糖尿病的研究进展

妊娠糖尿病妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。

临床数据显示大约有2~3%的女性在怀孕期间会发生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自动消失。

妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。

有将近30%的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为2型糖尿病。

继发性糖尿病由于胰腺炎、癌、胰大部切除等引起者应结合病史分析考虑。

病员有色素沉着，肝脾肿大，糖尿病和铁代谢紊乱佐证，应注意鉴别，但较少见。

其他内分泌病均各有特征，鉴别时可结合病情分析一般无困难。

应激性高血糖或妊娠糖尿病应予随访而鉴别。

一般于应激消失后2周可以恢复，或于分娩后随访中判明。

发病原因1型糖尿病因1）自身免疫系统缺陷：因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（gad抗体）、胰岛细胞抗体（ica抗体）等。

这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的b细胞，使之不能正常分泌胰岛素。

2）遗传因素：研究表明遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人第六对染色体的hla抗原异常上。

科学家的研究提示：i型糖尿病有家族性发病的特点——如果你父母患有糖尿病，那么与无此家族史的人相比，你更易患上此病。

3）病毒感染可能是诱因：许多科学家怀疑病毒也能引起i型糖尿病。

这是因为i型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常得过病毒感染，而且i型糖尿病的“流行”，往往出现在病毒流行之后。

病毒，如引起流行性腮腺炎和风疹的病毒，以及能引起脊髓灰质炎的柯萨奇病毒家族，都可以在i型糖尿病中起作用。

4）其他因素：如牛奶、氧自由基、一些灭鼠药等，这些因素是否可以引起糖尿病，科学家正在研究之中。

2型糖尿病因1）遗传因素：和1型糖尿病类似，2型糖尿病也有家族发病的特点。

因此很可能与基因遗传有关。

这种遗传特性2型糖尿病比1型糖尿病更为明显。

例如：双胞胎中的一个患了1型糖尿病，另一个有40%的机会患上此病；但如果是2型糖尿病，则另一个就有70%的机会患上2型糖尿病。

2）肥胖：2型糖尿病的一个重要因素可能就是肥胖症。

遗传原因可引起肥胖，同样也可引起2型糖尿病。

身体中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，他们比那些脂肪集中在臀部与大腿上的人更容易发生2型糖尿病。

3）年龄：年龄也是2型糖尿病的发病因素。

有一半的2型糖尿患者多在55 岁以后发病。

高龄患者容易出现糖尿病也与年纪大的人容易超重有关。

4）现代的生活方式：吃高热量的食物和运动量的减少也能引起糖尿病，有人认为这也是由于肥胖而引起的。

肥胖症和2型糖尿病一样，在那些饮食和活动习惯均已“西化”的美籍亚裔和拉丁美商人中更为普遍。

妊娠型糖尿病病因1）激素异常：妊娠时胎盘会产生多种供胎儿发育生长的激素，这些激素对胎儿的健康成长非常重要，但却可以阻断母亲体内的胰岛素作用，因此引发糖尿病。

妊娠第24周到28周期是这些激素的高峰时期，也是妊娠型糖尿病的常发时间。

2）遗传基础：发生妊娠糖尿病的患者将来出现2型糖尿病的危险很大（但与1型糖尿病无关）。

因此有人认为引起妊娠糖尿病的基因与引起2型糖尿病的基因可能彼此相关。

3）肥胖症：肥胖症不仅容易引起2型糖尿病，同样也可引起妊娠糖尿病。

其他胰岛β细胞功能基因异常；胰岛素受体基因异常。

发病机制1型糖尿病1型糖尿病是由免疫介导的胰岛B细胞选择性破坏所致。

淋巴因子和自由基亦招致CIM4 T淋巴细胞趋向损害部位并活化之，同时巨噬细胞亦提呈病毒抗原或受损B细胞的自身抗原予CD4 淋巴细胞，活化的CD4 细胞进一步活化B淋巴细胞产生抗病毒抗体和抗B细胞的自身抗体，促进B细胞的破坏。

