雄激素受体基因微卫星CAG多态性与PCOS高雄激素血症关系的临床观察
Apelin在多囊卵巢综合征中的研究进展
颜琪，张慧霞，张慧英△【摘要】多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的女性内分泌疾病，以慢性无排卵和高雄激素血症为特征，其病因复杂，临床表现高度异质，不仅影响女性生殖和内分泌系统，还常伴随多种代谢异常，包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、肥胖等。
Apelin是脂肪因子家族新成员，是由脂肪细胞分泌的一类活性肽激素，主要参与体液平衡、食物摄入、胰岛素分泌、能量代谢等生理过程。
具有改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性的作用。
近年研究发现，PCOS患者血清Apelin浓度升高，尤其在伴有肥胖和胰岛素抵抗的患者中升高更为明显，这可能与其参与PCOS相关的代谢紊乱有关。
因此，Apelin作为一种新的生物学指标，可能参与到PCOS发病及其代谢紊乱过程，因而有望成为治疗PCOS的新靶点。
【关键词】多囊卵巢综合征；Apelin；超重；肥胖症；胰岛素抗药性；综述Research Progress of Apelin in Polycystic Ovary Syndrome YAN Qi,ZHANG Hui-xia,ZHANG Hui-ying.Department of Obstetrics and Gynecology,Tianjin Medical University General Hospital,Tianjin300052,ChinaCorresponding author:ZHANG Hui-ying,E-mail:*********************【Abstract】Polycystic ovary syndrome(PCOS)is the most common female endocrine disease,which ischaracterized by chronic anovulation and hyperandrogenemia,with complex etiology and highly heterogeneousclinical manifestations.PCOS not only affects female reproduction and endocrine system,but also is oftenaccompanied with a variety of metabolic abnormalities,including insulin resistance(IR),hyperinsulinemia,obesityand so on.Apelin,a new member of adipokines family,is a kind of active peptide hormone secreted by adiposity.Apelin is mainly involved in many physiological processes,such as fluid balance,food intake,insulin secretion andenergy metabolism.It can reverse IR and enhance insulin sensitivity.In recent years,it has been observed that theelevated level of serum Apelin in PCOS patients,especially in those patients with obesity and IR,may be relatedto the abnormal proliferation of granulosa cells and the related metabolic disorders.Therefore,Apelin as a novelbiological indicator may be involved in the pathogenesis of PCOS and its metabolic disorders,so it is expected tobecome a potential target for the treatment of PCOS.【Keywords】Polycystic ovary syndrome;Apelin;Overweight;Obesity;Insulin resistance;Review（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2021，40：74-78）·综述·基金项目：天津市科技计划项目（18ZXDBSY00220）作者单位：300052天津医科大学总医院妇产科通信作者：张慧英，E-mail:*********************△审校者多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，发病率为6%～20%[1]。
雄激素受体及其信号调控在多囊卵巢综合征中的作用研究进展
