医学免疫学课件：14 固有免疫系统及其应答
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免疫学课件固有免疫系统及应答
配体：病原体相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP）
*PRR a. 甘露糖受体（MR） b. 清道夫受体（SR） c. Toll样受体（TLR） sPRR
MBL，CRP
*PAMP LPS,肽聚糖、脂磷壁酸，脂蛋白、脂肽，
甘露糖，双链RNA，CpGDNA
pDC: 表达TLR7,8,9, 分泌IFN- /, 抗感染,使 Th0----Th2
DC: 分泌IL-10, TGF- , 诱导B细胞发生Ig类别 转换---IgA
DC: 分泌IL-1 , 促进T, B 活化
*DC功能 1. 加工提呈抗原，启动免疫应答 2. 免疫调节
(四)、自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK） 概述： 抗病毒、抗肿瘤、杀伤细胞 TCR- mIg- CD16+ CD56+ 分化、成熟：胸腺、胸腺外 大颗粒淋巴细胞（LGL） 分泌IFN-γ、TGF-β，免疫调节
*DAMP 机体内组织损伤产生 HSP，DNA，RNA，线粒体
（二）、吞噬细胞(巨噬细胞, 中性粒细胞)
1. 巨噬细胞 （1）识别受体：识别,清除病原体
ห้องสมุดไป่ตู้
(2) 调理性受体 FcR CR1(C3bR/C4bR)
(3) 细胞因子受体 巨噬细胞表达趋化因子受体MCP-1R、MIP1/R，可被募集至感染和炎症部位
其杀伤机制与NK, CD8+T基本相同 IL-17，IFN-，TNF-，介导炎症，参与免疫调节
中性粒细胞：
PRR，调理性受体 趋化因子受体 吞噬、调理吞噬、ADCC作用
(三）、树突状细胞（dendritic cell，DC） 命名 特征 分类：经典样DC（cDC）:TLR2,4,5—Th1 浆细胞样DC（pDC）:TLR7,8,9--Th2
*PRR a. 甘露糖受体（MR） b. 清道夫受体（SR） c. Toll样受体（TLR） sPRR
MBL，CRP
*PAMP LPS,肽聚糖、脂磷壁酸，脂蛋白、脂肽，
甘露糖，双链RNA，CpGDNA
pDC: 表达TLR7,8,9, 分泌IFN- /, 抗感染,使 Th0----Th2
DC: 分泌IL-10, TGF- , 诱导B细胞发生Ig类别 转换---IgA
DC: 分泌IL-1 , 促进T, B 活化
*DC功能 1. 加工提呈抗原，启动免疫应答 2. 免疫调节
(四)、自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK） 概述： 抗病毒、抗肿瘤、杀伤细胞 TCR- mIg- CD16+ CD56+ 分化、成熟：胸腺、胸腺外 大颗粒淋巴细胞（LGL） 分泌IFN-γ、TGF-β，免疫调节
*DAMP 机体内组织损伤产生 HSP，DNA，RNA，线粒体
（二）、吞噬细胞(巨噬细胞, 中性粒细胞)
1. 巨噬细胞 （1）识别受体：识别,清除病原体
ห้องสมุดไป่ตู้
(2) 调理性受体 FcR CR1(C3bR/C4bR)
(3) 细胞因子受体 巨噬细胞表达趋化因子受体MCP-1R、MIP1/R，可被募集至感染和炎症部位
其杀伤机制与NK, CD8+T基本相同 IL-17，IFN-，TNF-，介导炎症，参与免疫调节
中性粒细胞：
PRR，调理性受体 趋化因子受体 吞噬、调理吞噬、ADCC作用
(三）、树突状细胞（dendritic cell，DC） 命名 特征 分类：经典样DC（cDC）:TLR2,4,5—Th1 浆细胞样DC（pDC）:TLR7,8,9--Th2
医学免疫学14章 固有免疫系统及其应答
a. IgG FcR：识别被抗体结合的病原体(调理作用) b. CR：识别被补体（C3b/C4b）结合的病原体。
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌 C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
残渣排除胞外
吞噬体 → 吞噬溶酶体
•氧依赖杀菌系统：
提呈抗原
•非氧依赖性杀菌系统：
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs） 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生 物的关键。
（二） NK细胞（natural killer） 概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志： TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生 NO ，对病原生物和肿瘤细胞均具有 杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌）
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外 • 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
