂量为10~15mg。

之后15分钟开始口服25~50mg，每6~12小时1次，共24~48小时，然后口服一次50~100mg，一日2次。

不稳定性心绞痛：也主张早期使用，用法用量可参照急性心肌梗死。

急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔，其方法同上。

心肌梗死后若无禁忌应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率，包括猝死。

一般一次50~100mg，一日2次。

在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次25~50mg，一日2~3次，或一次100mg，一日2次。

心力衰竭：应在使用洋地黄和(或)利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药．起初一次6.25mg，一日2～3次，以后视临床情况每数日至一周一次增加6.25~12.5mg，一日2~3次，最大剂量可用至一次50~100mg，一日2次。

反相离子对色谱法测定酒石酸美托洛尔控释片含量

美托洛尔）和样品３批由厂方提供。戊烷磺酸钠为天津化学试剂二厂离子对试剂，己烷磺酸钠为ＳＩＧＭＡ试剂（纯度为９８％），庚烷磺酸钠为北京科协中心中国药品生物制品检定所化学纯试剂（纯度为９９．０）。溶解溶剂为甲醇－ｏ．１ｍｏ［／Ｌ盐酸（１：１），实验室配制其它试剂均为分析纯试剂２含量测定２．１系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂｝取甲醇－水（５５Ｏ｛４７０）１０００ｍ［溶解１０１２ｍｇ无水庚烷磺酸钠、８２ｍｇ无水醋酸钠和０．５７ｍ［冰醋酸为流动相，捡测波长为２７５ｎｍ。同时
形对称性则无明显影响。流动相选用庚烷磺酸钠作
离子对试剂。３．２检测波长和控释辅料干扰检查在２００～
３００ｉｒｍ波长测绘酒石酸美托洛尔的吸收光谱图，在２２３ｎｍ和２７５ｎｍ均有最大吸收，两者吸收值相差７
细，取细粉适量，用乙腈
ｍｌ的溶液。照回收率方法测定，３批样品含量（ｎ一５）分剐为１０１．４、９９．７、９８．５，ＲＳＤ分别为０．７５、０．８２、０５３｝紫外法测得３批样品含量分别为９８．６，９３．８、９５．３４讨论

酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药溶出曲线的相似性评价

Similarity Evaluation of the Dissolution Curves between Generic and Original Metoprolol Tartrate Tablets KONG Bin1，LI Xinxia2，PEI Guizhen1，QI Xinwen1，LI Wenjun（1 1.Dept. of Pharmacy，Xinjiang Production and Construction Corps Hospital，Urumqi 830002，China；2.Central Laboratory，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China）
Hale Waihona Puke ABSTRACT OBJECTIVE：To establish the method for dissolution determination of Metoprolol tartrate tablets，and to evaluate the similarity of dissolution curves of generics and original drugs. METHODS：The paddle method was adopted with rotational the speed of 50 r/min，using pH 1.2 hydrochloric acid solution，pH 4.5 acetate buffer solution and pH 6.8 phosphate buffer solution as dissolution media. Fiber-optical drug dissolution real-time measurement instrument was used to determine the dissolution curves of generic and original Metoprolol tartrate tablets with optical distance of 10 mm. Similarity factor（f2）method was used to evaluate its similarity. RESULTS：In 3 dissolution mediums，the f2 of generic and original Metoprolon tartrate tablets were 80.5，66.8， 69.4，respectively，which indicated that the dissolution curves showed similarity. CONCLUSIONS：Established real-time dissolution process analysis method is suitabe for the dissolution determination of Metoprolol tartrate tablets. Generic and eriginal show the similarity in dissolation behavier，so they have good consistency in quality. KEYWORDS Metoprolol tartrate tablets；Dissolution curves；Fiber-optical drug dissolution real-time measurement instrument； Similarity factor

