人胎盘间充质干细胞治疗小鼠卵巢早衰的分子机制研究

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不同来源间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的研究进展

不同来源间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全的研究进展赵姗姗(综述);邹琳(审校)
【期刊名称】《中国计划生育学杂志》
【年(卷),期】2022(30)6
【摘要】早发性卵巢功能不全(POI)是指在女性40岁之前卵巢功能衰退或丧失,严重影响女性身心健康和生育功能。

随着国家三孩政策的实施,POI对女性生育的不良影响显得越发严重。

早发现,早治疗,尽早采用医源性手段干预减缓卵巢衰退格外重要。

间充质干细胞(MSCs)具有分化为成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞的特性,愈来愈多的研究证实不同组织来源的MSCs优先植入受损组织,其可表现出极强的再生、分化及修复能力。

目前MSCs已被用于修复化疗引起的卵巢衰竭,但关于MSCs尚有许多未知的谜题。

综合以前的科研成果,本文对不同来源的MSCs通过多样化的生化通路及基因表达途径改善POI女性卵巢功能的国内外最新研究进展进行综述,旨为MSCs治疗POI的手段早日应用于临床,造福广大POI女性提供转化医学的依据。

同时为生殖医师治疗POI提供更新颖的思路。

【总页数】7页(P1445-1450)
【作者】赵姗姗(综述);邹琳(审校)
【作者单位】广东医科大学;广东医科大学附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R32
【相关文献】
1.低氧预处理人脐带间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全小鼠的效果研究
2.人脐带间充质干细胞对早发性卵巢功能不全大鼠的影响
3.骨髓间充质干细胞源性微泡修复大鼠早发性卵巢功能不全的自噬机制
4.组织来源不同的间充质干细胞生物学特性及COPD治疗的研究进展
5.电针联合骨髓间充质干细胞治疗化疗致大鼠卵巢功能不全
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间充质干细胞用于卵巢早衰治疗的临床前研究进展

实用妇科内分泌杂志Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology162016 年11月C 第3卷/第19期Nov.C 2016 V ol.3 No.19间充质干细胞用于卵巢早衰治疗的临床前研究进展孙麟（天津中青青年就业指导中心，天津 300000）【摘要】卵巢早衰是一种妇科的常见疾病，也是不孕不育的主要因素之一。

其发病原因复杂，发病率逐年升高，给患者、家庭和社会造成了许多不良的影响。

关于对卵巢早衰的治疗目前主要停留在激素维持治疗的阶段，尚无根治该病的方法。

拥有可再生功能的干细胞目前越来越多地被应用于卵巢早衰临床前的实验研究，且取得了不错的进展。

间充质干细胞作为干细胞家族的重要分支，有望成为卵巢早衰治疗的重要材料。

本文基于总结近年来不同来源的间充质干细胞在治疗卵巢早衰方面的临床前研究成果，提出其在该领域的发展前景，希望对卵巢早衰的研究和治疗提供参考。

【关键词】间充质干细胞；卵巢早衰；临床前研究【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2016.19.016.02 Preclinical Research Advance in Mesenchymal Stem Cell Therapy forPremature Ovarian FailureSUN-Lin(Tianjin Youth Youth Employment Guidance Center, Tianjin 300000,China)【Abstract】 Premature ovarian failure（POF）is a common disease of gynecology and one of the main causesfor sterility. It happens for complicated causes and increases year after year so that patients, families and society get many bad influences. At present, the therapy to POF is mainly maintaining the step of hormone therapy, but there isnot a method of radical treatment at all. Stem cells with renewable functions are more and more used for preclinical researches about POF, which have got well advances. Mesenchymal stem cell as an important branch of stem cell family would become important materials for POF therapy. Here is to make a summary of research findings of mesenchymal stem cells from different sources in therapying POF, and Its development prospects in the field are put forward, in order to provide references for studies and therapies to POF．【Key Words】 Mesenchymal stem cell;Premature ovarian failure;Preclinical research卵巢早衰（POF），是以妇女在40岁之前出现闭经、雌激素缺乏、促性腺激素水平升高为特征的一种疾病[1]。

