一类双交叉多面体链环模型的分支数与手性
有机化学基础知识点整理手性识别与手性分离方法
有机化学基础知识点整理手性识别与手性分离方法有机化学基础知识点整理:手性识别与手性分离方法手性化合物是有机化学中的重要分支之一,虽然两个手性异构体在结构上相似,但却具有截然不同的化学性质和生物活性。
因此,手性化合物的识别和分离对于理解其性质和应用具有重要意义。
本文将对手性化合物的识别和分离方法进行整理和探讨。
一、手性化合物的概念与性质手性化合物指的是在分子结构中存在非对称碳原子,导致分子呈现非重合镜像关系的异构体。
它们既有相同的化学组成,但又无法通过旋转或平移重合。
由于手性化合物的立体异构性,它们的化学性质和生物活性往往有显著差异。
例如,左旋咖啡因具有兴奋作用,而右旋咖啡因则无活性。
二、手性识别方法1. 空间立体结构模型空间立体结构模型是用来表示手性化合物的三维结构的工具。
最常见的有斜线投影法和齿轮式投影法。
通过这些模型,我们可以直观地理解和展示手性化合物的立体构型。
2. 旋光性质手性化合物对于特定波长的偏振光的旋光性是其手性识别的重要性质之一。
通过旋光仪可以测量手性化合物对于光线产生的旋光角度,从而确定其绝对构型。
3. X射线衍射法X射线衍射法是一种常用的手性分析方法之一。
它利用X射线通过晶体的衍射产生特定的旋光圈,通过观察旋光圈的形状和大小可以得出手性化合物的非常规晶体结构。
三、手性分离方法1. 晶体化学分离法晶体化学分离法是将手性化合物溶解在适当的溶剂中,经过慢风化、固化形成晶体。
由于不同手性异构体的晶体结构不同,因此可以通过晶体生长速度的差异来分离手性化合物。
2. 液相色谱法液相色谱法是将手性化合物溶解在合适溶剂中,在手性色谱柱上进行分离。
手性色谱柱通常是由手性配体修饰而成,与手性化合物发生特定的手性识别作用。
通过调节溶剂流动速度、温度等条件,可以实现手性化合物的分离。
3. 离子交换法离子交换法是利用手性化合物和手性选择剂之间特定的阳离子或阴离子交换作用进行分离。
手性选择剂通常是具有手性中心的化合物,通过与手性化合物发生离子交换反应,实现手性化合物的选择性分离。
手性分析
手性分析经验谈关于手性化合物、手性分析、手性填料和手性柱,现在的理论很多,讲的也比较复杂,我看了很多也不是特别明白,做分析三年多,分过的手性化合物最少也有几千种,拿到手里的消旋体几乎没有分不开的,没用到什么理论,主要都是经验,这里还是拣最实用的来讲。
手性分析可以使用普通的色谱柱,需要流动相中添加手性分离试剂,也可以直接用固定相为手性填料的手性色谱柱,前者使用较少,大家更多的是使用商品化的手性色谱柱。
手性分析包括气相和液相两种,这个主要和样品的物理性质有关系,现在的手性化合物绝大多数都不能做气相,所以气相手性色谱柱无论从数量还是质量上来讲都不能与液相手性色谱柱相提并论。
一、手性柱手性分离最重要的是选择一根好的手性柱,说到手性柱就不得不提大赛璐,做手性分析的都知道,大赛璐的手性柱目前市场占有率最高,大家最熟悉的可能是OD- H,很多文献中都有报导。
大赛璐公司最初有四种填料,结构类似,对应的色谱柱分别是OD、AD、OJ 和AS,粒径10um,后来填料粒径变为5um,就是卖的最多、使用范围最广的柱子,号称四大金刚,分别是OD-H、AD-H、OJ-H和AS-H,在柱子名称后边加“-H”,意思应该是高效,这些柱子都只能做正相使用,为了在反相色谱中使用开发的柱子在相应的色谱柱名称中添加了一个“R”,上述色谱柱都属于涂覆型填料,不耐溶剂,使用起来受样品溶解性的限制,最近又开发了键合相手性柱,可以使用几乎所有的常见溶剂做流动相,新的溶剂还提供了新的选择性,进而提升了色谱柱的分离能力,主要是IA、IB和IC,其中IA对应AD-H,IB 对应OD-H,IC是新开发的填料。
和反相柱的发展趋势一样,大赛璐的手性柱也通过减小粒径来获得更高的柱效,最新的手性柱填料粒径是3um。
另外大赛璐还有其它一些手性色谱柱,但是远不及上述几种。
关于大赛璐手性柱的详细资料官方网站上讲的很详细,大家有兴趣可以去看,这里主要讲我的使用经验。
最近大赛璐公司的销售和技术曾经来过我们公司做讲座,因为我们先后买了他们三四十只手性柱,一直是自己摸索着使用,理论上的东西懂得很少,非常希望专家的能给我们提供指导,提升我们的技术水平,这个讲座的ppt网上流传的很多,对初学者来讲确实非常不错,但是专家的水平让我们实在不敢恭维。
高效液相色谱法手性固定相拆分手性药物研究进展
高效液相色谱法手性固定相拆分手性药物研究进展李雪;李优鑫;张勇【摘要】As the most common method used for drug analysis,HPLC has been widely used for enantio separating of chiral drugs,and CSP is a key factor of isolation effect. Reviewed the advances in enantio separating of chiral drugs by CSPs latest years and predict for the future developments.%高效液相色谱法(HPLC)作为最常用的药物分析方法对手性药物的拆分具有广泛的应用,而手性固定相(CSP)则是拆分效果的关键因素。
