抗心肌缺血药
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2.耐受性 机理：(1)硝酸酯受体中巯基被还原成双硫键， 使受体对药物的亲和力↓。 (2)血管内压力增加，增强交感活性，激 活肾素-血管紧张素系统。 防治：1. 间歇给药 2. 补充含巯基的药物，如卡托普利、 甲硫氨酸
抗心肌缺血药
[其他硝酸酯类药]
硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯 特点 ：作用弱、慢、持久
[临床应用]
1. 缓解各型心绞痛，用药后可中止发作， 也可预防发作
2. 治疗心肌梗塞 ⑴ 前负荷↓→肺充血↓→耗氧↓→缩小 梗塞范围 ⑵ 抗Pt聚集和粘附
3. 其他： 急性呼吸衰竭及肺Ａ高压；充 血性心衰
抗心肌缺血药
[不良反应及防治]
1.扩张血管引起：面部潮红，心率↑，博动性头 痛，直立性低血压等
注意：血压下降，反射性心率↑收缩 力↑→耗氧↑ 抗心肌缺血药
[药理作用]
2.增加缺血区血流量 (1) 扩张侧枝血管—缺血区供血↑ (2) 心肌耗氧↓→血管阻力↑→ 缺血区血
管已代偿扩张（不敏感）非缺血区血 管阻力↑（敏感）→收缩血管→血液 经侧枝循环流向缺血区。 (3) 左室充盈压室↓，室壁张力↓→血液 易从心外膜流向心内膜下缺血区→心 内膜下供血改善
⑵ 心肌的氧耗包括心肌的基本代谢，心室 壁肌张力、射血时间、心率和心收缩力。 心率快、心收缩力增加都使心氧耗量增加， 室壁肌张力愈高氧耗愈多。
抗心肌缺血药
(四) 抗心绞痛药作用环节
1.减少心肌耗氧 —前、后负荷↓，室壁 张力↓, 心率↓, 收缩力↓, 作功↓，如 硝酸酯类、β-阻断剂、钙拮抗剂
2.增加心肌供血—扩张冠脉、解除痉挛、 促进侧枝循环。 如硝酸酯类
或冠脉狭窄、痉挛导致心肌组织供血供 氧减少的因素，使心肌组织对氧的供需 失衡，均可诱发心绞痛。冠脉壁粥样硬 化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳 定心绞痛的重要因素
抗心肌缺血药
发病机制
冠脉供血
心肌耗氧
不能满足心肌代谢的需求 一过性缺血缺氧
心绞痛
抗心肌缺血药
(二) 冠脉循环特点：
1. 冠脉Ａ垂直于心脏表面方向穿入心脏， 心肌收缩时易被压迫
抗心肌缺血药
第二节. 肾上腺素β受体阻断药
▪ 普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔、 美托洛尔、醋丁洛尔
抗心肌缺血药
β肾上腺素受体拮抗药
[抗心绞痛作用]
1. 减少心肌耗氧 阻断心肌β1受体→心 率↓, 收缩力↓→耗氧↓
2. 改善缺血区供血 (1)耗氧↓→非缺血区心肌的血管阻力↑，缺 血区 血管不敏感 →血流流向缺血区 (2)心率↓→舒张期延长→血流从心外流入 易缺血区心内膜
▪ 2. 自发型心绞痛—安静状态时发作，症状重，持 续时间长，硝酯甘油不易缓解。包括：卧位型、 变异型及梗死后心绞痛
▪ 3. 不稳定 (混合)型心绞痛—休息、稍费力时，胸 痛剧烈、持久。是稳定型劳累性心绞痛和心肌梗 塞之间的中间状态。AS斑块变化、血小板聚集、 血栓形成诱发
抗心肌缺血药
▪ 机制： 各种引起心肌组织对氧的需求增加，
抗心肌缺血药