酒石酸美托洛尔片溶出曲线的测定和评价

酒石酸美托洛尔片溶出曲线的测定和评价摘要目的：比较受试片剂和不同厂家市售片剂的溶出行为。

方法：依据中国药典2015版第四部通则0931第二法，结合高效液相色谱法测定受试片剂和市售片溶出度，采用f2相似因子评价不同制剂溶出曲线的相似度。

结果：三种介质中，受试制剂溶出曲线f2因子均大于50，市售片A的溶出曲线f2因子均小于50，市售片B在pH 4.0介质中的溶出曲线f2因子大于50，但在pH 1.2和pH 6.8介质中小于50。

结论：受试片在三种介质中的f2因子均符合一致性评价要求，两种市售片剂则不完全符合，相对而言，pH6.8介质中测定、计算获得的f2因子可以在一定程度上区分不同来源酒石酸美托洛尔片的溶出行为。

ABSTRACT Objective：To compare the dissolution behaviors among home-made metoprolol tartrate tablets and two other commercially available ones. Methods：Dissolution was determined based on Chinese Pharmacopoeia and the similarity of dissolution among those tablets was evaluated by the f2 similarity factor. Results：As compared with the dissolution profiles of reference substance，the f2 similarity factors of the home-made metoprolol tartrate tablets were greater than 50，while those of the commercially available tablet A were less than 50 in pH 1.2，pH 4.0 and pH 6.8 media and those of the commercially available tablet B were greater than 50 in pH 4.0 medium，but less than 50 in pH 1.2 and pH 6.8 medium. Conclusion：The f2 similarity factors of home-made metoprolol tartrate tablets in three different media are consistent with those of reference substance，but two commercially available tablets are not or only partially，indicating that the dissolution behaviors of metoprolol tartrate tablets from different companies can be distinguished to some extent by f2 similarity factors calculated based on the dissolution profiles determined in pH 6.8 medium.KEY WORDS metoprolol tartrate tablets；dissolution profiles；consistency；f2 similarity factor美托洛尔系高选择性β1受体阻滞剂，可以减低心肌自律性，延长房室结有效不应期，减慢传导速度，提高室颤阈值，防止室速、室颤的发生。

酒石酸美托洛尔片的性状和鉴别研究

酒石酸美托洛尔片的性状和鉴别研究摘要】目的：控制酒石酸美托洛尔片产品质量，针对片剂的性状、鉴别研究并制定了质量标准。

方法：质量研究工作参照中国药典2015年版二部中关于酒石酸美托洛尔及酒石酸美托洛尔片的质量标准，及中国药典2015年版四部片剂通则和化学药品质量标准分析方法验证指导原则进行。

结果：试生产酒石酸美托洛尔片在性状、鉴别符合相关质量要求。

所制备的酒石酸美托洛尔片样品质量稳定，符合相关质量要求。

【关键词】酒石酸美托洛尔片；性状；鉴别【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）08-171-02石酸美托洛尔是一种强效的Bl肾上腺素受体阻滞剂，可用于治疗高血压、心绞痛、心力衰竭和心律失常等疾病，合理使用可以减少心肌梗死的发生率和病死率[1]。

其剂型有片剂、胶囊剂、注射剂和缓释片。

酒石酸美托洛尔的质量标准研究方法有紫外分光光度法[2-3]、离子选择电极法[4]和高效液相色谱(HPLC)法[5-6]。

1.实验仪器和材料高效液相色谱仪（岛津2010、岛津10A）；色谱柱：十八烷基键合硅胶为填充剂（4.6mm×15cm×5μm，安捷伦）；电子天平：梅特勒XS205DU（梅特勒-托利多仪器有限公司）；溶出度检测仪：RC806（天津天大天发科技有限公司）；脆碎度检查仪：FT-2000A（天津天大天发科技有限公司）；纯化水（哈尔滨三联药业股份有限公司自制）。

酒石酸美托洛尔片自制样品（来源：哈尔滨三联药业股份有限公司；批号：150801、150802、150803；规格：50mg）。

酒石酸美托洛尔片进口市售样品（商品名：倍他乐克，生产商：阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，批号：1503064，规格：50mg）。

酒石酸美托洛尔，（来源：广州白云山汉方现代药业有限公司，国药准字H44022678，执行标准中国药典2015年版二部，经哈尔滨三联药业股份有限公司检验合格后使用。