介绍了近几年手性固定相在手性药物拆分中的研究进展,并展望其发展前景。
【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】4页(P1125-1127,1132)【关键词】手性药物;高效液相色谱;手性固定相【作者】李雪;李优鑫;张勇【作者单位】天津市现代药物传递及功能高效化重点实验室天津大学药物科学与技术学院,天津 300072;天津市现代药物传递及功能高效化重点实验室天津大学药物科学与技术学院,天津 300072;天津市现代药物传递及功能高效化重点实验室天津大学药物科学与技术学院,天津 300072【正文语种】中文【中图分类】TQ460;R917手性,指化合物具有结构上镜像对称而又不能完全重合的分子,作为自然界生命基础的生物大分子都具有手性,人们所使用的药物绝大多数也具有手性。
手性分子两对映体具有完全相同的物理、化学性质,但具有不同的药理活性,手性药物进入人体往往一种对映体有效而另一种无效甚至具有毒性。
20世纪60年代,一种称为反应停的孕妇使用的镇定剂,上市后导致1.2万名婴儿的生理缺陷,因为反应停的右旋体为止吐药,而左旋体具有强烈的致畸作用。
诺奖得主Feringa艰辛之作:光诱导的双链螺旋结构自组装及手性控制
诺奖得主Feringa艰辛之作:光诱导的双链螺旋结构自组装及手性控制自1953年沃森和克里克提出DNA双螺旋结构以来,人们开始能够了解遗传信息的构成和传递的途径。
超分子化学家也开始探索这种独特的三维立体结构。
螺旋结构的手性控制对于很多人造分子系统(比如寡核苷酸、拟肽类化合物、液晶等等)至关重要。
也同时决定了在一些自组装行为,比如纳米管、超分子聚合物等的形成等。
因为手性存在于螺旋式的结构中,手性的转化就会实现某些功能的动态控制。
1987诺贝尔奖得主Lehn发现了一种金属配位寡吡啶形成的双链螺旋结构(如下图1)。
图1. [Cu3(BP3)2]3+双链螺旋结构的晶体结构。
图片来源:PNAS在这一开创性工作后,许多科学家提出控制螺旋结构动态行为的方法,比如结合金属、氧化还原、调控pH和溶剂等等。
但是至今为止,还没有完全可逆的手性控制。
近日,新晋诺贝尔化学奖得主、荷兰格罗宁根大学教授Ben Feringa等人在Nature Chemistry上发表了最新研究成果,一种基于分子马达的双链螺旋结构可以在光照条件下实现手性的完全可逆转化。
第一作者为毕业于兰州大学的赵德鹏(Depeng Zhao)博士(导师王锐教授)。
(Dynamic control of chirality and self-assembly of double-stranded helicates with light. Nature Chem., 2016, DOI: 10.1038/nchem.2668)Feringa教授。
图片来源:University of Groningen这一研究成果正是基于该组发现的第一代单向旋转分子马达(点击阅读相关),实现一个分子的360度旋转分为4个步骤(如图2a),其中有两步是光催化双键顺反式转化(第一步和第三步),这两步之后都紧接着一步热力学主导的手性转化(第二步和第四步)。
这一手性分子马达起到了一个动态模板的作用,连接上寡吡啶配体(如图2b),利用Cu(I)离子的配位作用,在反式双键结构中,可以形成寡聚体序列(如图2c)。
第五章立体化学基础:手性分子
(二)、比旋光度 )、比旋光度
规定用一分米长的旋光管, 规定用一分米长的旋光管,待测物质 的浓度为1g.ml-1时所测得的旋光度,称 时所测得的旋光度, 的浓度为 为比旋光度, α 表示。 为比旋光度,用[α]Dt表示。
α l:旋光管的长度(分米) 旋光管的长度(分米) 旋光管的长度 C:溶液的浓度(g.ml-1) 溶液的浓度( 溶液的浓度 l×C × ɑ:实验观察旋光值(度数 实验观察旋光值 度数) t: 测定时温度(℃) 测定时温度( 公式:[α]Dt== 公式: α
有一个手性碳原子时,则有一对( 有一个手性碳原子时,则有一对(二个 立体异构体)对映体; 立体异构体)对映体;有二个手性碳原 子时,则有二对(四个立体异构体) 子时,则有二对(四个立体异构体)对映 有三个手性碳原子时,则有四对( 体;有三个手性碳原子时,则有四对(八 个立体异构体) 个立体异构体)对映体 …… 可见:含有 个手性碳原子时,有2n个 可见 含有n个手性碳原子时 有 含有 个手性碳原子时 立体异构体. 立体异构体
存在对称面就不存在对映体 ⑵、寻找对称面:存在对称面就不存在对映体 寻找对称面 存在对称面就不存在
⑶、寻找手性碳原子:有一个手性碳原 寻找手性碳原子: 就具有一对对映体。 子,就具有一对对映体。有二个或 二个以上手性碳原子时, 二个以上手性碳原子时,有例外情 。(有对称面则没有对映体 有对称面则没有对映体)。 况。(有对称面则没有对映体)。
CHO OH CH2OH HO