图 21-2 硝酸甘油对冠脉血流分布的影响
血流
血流Fra Baidu bibliotek
硝酸甘油
非缺血区 缺血区
非缺血区 缺血区
抗心肌缺血药
[药理作用]
3.保护缺血心肌细胞 硝酸甘油释放NO，能促进内源
性PGI2、降钙素基因相关肽(CGRP) 的生成与释放，这些物质能直接保 护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤， 缩小心肌梗死范围，改善左室重构， 改善房室传导
抗心肌缺血药
[作用机制]
NO拟内源性血管内皮舒张因子产生： (1)NO→激活鸟苷酸环化酶→cGMP↑→细胞内
Ca2+↓→肌球蛋白轻链去磷酸化→血管舒张
(2)NO→促进CGRP释放→激活ATP敏感性钾通道→ 血管平滑肌细胞膜超极化→血管扩张
(3)NO→抑制血小板聚集、粘附；促进PGI2释放
抗心肌缺血药
抗心肌缺血药
[抗心绞痛作用]
3. 促进氧在组织中与血红蛋白分离→供氧↑
4. 抑制Pt聚集→减少血栓形成
5. 其他 抑制脂肪分解酶活性，FAA↓，脂肪 分解↓，改善缺血区对Gs的摄取，使 缺血区的乳酸产生↓，保护缺血区细胞 线粒体的结构和功能
抗心肌缺血药
第二十一章 抗心肌缺血药 Antiangitic drugs
抗心肌缺血药
▪ 一.概述 ▪ (一) 心绞痛
概念： 心绞痛是冠状动脉供血不足引 起的心肌急剧的短暂的缺血与 缺氧综合征，表现为胸骨后及 心前区阵发性绞痛或闷痛，常 放射至左上肢，是冠心病常见 症状。
抗心肌缺血药
图21-１ 影响心肌耗氧量及供氧量的因素
维持20-30’。 皮肤吸收—免第一关卡效应
抗心肌缺血药
[药理作用]
基本作用：松弛血管平滑肌作用显著，选 择性的扩张大的静脉血管和大 的动脉血管及冠状血管。
1.减少心肌耗氧 (1)小Ｖ扩张→前负荷↓→回心血量↓→心 室容积↓→室壁张力↓→耗氧↓ (2)小Ａ扩张→后负荷↓→射血阻抗↓→左 心室压力↓→耗氧↓。
心肌收缩力 心率
正常
+ 心肌耗氧
心肌供氧
心绞痛
心室壁张力
动静脉氧分压差 心肌组织血 流分布状态
冠脉血流
左心室压力
心室容积
冠状血管阻力
抗心肌缺血药
主动脉压力
分型:
▪ 1. 劳累型心绞痛—由劳累、激动时心率↑, 收缩 力 ↑速, 消心失肌，缺发O2作诱3发-5分，钟休。息根或据舌病下程含及硝转酯归甘又油分后为迅： 稳定型心绞痛、初发型心绞痛、恶化型心绞痛三 型
2. 易发生心内膜下缺血，原因： ⑴ 在心内膜下层分支成网 ⑵ 收缩时→强烈压迫→冠脉血流急剧↓↓，(1/4) 舒张时→血管压力↓↓→血流急剧↑↑，(3/4)
3. 心率↑→心动周期↓→主要心室舒张期↓→冠 脉血流量↓
抗心肌缺血药
(三) 心肌对氧的需求与消耗
⑴ 正常心肌摄取血液氧含量已达 65~75%， 增加氧供只能以增加冠脉血流量才能满足 心肌作功的氧需求。而冠脉循环有较大储 备能力，冠脉痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉 的储备能力，导致心绞痛。
3. 改善心肌代谢—如β-阻断剂
4. 抗血小板聚集，↓血栓形成，↑血流速度
抗心肌缺血药
第一节. 硝酸酯类
药物：硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、 硝酸异山梨醇酯（消心痛）
