谷氨酸盐与精神分裂症
精神分裂症诊断和治疗新理念
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概述（2）
20世纪80年代以来的30多年，分子遗传 技术 ；神经生化，生理，精神药理学； CT、MRI、PET等脑影相技术以及组织 病理学等新理论新技术在分裂症病因学 研究中的广泛应用，使人们对分裂症的 认识从临床现象学水平提高到分子水平 ，对分裂症本质的认识得以逐步深入。
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病因与发病机制-遗传学（3）
实验遗传学研究（连锁与关联分析/基因 组扫描）
连锁研究发现了基本涵盖所有染色体的区域
候选基因研究发现了包括COMT、DISC1 、BDNF 等数十个基因为易感基因
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病因与发病机制-遗传学（4）
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病因与发病机制-遗传学（5）
遗传和环境的 相互作用
精神分裂症
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概念的历史回顾（2）
E.Bleuler(瑞士，1911)：首次提出精神分裂症概 念，核心问题是人格的分裂。
“4A症状”是基本症状：
Association disorder
Apathy
Ambivalence
Autism
幻觉妄想是附加症状
★长时间在美国精神医学界占据主导地位，然而，4A症状
较难界定和把握，实际操作性差，致使其实用性大打折
扣。
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概念的历史回顾（3）
法国学者K.Schneider提出首级症状(first-rank symptoms)， 强调症状在诊断中的重要性 3项幻听：思维化声；争论性幻听；评论性幻听 7项自我意识：思维被夺；思维被插入；思维被广播或扩散； 被强加的情感；被强加的冲动；被强加的意志行为；躯体被 动体验 1项原发性妄想：妄想性知觉 ★强调阳性症状，操作性强，具有较好实用性，缺点是其他精 神障碍（如双相障碍）的出现率也高达10%～20%
长效注射抗精神病药物研究进展
长效注射抗精神病药物研究进展发布时间：2022-08-23T15:21:35.597Z 来源：《医师在线》2022年4月8期作者：武文昊孙敏捷[导读]长效注射抗精神病药物研究进展武文昊孙敏捷（中国药科大学药剂学教研室；江苏南京210009）摘要：精神分裂症是一种易复发的精神类疾病。
由于病情反复，患者具有一定的攻击性且用药依从性差等问题。
而维持治疗、预防复发是精神分裂症治疗的关键。
本文主要从长效注射的给药方式治疗精神分裂症出发，通过长效注射抗精神病药物的临床治疗效果及不良反应等方面对临床研究进展进行综述。
从药物经济学的角度指出长效注射针剂相较于口服用药在治疗效果上的潜在优势，可以为临床治疗提供更多的用药建议。
关键词：精神分裂症；抗精神病药物；长效注射。
中图分类号：R971Research progress of long-acting injectable antipsychotic drugsWU Wenhao,SUN Minjie(China Pharmaceutical University, Nanjing 210009)Abstract：Schizophrenia is a kind of mental disease with easy recurrence. Due to the repeated illness, the patient has some problems such as aggression and poor medication compliance. Maintenance treatment and prevention of relapse are the key to the treatment of schizophrenia. This article mainly from the long-acting injection