雄激素受体及其信号调控在多囊卵巢综合征中的作用研究进展范仲儒;高爽;赵琳【摘要】多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌代谢紊乱,雄激素受体(AR)信号调节在PCOS的卵巢形态和卵泡发育、子宫内膜的过度增殖和内膜胚胎容受性下降以及PCOS代谢异常等方面起着重要的调控作用.神经性AR参与了PCOS的发病.通过降低AR活性来改善PCOS的发病及临床症状是未来病因性治疗的方向.本文就AR在PCOS患者的外周组织及中枢神经系统的分布及其信号调控研究进展进行综述.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】5页(P156-160)【关键词】多囊卵巢综合征;AR信号调节;病因性治疗【作者】范仲儒;高爽;赵琳【作者单位】中国医科大学分子生物学研究室,辽宁沈阳110001;大连医科大学附属第二医院妇产科,辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院妇产科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R711.59多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌代谢紊乱，发病率为6%～15%[1]，其中超过75%患者存在无排卵性不孕[2]。
PCOS发病机制复杂，至今尚未明确，但共同的特征是高雄激素血症[3]。
高雄激素血症是PCOS的核心，它除了能引起多毛和痤疮外，还与稀发排卵、代谢紊乱、神经内分泌功能缺陷以及子宫内膜过度增生等PCOS多种表现有关。
雄激素通过雄激素受体(AR)发挥作用，AR 是类固醇受体亚群成员，是核转录因子，调控着大量的下游靶基因的表达。
AR信号通路调节是一个复杂的过程，作为共调因子和干扰因子参与下游因子的调控。
本文就AR在PCOS患者的外周组织及中枢神经系统的分布及其信号调控研究进展进行综述。
1 AR信号调节在PCOS患者外周组织中的作用1.1 AR信号在PCOS卵泡发育及卵巢形态的调节作用AR在卵泡发育调节中发挥重要作用，雄激素作为雌激素前体促进窦前卵泡发育、抑制较大的窦卵泡发育和成熟[4]。
多囊卵巢综合征的遗传学研究进展
疑难病杂志2021年、月第20卷第、期Chin J Diffie a—Compl Cos, Ja—ag2021,Vol.20No.1-63-【DOI] 6.3969/J.issn.1971-0454.0276.26.403综述多囊卵巢综合征的遗传学研究进展李春竹，邢川综述何冰审校作者单位：16004沈阳，中国医科大学附属盛京医院第一内分泌科通信作者：何冰,E-mail:heXOg7557@【摘要】多囊卵巢综合征(PCOS)是一种存在高度遗传异质性的复杂且常见的生殖内分泌代谢疾病,临床表现为月、多毛、座疮、5囊变等,同时(IR)、血等常。
目前PCOS的病因及影响因素尚未完全阐明,相关遗传学研究十，文章旨在通过基因组学中的候选基因分析及全基因组联研究(GWAS)寻找PCOS致病基因,应用基因析索基因作用及功能,通过基因如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控探讨发病机制,了解微生索构变化与PCOS患者健康的关系等,以病、诊断，最终达到化的。
【关键词】多囊卵巢综合征;全基因组关联;表观基因组学;微生物组学;肠道菌群【中图分类号】R716.73【文献标识码】/Research progress on genetics of polycystic ovary syndrome Li Chunzhu,Xing Chuan,尿Bing.Department of Endocrinology,Shengjing HospitaO AffiliateP m Chinr MePicrO Universitm,Liaoning Prdncr,Shenyang612024,ChinrCorrespocOing au.mos:Hr Bing,E-maO:hePig7557@[Abstrccti Polycys/c ovag sy/dmme(PCOS)is a complex and commox mpmUuctive eodockoo membobsm diseasewith a high degree of geoeOc heterogeoeity-The clinical manifestatioxs iocludo menstual disorders；hirsutism,acne,a—polycystic ovakao charges.At car also be accompanieP by ohesity,Iosuliu msistaoce((R),Pys/piPemia and other membolic aboormaXhes.At puseof,the eOology a—iihlueocing factors of PCOS have oct yet beeo fully cm/fieX,a—relateX geoeOcresearch is veg impo/aot.The article aims to find the yathogeoic geocs of PCOS thmuah candid a te geoc a/alysir iu geoomics a—geoome-wiPe associatiox stuPics(GWAS),and to explore geocs using geoc pathway analysis Role and fuocPox,thuuah epigeoomics such vs DNA methylaXo/,histo/c mohifhaXo/,oob-cohing RNA0518X0/to explore pathogeoesis,u—ersta—microUiomc to explore the mmXo/ship betmeeo charges O flora structure and the health of PCOS paXeots；to guiPc disease preveotiox a—diagoosis,And fi—Xy achieve perso/aXzeX pgcish/treatmeof.【Key words]Polycys/c ovag sydume；Geoomo wide associatiox；Epigeoomics；MicroUiomc；Intes/hvi flora多囊卵巢综合征(polycystic ovvg synOmma, PCOS):也称Steio-CevvxtUat综，是最常见的生殖病,全病率为5%~6%3］。