CHO H CH2OH
D-(+)-甘油醛 ( ) 甘油醛
L-(-)-甘油醛 ( ) 甘油醛
(+);(-)只表示旋光方向 和构型没有一定 ) ( )只表示旋光方向,和构型没有一定 的关系。 的关系。
【分离科学与技术】4手性物质分离分析方法及其应用
更为奇妙的是,当把这两种晶体的溶液等量混合 以后,偏振光不发生偏转。由此,巴斯德断定酒石 酸分子拥有一种镜像物质,它们彼此的旋光性相反, 具有不同的空间构型。
1904年,英国物理学家,开尔文勋爵 (Lord Kelvin)在巴尔的摩的一次演讲上第一次提 出了手性的概念(Chirality),并且定义为任何一个 不能与其镜像完全重叠的几何构型或者点群都可以 说其具有手性。
5
2、手性及对映异构体的定义
物体与其镜像不能叠合的现象称为手性 (Chirality)。
两种互为镜像关系且不能重叠的分子称为手性 分子,或对映异构体(Enantiomorph)。
互为对映体的手性分子
6
3、手性分子的特点
手性分子或对映异构体的结构差别很 小,具有相同的熔点、沸点、偶极矩、折 光率和光谱性质等。与非手性试剂作用时, 其化学性质也一样,很难用一般的物理或 化学方法区分。
22
为了克服液膜的不稳定性,固膜得到了很大的发 展。在固膜中,不同的对映体是通过选择性扩散或吸 附来完成跨膜过程的。
选择性扩散固膜一般都不带有特殊的手性拆分剂, 形成选择性扩散的原因是一种异构体比另一种异构体 在固膜中更容易扩散。
选择性吸附固膜主要是利用嵌在聚合物母体中的 手性拆分剂与对映体之间特殊的分子间作用来进行手 性拆分。通常一种异构体被较多的选择性吸附在手性 拆分剂上,而另一种异构体则较多的游离在聚合物母 体之中。
因此,研究互为对映体的手性物质的物理化学性质, 获得单一的对人体和环境有益的手性对映体单体,使得手 性分离分析技术的研究与发展显得十分必要。
12
第二节 手性物质分离分析的一般方法
13
1、手性源合成法 2、结晶拆分法 3、化学拆分法 4、酶拆分法 5、膜拆分法 6、萃取拆分法
手性合成手性识别手性拆分及在医药学中应用_张来新
收稿日期:2016-02-29基金项目:陕西省重点实验室科学研究计划基金资助项目(2010JS067);陕西省教育厅自然科学基金资助课题(04JK147);宝鸡文理学院自然科学基金资助课题(zk12014)作者简介:张来新(1955-),男,汉族,陕西周至人,教授,硕士研究生导师,主要从事大环化学研究及天然产物分离提取。
DOI :10.16247/ki.23-1171/tq.20160753Sum 250No.07化学工程师ChemicalEngineer2016年第07期手性是人类赖以生存的自然界的属性之一,也是生命体系中最重要的属性之一。
作为生命体三大物质基础的蛋白质、核酸及糖类均是由具有手性的结构单元组成的。
如组成蛋白质的氨基酸除少数例外,大多是手性的L-氨基酸;组成多糖和核酸的天然单糖大都是手性的D-构型。
因此,生物体内所有的生化反应、生理反应无一不表现出高度的手性立体特异性,而外源性物质进入体内所发生的生理生化反应过程也具有高度的立体选择性。
医药学所有的手性药物是指分子结构中含有手性中心或不对称中心的药物,它包括单一的立体异构体、两个或两个以上立体异构体的混合物。
手性化合物除了通常所说的含手性中心的化合物外,还包括含手性轴、手性平面、螺旋手性等因素的化合物。
由于药物作用的靶点(如受体、酶或通道)结构上的高度立体特异性,手性药物的不同立体异构与靶点的相互作用有所不同,从而产生不同的药理活性,故表现出立体专一性和立体选择性。
同样,药物进入体内后与机体内具有高度立体特异性的代谢酶及血浆蛋白或转运蛋白等相互作用,手性药物的不同异构体在体内也将表现出不同的药代动力学特征,并具有立体专一性和立体选择性。
但值得注意的是,有些手性化合物在体内甚至可能发生构型变化而改变其药效或产生毒副作用。
由于手性药物是医药行业的主体和前沿阵地,故2001年诺贝尔化学奖就授予了分子手性催化剂的主要贡献者。
自然界中有众多手性化合物,这些不同构型的化合物具有一对对映异构体。
高考化学复习有机物的结构——以发展学生化学核心素养为本的“手性分子”教学
有中枢镇静 和抑制作用
每个小组桌上都放有CH2ClBr、CHFClBr分子模型。 1.请动手制作其镜像分子的模型。 2.思考以下问题: (1)互为镜像关系的分子是同种分子吗? (2)什么样的分子具有手性呢?
【小结】
1.互为镜像的分子可以是同一种分子,也可以是两种不 同的分子; 2.互为镜像,但不能重叠的两种分子,互称为手性异构 体(对映异构体),有手性异构体的分子叫做手性分子;
高考化学复习有机物的结构——以发 展学生 化学核 心素养 为本的 “手性 分子” 教学〔P PT上课 课件〕
一对手性酒石酸盐晶体
巴斯德 --法国微生物学家、爱国化学家
高考化学复习有机物的结构——以发 展学生 化学核 心素养 为本的 “手性 分子” 教学〔P PT上课 课件〕
在自然界中往往只存在单一的纯手性物质
有中枢镇静 和抑制作用
你对同分异构体中关于“结构的不同” 有哪些新的认识?