Monocyte-macrophage
单 核 巨 噬 细 胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、杀伤、清除病原体 二、杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 三、参与炎症反应 四、加工提呈抗原启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌 C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
残渣排除胞外
吞噬体 → 吞噬溶酶体
•氧依赖杀菌系统：
提呈抗原
•非氧依赖性杀菌系统：
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs） 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生 物的关键。
（二） NK细胞（natural killer） 概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志： TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生 NO ，对病原生物和肿瘤细胞均具有 杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌）
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外 • 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
Monocyte-macrophage
单 核 巨 噬 细 胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、杀伤、清除病原体 二、杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 三、参与炎症反应 四、加工提呈抗原启动适应性免疫应答 五、免疫调节作用
固有免疫系统及其应答-免疫学教学课件
02
固有免疫系统的组成
屏障和吞噬细胞
屏障
皮肤和粘膜作为第一道防线，阻 止病原体入侵。此外，体液中的 杀菌物质和正常菌群也起到重要 的防御作用。
吞噬细胞
巨噬细胞、树突状细胞和自然杀 伤细胞等固有免疫细胞，能够识 别、吞噬并消化病原体。
固有细胞因子和信号转导
固有细胞因子
如干扰素、白细胞介素和肿瘤坏死因 子等，在固有免疫应答中发挥信号转 导作用，激活下游基因表达，诱导炎 症反应和组织损伤修复。
协同作用
探索固有免疫和适应性免疫在疾病发生和发展过程中的协同作用，为治疗提供新的思路。
固有免疫细胞在疾病预防和治疗中的应用
要点一
固有免疫细胞的功能研究
要点二
细胞治疗
深入了解固有免疫细胞的功能和作用机制，为疾病预防和 治疗提供依据。
利用固有免疫细胞进行细胞治疗，以调节免疫应答，预防 和治疗疾病。
THANKS
感谢观看
固有免疫系统及其应答免疫学教学课件
• 引言 • 固有免疫系统的组成 • 固有免疫系统的应答机制 • 固有免疫与适应性免疫的相互作用 • 固有免疫系统的疾病关联 • 固有免疫系统的研究展望
01
引言
课程目标和意义
掌握固有免疫系统的 基本概念、组成和功 能。
培养学生对免疫学领 域的兴趣和探究精神， 为后续深入学习奠定 基础。
固有免疫系统通过吞噬作用、炎症反应和自然杀伤细胞等机制来对抗感染，这些 机制有助于控制感染并启动适应性免疫应答。
自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是指人体免疫系统攻击自身组织或器官所引 起的疾病，固有免疫系统在自身免疫性疾病中也起着重要作 用。
固有免疫系统通过识别和清除异常细胞或细胞碎片等物质来 维持内环境稳定，同时还可以通过产生炎症反应和细胞因子 等机制来促进适应性免疫应答。
14第十四章 固有免疫系统及其应答
五、γ δ T细胞
主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏 膜和皮下组织
组成性表达TCR γ δ –CD3复合受体分子,但 TCR缺少多样性,可直接识别某些完整的多肽 抗原,主要为热休克蛋白、脂类抗原、病毒蛋 白和磷酸化抗原等 是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要 效应细胞
六、B-1细胞
（二） 单核吞噬细胞
巨噬细胞表面受体及其识别的配体
单核巨噬细胞表面和 胞内器室膜表达模式 识别受体（PRR）如： 甘露糖受体、清道夫 受体、Toll受体 病原体及其产物所共 有的特定分子机构— 病原相关模式分子 （PAMP）
调理性受体：IgG Fc受体、补体受体、细胞 因子受体
单核吞噬细胞的生物学作用：
髓系DC
单核细胞
GM-CSF TNF-a IL-4
中性粒细胞
NK
T
B
NK细胞 T细胞
B细胞 淋巴系DC 髓系DC 巨噬细胞
（一）中性粒细胞