硝酸甘油 nitroglycerin 优点： 高效、速效、经济、方便 [体内过程] 口服—小量无效，生物利用度只8% 舌下含服—生物利用度80%，2-5’起效，
抗心肌缺血药
[其他硝酸酯类药]
硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯 特点 ：作用弱、慢、持久
[临床应用]
1. 缓解各型心绞痛，用药后可中止发作， 也可预防发作
2. 治疗心肌梗塞 ⑴ 前负荷↓→肺充血↓→耗氧↓→缩小 梗塞范围 ⑵ 抗Pt聚集和粘附
3. 其他： 急性呼吸衰竭及肺Ａ高压；充 血性心衰
抗心肌缺血药
[不良反应及防治]
1.扩张血管引起：面部潮红，心率↑，博动性头 痛，直立性低血压等
注意：血压下降，反射性心率↑收缩 力↑→耗氧↑ 抗心肌缺血药
[药理作用]
2.增加缺血区血流量 (1) 扩张侧枝血管—缺血区供血↑ (2) 心肌耗氧↓→血管阻力↑→ 缺血区血
管已代偿扩张（不敏感）非缺血区血 管阻力↑（敏感）→收缩血管→血液 经侧枝循环流向缺血区。 (3) 左室充盈压室↓，室壁张力↓→血液 易从心外膜流向心内膜下缺血区→心 内膜下供血改善
⑵ 心肌的氧耗包括心肌的基本代谢，心室 壁肌张力、射血时间、心率和心收缩力。 心率快、心收缩力增加都使心氧耗量增加， 室壁肌张力愈高氧耗愈多。
抗心肌缺血药
(四) 抗心绞痛药作用环节
1.减少心肌耗氧 —前、后负荷↓，室壁 张力↓, 心率↓, 收缩力↓, 作功↓，如 硝酸酯类、β-阻断剂、钙拮抗剂
2.增加心肌供血—扩张冠脉、解除痉挛、 促进侧枝循环。 如硝酸酯类
或冠脉狭窄、痉挛导致心肌组织供血供 氧减少的因素，使心肌组织对氧的供需 失衡，均可诱发心绞痛。冠脉壁粥样硬 化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳 定心绞痛的重要因素
抗心肌缺血药
发病机制
冠脉供血
心肌耗氧
不能满足心肌代谢的需求 一过性缺血缺氧
心绞痛
抗心肌缺血药
(二) 冠脉循环特点：
1. 冠脉Ａ垂直于心脏表面方向穿入心脏， 心肌收缩时易被压迫
抗心肌缺血药
第二节. 肾上腺素β受体阻断药
▪ 普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔、 美托洛尔、醋丁洛尔
抗心肌缺血药
β肾上腺素受体拮抗药
[抗心绞痛作用]
1. 减少心肌耗氧 阻断心肌β1受体→心 率↓, 收缩力↓→耗氧↓
2. 改善缺血区供血 (1)耗氧↓→非缺血区心肌的血管阻力↑，缺 血区 血管不敏感 →血流流向缺血区 (2)心率↓→舒张期延长→血流从心外流入 易缺血区心内膜
▪ 2. 自发型心绞痛—安静状态时发作，症状重，持 续时间长，硝酯甘油不易缓解。包括：卧位型、 变异型及梗死后心绞痛
▪ 3. 不稳定 (混合)型心绞痛—休息、稍费力时，胸 痛剧烈、持久。是稳定型劳累性心绞痛和心肌梗 塞之间的中间状态。AS斑块变化、血小板聚集、 血栓形成诱发
抗心肌缺血药
▪ 机制： 各种引起心肌组织对氧的需求增加，
抗心肌缺血药
图 21-2 硝酸甘油对冠脉血流分布的影响
血流
血流Fra Baidu bibliotek
硝酸甘油
非缺血区 缺血区
非缺血区 缺血区
抗心肌缺血药
[药理作用]
