恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎临床疗效

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恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片在代偿

*临床药物研究*恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片在代偿期乙肝肝硬化治疗中的应用效果评价王久君1，王军21.北京燕化医院消化科，北京102500；2.首都医科大学门头沟区教学医院（门头沟区医院）心内科，北京102300摘要目的探讨恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片在代偿期乙肝肝硬化治疗中的应用效果。

方法研究选取2019年2月—2021年8月北京燕化医院收治的80例代偿期乙肝肝硬化患者，随机分为研究组（40例）和对照组（40例）。

对照组应用恩替卡韦治疗，研究组在对照组治疗基础上应用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗。

比较两组治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标及HBV-DNA定量情况。

结果治疗后，研究组AST、ALT、TBIL、ALB水平分别为（43.38±7.36）U/L、（20.35±6.24）U/L、（22.09±5.14）μmol/L、（34.69±2.14）g/L，均优于对照组，差异有统计学意义（t=15.469、27.325、6.698、5.074，P<0.05）。

研究组CLⅣ、PCⅢ、LN、HA分别为（91.58±28.76）ng/mL、（133.98±38.73）g/L、（140.34±41.29）ng/mL、（119.65±41.68）ng/mL优于对照组，差异有统计学意义（t= 4.100、3.218、3.049、5.032，P<0.05）。

研究组HBV-DNA定量（2.16±0.27）log10copies/mL优于对照组，差异有统计学意义（t= 19.811，P<0.05）。

结论在代偿期乙肝肝硬化患者治疗中应用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片的治疗效果相比单独使用恩替卡韦治疗的效果更为确切，对改善患者肝功能、肝纤维化指标有显著效果，有较高临床应用价值。

关键词恩替卡韦；代偿期；乙肝肝硬化；复方鳖甲软肝片中图分类号R512文献标志码A doi10.11966/j.issn.2095-994X.2022.08.10.43Application Effect of Entecavir Combined with Compound Turtle Nail Soft Liver Tablets in the Treatment of Compensatory Hepatitis B CirrhosisWANG Jiujun1,WANG Jun21.Department of Gastroenterology,Beijing Yanhua Hospital,Beijing,102500China;2.Department of Cardiology,Capital Medical Univer⁃sity Mentougou District Teaching Hospital(Mentougou District Hospital),Beijing,102300ChinaAbstract Objective To investigate the application effect of entecavir combined with compound turtle nail soft liver tablets in the treatment of compensatory hepatitis B cirrhosis.Methods From February2019to August2021,80patients with compensatory hepatitis B cirrhosis admit⁃ted to Beijing Yanhua Hospital were randomly divided into research group(40cases)and control group(40cases).The control group was treated with entecavir,while the research group was treated with entecavir combined with compound turtle nail soft liver tablets on the basis of the control group treatment.Liver function index,liver fibrosis index,and HBV-DNA quantification before and after treatment were com⁃pared between the two groups.Results After treatment,the levels of AST,ALT,TBIL and ALB in the research group were(43.38±7.36)U/L, (20.35±6.24)U/L,(22.09±5.14)μmol/L,(34.69±2.14)g/L,which were better than those in the control group,and the difference was statisti⁃cally significant(t=15.469,27.325,6.698,5.074,P<0.05).The CLIV,PCⅢ,LN,and HA in the research group were(91.58±28.76)ng/mL, (133.98±38.73)g/L,(140.34±41.29)ng/mL,and(119.65±41.68)ng/mL,respectively,which were better than those in the control group,and the difference was statistically significant(t=4.100,3.218,3.049,5.032,P<0.05).The HBV-DNA quantification in the research group(2.16±0.27)log10copies/mL was better than that in the control group,and the difference was statistically significant(t=19.811,P<0.05).Conclusion收稿日期：2022-08-05；修回日期：2022-08-26基金项目：2017年度国家科技部重点研发计划（2017YFC0113000）。