间充质干细胞对于卵巢早衰的治疗作用

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性在40岁前由于卵巢内卵泡耗竭或被破坏，或因手术切除卵巢而发生的卵巢功能衰竭，且以低雌激素及高促性腺激素为特征，表现为继发性闭经，常伴有围绝经期症状。

POF病因复杂，主要包括遗传因素、自身免疫性疾病、医源性损伤（放疗、化疗、手术）或特发性原因引起。

目前，POF治疗主要采用雌、孕激素序贯治疗和连续治疗、中医药治疗、高压氧暴露、基因治疗和免疫学病因治疗，但均未见突破性进展且不良反应很多，故尚无有效治疗POF 的根本方法。

干细胞的基础研究和临床探索为POF治疗开辟了一条崭新的道路。

研究人员用绿色荧光蛋白标记的UCMSCs移植至化疗性POF 大鼠卵巢内，研究UCMSCs 在移植鼠体内各脏器的分布特点，探讨UCMSCs 在体内向生殖细胞分化及用于化疗性POF 治疗的可能性。

采用6 ~ 8 周龄近交系SPF 级雌性Wistar大鼠建立动物模型，将其腹腔内注射环磷酰胺（CTX）。

建模结束当天即实施UCMSCs 移植。

大鼠麻醉后行开腹手术，暴露双侧卵巢，1 ×106 个UCMSCs 用20 μL 生理盐水悬浮成单细胞悬液，用1 mL 注射器抽取后直接注射至卵巢内。

移植细胞存活情况观察。

在移植后第1 天、15 天、30 天分批处死大鼠，留取卵巢、心脏、肝脏、肾脏、肺标本，固定后切片，荧光显微镜下观察有无绿色荧光及其分布情况。

Ad－GFP感染UCMSCs后表达的绿色荧光实验结果表明，卵巢局部移植UCMSCs 后，在卵巢局部可见到较多较强的绿色荧光，说明UCMSCs 能够在卵巢组织中定居、分布，具有向创伤组织定向趋化迁移的能力，从而参与损伤组织结构及功能的修复。

绿色荧光主要分布在卵巢间质，表明移植的UCMSCs 并未直接参与或作用于卵泡的发育，移植细胞分化为卵细胞的可能性很小，推断其修复作用可能是通过间接途径实现。

干细胞是现如今治疗疾病和保养最有效的方式，但是在治疗的时候一定要选择指定的正规公立医院进行治疗，如今市面上干细胞机构太多谨防上当，如果您需要干细胞治疗的可以加我V：xibaozl，北京解放军总院301医院实验室治疗，安全有保障，谢谢配合！UCMSCs 移植后卵巢组织学观察A：移植后第1 天；B：移植后第60 天体内示踪结果表明卵巢局部移植的UCMSCs 可进入其它脏器及组织，肺、脾脏内可见到较多的绿色荧光细胞，在心、肝、肾脏组织内也可见到散在分布的绿色荧光细胞。

2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展(全文)

2021年干细胞治疗卵巢早衰研究进展（全文）摘要早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）也被称为卵巢早衰，作为女性不孕症的主要原因之一，受到广泛关注，主要表现为低雌激素水平和高促性腺激素水平。

POI的病因及机制复杂，目前无统一定论，在治疗上也主要采用补充雌激素等综合治疗。

随着干细胞研究的深入，干细胞治疗POI成为新的关注点，本文对POI 的病因及不同来源干细胞治疗POI的作用机制做一综述，为后续的研究提供参考。

【关键词】干细胞；间充质干细胞；早发性卵巢功能不全；卵巢早衰卵巢是女性重要的性腺器官，其主要功能为产生卵子并排卵，同时分泌女性激素。

早发性卵巢功能不全（premature ovarain insufficiency，POI）是一组由多种原因引起的以卵泡成熟障碍伴女性激素分泌减少为特征的临床综合征。

展现了从卵巢储备功能减退到卵巢早衰的全过程。

主要表现为40岁以前出现的闭经、雌激素水平降低和促性腺激素水平升高［卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）>40 IU/L］，并伴有不同程度的围绝经期表现（如潮热、情绪易激动等）。