of the way of administration of schizophrenia, through the long-acting injection of antipsychotic drugs clinical effects and adverse reactions and other aspects to review the progress of clinical research. From the perspective of pharmacoeconomics, it points out the potential advantages of long-acting injection in treatment effect compared with oral medication, which can provide more medication suggestions for clinical treatment.Key Words：Schizophrenia;Antipsychotic drugs;Long-acting injectable精神分裂症（schizophrenia）是一种目前病因尚不明确的精神类疾病。
Morris水迷宫实验测试谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型认知障碍的相关研究
收稿日期:2018-12-06;修回日期:2018-12-29作者简介:孔祥如(1981-),男,山东济宁人,硕士,主治医师,讲师,研究方向:儿童实体肿瘤的诊断与治疗研究。
通讯作者:修芸(1979-),女,山东青岛人,博士,副高级实验师,研究方向:神经电生理学,E-mail :541229569@。
Morris 水迷宫实验测试谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型认知障碍的相关研究1.重庆医科大学儿科学院肿瘤外科,重庆400016;2.重庆医科大学生命科学研究院,重庆400014目的探讨Morris 水迷宫传统实验方案在验证谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型认知障碍中的作用。
方法该研究于年9月—2017年9月在重庆国家生物产业基地实验动物中心选取雄性小鼠(8周龄)48只,随机分为地卓西平马来酸盐(Dizocilpine,MK-801)慢性给药Ⅰ组(0.25mg/kg)、Ⅱ组(0.5mg/kg)、Ⅲ组(1mg/kg)和对照组,每组12只,观察每组小鼠的定位航行及空间探索情况。
结果定位航行:各组小鼠逃避潜伏期均随训练天数的增加而下降,训练第1天4组小鼠逃避潜伏期分别为(42.24±11.06)s、(47.06±12.90)s、(43.88±11.36)s、(40.47±12.03)s,而第6天下降为(7.73±3.79)s、(7.44±3.02)s、(6.43±1.93)s、(9.06±8.04)s,但各组间动物的逃避潜伏期差异无统计学意义(F=0.761,P =0.522);两两比较:训练第3天,1mg/kg MK-801剂量组小鼠逃避潜伏期(21.60±18.42)s 显著高于对照组小鼠(11.34±5.85)s(F=127.361,P<0.001);空间探索:各组小鼠间穿台次数、目标象限停留时间、平均游泳速度及游泳总路程差异无统计学意义。
谷氨酸受体基因功能多态性与精神分裂症的相关研究
例如与结合 Ｎ Ｄ Ｒ的突触后密度蛋 白 Ｎ ＭＡ Ｆ— 基一 Ｄ一天冬氨酸受体 （ Ｍ Ａ 受体通道上的非竞争拮 表达异常， Ｎ Ｄ） ｓ １ Ａ ２和 Ｐ Ｄ ５表 达 上调 ， Ｓ９ 提示 谷 氨酸 功能 紊乱 在 受 抗剂 。１８ ９０年 Ｋｍ等人率先提 出谷氨酸活性下降可能 Ｌ， Ｐ０ ｉ 是精神分裂症 的病 因因素 Ｉ 。他们 在研究过程 中发 体表达阶段以及谷氨酸受体介导的细胞 内信号传导通路 ４ 上都 可 以找 到一定原 因。 现精神分裂症病人脑脊液中的谷氨酸浓度下降。 ２ ２ 非 Ｎ Ａ受体 亲 Ａ Ａ 家族 （ ＲＡ１～ ） 因 ． ＭＤ ＭＰ ＧＩ ４基 ２ 谷 氨 酸受体 （ ｌｔ ｔ ｒｃ ｐ ｒＧ ｕ ｇｕａ ｅ ｅｅ ｔ ， ｌＲ） ｍａ ｏ