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝衰竭的临床效果

㊃论著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.21.001恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝衰竭的临床效果*南然,席奇,刘永刚,宋春荣ә陕西中医药大学附属医院肝病医院一病区,陕西咸阳712000摘要:目的探讨恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗乙型肝炎肝衰竭的临床效果㊂方法选取2019年8月至2021年8月陕西中医药大学附属医院肝病医院收治的乙型肝炎肝衰竭患者120例作为研究对象,并随机将其分为观察组和对照组,每组60例㊂对照组予以复方鳖甲软肝片进行治疗,观察组在对照组的基础上增加恩替卡韦进行治疗㊂对比两组患者的临床疗效㊁肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(A L T )㊁天门冬氨酸氨基转移酶(A S T )㊁总胆红素(T B I L )]㊁免疫功能指标[C D 40㊁C D 80㊁组织相容性复合体Ⅱ类(MH C -Ⅱ)]㊁炎症因子[单核细胞趋化因子-1(M C P -1)㊁白细胞介素-6(I L -6)㊁高迁移率族蛋白B 1(HMG B 1)]水平和治疗安全性㊂结果观察组总有效率为93.33%(56/60),高于对照组的78.33%(47/60),差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗后观察组的A L T ㊁A S T ㊁T B I L 水平均低于对照组(P <0.05)㊂治疗后观察组的C D 40㊁C D 80㊁MH C -Ⅱ水平均高于对照组(P <0.05)㊂观察组治疗后的M C P -1㊁I L -6㊁HMG B 1水平均低于对照组(P <0.05)㊂治疗期间观察组与对照组不良反应总发生率[13.33%(8/60)v s .8.33%(5/60)]比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗乙型肝炎肝衰竭效果良好,可改善患者A L T ㊁A S T ㊁T B I L 水平,降低M C P -1㊁I L -6㊁HMG B 1水平,增强免疫功能,安全性高㊂关键词:乙型肝炎肝衰竭; 复方鳖甲软肝片; 恩替卡韦; 肝功能指标; 炎症因子中图法分类号:R 575.3文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)21-3105-05C l i n i c a l e f f e c t o f e n t e c a v i r c o m b i n e d w i t h C o m p o u n d B i e j i a R u a n ga n T ab l e t i n t h e t r e a t m e n t o f h e pa t i t i s B l i v e r f a i l u r e *N A N R a n ,X I Q i ,L I U Y o n g g a n g ,S O N G C h u n r o n gәN o .1W a r d ,H e p a t o l o g y H o s p i t a l ,A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f S h a a n x i U n i v e r s i t y o f Tr a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,X i a n y a n g ,S h a a n x i 712000,C h i n a A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o s t u d y t h e c l i n i c a l e f f e c t o f e n t e c a v i r c o m b i n e d w i t h C o m p o u n d B i e j i a R u a n g a n t a b l e t i n t h e t r e a t m e n t o f h e p a t i t i s B l i v e r f a i l u r e .M e t h o d s F r o m A u g u s t 2019t o A u gu s t 2021,120p a t i e n t s w i t h h e p a t i t i s B l i v e r f a i l u r e c o l l e c t e d i n t h e H e p a t o l o g y H o s p i t a l ,A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f S h a a n x i U n i v e r s i t y of T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e w e r e s e l e c t e d a s t h e t r e a t m e n t o b je c t s ,w h i c h w e r e d i v i d e d i n t o o b s e r v a t i o n g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p ,w i t h 60c a s e s i n e a c h g r o u p .T h e c o n t r o l g r o u p w a s t r e a t e d w i t h B i e j i a R u a n ga n t ab -l e t ,a n d t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s t r e a t e d w i t h e n t ec a v i r o n t h e b a s i s o f t h e c o n t r o l g r o u p.T h e c l i n i c a l e f f i c a -c y ,l i v e r f u n c t i o n i n d e x e s a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e (A L T ),a s pa r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e (A S T )a n d t o t a lb i l i -r u b i n (T B I L ),i mm u n e f u nc t i o n i nde x e s C D 40,C D 80a n d m a j o r h i s t o c o m p a t i b i l i t y c o m pl e x Ⅱ(MH C -Ⅱ),i n -f l a mm a t o r y f a c t o r s [m o n o c y t e c h e m o a t t r a c t a n t p r o t e i n -1(M C P -1)a n d i n t e r l e u k i n -6(I L -6)a n d h i g h m o b i l i t y g r o u p p r o t e i n B 1(HMG B 1)]l e v e l s a n d t r e a t m e n t s a f e t y o f t h e t w o g r o u p s w e r e c o m pa r e d .R e s u l t s T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e i n t h e ob s e r v a t i o n g r o u p [93.33%(56/60)]w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h ec o n t r o l g r o u p [78.33%(47/60)]w i t h s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e (P <0.05).T h e l e v e l s o f A L T ,A S T a n d T B I L a f t e r t r e a t -m e n t i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e l e v e l s o f C D 40,C D 80a n d MH C -Ⅱi n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e l e v e l s o f M C P -1,I L -6a n d HMG B 1a f t e r t r e a t m e n t i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e a d v e r s e e f f e c t r a t e i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p a n d t h e c o n t r o l g r o u p㊃5013㊃检验医学与临床2023年11月第20卷第21期 L a b M e d C l i n ,N o v e m b e r 2023,V o l .20,N o .21*基金项目:陕西省重点研发计划项目(2023-Y B S F -343);陕西省中医管理局中医药科研课题(L C P T 128);陕西省中医药大学校级科研课题(2020X K 02)㊂作者简介:南然,女,主治医师,主要从事中西医结合治疗慢性肝病的临床与实验研究㊂ ә通信作者,E -m a i l :457680730@q q.c o m ㊂[13.33%(8/60)v s .8.33%(5/60)]h a d n o s t a t i s t i c a l s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e (P >0.05).C o n c l u s i o n T h e c o m -b i n a t i o n o f e n t e c a v i r a n d C o m p o u n d B i e j i a R u a n g a n t a b l e t h a s a g o o d e f f e c t i n t h e t r e a t m e n t o f h e pa t i t i s B l i v -e r f a i l u r e ,a n d i t c a n i m pr o v e t h e A L T ,A S T ,T B I L l e v e l s o f p a t i e n t s ,r e d u c e t h e l e v e l s o f M C P -1,I L -6,HMG B 1a n d e n h a n c e i mm u n e f u n c t i o n w i t h g o o d s a f e t y.K e y wo r d s :h e p a t i t i s B l i v e r f a i l u r e ; c o m p o u n d B i e j i a R u a n g a n t a b l e t ; e n t e c a v i r ; l i v e r f u n c t i o n i n -d e x ; i n f l a mm a t o r y fa c t o r s 乙型肝炎是肝病科常见的一种疾病,因患者受到外界乙型肝炎病毒(以下简称乙肝病毒)的感染而导致的肝脏功能损伤性疾病,患者发病期间的病理表现为转氨酶等肝功能指标异常升高,患者在发病期间表现为多种肝功能障碍的相关症状如腹痛腹胀㊁肝区疼痛等,病情严重者可能出现呕血㊁黑便等伴随症状[1-2]㊂在临床研究中发现,随着乙型肝炎病情的进展及治疗不利,会导致肝衰竭发生[3]㊂复发鳖甲软肝片是一个由多种中药材组成的中药复方制剂,具有解毒化瘀㊁益气活血㊁软坚散结等功效㊂在临床上早期肝硬化属瘀血阻络㊁气血亏虚兼热毒未尽证,复发鳖甲软肝片是治疗肝脏疾病的常用药物,近几年也将其用于慢性乙型肝炎肝衰竭的治疗,显示出较好的治疗效果[4-5]㊂单纯复发鳖甲软肝片治疗也存在疗效不足㊁起效慢及对乙肝病毒的杀伤作用较弱等问题,影响其在临床的广泛应用[6]㊂恩替卡韦是常用的抗乙肝病毒药物,药物分子结构属于鸟嘌呤核苷类似物,通过抑制乙肝病毒聚酶活性的,进而发挥较好的治疗作用[7]㊂为此,本研究以慢性乙型肝炎肝衰竭患者为治疗对象,以恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片进行治疗干预,综合评估对患者的治疗效果㊂现报道如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料选取2019年8月至2021年8月本院收集的乙型肝炎肝衰竭患者120例作为研究对象,并按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组60例㊂两组患者性别㊁年龄㊁病程㊁体质量指数(B