酒石酸美托洛尔片中间产品检验方法验证报告

分发部门：目录一、概述二、验证前准备三、验证记录与结果四、漏项与偏差处理五、评价与建议六、验证结论七、附件：相关记录一、概述为更好实现产品过程控制，我中控实验室依据《分析方法确认与验证管理规程》（文件编码：F0004-00）与《中华人民共和国药典》2010版附录中相关规定和相应指导原则的要求，制定出一系列检验方法验证实验来考察本产品中间产品检验方法的适用性，从而确保该方法能够可靠有效地用于控制药品的内在质量。

本中间产品检验标准操作规程中所列检验项目有：含量测定，溶出度，干燥失重。

其方法验证参见相应成品检验方法验证，现主要对酒石酸美托洛尔含量测定检验项目进行方法验证。

验证实施时间：自年月日开始至年月日完成。

二、验证前准备1、培训确认2、所用仪器设备，包括电子分析天平、检验方法中规定的仪器设备已经校验，且在有效期内。

3、试验所用的玻璃计量器具需清洁，并经检定后符合要求。

4、相关对照品、试剂试药均符合《中国药典》要求。

三、验证结果1、含量测定方法各项验证实验结果含量——专属性验证结果试验人/日期复核人/日期含量——重复性验证结果试验人/日期复核人/日期含量——准确度验证结果是否符合要求：试验人/日期复核人/日期含量——线性验证结果试验人/日期复核人/日期2、含量测定方法验证小结小结人：日期：四、漏项与偏差处理无五、评价与建议小结人：日期：六、验证结论总结人：日期：七、附件相应验证记录与图谱。

酒石酸美托洛尔片中间产品检验方法验证记录1 检验依据：《中国药典》2005版。

2 检验方法：取相当于本品20片的颗粒，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于酒石酸美托洛尔0.12g），置100ml量瓶中，加2%氯化钠溶液适量，振摇使酒石酸美托洛尔溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。

照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV A），在274nm的波长处测定吸收度。

阿斯利康制药酒石酸美托洛尔片说明书是什么样

阿斯利康制药酒石酸美托洛尔片说明书是什么样很多高血压患者都知道酒石酸美托洛尔片，酒石酸美托洛尔片是用来治疗高血压的药物，那么你知道阿斯利康制药酒石酸美托洛尔片说明书是什么样吗?下面是店铺为你整理的阿斯利康制药酒石酸美托洛尔片说明书是什么样的相关内容，希望对你有用!阿斯利康制药酒石酸美托洛尔片说明书【药品名称】通用名称：酒石酸美托洛尔片英文名称：Metoprolol Tartrate Tablets汉语拼音：Jiushisuan Meituoluoer Pian【成份】本品主要成份为酒石酸美托洛尔。

【性状】本品为白色片。

【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。

近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。

【规格】50mg【用法用量】高血压;每次100-200mg一日2次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次，一日一次，在血液动力学稳定后立即使用。

详见说明书。

【不良反应】1、常见一般副作用：疲劳，头痛，头晕。

循环系统：肢端发冷，心动过缓，心悸。

胃肠系统：腹痛，恶心，呕吐，腹泻和便秘。

2、少见一般副作用：胸痛，体重增加。

循环系统：心力衰竭暂时恶化。

神经系统：睡眠障碍，感觉异常。

呼吸系统：气急，支气管哮喘或有气喘症状者可发生支气管痉挛。

3、罕见一般副作用：多汗，脱发，味觉改变，可逆性性功能异常。

血液系统：血小板减少。

循环系统：房室传导时间延长，心律失常，水肿晕厥。

神经系统：梦魇，抑郁，记忆力损害，精神错乱，神经质，焦虑，幻觉。

皮肤：皮肤过敏反应，银屑病加重，光过敏。

肝：转氨酶升高。

眼：视觉损害，眼干和/或眼刺激。

耳：耳鸣。

4、偶有关节痛、肝炎、肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎样症状、鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。

【禁忌】低血压、显著心动过缓(心率<45/分钟)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重的周围血管疾病。