碳链异构
同分 官能团种类和位置异构 异构
立体异构
手性异构
(空间排布不同) 顺反异构
高考化学复习有机物的结构——以发 展学生 化学核 心素养 为本的 “手性 分子” 教学〔P PT上课 课件〕
【科学史话】 1848年,巴斯德在研究酒石酸盐时,用显微镜仔细 观察其晶体结构,发现有两种互为手性异构的形式, 并用镊子将这两种晶体分离出。这是人类首次发现 分子的手性并成功地通过手工拆分出手性异构体。
2高02考0高 化考 学化 复学 习复 有习 机: 物的有结机构物—的—结以构发—展—学以生发化展学学核生心化素学养核为心本素的养“为手本性的分“子手”性教分学子〔”P 教PT学上(课共课2件3张〕P PT)
【“反应停”事件】
20世纪50年代镇定剂市场大有赚头,制药公司非常乐意去探索和二氮平
分子印迹手性拆分
(二)大环抗生素类固定相
该方法将大环抗生素键合到硅胶上,并用来拆分外消旋体,此类手性固定相 通过多 作用点实现分离,可拆分羧酸、 氨基酸、 酰胺、酯类等手性药物。且具有选择性好, 色谱柱容量高, 稳定性好,可用于制备分离的特点。
例子:采用三种大环抗生素手性固定相拆分盐酸克伦普罗对映体。盐酸克 伦普罗它是一种β 2肾上腺受体激动剂,主要用于防治人畜支气管哮喘和痉 挛。
像的对映异构体,是目前药物研究领域的热点之一。比如人体中的蛋白质、多糖、核 酸和酶等大都是手性的,绝大多数的药物由手性分子构成。虽然它们的理化性质相似 ,但在生物体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。往往两种异构体中仅 有一种是有效的,另一种无效甚至有害。 2.举例——“反应停事件” 反应停是一种缓解妇女怀孕初期反应的镇痛剂,它的副作用曾经使欧洲2万多个胎儿发生 畸变(“海豹儿”), R型异构体是镇定剂,S型异构体致畸。
以拆分手性药物酮洛芬为例:采用 4-乙烯基吡啶为功能单体,以二甲 基丙烯酸乙二醇酯为交联剂,引
发剂偶氮二异丁腈(AIBN).在模板
分子(S)-酮洛芬的存在下,制备出 (S)-酮洛芬的分子印迹聚合(MIPs), 并用匀浆法装柱 (250mm×4mm,i.d.).
然后使用V(乙酸)∶V(乙腈)=
1∶9 的溶液洗脱,至无模板分子, 用HPLC进行分析. 色谱条件:流动相为乙腈(含有一定 量乙酸);UV检测,波长258 nm;流
3、实例
(1)氟比洛芬(一种新型非甾体类抗炎镇痛药)其中S - (+ ) - 氟比洛芬起主要的抗炎镇痛 活性,因此对其对映异构体采用手性衍生化反相高效液相色谱法进行拆分,以二氯亚砜和
R - (+) -1- ( 1- 萘基) 乙胺为手性衍生化试剂,用 C18 柱, 以乙腈 50 mm o l /L 磷酸二氢
第二讲 手性概述
手性与人类健康: “反应停”悲剧
O N NH O O O
(R)-thalidomide
O O N H O N O
(S)-thalidomide
反应停: 五十年恩怨
沙利度胺的S-异构体可导致严重的致畸性
1957年~1962年,造成数 万名婴儿严重畸形。 进一步研究表明,其致畸 作用是由沙利度胺其中的 一个异构体(S-异构体) 引起的,而R-构型即使大 剂量使用,也不会引起致 畸作用。
有机分子手征性的发现
1848年,法国化学家巴斯顿 (L.Pasteur, 1822~1895) 发现酒石酸两种不同的存在 形式: 左旋酒石酸 右旋酒石酸
图:巴斯顿把酒石酸晶体分 开成两个镜像异构体
1966 年 , 凯 恩 (R.S.Cahn) 、 英 戈 德 (C.K.Ingold) 和普雷洛格 (V.Prelog) 三人认为引 起旋光性的唯一原因,是 “分子本身的结构和它 的镜像不能重合”,于是将不对称和非对称分子 一律称为手性分子(chiral molecule)。由此,他 们建议把分子本身和它的镜像不能重合的分子, 定义为手性分子.把不对称碳原子,改称为手性 碳原子,并提出了规定手性碳原子绝对构型的新 方法R/S构型规定法。这些建议已被国际纯粹与应 用化学联合会(IUPAC)所接受,为世界化学界所公 认。这样,结构和旋光性间的关系可简化为:手性 分子呈现旋光性,非手性分子则不呈现旋光性。
手性与生命现象:氨基酸、糖、蛋白质、DNA都是手性的;
手性与人类健康:“反应停”事件与FDA手性药物指导原 则,药物中近50%具有手性,开发中的有2/3以上是手性的; 手性与环境:手性技术与手性产品符合绿色化学原则; 手性与材料和信息科学:手性液晶显示、手性传感、手性 分离等; 手性技术与国民经济:巨大的手性药物和手性化学品市场, 2003年>1600亿美元,预计2010>2000亿美元。国内手性化 学品、手性药物及原料药销售额估计在 200 亿,仅占医药 工业销售额2751亿的10%左右。 手性技术壁垒:手性药物安全规则与加入 WTO 后手性技术 的知识产权问题。
05-立体化学基础:手性分子2
旋光投影式
对映异构体的结构可以用模型、透视式(立体 结构式) 或费歇尔(Fischer)投影式表示。
(一) 三维模型
28
(二) 立体结构式
透视式是书写立体结构式常见的方法之一。 应注意它的书写方法,通常实线 “” 代表位 于纸平面上的键;虚线 “ ” (或“ ”) 代表 伸向纸平面后方的键,楔形线 “ ” 代表伸 向纸平面前方的键。
17
H
CH3
CH3
H
CH3
H
H
存在对称面的分子
18
四、判断对映体的方法
1. 最直接的方法是建造一个分子及其镜像的模 型。如果两者能重合,说明分子无手性,没有对映 异构现象;如果两者不能重合,则为手性分子,有 对映异构 现象,存在对映体。
2. 考察分子有无对称面。如果分子有对称面, 则该分子与其镜像就能重合,没有对映异构现象。
23
能使偏振光振动平面向右旋转的物质称右 旋体,能使偏振光振动平面向左旋转的物质称 左旋体。 旋光性物质使偏振光旋转的角度,称为旋 光度,以“”表示。
顺时针 右旋,以 “ d ” 或 “ + ” 表示。 其旋光方向 逆时针 左旋,以“ l ” 或 “ ” 表示。
24
为了比较各种不同旋光性物质的旋光度的大 小,一般用比旋光度(specific rotation)来表示。
相同?