含两种颗粒： 较大的初级颗粒（溶酶体颗粒） 较小的次级颗粒 有很强的趋化作用和吞噬功能 局部感染时，中性粒细胞迅速穿越血管内皮 细胞进入感染部位，发挥吞噬杀伤和清除作 用 能表达IgG Fc受体和补体C3b受体，通过调 理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌 作用
树突状细胞
NK T细胞 自然杀伤细胞 γδT细胞 B1细胞
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞
吞噬细胞
单大 核吞 噬 细细 胞胞
( )
肺 泡 巨 噬 细 胞
( 大 吞 噬 细 胞 )
小 吞 噬 细 胞
中 性 粒 细 胞
( )
巨噬细胞吞噬作用 (大吞噬细胞)
多能造血干细胞
髓系前体细胞
医学免疫学第十四章 固有免疫系统及其应答 53页PPT
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原：
巨噬细胞为 专职抗原提呈细胞
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原： 免疫调节：
第二节. 固有免疫细胞
吞噬细胞（phagocyte)
单核吞噬细胞 (mononuclear phagocytes)
来源 分类 分布 功能
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体
模式识别受体（PRR）： 固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某
作用，有免疫记忆
维持时间 短
长
学习要点
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能 NK细胞杀伤作用的机制 NK细胞活性的调节 固有免疫应答的作用时相 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
谢谢你的阅读
知识就是财富 丰富你的人生
MCP-1R、MIP-1α/βR IFN-γR、M-CSFR、GMCSFR
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原： 免疫调节：
第二节. 固有免疫细胞
些共有特定分子结构的受体。
甘露糖受体（mannose receptor, MR） 清道夫受体（scavenger receptor, SR） Toll样受体（toll-like receptor, TLR）
巨噬细胞为 专职抗原提呈细胞
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原： 免疫调节：
第二节. 固有免疫细胞
吞噬细胞（phagocyte)
单核吞噬细胞 (mononuclear phagocytes)
来源 分类 分布 功能
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体
模式识别受体（PRR）： 固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某
作用，有免疫记忆
维持时间 短
长
学习要点
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能 NK细胞杀伤作用的机制 NK细胞活性的调节 固有免疫应答的作用时相 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
谢谢你的阅读
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MCP-1R、MIP-1α/βR IFN-γR、M-CSFR、GMCSFR
第二节. 固有免疫细胞
巨噬细胞（macrophage)
巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞的主要生物学功能
清除、杀伤病原体： 参与促进炎症反应： 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原： 免疫调节：
第二节. 固有免疫细胞
些共有特定分子结构的受体。
甘露糖受体（mannose receptor, MR） 清道夫受体（scavenger receptor, SR） Toll样受体（toll-like receptor, TLR）
医学免疫学(第7版)PPT课件 第十四章 固有免疫系统及其介导的应答
医学免疫学（第7版）
1.NKT细胞 • 分布：骨髓、肝脏、胸腺，少量存在于脾、淋巴结和外周血。 • 识别特点：TCR缺乏多样性，抗原识别不受MHC限制。可识别靶细胞CD1分子提呈
的磷脂和糖脂类抗原。 • 功能：通过分泌穿孔素和表达FasL发挥杀伤肿瘤、病毒和胞内寄生菌感染的靶细胞。
医学免疫学（第7版）
病原体相关模式病分子（PAMP）
胞膜型PRR
甘露糖受体（MR）
细菌或真菌甘露糖/岩藻糖残基
清道夫受体（SR）
G+菌脂磷壁酸、G-菌脂多糖
TLR2/TLR6 或 TLR2/TLR1 异 二 G+菌肽聚糖/脂磷壁酸，细菌或支原体脂蛋白/脂肽、酵母
聚体