M I)㊁肝功能分级㊁肝衰竭类型比较,差异均无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂见表1㊂纳入标准;(1)确诊为乙型肝炎肝衰竭且符合‘慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)“[8]中的相关诊断标准;(2)年龄35~70岁;(3)对复方鳖甲软肝片㊁恩替卡韦等治疗药物无禁忌证㊂排除标准:(1)伴有其他肝脏疾病;(2)并发全身炎症性疾病;(3)接受治疗的配合度较低,不能正常完成整个治疗方案;(4)中途自愿退出;(5)未严格执行治疗方案者㊂所有患者均对本研究内容及治疗方案知晓并自愿加入本研究,本研究经本院伦理委员会审批通过㊂表1 两组一般资料比较组别n性别(n )男女年龄(x ʃs ,岁)病程(x ʃs ,月)B M I(x ʃs ,k g/m 2)C h i l d -P u g h 肝功能分级(n )B 级C 级肝衰竭类型(n )慢加急性肝衰竭慢性肝衰竭观察组60322861.77ʃ7.297.23ʃ1.7623.28ʃ2.7831292931对照组60303062.87ʃ6.937.63ʃ1.8623.01ʃ2.9033273228χ2/t0.1030.7051.3800.5940.2330.367P0.7490.4820.1700.5540.6300.6021.2 方法对照组口服复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞制药有限责任公司,国药准字Z 19991011,规格:0.5g )和替诺福韦二吡呋酯片(苏州特瑞药业股份有限公司,国药准字H 20091092,规格:0.3g )进行治疗,复方鳖甲软肝片:每次4片㊁每天3次㊁饭后服用,替诺福韦二吡呋酯片:每次0.3g㊁每天1次㊂观察组在对照组基础上增加恩替卡韦分散片(江苏正大天晴药业团股份有限公司,国药准字H 20061109,规格:0.5m g),口服,每次1片,每天1次,晨起空腹时服用㊂两组均治疗3个疗程(1个疗程为4周)㊂1.3 观察指标 (1)肝功能指标:采集患者空腹静脉血3m L ,以M 12C 型低温高速离心机(上海飒凌电子科技有限公司)对血液标本进行离心,以N X 500i 型生化分析仪(日本富士公司)检测患者的肝功能指标,包括丙氨酸氨基转移酶(A L T )㊁天门冬氨酸氨基转移酶(A S T )㊁总胆红素(T B I L )㊂(2)免疫功能指标:采用D x P A t h e n a 型流式细胞仪(青岛佳鼎分析仪器有限公司)检测患者C D 40㊁C D 80㊁组织相容性复合体Ⅱ类(MH C -Ⅱ)水平㊂(3)炎症因子:采用L T S -I F 80荧光免疫分析仪(大连依斯特科技仪器公司)检测单核细胞趋化蛋白-1(M C P -1)㊁白细胞介素-6(I L -6)㊁高迁移率族蛋白B 1(HMG B 1)水平㊂(4)治疗安全性:比较㊃6013㊃检验医学与临床2023年11月第20卷第21期 L a b M e d C l i n ,N o v e m b e r 2023,V o l .20,N o .21两组不良反应发生率㊂1.4 疗效判断标准疗效判断标准参照文献[9]制订:显效为表观症状完全消退,A L T ㊁A S T ㊁T B I L 降至正常水平;有效为表观症状和A L T ㊁A S T ㊁T B I L 显著改善;无效为表观症状和A L T ㊁A S T ㊁T B I L 均未改善㊂总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数ˑ100%㊂1.5 统计学处理采用S P S S 25.0统计软件处理数据㊂符合正态分布的计量数据以x ʃs 表示,两组间比较采用t 检验;计数资料以例数或率表示,两组间比较采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 两组临床疗效比较观察组总有效率为93.33%(56/60),高于对照组的78.33%(47/60),差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂2.2 治疗前后两组肝功能指标水平比较治疗后,两组A L T ㊁A S T ㊁T B I L 水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂2.3 治疗前后两组免疫功能指标水平比较治疗后,两组C D 40㊁C D 80㊁MH C -Ⅱ水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表4㊂表2 两组临床疗效比较[n (%)]组别n显效有效无效总有效观察组6035(58.33)21(35.00)4(6.67)56(93.33)对照组6029(48.33)18(30.00)13(21.67)47(78.33)χ25.551P0.0182.4 治疗前后两组炎症因子水平比较治疗后,两组M C P -1㊁I L -6㊁HMG B 1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表5㊂表3 治疗前后两组肝功能指标水平比较(x ʃs )组别nA L T (U /L )干预前干预后A S T (U /L )干预前干预后T B I L (μm o l /L )干预前干预后观察组6098.31ʃ9.9842.78ʃ6.72*117.23ʃ13.2849.12ʃ7.43*69.27ʃ6.8928.34ʃ5.01*对照组60100.02ʃ10.2648.91ʃ7.12*118.82ʃ14.0956.28ʃ8.23*68.36ʃ6.3934.21ʃ5.93*t -0.982-4.792-0.498-5.2200.798-4.991P0.343<0.0010.516<0.0010.392<0.001注:与同组治疗前比较,*P <0.05㊂表4 治疗前后两组免疫功能指标水平对比(x ʃs ,%)组别nC D 40干预前干预后C D 80干预前干预后MH C -Ⅱ干预前干预后观察组6055.23ʃ6.0979.21ʃ8.10*59.21ʃ6.1883.72ʃ9.01*64.43ʃ7.1288.13ʃ9.02*对照组6054.72ʃ5.9874.77ʃ7.96*58.28ʃ6.2078.29ʃ8.72*63.45ʃ6.9583.76ʃ8.82*t 0.9884.2100.8984.4290.7123.905P0.342<0.0010.334<0.0010.427<0.001注:与同组治疗前比较,*P <0.05㊂表5 治疗前后两组炎症因子水平比较(x ʃs )组别nM C P -1(n g /L )干预前干预后I L -6(n g/L )干预前干预后HM G B 1(μg /L )干预前干预后观察组60142.72ʃ15.8958.83ʃ7.82*85.12ʃ9.9841.24ʃ5.38*48.23ʃ5.7623.25ʃ4.04*对照组60143.94ʃ14.2765.92ʃ8.29*84.02ʃ9.3446.27ʃ6.02*47.12ʃ5.7327.49ʃ4.35*t -0.827-4.7330.781-4.8970.917-3.928P0.329<0.0010.434<0.0010.328<0.001注:与同组治疗前比较,*P <0.05㊂2.5 两组治疗安全性比较两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表6㊂㊃7013㊃检验医学与临床2023年11月第20卷第21期 L a b M e d C l i n ,N o v e m b e r 2023,V o l .20,N o .21表6两组治疗安全性比较[n(%)]组别n头晕恶心腹泻腹痛皮疹血压异常总发生观察组602(3.33)2(3.33)2(3.33)2(3.33)8(13.33)对照组602(3.33)1(1.67)1(1.67)1(1.67)5(8.33)χ20.776 P0.3783讨论乙型肝炎最直接的发病原因是外界乙肝病毒对患者的侵袭,并导致患者肝脏功能损伤的肝脏炎症性疾病[10]㊂中医在治疗乙型肝炎肝衰竭等肝脏疾病中有丰富的经验,认为该病的发生主要是由于患者外感风热邪毒,自身正气亏虚,外界湿热邪毒内侵,加之患者气血不足㊁运行不畅,致使血瘀阻于脉络,脉络不通,湿热邪毒积聚上行侵袭肝脏而发[11-12]㊂中医通过对乙型肝炎肝衰竭的辩证分析,认为治疗该病应从化瘀解毒㊁软坚散结㊁益气养血等方面入手㊂复方鳖甲软肝片则是基于此治疗原则对乙型肝炎肝衰竭患者发挥较好的治疗效果㊂因为该中药制剂是由鳖甲㊁连翘㊁莪术㊁黄芪㊁当归㊁紫河车㊁三七㊁党参㊁甘草组成,鳖甲能够软坚散结㊁滋阴潜阳,是治疗肝脏疾病的首选药物,当归和党参均具有益气补血㊁活血祛瘀㊁补脾益气的功效,莪术主要侧重于消积止痛㊁破血行气㊁引血上行,黄芪具有补脾益气㊁扶正固表之功效,连翘和三七能够活血祛瘀㊁行气止痛㊁清热消肿,紫河车则能安神益气㊁补精填髓,甘草可调和诸药㊂上述中药相互配伍可发挥益气养血㊁活血祛瘀㊁消肿散结的功效,故复方鳖甲软肝片对于该病有良好的治疗效果[13-14]㊂恩替卡韦是既往临床常用的一种新型的乙型肝炎治疗药物,该药物具有鸟嘌呤结构的核苷类似物,进入机体后可与乙肝病毒多聚酶特异性相结合,进一步抑制该酶的生物活性,进而发挥较好的治疗作用[15]㊂本研究中观察组的总有效率显著高于对照组㊂这是因为恩替卡韦分散片是一种强效的抗乙肝病毒药物,其药理学作用机制可总结为该药进入机体后特异性地与乙肝病毒结合,并能抑制乙肝病毒多聚酶的活性进而抑制患者体内乙肝病毒的复制过程㊂临床应用经验显示,恩替卡韦分散片进入机体后能够快速起效,在较短时间内被吸收,并迅速分布到肝脏组织发挥治疗作用,并且恩替卡韦药代动力学研究表明该药具有较长的生物消除半衰期,能够长时间发挥作用,因此在实际应用中仅需要每天口服1次即可[16]㊂另外,随着研究的深入,进一步明确了恩替卡韦的临床机制,该药在分子结构上与乙肝病毒多聚酶合成的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤结构类似,因此可以和三磷酸脱氧鸟嘌呤竞争性的结合位点相互作用,阻断了乙肝病毒反转录多聚酶的生物合成过程,进而对慢性乙型肝炎肝衰竭患者有良好的治疗效果[17-18]㊂本研究中,观察组治疗后A L T㊁A S T㊁T B I L水平均低于对照组,而C D40㊁C D80㊁MH C-Ⅱ水平均高于对照组,表明复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗能够进一步提高患者的免疫功能㊂乙型肝炎肝衰竭也有炎症反应参与,本研究中观察组治疗后M C P-1㊁I L-6㊁MG B1水平均低于对照组,体现了恩替卡韦对于慢性乙型肝肝炎良好的抗病毒活性[19-20]㊂综上所述,恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗乙型肝炎肝衰竭效果良好,可改善患者A L T㊁A S T㊁T B I L水平,降低M C P-1㊁I L-6㊁HMG B1水平,增强患者免疫功能,安全性高㊂参考文献[1]吴文煜,李维娜,宁琴.慢性乙型肝炎病毒感染自然史与不良临床结局[J].中国实用内科杂志,2020,40(6):446-450.[2]B A L T A Z A R C S,K E L L O G G T A,B O O T H E M,e t a l.P r e v a l e n c e o f H I V,v i r a l h e p a t i t i s B/C a n d t u b e r c u l o s i s a n d t r e a t m e n t o u t c o m e s a m o n g p e o p l e w h o u s e d r u g s:R e s u l t s f r o m t h e i m p l e m e n t a t i o n o f t h e f i r s t d r o p-i n-c e n-t e r i n M o z a m b i q u e[J].I n t J D r u g P o l i c y,2021,90(12): 103-110.[3]罗皓,徐小元.H B V前基因组R N A状态可以反映慢性乙型肝炎患者接受核(苷)酸类似物抗病毒治疗的长期预后[J].临床肝胆病杂志,2020,36(4):807-808.[4]J MA B,J M B C,Y H D.S e r o p r e v a l e n c e o f v i r a l h e p a t i t i s Ba n d C i n t w o p o p u l a t i o n s:b l o o d d o n o r s a n d p a t i e n t s w i t h s u s p ec t ed he p 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复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床疗效及FibroScan值