OH H H Cl CO2H CO2H HO Cl
CO2H H H CO2H
H
C C
CO2H OH H HO
CO2H H Cl CO2H
H
Cl CO2H
(1)
(2)
(3)
(4)
43
第四节
外消旋体
有机化学基础知识点整理手性分子的定义与分类
有机化学基础知识点整理手性分子的定义与分类手性分子的定义与分类手性分子是指具有非对称碳原子或其他不对称中心的分子。
在有机化学中,手性分子是一类非常重要的分子,它们的不对称性决定了它们在化学反应中特殊的性质和行为。
本文将对手性分子的定义和分类进行整理,以帮助读者更好地理解有机化学中的手性分子。
一、手性分子的定义手性分子是指在空间中无法与其镜像重合的分子。
手性分子具有两个互为镜像的异构体,称为对映异构体,即“左手”和“右手”。
这种对称性的缺失使得手性分子的物理性质和化学反应与非手性分子截然不同。
手性分子的不对称性通常来自于碳原子上的取代基或其他中心原子上的取代基的配置不同。
在有机化学中,碳原子上的取代基可以有四种不同的取代方式,即氢、烷基、卤素或其他取代基。
二、手性分子的分类手性分子可以根据其不对称中心的数量进行分类。
根据不对称中心的数量,手性分子可以分为单手性分子和多手性分子。
1. 单手性分子单手性分子是指只有一个不对称中心的手性分子。
在这种分子中,只存在两个对映异构体,即一对“左手”和“右手”。
典型的例子是乙醇分子(C2H5OH),它在空间中有一个不对称碳原子,因此存在两种对映异构体。
2. 多手性分子多手性分子是指具有两个或多个不对称中心的手性分子。
在这种分子中,存在更多的对映异构体。
多手性分子的对映异构体数量可以通过2的n次方计算,其中n是不对称中心的数量。
例如,丙二醇(C3H8O2)是一种多手性分子,它有两个不对称碳原子,因此存在4种对映异构体。
这些对映异构体可以用R和S来表示,以帮助区分它们的构型。
总结:手性分子是具有非对称碳原子或其他不对称中心的分子。
手性分子的不对称性决定了它们特殊的性质和行为。
根据不对称中心的数量,手性分子可以分为单手性分子和多手性分子。
对映异构体的存在使得手性分子的化学反应和物理性质与非手性分子有所不同。
理解手性分子的定义和分类对于研究有机化学以及相关领域的学生和科研人员非常重要。
手性药物的拆分技术PPT课件
自发地以纯结晶形式析出 闭环循环色谱法(closed loop recycling chromatography,CLRC)
每克对映体56ml流动相
– 分类: 还能用于拆分羧酸酯、亚磺酸酯等
从制备的角度出发,色谱拆分的容量大多也只有克级至百克级水平
• (+)-萘普生甲酯87%收率 • 萘普生甲酯是一个聚集体 • 其中一个对映异构体的结晶将同时伴随着另一个对
映异构体的消旋化 • 此外,萘普生的乙胺盐溶液也可以用上述方法拆分,
拆分收率达90%
缩胆囊素拮抗剂消旋和拆分
萘(2)普主生体和分萘子普和生客甲M 体e 酯分N都子可之O 以间和有环较状好大的环相醚容化性合,物即M 形主eN 成体包分合子O 物空。穴的手性和客体分子的手M e性N产生O 一种锁——匙关系。
• 采用优先结晶拆分法拆分规律
– 外消旋体的盐(如盐酸盐、硫酸盐等)比形成共价外消旋体更容易 通过优先结晶法拆分。
– 溶解度比(ax= SR/SA,SR和SA分别为外消旋体和一种对映异构体 的溶解度)<2时比>2更有利于优先结晶法拆分
– 适当的搅拌速度对促进晶体的生长有利 – 所使用晶种的颗粒大小和组成必须均一 – 尽可能减少溶液中存在的其它粒子和颗粒,以免成为所不期望的
• 填充方式不 同(固体)
OH COOH
F
光学异构体 填充方式:P21
Mp 108oC d=1.417
外消旋体 填充方式:Pna21
Mp 89oC d=1.390
手性化合物的合成策略
手性化合物 Chiral Compds
消旋体 Racemates
手性源 Chiral pool
有机化学基础知识点整理手性化合物的分类和性质
有机化学基础知识点整理手性化合物的分类和性质有机化学基础知识点整理:手性化合物的分类和性质手性化合物是有机化学中非常重要的概念,它们的存在使得有机化学具备了丰富的多样性。
本文将对手性化合物的分类和性质进行整理和探讨。
一、手性化合物的分类手性化合物可以根据其分子结构的对称性和手性中心的数量进行分类。
1. 根据对称性分类根据分子结构的对称性,手性化合物可分为两类:对映体和顺映体。
对映体是指具有对称结构的化合物,其分子可以通过旋转而重叠成为一致的结构。