POI发病率为1%~5%，且近年来有逐渐上升趋势［1］。

此外，POI患者增加了不孕症、性功能障碍、心血管疾病、骨质疏松等疾病的患病风险［2］。

POI患者承受着心理生理的双重打击。

由于其病因尚不明确，对于卵巢早衰的治疗，目前主要包括补充雌激素及对不孕症的治疗，缺乏从根本改善卵巢功能的治疗方法。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞进入研究者的视线，其自我复制及多向分化的特性为恢复卵巢功能的治疗提供了新的思路。

本文对干细胞治疗卵巢早衰的研究进展做一综述。

一.卵巢早衰的病因1. 遗传因素：占病因的20%~25%，包括染色体异常和基因突变。

染色体异常多见于Turner综合征，又称先天性卵巢发育不全，临床最常见的典型染色体核型为45,XO，由于X染色体部分或者完全缺失，导致在胚胎时期生殖细胞就开始迅速退化和卵泡间质迅速纤维化，影响卵泡的正常发育，从而出现卵巢早衰。

间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制(全文)

间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制（全文）卵巢早衰是一种常见的妇科内分泌疾病，发生在40 岁以下女性，其主要特点是闭经、促性腺激素过高和雌激素缺乏，发病率在0.9%-1.2%。

中华医学会妇产科学分会给出的诊断标准为：闭经时间≥4-6 个月，两次间隔4 周以上卵泡刺激素>40 U/L，伴有雌激素降低及绝经症状。

大部分临床卵巢早衰的具体病因尚不明确，目前认为有遗传性因素、自身免疫性因素、医源性因素、环境因素等几种原因，随着化疗在妇科肿瘤的广泛应用，医源性继发性卵巢早衰的发病率正呈逐渐上升的趋势。

卵巢早衰对于女性的生理及心理健康影响巨大。

首先，患者由于卵巢功能减退及衰竭，激素分泌急剧降低，其女性生理如月经周期、生育功能等会随之衰退，主要表现为停经或月经稀发，也可以出现潮热、盗汗、性交不适、情绪改变等绝经期症状；其次，由于卵巢早衰对生理的各种负面影响，女性心理也会出现波动，造成其心理的严重负担。

所以探讨其有效的治疗方法是目前亟待解决的重要任务。

针对前述病因，目前治疗卵巢早衰的主要措施包括激素替代治疗、免疫调节、卵巢组织冻存移植、胚胎冻存移植等，这些临床治疗方法可以改善卵巢早衰症状并能促进患者生育，但并不能从根本上恢复卵巢功能，且存在伦理争议及不良反应。

因此，探寻一种能够高效、安全地恢复卵巢功能的治疗手段是学界的当务之急。

间充质干细胞是一种具有黏附性、成纤维样的多能非造血祖细胞，最初从骨髓中分离出来，具有多系分化潜能。

目前研究中常用的间充质干细胞可以从多种组织中分离提取出来，它们都具有干细胞的共性，即自我更新和多向分化能力。

间充质干细胞具有多向分化潜能及无限增殖特性，在体内外均可被诱导分化为多种成体细胞如成骨细胞、神经细胞、心肌细胞、脂肪细胞、肝脏细胞等，并可定位于组织损伤部位，分化为组织特定的细胞类型，还可以通过增强内源性细胞功能、调节免疫反应及重建局部微环境参与组织损伤修复。

因此，间充质干细胞为临床诸多难治性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、急性心肌梗死、糖尿病和肝硬化等提供了一个新的治疗途径。

人脐带间充质干细胞移植在卵巢早衰中的研究进展

人脐带间充质干细胞移植在卵巢早衰中的研究进展卵巢早衰(prematare ovary failure，POF)是指育龄妇女40岁前因卵巢功能衰退出现持续性闭经及性器官萎缩的综合征，常伴有低雌激素(E)和高促性腺激素(FSH、LH)血症, 临床表现常有闭经、阵发性潮热、阴道干涩、性欲下降等围绝经症状者, 称为卵巢早衰(POF)。