菌的酵母多糖
TLR4同源二聚体
G-菌脂多糖
TLR5同源二聚体
第十四章
固有免疫系统及其介导的应答
作者 : 王炜 安云庆
单位 : 首都医科大学
目录
第一节 固有免疫系统概述 第二节 固有免疫细胞及其主要作用 第三节 固有免疫应答的作用时相和作用特点
重点难点
掌握 固有免疫系统的组成和固有免疫细胞的分类。
熟悉 模式识别受体的概念、种类及其识别的病原相关模式分子； 巨噬细胞表面受体/分子及其主要作用；NK细胞识别杀伤病 毒感染或肿瘤靶细胞的作用机制；中性粒细胞、嗜酸性粒细 胞、肥大细胞、B1细胞的主要特征和生物学作用。
1型巨噬细胞和2型巨噬细胞的形成及其主Байду номын сангаас作用
医学免疫学（第7版）
（二）巨噬细胞
• 巨噬细胞由定居和游走两类细胞组成：定居在不同组织中的巨噬细胞有不同的命名，如 肝脏中的库普弗细胞、中枢神经系统中的小胶质细胞、骨组织中的破骨细胞等。
固有免疫系统及其应答课件
学习交流PPT
9
（2）病原相关模式分子 （pathogen-associated molecular patterns-PAMP）：
即PRR识别结合的配体，是病原体及其产 物共同的、某些高度保守的特定分子结构。 主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的脂磷壁酸和 肽聚糖、细菌和真菌的甘露糖、细菌或病毒 非甲基化CpG DNA和病毒双股/单股RNA等。
分泌
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
杀伤 肿瘤细胞
其它因子 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
学习交流PPT
16
病原菌的吞噬与杀伤
识别
吞噬
消化
N
吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之细胞表面隆起的胞膜 将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体结合为吞噬溶酶体{右}，其中的细菌随后被 消化。
学习交流PPT
17
Natural Killer cells (NK 细胞)
人 NK 细 胞
also known as large granular lymphocytes (LGL)
kill infected and malignant cells are identified by the presence of
学习交流PPT14 Nhomakorabea吞噬细胞的生物学功能 ➢识别、清除病原体等抗原性异物 ➢参与和促进炎症反应 ➢杀伤肿瘤和病毒感染等靶细胞作用 ➢加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 ➢参与免疫调节
学习交流PPT
15
抗原 呈递作用
吞噬并杀伤 病原微生物
伤口修复
细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 TNF- a IL-8 GM-CSF
免疫学课件 第14章 固有免疫系统及其应答
占正常血液白细胞总 数(zǒngshù)的0.2%；
它是能循环的组织肥 大细胞，它与肥大细 胞一样，表面具有IgE 的受体，与IgE具有高 亲合力，与IgE结合后 可发生脱颗粒并诱发I 型超敏反应。
共四十八页
Innate Immunity 22
固有(gùyǒu)免疫对抗原的识别
病原体相关分子模式 PAMP 体液中的模式识别分子 PRM 模式识别受体 PRR
共四十八页
Innate Immunity 2
固有 免疫应答 (gùyǒu)
产生于系统发育的早期和出现(chūxiàn)在宿主 抗感染免疫应答的初始阶段
以抗原非特异性方式识别和清除病原体 发生于所有个体和所有的时间段，在抗原
入侵前已经存在
共四十八页
Innate Immunity 3
主要 内容 (zhǔyào)
成。结构致密。
血-胎屏障：母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。
共四十八页
Innate Immunity 5
固有(gùyǒu)免疫应答中的免疫细胞
吞噬细胞
单核/巨噬细胞 Mo/Mφ 中性(zhōngxìng)粒细胞 neutrophils
自然杀伤细胞 NK 树突状细胞 DC
嗜酸性粒细胞 eosinophil
嗜碱性粒细胞 basophil 肥大细胞 mast cell NKT细胞 γδT细胞 B1细胞
共四十八页
Innate Immunity 6
单核/巨噬细胞
由髓样干细胞分化发育(fāyù)而来 在组织中被称为巨噬细胞 在血液中被称为单核细胞
共四十八页
共四十八页
Innate Immunity 29
甘露 糖受体 (gānlù) MR
它是能循环的组织肥 大细胞，它与肥大细 胞一样，表面具有IgE 的受体，与IgE具有高 亲合力，与IgE结合后 可发生脱颗粒并诱发I 型超敏反应。
共四十八页
Innate Immunity 22
固有(gùyǒu)免疫对抗原的识别
病原体相关分子模式 PAMP 体液中的模式识别分子 PRM 模式识别受体 PRR
共四十八页