而顺映体则是对映体的非对称异构体,其分子在空间中是镜像对称的。
2. 根据手性中心的数量分类手性中心是指具有四个不同取代基围绕其空间位置排列的原子或原子团。
根据手性中心的数量,手性化合物可分为单手性化合物和多手性化合物。
单手性化合物只有一个手性中心,而多手性化合物则有多个手性中心。
二、手性化合物的性质手性化合物具有许多特殊的性质,这些性质使得它们在化学和生物学等领域中具有重要的应用价值。
1. 光学活性性质对映体的存在使得手性化合物具有光学活性。
光学活性是指手性化合物对极化光的旋光性质。
具体而言,对映体能够使极化光发生旋光现象,分别称为左旋光和右旋光。
左旋光的对映体可被表示为(-),右旋光的对映体可被表示为(+)。
2. 对映体的不可互变性对映体是空间中的镜像对称体,它们在外部条件相同的情况下,具有许多相似的化学和物理性质。
然而,由于它们的镜像对称性不同,对映体之间无法通过旋转和平移相互重合,这种不可互变性导致了对映体的独特性。
3. 对映体的手性识别手性化合物与手性环境之间存在一种特殊的相互作用,这种作用被称为手性识别。
手性识别是指由于手性的存在而使得手性化合物在与手性环境接触时发生非对称的相互作用,从而导致各自性质的差异。
4. 手性化合物的生物活性手性化合物在生物体内的相互作用和代谢过程中具有重要的影响。
许多药物和生物分子都是手性化合物,它们的不同对映体表现出不同的生物活性和药效。
手性的本质及其多种表征研究进展
N Harada, chirality 2008, 20:691–723
X ray crystallography and H1 NMR
R Riguera, Chem. Rev. 2004, 104:17−117
NMR anistropy
T Wenzel, chirality 2003, 15:256–270
.
手性拉曼光谱
IR
IR-IL
IL
手性拉曼光谱测量手性分子对入射左旋和右旋圆偏振激 光的拉曼光谱的微小差别
手性结构测定
•立体结构敏感 •检测分子构象特别适合于水体系中的生物分子 •检测绝对构型而无需结晶 •检测E.E (对映体过量)值而无需手性分离
.
由于不同构型 的手性分子的 磁偶极矩和电 四极矩的不同 产生的
分子基础:X射线结构显 示二级醇结合位点包含大
取代基尺寸(不是RS构型)预测快反 应的对映体立体效应为主,也应考
的憎水域对溶剂开放和一 虑电子效应
个小的域
.
酶动力学拆分发展现状
经验规则只适用于二级醇;
最常用的酶是Burkholderia cepacia (BCL) 和Candida antarctica lipase B (CAL-B)
ROA
谢谢大家 欢迎提出宝贵意见
.
生命手性形式的单一性
phosphate
手性膦化合物的探究学习
Back
手性膦被应用于制除草剂
大环手性磷酰胺对氨基酸衍生物的分子识别作用
O R1
HO HN R2
液相色谱法分离手性有机磷对映体
R2
R1
R3
R3
R2
R1
R3 R3
R1
R2
若空间位阻R1>R2>R3, 则左图排斥比右图弱。 R2
R1
间接拆分法是将欲分离的有机磷对映体与光学纯衍生 化试剂反应形成非对映体后,再进行色谱分离测定。
配体催化剂,在酮的硼烷
还原反应中具有很高的对 映选择性
(2)Buono等合成了手性状亚磷酰胺脂5和6。5在丙烯酰胺与环戊二 烯的Diels-Alder反应中表现出高催化活性,而6的活性相对较低。
3.手性三配位磷与硼烷的络合物
硼烷能从三配位磷原子上接受一对 孤对电子形成稳定的配合物。Buono等
将7a用于亚胺的不对称硼烷还原反应, 得到中等程度的立体选择性。
Helmchen将含恶唑环的手性叔膦配体(右 上图所示)首先应用于不对称Diels-Alder 反应得到较好的立体选择性。
2.手性亚磷(膦)酸衍生物
作为配体催化剂的亚磷(膦)酸衍生物,主要是环 状或非环的亚磷(膦)酰胺或亚磷(膦)酰胺酯,也有少部 分为亚磷酸三酯。
(1)Muller 等从(S)8 ,8’-联萘二酚与六甲基亚 磷酰三胺(HMPA) 反应得 到环状磷酰胺脂4。 4作为
4.2 以手性氨基醇或二胺为手性源
Buono等在用L-脯氨醇 (胺)为手性源合成含酚 羟基的环状膦酰胺酯时, 同时也用手性氨基醇或 二胺合成了化合物13~ 15。它们在苯甲醛与二 乙基锌的加成反应以及 苯甲醛的硅氰化反应中 均表现了一定的催化活 性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
中图分类号 : 2 O1