有不少学者认为POF的卵巢损伤不可修复，但现今许多医学专家却提出卵巢衰退并不是不可逆转[1]，其卵巢功能是可以恢复的[2]。

在某些条件下卵泡是可能再生的[3]。

近年来有人采用人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUCMSCs)移植治疗POF取得了可喜的进展。

1.POF病因及常规治疗POF的发病率为1%～3%[4]，闭经者中约4%～28%为POF[5]。

其发病原因可能与某些先天性疾病如卵巢发育缺陷、Turner’s综合征，自身免疫疾病如风湿性关节炎、甲状腺炎致卵巢产生自身免疫性抗体，基因突变如LHβ单位基因突变，卵巢损伤如感染、放化疗、手术等因素有关。

其机制可能因卵泡的缺失或卵泡对促性腺激素反应低下而导致卵巢功能下降或衰竭[6]。

治疗POF目前主要采用性激素替代治疗(Hormone replacement therapy，HRT )、中药及植物药、辅助生殖技术、干细胞移植等治疗方法，有一定疗效。

HRT能提高患者的激素水平和改善卵巢功能减退症状，对恢复生育能力作用不大，还可能增加血栓和乳腺癌患病率;中药及植物药可改善患者雌激素下降的不适，但卵巢功能恢复效果不显著;辅助生殖技术目前多用于要求生育者，但体外受精前使用促排卵药物刺激卵巢卵泡发育和成熟，可能导致卵泡耗竭加速，加剧POF。

近期干细胞移植，尤其人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUCMSCs)成为人们普遍关注的研究热点。

干细胞治疗卵巢早衰的研究进展_左侠

·综述·作者单位：100048北京，中国人民解放军海军总医院妇产科（左侠，陈蕾）；第四军医大学（左侠）通信作者：陈蕾，E-mail ：chenleis@△审校者干细胞治疗卵巢早衰的研究进展左侠，陈蕾△【摘要】卵巢早衰（POF ）是由多种病因导致的卵泡功能衰竭。

大约80%患者属于特发性POF 。

POF 治疗棘手，近年国内外取得了应用干细胞恢复卵巢功能及生育力等方面的动物试验成果，为POF 患者卵巢功能及生育功能的恢复带来了希望。

干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞，胚胎干细胞治疗因其引起伦理争议而受到限制。

目前成体干细胞治疗包括生殖干细胞、骨髓间充质干细胞和胎儿间充质干细胞的治疗。

干细胞可能通过分化为卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢。

现对POF 的干细胞治疗进展进行综述。

【关键词】卵巢功能早衰；干细胞；胚胎干细胞；成体干细胞Research Progress of Stem Cells in the Treatment of Premature Ovarian Failure ZUO Xia ，CHEN Lei.Department of Obstetrics and Gynecology ，PLA Navy General Hospital ，Beijing 100048，China （ZUO Xia ，CHEN Lei ）；The Fourth Military Medical University ，Xi ′an 710032，China （ZUO Xia ）Corresponding author ：CHEN Lei ，E-mail ：chenleis@【Abstract 】Premature ovarian failure （POF ）refers to failure of follicle function which is caused by a variety of causes.About eighty percentages of POF belongs to idiopathic POF.Therapy of POF is very tricky.In recent years ，stem cell therapy has obtained some achievements in the restoration of ovarian function in animal experiments at home and abroad.These achievements bring hope in aspect of recovery of ovarian function and fertility for patients with POF.Stem cell includes embryonic stem cells and adult stem cells.Study in embryonic stem cell therapy is restricted because of ethical controversy.The adult stem cell therapy includes germline stem cell therapy ，bone marrow mesenchymal stem cell therapy ，fetal mesenchymal stem cells therapy.Stem cells may differentiate into oocytes or inhibit follicle apoptosis through paracrine to restore damaged ovaries.This article mainly reviews research progress about stem cell therapy of POF.【Keywords 】Ovarian failure ，premature ；Stem cells ；Embryonic stem cells ；Adult stem cells（J Int Obstet Gynecol ，2014,41：25-28）卵巢早衰（POF ）是指女性在40岁以前出现持续性闭经、性器官萎缩，伴有促性腺激素包括卵泡刺激素（FSH ）和黄体生成激素（LH ）升高，而雌激素降低的综合征。