Innate Immunity 2
固有 免疫应答 (gùyǒu)
产生于系统发育的早期和出现(chūxiàn)在宿主 抗感染免疫应答的初始阶段
以抗原非特异性方式识别和清除病原体 发生于所有个体和所有的时间段，在抗原
入侵前已经存在
共四十八页
Innate Immunity 3
主要 内容 (zhǔyào)
成。结构致密。
血-胎屏障：母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。
共四十八页
Innate Immunity 5
固有(gùyǒu)免疫应答中的免疫细胞
吞噬细胞
单核/巨噬细胞 Mo/Mφ 中性(zhōngxìng)粒细胞 neutrophils
自然杀伤细胞 NK 树突状细胞 DC
嗜酸性粒细胞 eosinophil
嗜碱性粒细胞 basophil 肥大细胞 mast cell NKT细胞 γδT细胞 B1细胞
共四十八页
Innate Immunity 6
单核/巨噬细胞
由髓样干细胞分化发育(fāyù)而来 在组织中被称为巨噬细胞 在血液中被称为单核细胞
共四十八页
共四十八页
Innate Immunity 29
甘露 糖受体 (gānlù) MR
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• 释放胞内杀菌物质： 活性氧、活性氮、酶类等
• 诱导靶细胞凋亡 分泌大量的TNF-a
• ADCC作用
（四）加工处理提呈抗原，启动特异性IR：
Mφ摄取、加工、处理抗原 Ag肽-MHC分子，表达于细胞膜
提呈给T细胞 启动特异性免疫应答。
（五）参与免疫调节：
正调节：IL-1、IFN-促进T、B细胞活化、增殖；
Monocyte-macrophage
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、识别、清除抗原性异物 二、参与和促进炎症反应 三、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的
杀伤作用 四、加工、提呈抗原，启动特异性IR 五、免疫调节
杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌） • 防御素：
在细菌的脂质双层中形成 “离子通道”，裂解细菌
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外
• 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
IL-12 促进细胞免疫、NK杀伤活性 TNF-α促进CTL 活化、增殖、分化
负调节：IL-10抑制MO / Mφ、NK
三、 NK细胞（natural killer）
概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志：
（一）识别和清除病原体等抗原性异物
1、识别： 模式识别受体 调理性受体
2、杀伤： 氧依赖性杀菌系统 氧非依赖性杀菌系统
3、消化和清除
1.对抗原性异物的识别：
1) 模式识别受体 (pattern recognition receptor,PRR)
存在于固有免疫细胞表面的一类受体，能直接识 别病原体或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分 子结构的受体。
包括：
甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体(TLR)
识别
病原相关分子模式
(pathogen associated moleular pattern,
PAMP)
• 病原相关分子模式：
(pathogen associated moleular pattern, PAMP)
模式识别受体识别结合的某些病原 体或其产物所共有的高度保守的特定分子结 构,也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特 定分子结构。
（二）参与和促进炎症反应
炎症性细胞因子 吸引巨噬细胞－炎症部位
巨噬细胞活化
趋化性细胞因子 MCP-1、MIP 、
IL-8
募集、活化更多的 吞噬细胞、淋巴细胞
促炎性细胞因子 IL-1、IL-6、 TNF-
炎症介质
参与、促进炎症反应
各种酶类致机体组织损伤
（三）对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用
• 中性粒细胞：
• 中性粒细胞
– 占血液白细胞总数的60％～70％； – 每分钟产生1×107 ，2～3天存活期； – 趋化作用，最早聚集到炎症部位的细胞，急
性炎症最主要细胞； – 吞噬功能及调理作用。 – 胞浆内含有大量具有杀菌作用的酶；
neutrophil
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中 性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量 的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。
模式识别受体