中国实用医药2019年10月第14卷第28期China Prac Med,Oct2019,Vol.14,No.28・77・复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床疗效及FibroScan值改善效果评价成娟邹磊王大伟施翠芬杨国亚【摘要】目的探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎(乙肝)肝硬化临床疗效及肝脏硬度(FibroScan值)改善效果。

方法70例乙肝肝硬化患者,随机分为恩替卡韦组和联合治疗组，每组35例。

恩替卡韦组釆取恩替卡韦进行治疗，联合治疗组则在恩替卡韦组治疗基础上联合复方鳖甲软肝片进行治疗。

比较两组患者临床疗效；治疗前后肝功能指标［总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、IV型胶原(CIV)、血清人层粘连蛋白(LN)、III型前胶原蛋白肽(PIIIP)］水平；肝功能状态改善时间、FibroScan值好转时间、炎性因子指标改善时间；不良反应发生情况。

结果联合治疗组患者的治疗总有效率100.00%显著高于恩替卡韦组的80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。

治疗前,两组患者的TBIL、AST、ALT、CIV,LN、PIIINP水平比较，差异均无统计学意义『>0.05)；治疗后，两组患者的TBIL、AST、ALT、CIV,LN、PIIINP水平均低于治疗前，且联合治疗组低于恩替卡韦组，差异均具有统计学意义(P<0.05)o联合治疗组患者的肝功能状态改善时间、FibroScan值好转时间、炎性因子指标改善时间分别为(12.11±1.68)、(12.12±1.80)、(5.13±0.26)d,均优于恩替卡韦组的(14.35±2.21)、(14.39±2.67).(8.23±1.71)d,差异均具有统计学意义(P<0.05)。

两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

阿德福韦酯合恩替卡韦治疗慢性乙肝50例临床观察

阿德福韦酯合恩替卡韦治疗慢性乙肝50例临床观察武晓丽山东省禹城市人民医院感染科，山东禹城251200【摘要】目的：观察阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的临床疗效。

方法：将慢性乙肝患者100例随机分为观察组和对照组，每组50例。

观察组给予阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗，对照组给予阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片，比较两组疗效。

结果：治疗3个月后，观察组患者在ALT、 HBV—DNA方面显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；在HBeAg改善方面差异无统计学意义(P>0.05)。

结论：阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙肝患者疗效较好，值得临床推广。

关键词阿德福韦酯；恩替卡韦；慢性乙肝【中图分类号】R512.6+2【文献标志码】A【文章编号】1007-8517(2021)05-0081-02慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染所引起的疾病，每年约有100万人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌，乙型肝炎病毒携带者占全球三分之一［1］。

近年来，我国慢性乙肝发病率呈上升趋势，是严重危害我国人民健康的常见传染病，与肝硬化、原发性肝癌密切相关［1］，终末期肝病严重影响患者的劳动能力及生活质量。

目前，规范的抗病毒治疗持续抑制HBV，减少HBV突变，能有效改善患者肝功能，延缓疾病进展为失代偿性肝病或肝癌，提高生存率，对积极治疗乙肝临床意义重大。

恩替卡韦是慢性乙型肝炎患者治疗最常用的核苷酸类似物，具有高效、快速、低毒、耐药基因屏障高等特点，用于治疗HBV感染，是改善肝功能的主要治疗药物。

笔者采用阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙肝患者，取得满意效果，现报道如下。

1资料与方法1．1一般资料选择本院2021年1月至2021年3月收治的慢性乙型肝炎患者100例作为研究对象，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准［1］，均经血清免疫学、影像学及相关检查确诊，随机分为观察组和对照组，每组50例。

鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙肝纤维化患者临床研究

·30·临床研究 Clinical Research 大医生 2021年第 6卷第 4期 2021 Vol.6 No.4鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙肝纤维化患者临床研究魏君项倩（赤壁市人民医院，湖北咸宁 437300）【摘要】目的探讨鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙肝纤维化患者的临床疗效。

方法选取赤壁市人民医院2018年6月至2020年6月收治的133例慢性乙肝纤维化患者为研究对象，根据治疗方式不同分组，西药组（n=67）采用恩替卡韦治疗，中西药联合组（n=66）采用鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗，比较两组治疗前后肝纤维化指标、肝功能指标和不良反应发生情况。