高雄激素诱导多囊卵巢综合征表观遗传机制的研究进展
1.1 基于组蛋白修饰 组蛋白是一种八聚体结构，有组蛋白H2A 、H2B 、H3和H4各两个副本组成，由DNA 和连接蛋白H1包裹。
组蛋白尾部的化学修饰（如乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和类泛素化）通过影响转录因子的结合从而影响基因转录和细胞表型（图1）。
Guo 等［9］和Sinha 等［10］以绵羊为实验模型，于妊娠期30~90 d 腹腔注射TP ，结果显示卵巢颗粒细胞中产前雄激素干预影响了DNA 甲基转移酶1（DNA methyltransferase 1， DNMT1）和DNMT3B 的基因修饰，使得组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化（tri‐methylation of lysine 9 in histone H3， H3K9me3）水平升高，并显著影响了卵巢中膜细胞的组蛋白甲基化［9］；对母羊和幼羊实施卵巢摘取并进行RNA 测序，显示母羊与幼羊之间的基因差异性表达并不一致，进一步开展母羊组蛋白研究，显示产前处理分离的卵巢中H3K9me3、组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化（acetylation of lysine 27 in histone H3， H3K27ac ）和组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化（acetylation of lysine 9in histone H3， H3K9ac ）水平显著升高，但是组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化（trimethylation of lysine 4 in histone H3， H3K4me3）水平并无显著变化［10］。
由此推测，产前雄激素的暴露会引起跨代表观遗传改变，这为PCOS 的发生发展提供了一个研究方向。
产后雄激素诱导研究显示，雄激素可作用于基因的启动子以及增强子区域，通过减少组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（trimethylation of lysine 27 in histone H3， H3K27me3），上调H3K27ac ，调控下游多种基因的表达，促进PCOS 的发生发展［11］。
多囊卵巢综合征病因及其发病机制的研究进展
第 50 卷第 1 期2024年 1 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.1Jan.2024DOI：10.13481/j.1671‑587X.20240136多囊卵巢综合征病因及其发病机制的研究进展葛亚杰, 徐文, 关诗敏, 王丽娜（吉林大学第一医院妇产科中心，吉林长春130021）［摘要］多囊卵巢综合征（PCOS）是一种异质性疾病，与女性生殖内分泌障碍有密切关联。
PCOS的病因和发病机制目前尚未明确。
PCOS是内分泌代谢紊乱、遗传和环境相互作用的结果。
高雄激素血症（HA）和胰岛素抵抗（IR）是PCOS发病的基础病理生理学改变，二者相互作用加重PCOS患者的临床表现。
家族聚集性和双胞胎的研究证实PCOS具有遗传倾向，且全基因组关联研究（GWAS）已经确定部分PCOS的风险位点和候选基因。
不健康的生活习惯和环境内分泌干扰物在PCOS的进展中也发挥着重要作用，同时肠道菌群也参与PCOS的发病过程。
现对近年来PCOS的相关研究进行全面的回顾性分析，从内部因素和外部因素两方面对PCOS病因和发病机制进行综述。
［关键词］多囊卵巢综合征；内分泌代谢异常；肠道菌群；炎症；环境；遗传［中图分类号］R711.75 ［文献标志码］AResearch progress in etiology and pathogenesis of polycystic ovary syndromeGE Yajie, XU Wen, GUAN Shimin, WANG Lina(Center of Gynecology and Obstetrics, First Hospital, Jilin University, Changchun 130021, China) Abstract Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a heterogeneous disorder closely associated with reproductive endocrine dysfunction in the women. The etiology and pathogenesis of PCOS remain unclear.PCOS is the result of the combination of endocrine metabolic disorders, genetics, and environmental factors. Hyperandrogenemia (HA) and insulin resistance (IR) are the fundamental pathophysiological changes in the development of PCOS, and their interactions exacerbate the clinical