受体
配体
甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR）
TOLL样受体（TLR） TLR2 TLR4 TLR9
甘露糖、岩藻糖 （病原体）
低密度脂蛋白 LPS、磷壁酸 磷脂酰丝氨酸
肽聚糖、磷壁酸、脂蛋白、 酵母多糖、甘露糖等 脂多糖、磷壁酸 、 热休克蛋白 非甲基化CpG DNA
2）调理性受体
a. IgG FcR：识别被抗体结合的病原体(调理作用) b. CR：识别被补体（C3b/C4b）结合的病原体。
第十四章 固有免疫系统及其应答
• 固有免疫（innate immunity） 非特异性免疫/先天性免疫/天然免疫
–机体与生俱有的防御机能。
– 机体的第一道防线，也是特异性免疫的基 础
固有免疫系统
组织屏障结构 固有免疫细胞 固有体液免疫分子
第一节 组织屏障及其作用
▪ 皮肤黏膜组织屏障 物理屏障：完整皮肤黏膜的机械屏障、纤毛 定向摆动、分泌液的冲洗 化学屏障：分泌液中的杀菌、抑菌物质： 乳酸、胃酸、溶菌酶等 微生物屏障：正常菌群
TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤 免疫调节
NK细胞杀伤靶细胞的特点及机制
特点： 1.直接、非特异杀伤； 2. 通过IgG的ADCC作用杀伤 3. 无MHC限制性
机制： 1.穿孔素/颗粒酶； 2.FasL/Fas的凋亡途径； 3.TNF-α/TNFR-1途径凋亡。
NK细胞活性调节
•NK的受体
抑制性杀伤细胞受体 (inhibitory keller receptor, IKR)
活化性杀伤细胞受体 (activatory keller receptor, AKR)
•NK的受体
识别HLA-I类分子的受体（KIR、KLR） 识别非HLA-I类分子的受体(NKG2D、NCR)
▪ 血脑屏障：阻挡血液中的病原体进入脑脊液 ▪ 血胎屏障：阻挡母体内的病原体进入胎儿体内
第二节 固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 其他固有免疫细胞
（δT细胞、B-1细胞、粒细胞）
一、吞噬细胞（phagocytes）
• 单核吞噬细胞 血液中：单核细胞（monocytes） 组织中：巨噬细胞（macrophages，M ） : 游走巨噬细胞 定居巨噬细胞: 肝组织：库普弗氏细胞 脑组织：小胶质细胞 骨组织：破骨细胞
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌
C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
吞噬体 → 吞噬溶酶体 •氧依赖杀菌系统： •非氧依赖性杀菌系统：
残渣排除胞外 提呈抗原
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs）－呼吸爆发 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生
物的关键。
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生NO，对病原生物和肿瘤细胞均具有
• 诱导靶细胞凋亡 分泌大量的TNF-a
• ADCC作用
（四）加工处理提呈抗原，启动特异性IR：
Mφ摄取、加工、处理抗原 Ag肽-MHC分子，表达于细胞膜
提呈给T细胞 启动特异性免疫应答。
（五）参与免疫调节：
正调节：IL-1、IFN-促进T、B细胞活化、增殖；
Monocyte-macrophage
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜胞浆颗粒明显(中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
巨噬细胞主要生物学功能：
一、识别、清除抗原性异物 二、参与和促进炎症反应 三、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的
杀伤作用 四、加工、提呈抗原，启动特异性IR 五、免疫调节
杀伤作用。
氧非依赖性杀菌系统
• 酸性pH：杀菌和抑菌作用 • 溶菌酶：杀菌作用（G+菌） • 防御素：
在细菌的脂质双层中形成 “离子通道”，裂解细菌
3.消化和清除
• 胞吐作用：降解产物排出体外
• 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达 在细胞表面，供T细胞识别
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬
IL-12 促进细胞免疫、NK杀伤活性 TNF-α促进CTL 活化、增殖、分化
负调节：IL-10抑制MO / Mφ、NK
三、 NK细胞（natural killer）
概念：
淋巴细胞
不表达抗原受体，表达CD56和CD16
无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞
• 起源:骨髓的淋巴干细胞 • 分布:主要于外周血和脾脏 • 特征性表面标志：
（一）识别和清除病原体等抗原性异物