结果治疗前，西药组和中西药联合组比较，透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（IV-C）和Ⅲ型前胶原蛋白（PIIIP ）四项指标差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组四项肝纤维化指标较治疗前均显著降低（P ＜0.05），且中西药联合组明显低于西药组（P ＜0.05）。

治疗前，西药组和中西药联合组比较，丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、白蛋白（ALB ）、总胆红素（TBIL）和肝纤维化弹性扫描（FibroScan）值四项指标差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组ALB 均升高，且中西药联合组明显高于西药组；治疗后两组ALT 、TBIL 和FibroScan 值均降低，且中西药联合组明显低于西药组（P ＜0.05）。

两组均无严重不良反应。

结论鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙肝纤维化患者的临床疗效显著，有助于改善肝纤维化程度，促进肝功能恢复。

【关键词】鳖甲煎丸；恩替卡韦；慢性乙肝纤维化中图分类号：R512.6+2 文献标识码：A 文章编号：2016-2665.2021.04.030.03作者简介：魏君，大学本科，主治医师，研究方向：肝病、肺结核。

肝纤维化是肝脏发生病变后未得到治疗控制的一种过程，而慢性乙肝肝纤维化是向肝硬化发展的过渡阶段，是病情加重的一种表现[1]。

恩替卡韦联合用药在肺结核合并慢性乙肝治疗中的效果及不良反应分析

恩替卡韦联合用药在肺结核合并慢性乙肝治疗中的效果及不良反应分析【摘要】目的：探讨恩替卡韦治疗肺结核合并慢性乙肝患者的应用效果。

方法：选取2021年1月至2022年1月本院接收的肺结核合并慢性乙肝患者100例作为研究对象，所有研究对象均予以恩替卡韦分散片治疗。

比较患者HBV DNA转阴、痰菌转阴、病灶吸收、用药不良反应发生率，及用药前后患者肝功能指标、肝纤维指标情况。

结果：治疗后，患者HBV DNA转阴率为76%，病灶吸收率为89%，痰菌转阴率为78%，患者不良反应发生率为48.00%。

治疗后，患者谷丙转氨酶低于治疗前，碱性磷酸酶高于治疗前（P＜0.05）；治疗前后，患者血清白蛋白、总胆红素指标比较差异无统计学意义；治疗后，患者肝纤维化指标均低于治疗前（P＜0.05）。

结论：恩替卡韦对肺结核病伴慢性乙型肝炎具有较好的疗效，可明显减少副反应，改善肝功能及肝纤维化的各项指标，具有较好的临床应用价值。

【关键词】慢性乙肝；肺结核；恩替卡韦肺结核是由结核杆菌引起的一种常见的呼吸道传染病，其主要表现为咳嗽、咳痰、潮热、盗汗、消瘦、咯血或痰中带血。

在全国范围内，活动性结核病大约有450万人，每年新增三百万人，其中以结核病为主要原因的死亡人数高达13万，在所有传染性疾病中，发病率最高。

慢性乙型肝炎是一种常见的传染性疾病，主要表现为腹胀、恶心、乏力、纳差等。

目前，全国约有7千万例慢性 HBV感染者，其中CHB患者约有2000万-3000万例。

肺结核、慢性乙型肝炎都是临床上比较常见的传染性疾病，两者同时发生，会对病人的身体造成很大的危害。

药物治疗是目前临床上比较常用的治疗手段，比如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等，在一定程度上可以起到一定的作用，但同时也会增加肝组织的负荷，导致肝功能的损伤。

目前已有文献资料表明，由于肺结核伴有慢性乙型肝炎，多数病人对传统的抗结核药物表现出不同程度的副反应，特别是肝功能的损伤，故在用药的同时，应注意保护病人的肝功能。

探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化临床效果

探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化临床效果发表时间：2018-09-18T15:38:58.337Z 来源：《中国医学人文》2018年第7期作者：迟琴[导读] 分析复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化的临床效果黑龙江省黑河市逊克县人民医院 164499【摘要】目的分析复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化的临床效果。

方法选取我院2017年1月至2018年1月期间收治的80例乙肝后肝硬化患者，随机分成对照组和实验组，每组各40例。

采取恩替卡韦治疗的患者为对照组，在对照组的基础上联合复方鳖甲软肝片治疗的患者为实验组。

比较两组患者治疗效果及肝功能指标、肝纤维化指标。

结果经治疗，实验组临床治疗总有效率85.0%高于对照组的65.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。

实验组患者治疗后的肝功能指标、肝纤维化指标均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论在对乙肝后肝硬化患者进行治疗时，复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗具有比较显著的临床疗效，具有临床应用价值。

【关键词】复方鳖甲软肝片；恩替卡韦；乙型肝炎后肝硬化Objective to analyze the clinical effect of Compound Biejia Rugan tablets combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis. Methods 80 patients with cirrhosis after hepatitis B from January 2017 to January 2018 were selected and randomly divided into the control group and the experimental group, 40 cases in each group. Patients treated with entecavir were the control group. The patients in the control group were treated with Compound Biejia Rugan tablets. The therapeutic effects, liver function indexes and liver fibrosis indexes of the two groups were compared. Results after treatment, the total effective rate of the experimental group was 85% higher than that of the control group (65%), with a statistically significant difference (P<0.05). The liver function index and liver fibrosis index of the experimental group were significantly better than those of the control group after treatment (P<0.05). Conclusion in the treatment of patients with post hepatitis B cirrhosis, the combination of soft Biejia soft liver slices combined with entecavir has a significant clinical effect, which is of clinical value.[keyword] Compound Biejia Rugan tablets; ente Cave; post hepatitis cirrhosis肝硬化是临床中发生率较高的一种肝脏疾病，主要是因为肝脏存在较多的坏死肝细胞，形成纤维隔，结缔组织增生，残存肝细胞发生结节性不断再生，进而破坏肝脏结构，假小叶形成，让肝脏发生变形，进一步变硬[1-3]。

复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的临床病理的研究

这一作用在肝内可能是由１ＧＦ一Ⅱ／甘露糖６一磷酸盐（Ｍ６Ｐ）受体进行．而该受体可见于大鼠活化的ＨＳＣ。

ＴＧＦ一８１对ＨＳＣ增殖的影响报道不一，但刺激人类ＨＳＣ产生ＰＤＧＦ｛增强ＨＳＣ该因子受体８亚单位表达，从而间接促ＨＳＣ增殖。

它也增强细胞膜整合素表达，从而调控细胞一基质的相互作用。

近年来的研究表明。

中药软肝冲剂抗肝纤维化的机理主要在于如下几个方面：①保护肝细胞，抑制其脂肪变；②抗脂质过氧化作用；③减少细胞外基质的生成和沉积；④促进胶原的降解；⑤抑制胶原分泌细胞的增殖；⑧调节免疫功能。

本研究发现，中药软肝冲剂能明显降低ｃｃｌ４肝纤维化大鼠ｍ清ＴＧＦ—Ｂｌ水平，降低其肝脏组织ＴＧＦ—ｐｌｍＲＮＡ表达水平，且作用优于秋水仙碱。

故认为，软肝冲剂抗纤维化、阻止肝硬化形成的机理，可能与其调节ＴＧＦ一口ｍＲＮＡ表达、恢复肝脏功能，消除肝纤维化、肝硬化诱发因素．从而抑制胶原纤维增生和促进胶原纤维降解密切相关。