间充质干细胞来源的外泌体治疗早发性卵巢功能不全的研究进展

间充质干细胞来源的外泌体治疗早发性卵巢功能不全的研究进展1. 内容综述随着生物技术的不断发展，干细胞在医学领域的应用越来越广泛。

间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)作为一种具有自我更新和分化潜能的多能性干细胞，已成为研究热点。

外泌体作为一种新型的药物载体，因其具有高传递效率、低毒副作用等优点，逐渐成为药物递送的新途径。

结合间充质干细胞和外泌体的优势。

POF)的可能性。

早发性卵巢功能不全是一种女性生殖系统疾病，主要表现为卵巢功能减退、月经不规律、不孕等症状。

该疾病的治疗方法主要包括激素替代疗法、促排卵治疗、体外受精胚胎移植等。

这些方法存在一定的局限性，如激素替代疗法可能导致乳腺癌、心血管疾病等副作用，促排卵治疗可能导致多胎妊娠等并发症。

寻找一种更安全、有效的治疗方法具有重要意义。

间充质干细胞来源的外泌体治疗早发性卵巢功能不全的研究进展表明，这种新型治疗方法可能为患者提供一种更为安全、有效的治疗选择。

通过将间充质干细胞诱导为外泌体并将其释放到体内，可以实现对受损卵巢组织的修复和再生。

外泌体还可以通过调节免疫反应、抑制炎症反应等机制，从而减轻患者的症状。

目前关于间充质干细胞来源的外泌体治疗早发性卵巢功能不全的研究仍处于初级阶段，尚需进一步验证其安全性和有效性。

随着研究的深入，间充质干细胞来源的外泌体有望成为治疗早发性卵巢功能不全的一种新型手段。

1.1 研究背景早发性卵巢功能不全(POI)是一种常见的妇科疾病，表现为女性在40岁前出现持续性低雌激素和闭经症状。

POI的发病机制尚不完全清楚，但遗传、环境因素以及生活方式等都可能对其产生影响。

间充质干细胞(MSCs)作为一种具有自我更新和分化潜能的多能干细胞，已经在多种疾病的治疗中取得了显著的临床疗效。

外泌体作为一种新型的治疗载体，可以介导MSCs进入靶细胞并发挥其生物学功能。

基于MSCs来源的外泌体治疗POI的研究逐渐受到关注。

干细胞疗法在卵巢早衰治疗中的最新研究

对于女性而言，一个健康的卵巢至关重要。

而罹患卵巢早衰往往会导致女性出现月经紊乱、皮肤暗黄等问题，加快女性的衰老速度并容易使女性失去自信，因此我们要更好的保护我们的卵巢。

卵巢早衰与三大因素有关卵巢早衰(POF)指卵巢功能衰竭所导致女性在40岁之前出现闭经现象。

特点是闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度低雌激素症状，如潮热多汗、面部潮红等。

研究显示，卵巢早衰最常见的原因是幼年患过腮腺炎并发卵巢炎，破坏了卵巢的功能，使卵巢对垂体的促性腺激素的刺激不敏感，没有产生应有的反应。

此外，体内免疫机制的问题如风湿性关节炎、甲状腺疾病以及遗传性疾病因素等，也是导致卵巢功能早衰的重要原因。

除以上因素影响外，卵巢早衰还与生活方式、饮食习惯有着密切的关联：1、与月经初潮年龄有关。

月经初潮年龄越早，绝经发生得越早。

2、与生育状况有关。

首先与首次怀孕的年龄有关。

即受孕年龄越大，绝经愈早。

另外，哺乳时间越长，绝经越晚。

还有，口服避孕yao时间越长，绝经越晚。

3、生活习惯。

调查结果表明：每周吃二到三次鱼、虾的妇女，绝经年龄较晚;常年坚持喝牛奶的妇女，喝牛奶量较多，坚持时间越长，绝经越晚;从不锻炼身体的妇女，绝经年龄早;受到被动吸烟侵害越多，时间越长，绝经越早。