文献标 识码 : A
文章编号 :092 1 (02 0 . 0 2 0 10 - 4 2 1 )2 0 3 . 4 7
d i1 .9 9 ji n 10 2 1 .0 2 0 .0 o:0 3 6/.s .09— 7 4 2 1 .2 07 s
0 前 言
目前 , 化学家 们 已经合成 出 了 D A四面体 、N N D A立方 体 、N D A八 面体 、 N D A十 二 面体 、 N D A二 十 面体 、 N 巴克球 等等¨ , DA j这些 奇特 的物 质强烈 地 吸引 了我们 的注意 . 于它 们 的拓 扑性 质 的研 究 对 则 需要 我们 运用 数学 知识来 刻画 . 最近 几 年 , 和平 等人 还通 过 构 筑 多 面体链 环 的模 型来 模拟 这 些 D A 多 面体 和蛋 白质折 叠 结 张 N 构 , 通过 纽结 理论 和 图论 知识 给 出 了这 些 多面 体 链 环 的拓 扑 指标 .. 讨 论 了使 用 D A分 子 能 并 5还 J N
我们知道任意一个链环 L G) ( 都与它的平面图 G是一一对应的一. 要判断双交叉多面体链环的 手性 , 利用 引理 1 我们 可 以分析 双交叉 多面体链 环 的 < 多 项式 的最高 次项 与最低 次项 , 定 理 2 , L> 如
所述。
定 理 2 令 G是一 个来 自双 交叉 多 面体链 环 L 的有 符号 的平 面 图 , 果 s n e 如 i ( )=1e g , ∈G, < > 则
观 察 到这个 顶点 覆 盖 图都 有且 仅有 一 个分 支是 完整 的. 而 言之 , 换 当扭 曲次 数 m 是 奇数 时 , 链环 的每
一
・
个顶 点 都完全 拥 有一 个分 支而且 与顶点 的度 无关. 是我们 可 以得 到结 论 : 于 对于一 个完 整 的双 交叉
.
3 . 3
多 面体链 环 , 当边上 的每条 D A双螺 旋链 的扭 曲次数 m 为 奇数 时 , 环 支 数 等 于顶 点个 数 , N 链 的分 与
第3 2卷 第 2期
湖北师范学院学报(自然科学版 )
Junl f u e N r l U i rt N tr c ne o ra o bi o nv sy( a a Si c ) H ma ei ul e
Vo. 2 13
No .2,01 2 2
一
类双 交 叉 多面体 链 环 模 型 的分 支数 与手 性
的分支 数. c L 为链 环 的分支 数. G=( E) 一个 具有 顶 点集 和 边集 的 图. 们令 ” G) 令 () 令 V, 是 我 (
为 图 G 的顶 点数 目,( 为图 G边 的数 目 厂 G) 图 G 面 的数 目. e G) ( 为
本 文 构筑 的这类 双交 叉 多面体 链 环 的分 支数 由下 述定 理决 定 : 定 理 1 任 意一个 双交 叉 多面体 链环 ( 分 支数 c ( ) P) ( P) 与其 覆盖 的 多面体 P有 关 : 1 当扭 曲次数 m是 奇数 时 ,( P )= ( ; ) c L( ) P) 2 当扭 曲次 数 m是 偶数 时 ,( P) eP) . 尸) ) cL( )= ( +厂 . ( 证明 下 面我们 从 每一个 顶 点 的覆 盖 情况 观察 起 : 当 m= n+1 凡=12 3 … ) dg ) ,, , , 2 ( ,,, ,e( =34 5 … n时的顶 点覆 盖 如 图 3 b 所 示 , 时 我们 可 以 () 此
种新的多面体链环也是缠绕型多面体链环的推广. 同时, 我们还通过运用纽结理论和图论知识得出它 的链 环 分支数 和分 析判 断出这 种多 面体链 环 的手性 .
1 双 交 叉 多面 体 链 环 的构 筑 方 法
多面体链 环 是一类 具有 多面 体形状 的链 环. 构筑 多面体链 环 时 , 在 只要 解决 好点 的覆 盖和 边 的覆
,
根 据上 面 的定 理 1如 果一个 链环 投影 图 L是 非手 性 的 , <L>多 项式 的最 高 次项 与 最低 次项 , 则 的幂之 和等 于 0 反 之 , 果一个 链环 投影 图 L 的 < . 如 L>多项 式 的最 高 次项 与最 低 次 项 的幂 之 和不 等
于 0 则这 个链 环是手 性 的. , 3 2 双 交 叉多面体 链 环的手 性判 断 .
一 ・
.
,
婚≤
一
廷
・
m = n+1 n=12 3 ) 2 ( , ,…
m = n 7=12 3 ) 2( l ,,…
图 1 边覆 盖
l l
.