参考文献１ＤＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙＢｉｓｓｅ［１，ＤｏｍｉｎｉｑｕｅＲｏｕｌｏｔ．ａｎｄＪａｃｏｂＧｅｏｒｇｅＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｐａｎｄｔｈｅＬｉｖｅｒＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ．２００１；３４８５９—８ｆｉ４２Ｋａｌ；ａＢｒｃｉｔｋｏｐｆ．ＢｉｒｇｉｔＬａｈｍｅ．ａｎｄＣａｒｍｅｎＧ，ｅｔａ１．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＭａｔｒｉｘＤｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆＬａｔｅｎｔＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｌ３ＢｉｎｄｉｎｇＰｒＥ）ｔｅｉｎｓｉｎＮｏｒｍａｌａｎｄＦｉｂｒｏｔｉｅＲａｔＬｉｖｅｒａｎｄＴｒａｎｓｄ叫ｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｇＨｅｐａｔｉｃＳｔｅｌｌａｔｅＣｅｌｌｓ沁ＣｕＩｔｕｒｅＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ．２００１；３３：３８７—３９４３周大桥软肝合刺防治肝纤维化的宴验研究．中西医结合肝病杂志，１９９５，（２）ｔ２６４周大桥，高辉．郑晓英等软肝冲齐叮对肝纤维化指标的影响．中西医结合肝病杂志，１９９８．８（２）；７９～８０复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的临床病理研究周光德李文淑赵景民＠孙艳玲潘登杨建法郭顺根＠张玲霞陈菊梅解放军第３０２医院（１０００３９）摘要目的：探讨复方鳖甲软肝片（ＦＦＢＪＲＧＰ）抗人体肝纤维化的作用机制。

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床效果观察

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床效果观察[摘要]目的观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床效果。

方法收集我院慢性乙型肝炎患者108例，随机分为对照组和观察组各54例，观察组给予恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合治疗，对照组仅给予恩替卡韦，对比两组患者的治疗效果。

结果治疗前后两组患者的症状、体征差异无统计学意义（p>0.05），肝功能及肝纤维化指标均明显改善（p0.05），liver function and liver fibrosis indexes were both significantly improved（p0.05），具有可比性。

1.2 方法观察组患者给予恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，h20052237）0.5 mg/d，1次/d，复发鳖甲软肝片（内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司，z19991011）4片/次，3次/d；对照组仅给予恩替卡韦0.5 mg/d，1次/d。

两组患者均在用药48周后观察治疗效果。

1.3 观察指标观察治疗前后临床症状和体征（腹胀、乏力、恶心呕吐）改善情况；记录肝功能指标：谷丙转氨酶（alt）、谷草转氨酶（ast）；记录血清肝纤维化指标：透明质酸（ha）、层黏蛋白（ln）、ⅲ型胶原（cⅲ）、ⅳ型胶原（cⅳ）。

1.4 统计学方法采用spss13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料用x2检验，p0.05）。

2.2 肝功能变化情况两组患者治疗前后肝功能改善明显，差异有统计学意义（p<0.05），治疗后指标比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。

见表1。

2.3 血清肝纤维化相关指标两组患者治疗前与治疗后肝纤维化指标比较有统计学意义（p<0.05），治疗后指标比较观察组优于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。

见表2。

3 讨论肝纤维化是慢性乙型肝炎向肝硬化发展的中间阶段，其发病机制为肝细胞长期反复受到乙型肝炎病毒（hbv）的侵害，导致肝细胞代谢异常，肝内纤维结缔组织异常增生所致。

恩替卡韦联合护肝药物治疗慢性乙肝肝硬化的价值分析

恩替卡韦联合护肝药物治疗慢性乙肝肝硬化的价值分析【摘要】目的：分析慢性乙肝肝硬化进行恩替卡韦与护肝药物联合治疗的效果。

方法：研究样本在2020年5月-2022年4月期间收集，68例均为就诊于本院的慢性乙肝肝硬化患者，通过双盲法分成两个组别，34例对照组患者的治疗采取的是保肝药物，而34例实验组患者的治疗采取的是恩替卡韦与保肝药物联合，评比治疗前后两组肝功能指标变化情况。

结果：治疗前两组患者的AST、ALP、ALT统计学差异不显著，P＞0.05；治疗后，实验组AST、ALP、ALT均更低于对照组，且均为P＜0.05。

结论：恩替卡韦联合护肝药物有利于进一步提高慢性乙肝肝硬化的临床治疗效果，促进肝功能指标改善，适合在临床中进行积极推广。

【关键词】慢性乙肝肝硬化；护肝药物；恩替卡韦乙肝在临床中是具有慢性传染性的常见病之一，症状表现主要为恶心、食欲减退、肝区疼痛、乏力等，伴随发热、黄疸等，如果治疗不及时的情况下，病情会向肝硬化进展，从而影响患者身心健康，危及其生命安全[1]。

临床当前还未找到可以根治慢性乙肝肝硬化的方法，多选择控制肝脏纤维化、抗病毒等方式对病情进行缓解。

传统护肝药物治疗方式尽管效果较好，但对疾病进展的控制效果一般。

恩替卡韦作为抗乙肝病毒的新型药物，其可对肝炎进展进行有效控制，能够对肝细胞变性、坏死进行抑制，并对肝功能改善起到促进作用。

本文收集的68例病例样本均为就诊于本院的慢性乙肝肝硬化患者，详见如下评析报告：1 资料与方法1.1一般资料收集研究样本的时间：2020年5月-2022年4月；研究样本类型：慢性乙肝肝硬化；样本数量：68例；分组依据：双盲法。

对照组患者数量34例，21例男性，13例女性；年龄最小、最大分别为36岁、73岁，计算后均值（49.2±3.5）岁；病程最短、最长分别为3年、14年，计算后均值（7.6±1.5）年；实验组患者数量34例，20例男性，14例女性；年龄最小、最大分别为37岁、74岁，计算后均值（49.3±3.6）岁；病程最短、最长分别为3年、15年，计算后均值（7.8±1.4）年。

10种中成药可用于调理肝硬化，改善肝功能

10种中成药可用于调理肝硬化，改善肝功能认识肝硬化大家都知道，肝脏是非常重要的器官，参与多种代谢功能，是人体重要的解毒器官。

当各种慢性肝病发展到以肝脏慢性炎症，弥漫性纤维化，再生结节，假小叶，肝内外血管增殖为特征的病理阶段，即为肝硬化。

肝硬化按结节形态分类可分为小结节性肝硬化（最大不超过1cm，结节大小均匀，酒精性肝硬化是典型例子）和大结节性肝硬化（直径一般在1～3cm，大小不均，常由慢性病毒性肝炎导致），混合性肝硬化（占大部分病例）。