manifestations of the PCOS patients. The family aggregation and twin study results confirm the genetic predisposition of PCOS;the genome-wide association study (GWAS) results confirm some risk loci and candidate genes of PCOS. The unhealthy lifestyle habits and environmental endocrine disruptors also play an important role in the progression of PCOS, and the gut microbita is involved in the pathogenesis of PCOS. This article provides a comprehensively retrospective analysis on the recent studies about PCOS,and reviews both internal factors and external factors related to the etiology and pathogenesis of PCOS.KEYWORDS Polycystic ovary syndrome; Endocrine metabolic disorder; Gut microbiome; Inflammation;Environment; Genetics[文章编号] 1671‑587X(2024)01‑0288‑07[收稿日期]2022‑12‑07[基金项目]吉林省财政厅卫生专项项目（JLSWSRCZX2020-061）[作者简介]葛亚杰（1995－），女，河南省周口市人，在读硕士研究生，主要从事生殖内分泌疾病方面的研究。
PCOS
象 单 用 性 腺 轴 功 能 异 常 无 法 解 释 ，如 ：① 大 多 数 Ｐｃ０Ｓ存 在 糖 代谢 异常 ，主要表 现为 ｍ 及 ＨＩ。ＰＣＯＳ患 者糖 尿病发 生率 较 正常高 ７倍 ，发病时间 也提 前近 ３０年 ；② 不 同种族患 者 临床 表现有 差异 ，但 ＩＲ表 现却是共 同 的 ；③青 春期 患者常 先有 ＩＲ 及 ｍ，后表现 出雄激 素 过 多及 排 卵 障碍 ；④ 单 用 ＬＨ或 ＨＣＧ 能诱导动物 多囊卵巢 ，但并不 出现 ＰＣＯＳ一系列 的生 化表现 ， 加用胰 岛素后 则可 诱 导 出典 型 的 ＰＣＯＳ动 物模 型 ；⑤ 用胰 岛 素增效剂 如噻唑烷二酮衍化 物（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ，ＴＺＤｓ）可 改善 ＰＣＯＳ特征性的高 雄激 素血症及高黄体 生成素血症 ，促进 卵泡 成熟 、排卵及怀孕 ，而抗雄激 素 治疗 并 不能缓解 ＩＲ及 ｍ。基 于这些现象 ，国内外 学者 对 ＰＣＯＳ的本质 及 其发病 机 理逐 步 有了新的认识 ，越来 越 多 的学者 认 为 ：承 及 ｍ 不 仅 是 ＰＣＯＳ 的 另 一 重 要 生 化 特 征 ，而 且 可 能 是 ＰＣＯＳ发 生 的 主 要 病 理 基
２ 胰 岛素抵 抗发 病 机理 的研 究 进展
ｍ 是 亚 细 胞 、细 胞 、组 织 或 机 体 的 一 种 病 理 生 理 状 态 ，本 意指需要超过 正常量的胰岛素才 能在其效应器 官产生正常 的 生理效应 。但现在则泛 指胰岛素在周 围组织摄取 和清除葡 萄 糖的作用减 低。其 产生机理可分为 三类。
础 Ｊ。这一理论 的提 出不仅 从 根 本 上改 变 了 ＰＣＯＳ发病 机 理的研究方 向，而且为 Ｐｃ０Ｓ患 者治疗 开辟 新 的途径 ，也为 其 引起的严重代谢并 发症的防治提供 了理论依据
多囊卵巢综合征高雄激素血症和胰岛素抵抗的中医认识及诊疗思路
多囊卵巢综合征高雄激素血症和胰岛素抵抗的中医认识及诊疗思路【摘要】由医学角度分析多囊卵巢综合征（PCOS），其属于一种由神经内分泌系统和代谢异常引发的常见妇科疾病，众多资料显示此种疾病的主要病理生理改变为胰岛素抵抗（IR）、（HA）高雄激素血症，同时也属于此类疾病内分泌紊乱临床主要现象，其直接引发患者的痤疮以及肥胖。
深入研究多囊卵巢综合征的高雄激素血症和胰岛素抵抗，并提出中医学治疗多囊卵巢综合征的思路和方法。
【关键词】多囊卵巢综合征；高雄激素血症；胰岛素抵抗；中医认识临床资料显示，多囊卵巢综合征患者的主要症状为月经异常、痤疮、多毛、肥胖、不排卵以及不孕，其是一种因神经内分泌系统和代谢异常造成的常见疾病。
当前阶段临床主要采用西医治疗手段，西医对多囊卵巢综合征的治病因素与具体发病机制仍未明确，但是可对高雄激素血症与胰岛素抵抗的主要病理生理改变因素进行确定。
中医学现阶段对西医学中的多囊卵巢综合征依据患者临床症状拆分为月经后期、崩漏、闭经、不孕等几个阶段。
一、中医学角度分析多囊卵巢综合征高雄激素血症高雄激素血症属于多囊卵巢综合中的主要病理生理特征，绝大多数多囊卵巢综合征患者都存在高雄激素血症情况。
健康群体分泌雄激素时机体自分泌及旁分泌的各个系统均会涉及内分泌系统。
如内分泌各系统之间发生异常作用会直接引发高雄激素血症。
代谢旺盛是多囊卵巢综合征患者的普遍现象，临床症状主要为多毛以及痤疮。
将此些临床症状作为根本依据其属于中医证型的肾阴虚范畴。
有专家学者深入探究了多囊卵巢综合征不同证型患者的体内激素水平，其研究结果证实了肾阴虚类型的多囊卵巢综合征患者其雄激素水平相对较高的理论，并且明确了高雄激素血症患者与肾阴虚患者的相似性。
二、中医学角度分析多囊卵巢综合征胰岛素抵抗临床医学中将胰腺β细胞的代偿机制称之为胰岛素抵抗，也是引发多囊卵巢综合征患者体内糖代谢异常的主要因素。