1、识别： 模式识别受体 调理性受体
2、杀伤： 氧依赖性杀菌系统 氧非依赖性杀菌系统
3、消化和清除
1.对抗原性异物的识别：
1) 模式识别受体 (pattern recognition receptor,PRR)
存在于固有免疫细胞表面的一类受体，能直接识 别病原体或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分 子结构的受体。
包括：
甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体(TLR)
识别
病原相关分子模式
(pathogen associated moleular pattern,
PAMP)
• 病原相关分子模式：
(pathogen associated moleular pattern, PAMP)
模式识别受体识别结合的某些病原 体或其产物所共有的高度保守的特定分子结 构,也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特 定分子结构。
（二）参与和促进炎症反应
炎症性细胞因子 吸引巨噬细胞－炎症部位
巨噬细胞活化
趋化性细胞因子 MCP-1、MIP 、
IL-8
募集、活化更多的 吞噬细胞、淋巴细胞
促炎性细胞因子 IL-1、IL-6、 TNF-
炎症介质
参与、促进炎症反应
各种酶类致机体组织损伤
（三）对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用
• 中性粒细胞：
• 中性粒细胞
– 占血液白细胞总数的60％～70％； – 每分钟产生1×107 ，2～3天存活期； – 趋化作用，最早聚集到炎症部位的细胞，急
性炎症最主要细胞； – 吞噬功能及调理作用。 – 胞浆内含有大量具有杀菌作用的酶；
neutrophil
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中 性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量 的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。
模式识别受体
受体
配体
甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR）
TOLL样受体（TLR） TLR2 TLR4 TLR9
甘露糖、岩藻糖 （病原体）
低密度脂蛋白 LPS、磷壁酸 磷脂酰丝氨酸
肽聚糖、磷壁酸、脂蛋白、 酵母多糖、甘露糖等 脂多糖、磷壁酸 、 热休克蛋白 非甲基化CpG DNA
2）调理性受体
a. IgG FcR：识别被抗体结合的病原体(调理作用) b. CR：识别被补体（C3b/C4b）结合的病原体。
第十四章 固有免疫系统及其应答
• 固有免疫（innate immunity） 非特异性免疫/先天性免疫/天然免疫
–机体与生俱有的防御机能。
– 机体的第一道防线，也是特异性免疫的基 础
固有免疫系统
组织屏障结构 固有免疫细胞 固有体液免疫分子
第一节 组织屏障及其作用
▪ 皮肤黏膜组织屏障 物理屏障：完整皮肤黏膜的机械屏障、纤毛 定向摆动、分泌液的冲洗 化学屏障：分泌液中的杀菌、抑菌物质： 乳酸、胃酸、溶菌酶等 微生物屏障：正常菌群
TCR- mIg-, CD56+ CD16+
NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤 免疫调节
NK细胞杀伤靶细胞的特点及机制
特点： 1.直接、非特异杀伤； 2. 通过IgG的ADCC作用杀伤 3. 无MHC限制性
机制： 1.穿孔素/颗粒酶； 2.FasL/Fas的凋亡途径； 3.TNF-α/TNFR-1途径凋亡。
NK细胞活性调节
•NK的受体
抑制性杀伤细胞受体 (inhibitory keller receptor, IKR)
活化性杀伤细胞受体 (activatory keller receptor, AKR)
•NK的受体
识别HLA-I类分子的受体（KIR、KLR） 识别非HLA-I类分子的受体(NKG2D、NCR)
▪ 血脑屏障：阻挡血液中的病原体进入脑脊液 ▪ 血胎屏障：阻挡母体内的病原体进入胎儿体内
第二节 固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 其他固有免疫细胞
（δT细胞、B-1细胞、粒细胞）
一、吞噬细胞（phagocytes）
• 单核吞噬细胞 血液中：单核细胞（monocytes） 组织中：巨噬细胞（macrophages，M ） : 游走巨噬细胞 定居巨噬细胞: 肝组织：库普弗氏细胞 脑组织：小胶质细胞 骨组织：破骨细胞
细 菌
IgG
IgG FcR
细 菌
C3b
CR
巨噬 细胞
2、吞噬、杀伤
吞噬体 → 吞噬溶酶体 •氧依赖杀菌系统： •非氧依赖性杀菌系统：
残渣排除胞外 提呈抗原
氧依赖性杀菌系统
• 反应性氧中间产物（ROIs）－呼吸爆发 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生
物的关键。
• 反应性氮中间产物（RNIs） 产生NO，对病原生物和肿瘤细胞均具有