干细胞疗法为干预卵巢早衰提供新方向目前卵巢早衰传统干预措施包括激素替代疗法、冷冻组织移植、免疫调节等。

但这些干预效果主要以改善临床症状为主，无法恢复卵巢正常功能，且存在较大副反应。

因此，寻找一种可以恢复卵巢功能干预手段非常重要。

近年来，干细胞疗法被认为是一种修复受损组织、重建正常组织功能的替代干预手段，因其干预范围广泛和潜在临床应用价值，而逐渐成为科学家研究热点，也为包括卵巢早衰在内各种难治性疾病带来新方向。

干细胞有“归巢”属性，是通过体外培养具有血管再生、活性组织修复的脐带间充质干细胞，采用微注射种植技术，将活性细胞靶向种植在女性卵巢上，并能在卵巢内存活生长。

人胎盘间充质干细胞移植修复大鼠卵巢早衰的实验研究

世界最新医学信息文摘 2016年第16卷第90期 21投稿邮箱：ｓｊｚｘｙｘ８８＠１２６．ｃｏｍ0 引言干细胞在体外分泌多种细胞因子，可改善卵巢微环境、甚至是全身微环境。

动物实验证明，大鼠自体的脂肪间充质干细胞卵巢局部移植对化疗所致的卵巢早衰有明显的治疗作用，改善卵巢内分泌功能；羊水来源的新生儿干细胞移植后可修复卵巢功能损伤，然而新生儿胎盘间充质干细胞是良好细胞治疗候选种子细胞。

因此本研究选择胎盘间充质干细胞（ｈｐＭＳＣｓ）对制备的化疗导致的卵巢早衰模型大鼠进行尾静脉注射移植；分析ｈｐＭＳＣｓ对大鼠卵巢功能的修复作用。

为ｈｐＭＳＣｓ在生殖医学应用领域积累了实验研究资料，并揭示ｈｐＭＳＣｓ治疗卵巢早衰的可能性。

1 材料与方法1.1 试剂和动物兔抗　Ｂｃｌ－２购自博奥森公司，Ｅ２、ＡＭＨ、　ＩＮＨＢ　ＥＬＩＳＡ试剂盒购自Ｒ＆Ｄ公司，ＨＲＰ羊抗兔　ＩｇＧ　和ＤＡＢ　显色试剂盒购自武汉博士德公司，其他试剂均购自碧云天公司。

取常规饲养的对照组、模型组、ｈｐＭＳＣｓ干预组饲养　６０　天的大鼠卵巢血清进行Ｅｌｉｓａ分析和免疫组织化学染色观察。

1.2 大鼠血清E2、AMH 、 INHB 测定方法严格按照试剂盒说明书操作酶标仪，按ＥＬＩＳＡ试剂盒测定各组大鼠血清Ｅ２、ＡＭＨ、　ＩＮＨＢ的浓度。

按照仪器灵敏度和批间、批内变异系数测定各组样本，经仪器得出读数，于标准曲线中读出相应的浓度。

1.3 免疫组织化学染色检测Bcl-2定位将各组卵巢组织固定于多聚甲醛溶液，流水冲洗，常规脱水包埋；按照常规方法抗原修复、热修复、ＢＳＡ室温封闭，加一抗兔抗　Ｂｃｌ－２　（　１：１００）４　℃孵育２４ｈ　；免疫组化二抗孵育，ＤＡＢ　显色，苏木素复染　、脱水　、透明、封片，　显微镜观察卵巢组织Ｂｃｌ－２表达定位。

1.4 western blot 检测Bcl-2表达将各组卵巢组织提取总蛋白，ＢＣＡ法测定含量，按照试验常规方法，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳，转膜，封闭，加入一抗兔抗　Ｂｃｌ－２　（　１：５００），　洗涤，ＨＲＰ／ＩｇＧ羊抗兔二抗孵育，ＥＣＬ发光并Ｘ光片曝光检测分析Ｂｃｌ－２表达水平。

干细胞治疗卵巢早衰、子宫内膜受损的研究进展(全文)