胰岛素敏感性会在外周组织对葡萄糖进行利用时降低，而且直接造成胰岛素生物学效应的下降，进而患者血糖出现升高，增加了机体正常状态下所需的胰岛素量，所以胰腺β细胞会分泌更多胰腺素来提升血液内的单位胰岛素含量，满足机体的胰岛素需求，此时高胰岛素血症形成。
雌、雄、孕激素对PCOS两类月经失调机制研究-贺晓霞
163第19卷 第1期 2017 年 1 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 19 No. 1 Jan .，2017多囊卵巢综合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的内分泌疾病，目前PCOS 的甾体激素代谢异常中关于雄激素代谢已经明确，而雌激素的代谢存在争议[1-2]。
本文从卵巢性激素的合成与分泌，探析雌、雄、孕3种甾体激素的协同作用对PCOS 的影响，进而分析肾阴阳转化对PCOS 月经失调的相关性研究。
1 PCOS 的认知由于PCOS 有着渐进性发展的趋势，如未及时干预，可能会出现代谢综合征，或由于长期雌激素刺激增加子宫内膜癌的风险。
从调查和研究来看，PCOS 高雄激素病理机制较为明确，然而对雌、孕激素的这一研究报道甚少。
中医临床运用周期疗法效果明显，尤其是通过肾阴阳转化学说指导下用药，对PCOS 雌激素、雄激素、孕激素的影响，使我们需要重新认识肾阴阳转化学说与PCOS 西医理论之间的相关性。
肾阴阳转化说是中医学对月经周期的形成和调节的一种学术见解，此阴阳转化说描述了月经周期的藏泻，是肾阴、肾阳转化，气血盈亏变化的结果[3]。
由于PCOS 与代谢综合征的长期效应，这种内分泌疾病的早期诊断是非常重要的[4]。
基于中医理论肾阴阳转化说找到与PCOS 有关的早期诊断、早期治疗亦是令人期待的。
2雄激素对PCOS 的影响卵巢及肾上腺均可分泌雄激素，雄激素的分泌与雌激素不同，无明显的周期性，LH 与卵泡膜细胞LH 受体结合后使细胞内胆固醇合成雄激素，颗粒细胞上FSH 受体与FSH 结合后激活芳香化酶，将雄激素转化为雌二醇。
Fauser 研究在PCOS 患者中，年轻患者几乎一致趋向雄激素过多症，尽管出现高雄激素水平，但年轻的非肥胖PCOS 患者与“经典”的PCOS 患者相比，更少有外在高雄表现迹象和症状[5]。
多囊卵巢综合征胰岛素抵抗及高雄激素血症的治疗
多囊卵巢综合征胰岛素抵抗及高雄激素血症的治疗作者：桑敏胡敏吴效科来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第06期【中图分类号】R271 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0110-02多囊卵巢综合征（PCOS）是临床上常见的、发病机制尚未完全明确的内分泌代谢性疾病，它影响6%～10%生育年龄的妇女。
其主要临床表现为月经稀发、肥胖、不孕、多毛、痤疮等症状。
高雄激素血症（HA）和胰岛素抵抗（IR）是PCOS的主要内分泌特征，二者相互促进，形成恶性循环，参与了PCOS的病理过程。
因此对PCOS胰岛素抵抗及高雄激素血症的治疗，在临床上是分重要。
1 PCOS胰岛素抵抗的治疗近年来，大量研究证明胰岛素低抗及代偿性高胰岛素血症是PCOS患者糖代谢异常及生殖功能障碍的病理基础[1]，这使得治疗PCOS的IR成为治疗PCOS的关键。
1.1 节食、运动及减肥肥胖是PCOS的一个主要表现，同时又是加重PCOS的IR的因素。
降低体重、减少腹部脂肪可以使循环中的胰岛素水平降低，提高胰岛素敏感性，改善代谢异常[2]。
因此，通过改变生活方式，控制饮食、加强运动来降低体重，减少内脏脂肪是治疗PCOS的IR重要方法。
研究表明在肥胖型PCOS患者中，体重下降5%¬-10%可使内脏脂肪减少30%左右，使IR症状得到明显的改善。
肥胖型PCOS患者体重降低后使胰岛素敏感性改善，在不依赖于药物的情况下也可恢复自发月经、自发排卵，其流产率同时下降，且无不良反应[3]。
1.2 胰岛素增敏剂临床一线药物主要是二甲双胍及噻唑烷二酮类降糖药，如罗格列酮。
二甲双胍治疗IR机制为：（1）能够抑制小肠吸收葡萄糖；（2）可以降低肝脏葡萄糖的合成；（3）增加肌肉等外周组织对胰岛素敏感性，并促进其对葡萄糖的吸收、利用；（4）不直接影响胰腺β细胞分泌胰岛素[4]，对正常人也无明显降血糖作用。
还通过调整机体代谢，降低血糖、血脂、血浆中脂肪细胞因子及炎性因子，进而改善IR。
PCOS
Nature综述：多囊卵巢综合症诊治概述多囊性卵巢综合症（PCOS）是女性最常见的内分泌疾病。
据报道，育龄妇女PCOS发病率为6%-20%，发病率取决于所用的诊断标准。
典型PCOS临床表现常一起出现，症状主要与雄激素过多（如多毛症、粉刺或脱发）和无排卵（月经稀发、不规律、闭经和/或不孕）有关。
此外，PCOS可增加2型糖尿病（T2DM）发病风险，并与心血管疾病风险升高有关。
超重/肥胖可加重PCOS 生殖代谢异常。
本文重点关注PCOS治疗、预防或改善患者长期结局等问题。
病理生理学20世纪30年代，Stein和Leventhal对多囊性卵巢形态、多毛症、月经紊乱与肥胖间的相关性做了非常经典的描述。
大量研究显示，卵巢楔形切除可使患者月经恢复规律，表明卵巢功能障碍在PCOS自然病史发挥关键作用。
多种因素相互作用导致了PCOS临床表现，这有助于解释PCOS临床表现的高异质性。
因此在治疗这类疾病患者时，需要综合考虑。
这些因素包括雄激素过多、黄体激素（LH）和促卵泡激素（FSH）分泌异常、以及胰岛素抵抗。
雄激素过多睾酮和/或雄烯二酮水平升高是PCOS患者最典型的生化异常。
研究证据指出，尽管在少数患者中可观察到肾上腺雄激素分泌过多，但卵巢仍是高雄激素血症的主要来源。
此外，内源性膜细胞功能异常，可能也是引发PCOS 的病理机制（图1）。
图1 多囊卵巢综合症发病机制图LH分泌过多PCOS与LH分泌过多有关，以LH脉冲频率和LH脉冲幅度升高为特点。