按国外指南分期，可分为代偿期和失代偿期：代偿期一般没明显症状或症状轻微，可表现为乏力、食欲减退、腹胀不适等；失代偿期主要表现为门静脉高压和肝功能减退。

患者常因并发消化道出血，感染，肝性脑病，肝肾综合征，门静脉血栓等多器官功能慢性衰竭而死亡。

因此肝硬化诊断明确后，建议尽早开始综合治疗。

肝硬化是怎样引起的？导致肝硬化的病因有十多种，我国目前以乙型肝炎病毒感染为主。

此外酒精性肝病，非酒精性脂肪型肝病，脂肪性肝病，循环障碍，自身免疫疾病，遗传和代谢性疾病，寄生虫感染，药物或化学毒物等也是常见病因。

下面玥亮说药挑个别赘述。

1，肝炎病毒感染：乙肝病毒或丙肝病毒感染可引起病毒性肝炎，控制不良可发展为慢性肝炎并最终进展为肝硬化；2，酒精性肝病：因大量饮酒造成肝脏疾病，可发展至肝小叶结构损坏，造成结构纤维化和假小叶，形态上成为小结节性肝硬化；3，药物或化学毒物：长期服用肝毒性药物或毒物，如退烧药对乙酰氨基酚，抗肿瘤化疗药物等可造成药物性肝炎，最后发展为肝硬化；4，循环障碍：如患者有右心衰，血液循环发生障碍，肝细胞因长期淤血，缺氧，可变性及纤维化，最终发展为肝硬化。

此外，肥胖和胰岛素抵抗也是引起肝硬化的危险因素。

得了肝硬化要怎么治？原则上明确诊断后，应尽早对肝硬化进行综合治疗。

要重视对因治疗，必要时还需要抗炎抗纤维化治疗，积极预防并治疗并发症，动态地评估病情；如药物治疗效果不佳，可考虑介入治疗，特殊情况符合手术指征者可进行肝脏移植等。

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化96周的临床疗效

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化96周的临床疗效杨年欢;杨淑玲;周元平;袁国盛;周宇辰;刘俊维;黄华萍;胡承光;熊玲;李园;周福元【摘要】目的：观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化患者的临床疗效，探索具有协同治疗作用、促进CHB肝纤维化逆转的联合治疗方案。

方法2010年6月~2015年6月在南方医科大学南方医院感染内科接受抗病毒治疗的CHB肝纤维化患者197例构成随访队列，按年龄、性别、LSM配对后分为恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片组（以下简称A组，n=98例）和单用恩替卡韦治疗组（以下简称B组，n=99例），每12周随访1次。

检测两组患者HBV DNA定量、血清学指标、血生化指标，肝脏硬度值（LSM）采用FibroScan检测，并转换为Metavir分期。

结果治疗后两组患者LSM均明显降低（P<0.05），A组与B组Metavir分级下降中位时间分别为72周、96周，差异有统计学显著性意义；A组和B组ALT复常中位时间分别为12周、24周， AST复常中位时间分别为24周、36周，差异均有统计学显著性意义。

两组HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率无明显差异。

结论恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片能进一步改善CHB肝纤维化患者的总体疗效；对CHB肝纤维化具有协同治疗效应；复方鳖甲软肝片尚具有独立的护肝降酶作用。

%Objective To evaluate the effect of long-term therapy with entecavir and Fufang Biejia Ruangan tablet in patients with chronic hepatitis B (CHB)-associated fibrosis and explore the synergistic therapy that accelerates the reversion of liver fibrosis. Methods A total of 197 patients with CHB-associated fibrosis were recruited from Nanfang Hospital between June, 2010 and June, 2015. The patients were divided into two groups after matching for age, gender and liver stiffnessmeasurement (LSM), namely group A (n=98) treated with Fufang Biejia Ruangan Tablet plus entecavir, and group B (n=99) to receive entecavir only. HBV DNA quantification, HBV serological indicators, blood biochemical indexes, and results of abdominal ultrasound and FibroScan were recorded every 12 weeks. FibroScan values were converted to Metavir staging. Results Both groups showed significant decreases in serum levels of HBV DNA, alanine aminotransferase (ALT), and LSM value from baseline (all P<0.05). The median time to achieve Metavir fibrosis staging improvement were 72 weeks in group A and 96 weeks in group B (P<0.05), and the median time to achieve ALT and AST normalization were 12 and 24 weeks in Group A, respectively, significantly shorter than the time in group B (P<0.05). No significant difference was found between the two groups in HBV DNA undetectable rate and HBeAg seroconversion rate. Conclusion The combination therapy with Fufang Biejia Ruangan tablet and entecavir produces a stronger efficacy than entecavir alone in the treatment of chronic hepatitis B patients with liver fibrosis, and Fufang Biejia Ruangan tablet shows an obvious hepatoprotective effect in these patients.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2016(036)006【总页数】5页(P775-779)【关键词】乙型肝炎;肝纤维化;恩替卡韦;复方鳖甲软肝片;联合【作者】杨年欢;杨淑玲;周元平;袁国盛;周宇辰;刘俊维;黄华萍;胡承光;熊玲;李园;周福元【作者单位】广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515;广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515;广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515;广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515;南方医科大学中西医结合医院，广东广州 510315;广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515;广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515;广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515;广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515;广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515;广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科，广东广州 510515【正文语种】中文慢性乙型肝炎（CHB）病程中均伴有程度不等的肝纤维化，这是与HBV所致的肝脏炎症损伤有关联但又不同的病理过程。

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临

2019年6月第5卷第6期恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效探讨费县人民医院感染科,山东临沂273400目的分析评价恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。

方法将该院于2017年2月—2018年2月收治的84例患者平均分为两组,对照组单用恩替卡韦医治,观察组采取恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片医治,比较两组临床治疗效果。

结果①观察组,治疗后AST 为(37.9±18.6)U/L,TBil 为(13.22±3.15)mol/L,ALB/GLB 为(1.4±0.3)。

对照组AST 为(41.2±18.7)U/L,TBil 为(17.21±3.14)mol/L,ALB/GLB 为(1.7±0.2)。

治疗后观察组明显优于对照组(t=5.124、6.845、4.783,P<0.05)。

②观察组,治疗后HA 为(67.5±15.6)μg/L,LN 为(102.5±16.7)μg/L,PC III 为(70.8±13.2)μg/L;对照组HA 为(102.8±16.3)μg/L,LN 为(132.9±17.3)μg/L,PCIII 为(105.6±12.8)μg/L。

观察组明显优于对照组(t=11.482、11.285、10.247,P<0.05)。

③观察组,治疗后肝门静脉内径为(1.11±0.14)cm,脾脏厚度为(3.15±0.67)cm;对照组分别为(1.30±0.12)cm、(3.69±0.64)cm,观察组明显短于对照组(t=5.238、5.179,P<0.05)。