干细胞治疗卵巢早衰、子宫内膜受损的研究进展（全文）干细胞可定向分化为不同胚层的功能细胞，自体移植可修复受损组织、改善组织器官功能。

目前在各系统疾病尤其是退行性疾病和器官功能衰竭的治疗中备受重视，被认为是解决这类疾病的新希望。

生殖系统疾病多因功能障碍或结构受损导致生殖能力减弱，不同来源的干细胞可通过多种机制改善生殖器官功能，恢复生育能力，已成为目前的研究热点。

现就生殖系统疾病的干细胞治疗作用及机制研究进展做一简要综述。

卵巢早衰（POF）POF以卵巢功能过早衰竭为主要临床表现，临床生殖激素检查多表现为雌激素水平降低和促性腺激素水平增高。

目前常规的治疗方法难以恢复卵巢的正常功能，而多种来源干细胞治疗POF的研究已取得了令人振奋的结果，成为临床治疗POF的理想选择。

Chen等的一项针对干细胞治疗POF的荟萃分析显示，纳入研究的多种来源干细胞包括人脐带MSC、脂肪来源的干细胞、源自人诱导的多能干细胞（PSC）的卵巢颗粒样细胞、人羊膜上皮细胞、人脐带血单核细胞、人子宫内膜MSC、骨髓来源的MSC、皮肤来源的MSC及microRNA-17-3p 转染的人诱导的PSC，其干细胞移植均可以增加POF模型动物的卵巢重量，平衡血清激素水平，增加妊娠次数以及恢复生育能力，显著改善了POF模型动物的卵巢功能，证明了干细胞移植治疗POF的潜力。

推测干细胞的疗效可能归因于干细胞的分化、归巢和旁分泌功能。

- 1 -骨髓间充质干细胞（BMSC）：2016 年有研究人员将BMSC移植到10例POF患者卵巢中，数月后患者的Edessy卵巢储备评分（EORS）均有所改善，2例恢复月经，且有1例在11 个月后怀孕并分娩健康足月婴儿。

Gabr等的一项针对30 例POF患者的实验中，有26例在移植了自体BMSC后雌激素、抗苗勒管激素（AMH）水平上升，FSH水平下降，其中18例重新排卵，且有1例自然妊娠。

而在动物实验方面，Mohamed 等对化疗诱导的卵巢功能衰竭模型小鼠的卵巢内注射干细胞，结果发现小鼠卵巢激素水平和卵泡发育均有所改善。

间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制

间充质干细胞治疗卵巢早衰的最新进展及机制李仲康;郑嘉华;田彦鹏;黄向华【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2022(26)1【摘要】背景:卵巢早衰是一种常见的妇科内分泌疾病,严重影响患者的生理、生育、心理健康,但目前针对卵巢早衰的治疗方法不能从根本上恢复患者的卵巢功能。

间充质干细胞在各类疾病包括卵巢早衰的研究中展现出良好的治疗效果,已成为该领域的热点研究方向,且各项研究已经深入到探究其内在治疗机制。

目的:总结并分析近年来关于间充质干细胞治疗卵巢早衰的研究进展,深入探究其存在的相关治疗机制,进而评估其应用于临床治疗的潜力,为间充质干细胞治疗卵巢早衰的进一步研究及临床应用提供理论依据。

方法:以"间充质干细胞,卵巢早衰"及"mesenchymal stem cells,premature ovarian failure or premature ovarian insufficiency"分别作为中、英文关键词,在中国知网数据库及PubMed数据库对近年的相关文献进行检索,最终纳入符合要求的55篇文献进行综述。

结果与结论:各类间充质干细胞对卵巢早衰的细胞、动物模型都有很好的治疗效果,具体机制包括间充质干细胞归巢作用、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、分化、免疫调节、分泌多种细胞因子、调节细胞自噬和调节卵巢微环境等。

除大量的基础研究,相关临床研究也已有序展开,但仍处于起步阶段,其安全性和有效性仍需要进一步加以验证。

【总页数】7页(P141-147)【作者】李仲康;郑嘉华;田彦鹏;黄向华【作者单位】河北医科大学第二医院【正文语种】中文【中图分类】R459.9;R318【相关文献】1.人胎盘间充质干细胞治疗小鼠卵巢早衰的分子机制研究2.不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的作用及机制研究进展3.胎盘间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制4.过表达miR-21的骨髓间充质干细胞在化疗性卵巢早衰大鼠模型中的治疗潜能及机制5.脂肪间充质干细胞对卵巢早衰模型大鼠的治疗作用及其机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