LH分泌过多进一步刺激卵巢卵泡膜细胞（图1），进而增加雄激素分泌。
证据表明，LH动力学异常可能与雄激素过多有关，PCOS妇患者孕酮介导的LH分泌负反馈调节受损，而且这种异常可通过给予雄激素受体阻断剂来逆转。
FSH分泌动力学异常PCOS患者血清FSH通常位于正常范围内，但是比正常月经周期女性卵泡早期所观察到的低。
FSH水平相对较低可能是由于仍具有生物活性的窦状卵泡甾体激素分泌轻微升高所致，从而导致不适当的负反馈抑制FSH。
述综雄激素受体基因多态性与多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄阶段妇女较常见的内分泌失调性疾病，在青春期前可首先表现为阴毛早现，青春期主要表现为月经紊乱，育龄期则主要表现为不孕及内分泌紊乱。
PCOS的高度家族聚集性提示遗传因素在其发病中的重要作用。
雄激素受体（AR）是介导雄激素作用的关键物质，编码AR的AR基因第一外显子存在胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤（CAG）多态性。
目前研究发现，多种疾病，如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌与AR第一外显子多态性有关，其遗传学意义日益引起重视，本文就位于X染色体上AR基因多态性及与PCOS关系的新进展做一综述。
AR的定位及生物功能雄激素的活性主要通过AR表达决定。
哺乳类AR在体内的表达非常广泛，雌雄性生殖器官、肝脏、肾上腺、肾脏、心脏、骨骼肌、平滑肌、垂体前叶、前列腺、脑组织中均有AR的表达，其中，雌雄性生殖器官的表达量最高。
在人类AR属于核受体超家族成员，定位于X染色体（Xql1~12），包含8个外显子和7个内含子，全长约90kb，编码918个基酸。
发现AR的第一外显子区包含1个高度多态性的CAG三核苷酸(编码谷氨酰胺)重复序列，其长度的差异影响雄激素调节基因的转录活性，进而影响蛋白质的合成及其生物学功能。
正常人群CAG重复序列的重复范围在8～35之间，具有稳定的遗传特性，其重复多态性存在种族差异。
体外实验表明，AR 的转录活性与CAG的重复次数呈负相关，即CAG 重复次数越短，AR转录活性越强[1]。
与这些功能实验一致的许多Meta分析显示，长的CAG重复序列会增加男性不育的风险，较短的重复次数则轻微增加前列腺癌的风险。
临床上PCOS以高雄激素为特征，对PCOS的研究也集中于雄激素的病理学作用，但是正常卵泡发育也需要AR介导的雄激素作用，AR在雌性小鼠中的失活会导致卵巢早衰（POF）[2]。
雄激素受体基因多态性与多囊卵巢综合征徐丽爽综述韩玉崑宿爱琴审校【摘要】多囊卵巢综合征（PCOS）是生育年龄阶段妇女一种较常见的内分泌失调性疾病，目前认为高雄激素血症是其发病的中心环节。
多囊卵巢综合征的临床研究进展
多囊卵巢综合征的临床研究进展多囊卵巢综合征在荷兰2009年鹿特丹会议指出，PCOS以肥胖、高雄激素、月经不调、血清黄体生成激素（LH）水平升高、胰岛素抵抗（IR）为主要临床表现，常合并心血管疾病和2型糖尿病，其不孕和闭经对患者身心均造成了严重损害，且雄激素持续刺激导致的乳腺癌、子宫内膜癌高发的危险性增加，故已引临床关注。
因其与胰腺、肾上腺、卵巢、下丘脑、遗传、垂体等诸多因素均有一定相关性，且其发病机制、临床表现、发病机制存在高度异质性，临床病因尚未明确，故为妇科相关工作者对内分泌领域研究的重点。
在基因、脂肪细胞因子方面较集中，随着医疗科技和医学的进一步发生，对PCOS的认识也会加深，为治疗中依据病因对方案进行制定提供了依据，具有非常积极的作用。
标签：多囊卵巢综合征；临床研究；进展临床妇科内分泌疾病中，多囊卵巢综合征（PCOS）较为常见，以持续无排卵和雄激素过多为主要特征，是一种以多种代谢异常、内分泌紊乱为主的异质性临床综合征，对患者的生命健康造成了严重影响[1]。
PCOS治疗主要依据病变程度、患者年龄及就诊目的对治疗措施进行选择，提倡系统性、个体化、综合性的治疗，并与预防相结合，以最大限度的改善预后。
本文对相关研究及其临床特点进行分析，旨在为临床治疗方案的制定提供参考依据，现将相关内容综述如下[2]。
1 PCOS与遗传的相关性PCOS存在一定的家族聚集现象，故遗传因素对之有一定的影响存在，在目前对PCOS研究的热点内容中，分子遗传学为较重要的部分[3]。
研究显示，PCOS 为共显性遗传常染色体，其遗学学基础为家族聚集性[4]。
PCOS可能由环境因素与致病基因相互作用导致，为多基因病，与多个基因突变密切相关。
与PCOS发病存在关联的候选基因中，有学者共提出37个，如相关甾体激素合成基因，包括性激素结合球蛋白基因、胆固醇侧链解酶基因等。
相关胰岛素活性及其分泌的基因如胰岛素受体基因、胰岛素基因等[5]。
性激素结合球蛋白在PCOS患者中的研究
性激素结合球蛋白在PCOS患者中的研究多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一类以持续性无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗为主要特征及临床表现的内分泌紊乱疾病。
PCOS是一种常见的妇科生殖内分泌异常疾病，发病机制复杂，确切病因不详。
目前认为，PCOS是一种涉及多器官、多系统的复杂疾病，对患者的健康具有长期的影响。
临床研究发现，PCOS与心血管疾病、T2DM、高血压、高血脂、心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病及子宫内膜癌等疾病的发生密切相关。
性激素结合球蛋白(SHBG)是主要由肝细胞合成的一种多功能蛋白质．睾丸、下丘脑中也有少量SHBG合成。
SHBG是运输性激素的重要载体，与睾酮有较高的亲和力而与雌二醇的亲和力较低。