在1型糖尿病发病前及其病程中，体内可检测多种针对B细胞的自身抗体，如胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)和胰岛素瘤相关蛋白抗体等。

2型糖尿病大量研究已显示，人体在高血糖和高游离脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,进而启动氧化应激。

氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗（IR）、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变。

由此可见，氧化应激不仅参与了2型糖尿病的发病过程，也构成糖尿病晚期并发症的发病机制。

氧化应激与糖尿病相互促进,形成一个难以打破的怪圈。

胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生,在其作用下，疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。

当胰岛素抵抗增强、胰岛素代偿性分泌减少或二者共同出现时，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高。

高血糖和高FFA共同导致ROS大量生成和氧化应激，也激活应激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗，临床上表现为糖尿病持续进展与恶化。

体外研究显示，ROS和氧化应激可引起多种丝氨酸激酶激活的级联反应。

最近的抗氧化剂改善血糖控制试验也证实，ROS和氧化应激会引起胰岛素抵抗。

β细胞也是氧化应激的重要靶点β细胞内抗氧化酶水平较低，故对ROS较为敏感。

ROS可直接损伤胰岛β细胞，促进β细胞凋亡，还可通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制β细胞功能。

β细胞受损，胰岛素分泌水平降低、分泌高峰延迟，血糖波动加剧，因而难以控制餐后血糖的迅速上升，对细胞造成更为显著的损害。

2004年Ceriello教授提出共同土壤学说，即氧化应激是胰岛素抵抗（IR）、糖尿病和心血管疾病的共同发病基础，2004年是学说，2009年已经成为了不争的事实。

临床表现三多一少：多食；由于大量尿糖丢失，如每日失糖500克以上，机体处于半饥饿状态，能量缺乏需要补充引起食欲亢进，食量增加。

同时又因高血糖刺激胰岛素分泌，因而病人易产生饥饿感，食欲亢进，老有吃不饱的感觉，甚至每天吃五六次饭，主食达1～1.5公斤，副食也比正常人明显增多，还不能满足食欲。

多饮：由于多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，刺激口渴中枢，出现烦渴多饮，饮水量和饮水次数都增多，以此补充水分。

排尿越多，饮水也越多，形成正比关系。

多尿：尿量增多，每昼夜尿量达3000～5000毫升，最高可达10000毫升以上。

排尿次数也增多，一二个小时就可能小便1次，有的病人甚至每昼夜可达30余次。

糖尿病人血糖浓度增高，体内不能被充分利用，特别是肾小球滤出而不能完全被肾小管重吸收，以致形成渗透性利尿，出现多尿。

血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。

消瘦：体重减少：由于胰岛素不足，机体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质分解加速来补充能量和热量。

其结果使体内碳水化合物、脂肪及蛋白质被大量消耗，再加上水分的丢失，病人体重减轻、形体消瘦，严重者体重可下降数十斤，以致疲乏无力，精神不振。

同样，病程时间越长，血糖越高;病情越重，消瘦也就越明显...糖尿病早期症状：1.眼睛疲劳、视力下降；眼睛容易疲劳，视力急剧下降。

当感到眼睛很容易疲劳，看不清东西，站起来时眼前发黑，眼皮下垂，视界变窄，看东西模糊不清，眼睛突然从远视变为近视或以前没有的老花眼现象等，要立即进行眼科检查。

2.饥饿和多食：因体内的糖份作为尿糖排泄出去，吸收不到足够的热量维持身体的基本需求，会常常感到异常的饥饿，食量大增，但依旧饥饿如故。

3..手脚麻痹、发抖糖尿病人会有顽固性手脚麻痹、手脚发抖、手指活动不灵及阵痛感、剧烈的神经炎性脚痛，下肢麻痹、腰痛，不想走路，夜间小腿抽筋、眼运动神经麻痹，重视和两眼不一样清楚，还有自律神经障碍等症状，一经发现就要去医院检查，不得拖延。