干细胞治疗卵巢早衰的研究进展

干细胞治疗卵巢早衰的研究进展
左侠;陈蕾
【期刊名称】《国际妇产科学杂志》
【年(卷),期】2014(41)1
【摘要】卵巢早衰(POF)是由多种病因导致的卵泡功能衰竭.大约80%患者属于特发性POF.POF治疗棘手,近年国内外取得了应用干细胞恢复卵巢功能及生育力等方面的动物试验成果,为POF患者卵巢功能及生育功能的恢复带来了希望.干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞,胚胎干细胞治疗因其引起伦理争议而受到限制.目前成体干细胞治疗包括生殖干细胞、骨髓间充质干细胞和胎儿间充质干细胞的治疗.干细胞可能通过分化为卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢.现对POF 的干细胞治疗进展进行综述.
【总页数】4页(P25-28)
【作者】左侠;陈蕾
【作者单位】100048,北京,中国人民解放军海军总医院妇产科;第四军医大
学;100048,北京,中国人民解放军海军总医院妇产科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.SDF-1／CXCR4轴在间充质干细胞治疗卵巢早衰中的研究进展 [J], 柳颖灵;刘炜;纪亚忠
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人脐带间充质干细胞对小鼠衰老进程中骨髓细胞集落生成的影响

人脐带间充质干细胞对小鼠衰老进程中骨髓细胞集落生成的影响许婷婷;李军;周艳华;谭广销;刘革修【期刊名称】《暨南大学学报（自然科学与医学版）》【年(卷),期】2009(030)006【摘要】目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对小鼠衰老进程中骨髓造血干祖细胞增殖能力的影响.方法:由足月新生儿脐带分离间充质细胞(MSC)作供体,6月龄Balb/c小鼠为受体,将小鼠随机分为实验组和对照组,实验组输注MSC(5×10~5/只),每月1次,共4次;对照组输注生理盐水.干预开始后第3个月和第6个月分别比较两组的单侧股骨骨髓有核细胞计数(BMNC)、造血祖细胞集落培养(CFU-GM、CFU-E、CFU-MK)和外源性脾集落形成单位计数(CFU-S).结果:干预后第3个月时,实验组BMNC、CFU-GM和CFU-MK高于对照组,而CFU-E和CFU-S无明显差别;干预后第6个月时,实验组的上述指标均明显高于对照组,且随着衰老出现下降的速度明显慢于对照组,差异有显著性(P<0.05).结论:定期输注hUC-MSC可以相对增加宿主自身造血干祖细胞的生物学活性,从而延缓小鼠造血组织的自然衰老进程.【总页数】5页(P614-618)【作者】许婷婷;李军;周艳华;谭广销;刘革修【作者单位】暨南大学医学院血液病研究所,广东,广州,510632;暨南大学医学院血液病研究所,广东,广州,510632;暨南大学医学院血液病研究所,广东,广州,510632;暨南大学医学院血液病研究所,广东,广州,510632;暨南大学医学院血液病研究所,广东,广州,510632【正文语种】中文【中图分类】Q813【相关文献】1.白花蛇舌草对小鼠骨髓细胞增殖和IL-2生成的影响 [J], 孟玮;邱世翠;刘志强;韩兆东;张海霞2.人脐带间充质干细胞移植对老年痴呆小鼠脑、肝组织中衰老相关基因表达的影响[J], 崔渊博;马珊珊;姚宁;渠瑞娜;王欣欣;邢衢;孟楠;杨波;关方霞3.60Co r辐射对小鼠巨核细胞集落生成单位增殖分化的影响 [J], 崔明玉;唐振华4.半叶马尾藻多糖对辐射损伤小鼠骨髓细胞集落生成的影响 [J], 孟庆勇;刘志辉;郑辉5.rhIL－1α对小鼠骨髓细胞长周期培养中造血细胞增殖的影响 [J], 严烽;张明华;杨如俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。