生物体内SHBG的生理作用主要是运输性激素、调节性激素活性、降低性激素代谢清除速率、稳定血浆中有活性的性激素水平近年来研究发现。
低SHBG水平被认为是代谢异常／胰岛素抵抗的生物标记物。
可以预测2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病的发展，并且与多囊卵巢综合征(PCOS)患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖代谢异常有关。
1.SHBG与胰岛素抵抗SHBG与胰岛素的相互作用机制尚不明确。
但目前认为,胰岛素是SHBG代谢的重要调节激素,当胰岛素敏感性降低,胰岛素代偿性分泌增加,可使肝脏SHBG合成减少。
而SHBG有助于维持男性睾酮的正常水平, 由于SHBG水平的降低,同时胰岛素水平升高,可抑制雄激素合成及增加其清除,进而使睾酮抑制血管增生,抑制血小板活性,减少内脏脂肪和改善胰岛素敏感的作用减弱。
SHBG与年龄显著相关, 与体重指数及腰臀围比也显著相关，是一个能独立预示糖耐量减退的因素。
研究发现，PCOS患者口服降压药抑制血清中的胰岛素浓度可使血清SHBG水平显著升高。
表明PCOS患者体内低SHBG水平受胰岛素抵抗的影响。
胰岛素抵抗的PCOS患者比非胰岛素抵抗的PCOS患者具有更低的血清SHBG水平，这提示PCOS的病因之一可能是患者代谢紊乱产生胰岛素抵抗，进而抑制肝细胞产生SHBG，促进游离雄激素的生成，最终形成PCOS表型。
多种中医方法治疗PCOS高雄激素血症患者-中医妇科论文-中医学论文-医学论文
多种中医方法治疗PCOS高雄激素血症患者-中医妇科论文-中医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科的一种常见内分泌疾病，育龄期妇女的发病率为5%～10%。
而高雄激素血症是其最重要内分泌表现之一，据统计，PCOS患者中有75%的患者患有高雄激素血症。
雄激素升高，刺激毛囊异常代谢，抑制肝脏SHBG合成，造成多毛、痤疮及男性化表现。
同时，高雄激素还抑制芳香化酶活性及优势卵泡的选择，造成持续无排卵、闭经及卵巢多囊样改变，还有可能影响子代PCOS。
中医药从整体出发，运用单方治疗、辨证论治、综合治疗等多种方法，取得一定的疗效，现综述如下。
1 病因病机多囊卵巢综合征根据临床表现在中医古籍中可见于月经后期、闭经、崩漏、癥瘕、不孕等范畴。
多囊卵巢综合征临床表现多样，症状复杂。
大部分医家认为本病与肝、脾、肾密切相关，并以肾虚为本，肝郁痰湿血瘀为标。
肖承惊认为肾虚痰瘀是本病的主要病机。
因先天、环境等影响，在肾虚基础上兼有痰浊、瘀血和痰瘀互结的区别。
李光荣认为肾虚是多囊卵巢综合征的致病基础，情志不遂是其重要的发病因之一。
蔡松岩认为PCOS病因复杂，病机虚实夹杂，虚指PCOS患者多为素体因素，脾肾不足，实则指痰湿内生，痰湿阻滞胞络，最终导致本病的发生。
金丽云认为肝失疏泄是PCOS排卵障碍的重要因素，继之因郁滞而血瘀、因郁而致痰凝，郁滞、瘀血、痰湿互结，壅滞胞宫胞脉，阻碍天癸应时表达，终致PCOS出现多种临床表现。
2 治疗方法2.1 辨证论治许多医家根据患者证型的不同辨证论治，疗效明确。
同时有研究结果表明，中医治疗PCOS高雄激素血症未见明显不良反应，对远期病情变化仍有积极的作用。
陶莉莉等用龙胆泻肝汤治疗肝经郁火型PCOS高雄激素血症25例。
处方：龙胆草15g，黄芩10g，栀子15g，泽泻15g，车前子15g，当归10g，生地黄15g，柴胡10g，牡丹皮15g，夏枯草20g等；对照组常规口服达英-35。
诊断高雄是PCOS的诊治核心培训课件
• Fertil Steril 2002;77:167–72
• 促性腺激素水平异常
• Fertil Steril 1997;67:155-63
• 增加腹部脂肪
• Obes Res. 2003;11:279 –286
• 损害胰岛素作用
• J Clin Endocrinol Metab 85:1206–1210, 2000
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恶性循环
➢高雄的临床重要性：导致和加重胰岛素抵抗
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PCOS患者游离T与代谢综合征发病
MS 发病
P<0.05 趋势
游离T 百分位 <25%
25-50%
正常----高水平
骨密度增加，糖尿病发病率增加， CVD，激素相关肿瘤及子宫内膜癌增加
降体重，运动，抗糖尿病 药物，克罗米酚
➢高雄是鉴别其他原因导致的稀发排卵和多囊卵巢的关键点
雄激素水平的正常波动 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
睾酮
雄烯二酮
F睾酮
12名月经正常女性月经周 期中雄激素水平的变化
诊断高雄在鉴别月经失调病因中具重要意义 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 －PCOS是一个排除诊断
可能的共同点：ＰＣＯ
下丘脑性闭经
PCOS
睾酮Biblioteka 低/检测不到远期并 发症骨质疏松，没有糖尿病， CVD，更少有激素相关肿瘤
治疗
增加体重，减少运动，不需要抗 糖尿病药物，生育需促性腺激素
PCOS卵巢源性高雄激素血症机理及中医药干预的研究进展
PCOS卵巢源性高雄激素血症机理及中医药干预的研究进展童星丽;谈勇【摘要】综述了多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢源性高雄激素血症的机理,包括甾体激素合成酶的异常,促性腺激素及受体异常,卵巢局部调控因子异常,胰岛素分泌异常等方面的发病机制.并介绍了中医药治疗该病的相关研究进展.【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2013(029)005【总页数】4页(P493-496)【关键词】多囊卵巢综合征;高雄激素血症;发病机制;中医药【作者】童星丽;谈勇【作者单位】南京中医药大学第一临床医学院,江苏南京210023;南京中医药大学第一临床医学院,江苏南京210023【正文语种】中文【中图分类】R271.11多囊卵巢综合征（PCOS）是一种病因复杂和临床表现多变的综合征，是一种常见的女性生殖内分泌疾病。