结论恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效显著,值得采用。

恩替卡韦;复方鳖甲软肝片;肝纤维化;疗效doi10.11966/j.issn.2095-994X.2019.05.06.24LIU Yu-zhuDepartment of Infectious Diseases,Feixian People's Hospital,Linyi,Shandong Province,273400ChinaObjective To evaluate the clinical efficacy of entecavir combined with Fufang Biejia Ruangan Tablet in the treatment ofB with liver fibrosis.Methods Eighty-four patients admitted to our hospital from February 2017to February 2018were divided into two groups.The control group was treated with entecavir alone.The observation group was treated with entecavir and compound Biejia Ruangan tablets.The effects of the two groups were compared.Results 1.In the observation group,AST was (37.9±18.6)U/L after treatment,TBil was (13.22±3.15)mol/L,and ALB/GLB was (1.4±0.3).The AST of the control group was (41.2±18.7)U/L,the TBil was (17.21±3.14)mol/L,and the ALB/GLB was (1.7±0.2).The observation group was significantly better than thecontrol group after treatment (t=5.124,6.845,4.783;P<0.05).2.In the observation group,HA was (67.5±15.6)μg/L after treatment,LN was (102.5±16.7)μg/L,PC III was (70.8±13.2)μg/L,and control group HA was (102.8±16.3)μg/L,LN is (132.9±17.3)μg/L,and PC III was (105.6±12.8)μg/L.The observation group was significantly better than the control group (t=11.482,11.285,10.247;P<0.05).3.In the observation group,the hepatic portal vein diameter was (1.11±0.14)cm and the spleen thickness was (3.15±0.67)cm.And those in the control group were respectively (1.30±0.12)cm and (3.69±0.64)cm,and the observation group was significantly shorter than the control group (t=5.238,5.179;P<0.05).Conclusion The clinical efficacy of entecavir combined with Fufang Biejiain the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis is significant and worthy of adoption.Entecavir;Compound Biejia Ruangan tablets;Liver fibrosis;Efficacy收稿日期:2019-05-06;修回日期:2019-05-26作者简介:刘玉柱(1969-),男,山东费县人,硕士,副主任医师,研究方向:传染病诊治。

慢性乙型肝炎肝硬化以复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗的效果分析

慢性乙型肝炎肝硬化以复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗的效果分析王彬彬【期刊名称】《现代医学与健康研究电子杂志》【年(卷),期】2024(8)3【摘要】目的探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化的效果,为提升该疾病的临床治疗效果、改善患者预后提供依据。

方法按照随机数字表法将2019年1月至2022年6月丹江口市第一医院收治的慢性乙型肝炎肝硬化患者75例,分为对照组(38例,恩替卡韦治疗)与观察组(37例,恩替卡韦+复方鳖甲软肝片治疗)。

两组患者均连续用药6个月,比较两组患者乙肝病毒DNA定量(HBV-DNA)和不良反应发生率,治疗前后肝功能和肝纤维化指标。

结果与治疗前比,治疗1~6个月后两组患者HBV-DNA水平均逐渐降低,且不同时间点观察组均更低(P<0.05);治疗后两组患者层粘连蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原及丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶均低于治疗前,且观察组均低于对照组(P<0.05)。

两组患者不良反应总发生效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论慢性乙型肝炎肝硬化患者在常规西药抗病毒的同时,联合使用中药复方鳖甲软肝片的效果显著,患者肝功能得以改善,并延缓肝纤维化进展,且安全性良好。

【总页数】3页(P13-15)【作者】王彬彬【作者单位】丹江口市第一医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R512【相关文献】1.乙型肝炎后肝硬化患者应用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗效果分析2.慢性乙型肝炎肝硬化患者采用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦分散片治疗的临床效果评价3.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗不同时期慢性乙型肝炎肝硬化疗效及其与趋化因子受体的关系4.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎相关活动性肝硬化临床效果分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察姚云洁;杨才兴;巫继【摘要】目的观察复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦分散片(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法将138例慢性乙型肝炎患者随机分为复方鳖甲软肝片和恩替卡韦分散片联合治疗73例和恩替卡韦分散片单药治疗65例,观察两组患者肝功能、乙型肝炎病毒(HBV)血清学标志物、HBV DNA定量、肝纤维化指标、腹部彩超检查的变化及药物不良反应.结果治疗48w后,两组患者肝功能与治疗前基线水平相比均显著改善[联合组治疗前后ALT为(118.7±70.9) U/L对(32.6±21.5)U/L,P＜0.01;ALB为(38.5±3.8) g/L对(43.2±4.5) g/L,P＜0.01];两组患者血清HBV DNA定量下降到检测水平以下的发生率分别为85.33％ (64/73)和86.15％(56/65),HBeAg血清学转换率分别为27.78％和15.15％(P＞0.05);在治疗48w时,联合治疗组血透明质酸(HA)和脾脏长径分别为(172.40±58.16) μg/L和(10.15±0.12) cm,均较基线水平显著降低[(365.17±119.07) μg/L和(12.08±0.16) cm,P＜0.05],且联合治疗组疗效优于单药组[HA为(218.13±75.32)μg/L,脾脏长径(11.90±0.20)cm,P＜0.05].结论 ETV联合复方鳖甲软肝片治疗CHB患者疗效优于单用ETV,值得进一步验证.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2015(018)004【总页数】4页(P356-359)【关键词】慢性乙型肝炎;复方鳖甲软肝片;肝纤维化;恩替卡韦;疗效【作者】姚云洁;杨才兴;巫继【作者单位】401120 重庆市渝北区人民医院感染病科;401120 重庆市渝北区人民医院感染病科;第三军医大学西南医院全军感染病研究所【正文语种】中文第一作者：姚云洁，女，40岁，大学本科，副主任医师。

恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝肝硬化代偿期疗效分析

恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝肝硬化代偿期疗效分析发表时间：2016-06-22T09:29:11.357Z 来源：《航空军医》2016年第8期作者：张海明贺朗秋张咏平方志雄贾晖[导读] 探讨乙肝肝硬化采取恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗的临床效果。

湘潭市中心医院湖南 411100【摘要】目的：探讨乙肝肝硬化采取恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗的临床效果。

方法：选取我院2011年5月~2016年1月期间收治的乙肝肝硬化代偿期患者76例作为研究对象，按不同的治疗方法，将接受单纯恩替卡韦治疗的38例患者作为对照组，将接受恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗的38例患者作为观察组，治疗48周后，对两组患者的临床效果进行统计分析。

结果：观察组治疗后的ALT、AST、TBIL临床指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗期间两组患者均顺利完成治疗，均未出现严重不良反应。

结论：对乙肝肝硬化代偿期患者的治疗，采取恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗的临床效果显著，缓解其病情进展，在临床中具有良好的应用价值。

【关键词】乙肝肝硬化；恩替卡韦；水飞蓟宾葡甲胺；疗效乙肝肝硬化是临床常见疾病，其中肝硬化失代偿是慢性乙型肝炎的常见类型，对患者的身体健康造成不良影响。

有研究表明，乙肝肝硬化代偿期患者未经积极抗病毒治疗，常进展为失代偿期肝硬化，合并原发性腹膜炎、消化道出血及肝性脑病等严重并发症，预后较差，5年生存率约为15%~18%[1]。

随着近年来临床对乙肝肝硬化的不断研究，发现核苷类似物及水飞蓟宾葡甲胺联合治疗可有效控制乙肝病毒，减轻肝纤维化，进而提高患者的生活质量。

由此，我院对2012年1月~2015年1月期间收治的乙肝肝硬化患者采取恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗，效果较好，现将本组整理的结果分析如下：1 资料与方法1.1 临床资料选择76例乙肝肝硬化患者，入组标准[2]：均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性感染防治方案》的诊断标准[1]；经HBV-DNA检查显示为阳性。