图 2 度 为 3的 点 覆 盖
下 面我们 对构 筑方法 进行 阐述 。将 点覆 盖 和边覆 盖结合 ( 图 23所 示 ) 当 m=2 ( 如 , . n n=l23 , ,,
多项式的最高次项和最低次项的幂分别为 n+ ( + 一 ) 一 一 [ (/ 1e 一 ]如果 g ( ) 2, e 1 和 n 2 2 / 一 ) + 1 . 7 , i e n
( ; P) 当扭 曲次数 m是偶数 时,( ( )= ( + ( ) 其 中 ( ) c L P) e P) , P , P 表示 多面体 P的顶点数 P) 示多面 表 体 P的面数 ,( ) e P 表示 多面体 P的边数 。此外, 我们得到这类链环 都是 手性 的.
关 键 词 : 交 叉 多 面体 链 环 ; 性 ; 支 数 双 手 分
顶 点 的度无关.
当 m= n =123 …) dg )= ,,… , 的顶点 覆盖如 图 3 a所 示 .观察 这个顶 点覆盖 2( ,,, ,e( 34 5 n时 () 图, 我们 可 以得 到扭 曲次 数 m 为偶 数时 , 链环 的分 支数等 于面数 与边 数之 和.
例 如 : 四面体 P有 4个 顶 点 , 正 当扭 曲次数 舰= 3时 , ( c e)= . 4 正六 面体 Q有 6个面 和 1 2条边 ,
当扭 曲次数 / = 7 4时 ,( =1. 图 5所示 : / , c Q) 8 如
图 5 正 四 面 体 双 交叉 多面 体 链 环 P 和 正 六 面 体 双 交 叉 多 面体 链 环 Q
3 双 交 叉 多面体 链 环 的手 性
3 1 纽 结理 论 中的手性 问题 .
手性 问题 最早 起源 于 2 纪 5 0世 0年代 中期 的反应 停 事件. 们 知道 人 的左 右 手互 为镜像 但 不 能 我 重叠 , 学 上将这 种现 象称 为手性. 果一个 物体 不能 与它 的镜 像 重叠 , 么该 物体 就称为 手性 物体 科 如 那 很巧合 地 , 生物体 内的生物 大分子 蛋 白质 、 、 酸也是 手性分 子 , 酶 核 而药物 在体 内发挥 治疗 作用 正是 通 过与 生物 大分子 间相互 手性 匹配 和分 子识别 , 因此也奠 定 了手 性在 结构 化学 中的地 位. 铙 像问题在 纽结理 论 中也有 着重 要地 位. 先 , 们来 介 绍在 纽 结理 论 中 是 如何 定 义镜 像 的. 首 我 设
・
3 ・ 2
在本 文 中 . 我们 受到 缠绕 型多 面体链 环 的启 发 , 用 两 条 D A双 螺旋 结 构 曲线 去 覆 盖任 意 一 个 使 N 多面 体 的每一 条边 , 我们 称这 种结 构 为双交 叉 多面体链 环 . 于此 同时我们 需要 注意 到这种 双 交叉 多面 ห้องสมุดไป่ตู้
体链 环 的构造 中每 条 D A双螺 旋 结构 曲线 扭 曲次数 m 不 同 , 覆 盖也 有 很 大 的 区别 。 因此 在 以下 N 边 阐述 中 , 我们 一般对 扭 曲次数 m 进行 分类 讨论 , 图 1 示. 如 所
L是一个纽结或链环 , 那么 L的镜像就是指 L在镜子中的像. 通常我们用 L 表示 £的镜像. 手性问 题就是说任给一个纽结或链环 , 我们怎么判断它是否有手性. 如果一个纽结或链环 L不与其镜像 L 同痕 或等 价 , 们说 是 手性 的 ; 之 , 我 反 如果 £与其 镜像 ’ 同痕 , 就是 说 是无 手性 的.
…
) 如图 3 a所示) ( () ,当 m : n+1 n=12 3 ( 图 3 b 所 示 ) 2 ( , , …) 如 () .
( )dg ) a e ( =3
图 3 点覆 盖 和 边覆 盖
( ) e ()=3 bdgv
解 决 了点覆 盖 和边覆 盖之后 , 类新 的多面体链 环 的构筑 方 法便 可 以运 用在 任 意 的多 面体 上 . 这 在 我 们构 筑 的多面 体链 环 中 , 它们 都是 交 替 的 , 即这类 双 交叉 多面 体链 环都是 交替链 环 .如 图 4所示 .
回 固
图 4 扭 曲次 数 m = 3的 双 交 ) f  ̄ 面 体链 环和 扭 曲 次 数 m = L. - 4的 双 交叉 正 六 面体 链 环 .
2 双 交 叉 多面 体 链 环 的分 支 数
在 这一 部分 中 。 我们首 先 给 出一 些基 本 的概念 、 语 和符号 . 术
纽 结 是 中的一条 闭 曲线.链 环 L= 2 K uK UK , 中 K ( =1 2 … , ) 纽结 , U… 其 ii ,, n 是 n是链 环
我们 可 以用 K u m n多项式 <L>, af a 来帮 助确 定 一 个纽 结 或链 环 是否 为 手性 . 首先 , 我们 有 以下 的 定理 , 它表 明一个链 环 的 K uf n多项 式 < af ma £>与它镜 像 的多项 式有关 : 引 理 16 如 果 < [ 1 L>( ≠ < A) L>( ) 则 L是手 性 的 。 . A , ‘
盖即可. 基于此 , 多面体链环的构筑也曾引起张和平和邱文元的研究探讨 , 构筑 了缠绕型多面体链环. 张和平 等在 2 1 00年成 功构筑 了分 叉 的交替 的闭辫 子 多面 体链 环 、 锥形 多面 体链 环 、 一双交 叉多 棱 圈