已被公认的病理生理有：①高雄激素；②恒定的雌激素水平比例失调（雌酮比雌二醇高）；③高水平的促黄体生成素（LH）伴有正常或低水平的促卵泡生成素（FSH）；④卵巢组织形态学显示多囊改变；⑤高胰岛素（INS）血症。
其中高雄激素血症是PCOS突出的病理特征，而卵巢源性的高雄激素更是其关键。
目前已经证实卵巢组织中芳香化酶、炎症因子、局部细胞生长因子的改变以及体循环中的LH、INS升高等可以通过协同作用促使PCOS患者的卵巢局部雄激素升高。
中医古籍中无此病名，一般多属于月经后期、月经过少、闭经、不孕、崩漏等范畴。
近年来对PCOS的研究渐渐集中于局部细胞分子水平和相关基因表达等方面，PCOS卵巢源性高雄激素细胞分子机理的研究则成为众多专家、学者关注的焦点。
本文就此方面的研究综述如下。
1 卵巢的雄激素来源卵巢的雄激素是由卵泡膜间质细胞、次级间质细胞和卵泡膜黄体细胞产生的，此3种细胞表达LH受体，经特定的G蛋白-GAMP蛋白激酶途径促进3β-羟甾体脱氢酶（3β-HSD）、胆固醇侧链裂解酶（P450scc）等关键酶的表达及活化，合成并分泌以雄烯二酮（A2）为主的雄激素。
PCOS患者血清AMH水平与胰岛素抵抗及雄激素的相关性研究
PCOS患者血清AMH水平与胰岛素抵抗及雄激素的相关性研究王小霞;邓翠【摘要】目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平变化与患者胰岛素抵抗(IR)和雄激素的相关性.方法选取2015年1月-2016年6月在治疗的80例PCOS患者设为研究组,选取80例正常女性设为对照组,观察研究对象的体质量指数(BMI)、血清AMH、空腹血糖、空腹胰岛素、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雄激素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)之间的相关性.结果研究组血清AMH、LH、LH/FSH、雄激素、HOMA-IR值均明显高于对照组(P＜0.05).根据Pearson相关性分析,PCOS患者血清AMH水平与雄激素、LH、LH/FSH呈正相关,与HOMA-IR、BMI、年龄相关性无统计学意义(P＞0.05).多元线性回归分析得出,PCOS患者血清AMH水平与雄激素呈正相关.结论患有PCOS的人群中血清AMH相比于正常女性高,且P-COS患者血清AMH水平与体内雄激素水平相关,而与IR无相关.【期刊名称】《湖北民族学院学报（医学版）》【年(卷),期】2017(034)002【总页数】4页(P8-10,14)【关键词】多囊卵巢综合征;抗苗勒氏管激素;胰岛素抵抗;雄激素【作者】王小霞;邓翠【作者单位】广州市第一人民医院妇产科,广东广州510180;广州市第一人民医院妇产科,广东广州510180【正文语种】中文【中图分类】R711.75多囊卵巢综合征(polycystic ovay syndrome,PCOS)是妇科最常见的内分泌疾病之一，影响着5%～10%的育龄妇女[1-2]，主要表现为下丘脑-垂体-卵巢轴平衡的失调及全身的代谢紊乱。
其典型临床特征为月经不规则、慢性不排卵、肥胖、多毛、高雄激素血症，部分伴随糖脂代谢异常胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HI)。
游离睾酮指数在诊断多囊卵巢综合征(PCOS)高雄激素血症不孕患者的价值观察
游离睾酮指数在诊断多囊卵巢综合征（PCOS）高雄激素血症不孕患者的价值观察【摘要】目的：探讨游离睾酮指数在诊断多囊卵巢综合症（PCOS）高雄激素血症不孕患者中的应用价值。
方法：将2016年3月至2018年3月在我院治疗的120例多囊卵巢综合征高雄激素血症不孕患者作为研究组，并选取同期治疗的120例排卵正常非PCOS不孕患者作为对照组，比较两组患者相关指标变化。
结果：在总睾丸酮水平方面两组无巨大差异（p>0.05），在FAI、LH、LH/FSH、HOMA-IR以及FINS水平方面研究组明显高于对照组，但SHBG水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（p<0.05）。
结论：FAI不仅能反映游离睾酮水平还能反映胰岛素抵抗水平，在诊断PCOS高雄激素血症不孕患者临床诊断中应用价值显著。
【关键词】多囊卵巢综合征；游离睾酮指数；高雄激素血症；应用价值多囊卵巢综合征是育龄期妇女十分常见的内分泌疾病，主要表现为稀发排卵、不排卵、高雄激素血症以及卵巢多囊样改变。
随着对该疾病研究的不断深入，发现PCOS不仅与生殖系统紧密相关，同时还是复杂的多系统综合征，有关的代谢失调包含糖代谢异常、心血管疾病风险增加、脂代谢异常、高雄激素血症以及胰岛素抵抗等，该疾病发病率高且危害较大，故如何有效的诊断是预防远期并发症的研究重点。
为了探讨游离睾酮指数在诊断PCOS高雄激素血症中的应用价值，本文实施了组间对比分析，详细情况如下文所述：1.临床资料与方法1.1临床资料将2016年3月至2018年3月在我院治疗的120例多囊卵巢综合征高雄激素血症不孕患者作为研究组，并选取同期治疗的120例排卵正常非PCOS不孕患者作为对照组，研究组年龄在21岁-46岁之间，平均（28.39±5.10）岁。
对照组患者年龄在21岁-46岁之间，平均（28.16±4.86）岁。
在临床基本资料方面两组无巨大差异（p>0.05），存在对比分析价值。