诊断鉴别诊断标准2010年ADA糖尿病诊断标准：1.糖化血红蛋白A1c≥6.5%*。

2.空腹血糖FPG≥7.0 mmol/l。

空腹定义为至少8h内无热量摄入*。

3.口服糖耐量试验时2h血糖≥11.1 mmol/l*。

4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1 mmol/l。

*在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标准1~3。

高危人群糖尿病高危人群诊断标准：1、年龄≥45岁；体重指数（BMI）≥24者；以往有IGT或IFG者；或糖化血红蛋白Alc位于5.7～6.5%之间。

2、有糖尿病家族史者。

3、有高密度脂蛋白胆固醇(HDL)低（<0.9mmol/L）和/或甘油三酯（>2.8mmol/L）者。

4、有高血压（成人血压≥140/90mmHg）和/或心脑血管病变者。

5、年龄≥30岁的妊娠妇女有妊娠糖尿病史者；曾有分娩大婴儿(≥4kg)；有不能解释的滞产者；有多囊卵巢综合征的妇女。

6、常年不参加体力活动。

7、使用如糖皮质激素、利尿剂等。

糖尿病高危人群至少每年2次查胰岛功能（C肽分泌试验），早诊早治。

疾病治疗原则总则长期坚持规范治疗是最重要的，包括：控制饮食，坚持适量运动锻炼，合理用药。

当前医学专家则提倡高碳水化合物量，降低脂肪比例，控制蛋白质摄入的饮食结构，对改善血糖耐量有较好的效果。

营养治疗1、计算总热量按照性别、年龄、身高查表或者简易公式获得理想体重（理想体重kg=身高cm-105），然后根据理想体重和工作性质，参照原来生活习惯等计算总热量。

休息状态成年人每日每公斤理想体重给予热量25-30kcal，根据体力劳动程度做适当调整，孕妇、乳母、儿童、营养不良者或伴有消耗性疾病者酌情增加。

肥胖者恢复体重应酌情减少，酌减恢复体重。

日本进口的特殊免疫“八*佰*壹”可以促进胰岛素的分泌，从而达到治疗糖尿病的目的！胰腺具有双重功能，即分泌消化液和胰岛素，胰岛素是一种激素，主要调节人体的糖代谢。

甲壳质通过协调脏器功能促进内分泌，实现对胰腺功能的调节。

首先是刺激迷走神经，兴奋大脑皮层的饥饿中枢和血管运动中枢，然后使胰腺的血管扩张，增加血液循环量，胰岛素的分泌量增加。

改善胰腺的功能，活化胰岛细胞，促进Β细胞分泌胰岛素。

它可以帮助胰岛β细胞受体功能提高，有修复和恢复胰岛细胞的功效。

一方面促进修复胰岛β细胞增殖活性，另一方面提高胰岛受体敏感性，达到显著降糖和自主提高胰岛素分泌作用，同时通过参与代谢微循环提高全身多个器官的免疫功能，实现恢复病变胰岛细胞的结构和功能，避免糖尿病并发症的作用。

还可使血浆细胞上升，受体细胞上升，降低糖尿病人的血糖，并有降低胆固醇和甘油三脂的作用。

2、营养物质含量糖类约占总热量的50-60%，提倡用粗粮、面和一定量杂粮，忌葡萄糖、蔗糖、蜜糖及其制品。

蛋白质含量一般不超过15%，伴有肾功能不全者，蛋白摄入减量（遵医嘱），脂肪约30%，控制胆固醇摄入量，不超过300mg/天。

3、合理分配每克糖、蛋白质（4kcal），每克脂肪（9kcal），将热量换算成食品后制定食谱，根据生活习惯、病情和药物治疗进行安排。

早中晚食物量可以按照1：2：2，或 1：1：1分配。

4、随访以上仅是原则估算，肥胖者在措施适当的前提下，体重不下降应该进一步减少饮食；消瘦的患者如果体重有所增加，其饮食方案也应该调整，避免体重继续增加。

体育锻炼运动和饮食控制、药物治疗同样重要。

适量的体育锻炼可以降低体重，提高胰岛素敏感性（即单位量的胰岛素可以降低更多的血糖）。