3.保护缺血心肌细胞 硝酸甘油释放NO，能促进内源
性PGI2、降钙素基因相关肽(CGRP) 的生成与释放，这些物质能直接保 护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤， 缩小心肌梗死范围，改善左室重构， 改善房室传导
抗心肌缺血药
[作用机制]
NO拟内源性血管内皮舒张因子产生： (1)NO→激活鸟苷酸环化酶→cGMP↑→细胞内
Ca2+↓→肌球蛋白轻链去磷酸化→血管舒张
(2)NO→促进CGRP释放→激活ATP敏感性钾通道→ 血管平滑肌细胞膜超极化→血管扩张
(3)NO→抑制血小板聚集、粘附；促进PGI2释放
抗心肌缺血药
抗心肌缺血药
[抗心绞痛作用]
3. 促进氧在组织中与血红蛋白分离→供氧↑
4. 抑制Pt聚集→减少血栓形成
5. 其他 抑制脂肪分解酶活性，FAA↓，脂肪 分解↓，改善缺血区对Gs的摄取，使 缺血区的乳酸产生↓，保护缺血区细胞 线粒体的结构和功能
抗心肌缺血药
第二十一章 抗心肌缺血药 Antiangitic drugs
抗心肌缺血药
▪ 一.概述 ▪ (一) 心绞痛
概念： 心绞痛是冠状动脉供血不足引 起的心肌急剧的短暂的缺血与 缺氧综合征，表现为胸骨后及 心前区阵发性绞痛或闷痛，常 放射至左上肢，是冠心病常见 症状。
抗心肌缺血药
图21-１ 影响心肌耗氧量及供氧量的因素
维持20-30’。 皮肤吸收—免第一关卡效应
抗心肌缺血药
[药理作用]
基本作用：松弛血管平滑肌作用显著，选 择性的扩张大的静脉血管和大 的动脉血管及冠状血管。
1.减少心肌耗氧 (1)小Ｖ扩张→前负荷↓→回心血量↓→心 室容积↓→室壁张力↓→耗氧↓ (2)小Ａ扩张→后负荷↓→射血阻抗↓→左 心室压力↓→耗氧↓。
心肌收缩力 心率
正常
+ 心肌耗氧
心肌供氧
心绞痛
心室壁张力
动静脉氧分压差 心肌组织血 流分布状态
冠脉血流
左心室压力
心室容积
冠状血管阻力
抗心肌缺血药
主动脉压力
分型:
▪ 1. 劳累型心绞痛—由劳累、激动时心率↑, 收缩 力 ↑速, 消心失肌，缺发O2作诱3发-5分，钟休。息根或据舌病下程含及硝转酯归甘又油分后为迅： 稳定型心绞痛、初发型心绞痛、恶化型心绞痛三 型
2. 易发生心内膜下缺血，原因： ⑴ 在心内膜下层分支成网 ⑵ 收缩时→强烈压迫→冠脉血流急剧↓↓，(1/4) 舒张时→血管压力↓↓→血流急剧↑↑，(3/4)
3. 心率↑→心动周期↓→主要心室舒张期↓→冠 脉血流量↓
抗心肌缺血药
(三) 心肌对氧的需求与消耗
⑴ 正常心肌摄取血液氧含量已达 65~75%， 增加氧供只能以增加冠脉血流量才能满足 心肌作功的氧需求。而冠脉循环有较大储 备能力，冠脉痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉 的储备能力，导致心绞痛。
3. 改善心肌代谢—如β-阻断剂
4. 抗血小板聚集，↓血栓形成，↑血流速度
抗心肌缺血药
第一节. 硝酸酯类
药物：硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、 硝酸异山梨醇酯（消心痛）
硝酸甘油 nitroglycerin 优点： 高效、速效、经济、方便 [体内过程] 口服—小量无效，生物利用度只8% 舌下含服—生物利用度80%，2-5’起效，