临床和实验 医学杂 志 ２ １ ２月 第 １ 卷 第３期 ０ ２年 １
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谷 氨 酸 受 体 基 因功 能 多态 性 与精 神 分 裂 症 的相 关 研 究
潘 雨 晴 冯 雍 李 晓婷 王保捷 （ 中国 医科 大 学法 医血 清 学教 研 室 辽 宁 沈 阳 １００ ） １０ １
【 关键词 】 精神分 裂症 谷 氨酸受体基 因 神 经递质 单核 苷酸 多态性
精神分裂症是在精神病中最具代表Ｉ和最常见的一组 ２ １ Ｎ Ａ受体 生 ． ＭＤ
Ｎ Ａ ＭＤ Ｒ至 少包 含 核是精神活动和环境的不能 强 化亚基 （ Ｒ Ｎ ２）两种 亚 基 。人类 负 责 编 码 谷 氨酸 受 体 协调， 临床主要表现为情感、 思维、 行为等多方面的功能障 Ｎ １Ｎ ２ 、２ 、 ２ 、 Ｒ Ｄ的基 因分别位于 ９ｑ３． 、 Ｒ 、Ｒ Ａ Ｎ Ｂ Ｎ Ｃ Ｎ ２ ３ ４ １ ３１ ２１ ５ ８ｑ２ ６Ｐ１、２Ｐ１ 、７ｑ２ 、 ４区域 。一 种 Ｎ Ａ受 体 ＭＤ 碍以及精神活动的紊乱 ， 其发病具有遗传倾向。目 ， 前 精神 ％ ０ Ｒ 亚基共 分裂症的病因尚未阐明， 但相关研究甚多。研究显示遗传 的亚等位基因只生成其中表示 ５ ～１％的 Ｎ １ Ｍ Ａ受体 ， 与此相反 ， 完全敲除这个亚单位 ， 因素对于精神分裂症的发病起主要作用。一般认为它是一 同所有 Ｎ Ｄ Ｊ 需 种复杂的多基因疾病 ， 其致病因素是基因联合作用以及基 将是致命的 。在单核苷酸多态性检测分析技术 中， Ｎ 位点区分和信号采集两部分组合。Ｑｎ等－运 ｉ ９ 因与环境因素相互作用。谷氨酸是一种重要的兴旮Ｉ氨基 要将 Ｓ Ｐ 生 Ｎ Ｄ Ａ ｍｃ ａ ａ）、 ｒ ｒ 酸类神经递质 ， 在中枢神经系统兴奋传递过程中引起突触 用通用 Ｄ Ａ微点阵（ Ｎ ｉｏｒ ｙ 连接酶检测反应 ＭＤ 后的兴旮陛电位变化， 通过与受体结合产生生物学作用。 （ Ｄ Ｌ Ｒ）和多维 因子还原法 （ Ｒ）对 中国人 群进 行研 究 ＲＮ ＲＮ Ｂ基 因中 ５个 Ｓ Ｐ Ｎ 。观察 本文就谷氨酸受体及其基因与精神分裂症的相关研究及其 分析 。检测 了 Ｇ Ｉ １和 Ｇ Ｉ２ 到 Ｇ０１ １０ Ｔ １７ 、５８Ｃ在遗传学多态性方面有着 Ｃ与 ４９ Ｃ Ｔ９８ 重要 的相互作用 。推测基 因之 间 的协 同效应 可 能对单 核 １ “ 谷氨 酸神 经递 质缺 陷假 说 ” 的研 究 ｌ ｏ ｎ ｎ等 。 。的研 究 进 一 “ 谷氨 酸神 经递 质 假 说 ” 能 是 近 年来 最 为热 门 的 苷 酸多态 性 的研 究 有 所 帮 助 。Ｃｉｔ 可 他 精神分裂症病 因假 说。２ ０世纪 ５ ０年代末 苯环 己哌 啶 步 支持精神 分裂 症 的谷 氨酸 能异 常假 说 ， 研 究发 现 患 Ｒ 的表达下降， 局限于外显子 ２ ２异构体 ， 同时 （ ｈｎｙｌ ｉ ，Ｃ ， ｐｅｃｃ ｄ ｅ Ｐ Ｐ 俗称“ ｉｎ 天使尘” 的发现首次将精神 者丘脑 Ｎ １ ） 分裂症与谷氨酸受体联系起 来。Ｐ Ｐ是作用 于 Ｎ一甲 发现谷氨酸受体介导的细胞内信号传导通路 中一些蛋 白 Ｃ
专家揭秘：精神分裂症的食疗偏方与饮食禁忌
专家揭秘：精神分裂症的食疗偏方与饮食禁忌俗话说的好：“医疗不如食疗”。
食疗在中国传统医学中倍受关注，今天，张玑晴神专家将为大家揭秘民间治疗精神分裂症的食疗偏方，希望在我们纯中医治疗方法与我们提供的饮食禁忌注意事项的共同作用下，使精神分裂症患者早日走上康复之路。
精神分裂症的食疗偏方据专家介绍，精神分裂症患者最容易狂躁不安，情绪往往很难稳定，自己不易控制，很容易受到外界因素干扰而出现过激行为，也有幻想、幻听自言自语的现象，所以专家在此建议患者可以在运用“中医多因素干预疗法”治疗的同时，通过以下食疗之方进行辅助治疗。
1，猪肝1只，洗净，腔内放入金戒指1枚，用线缝好，加水适量，煮沸出汤，重新加水炖烂，取出戒指，喝汤吃肚，分次服食。
适用于躁狂不安、恼怒多言者。
2，石菖蒲10克，猪心1个，切开洗净，加水适量，放炖盅内隔水炖熟，加精盐调味，饮汤食猪心。
适用于情感淡漠、目瞪如愚、傻笑自语者。
精神分裂症患者的饮食禁忌精神分裂症患者应该控制高热量饮食。
有研究表明，随意摄入热量比限制摄入热量增加了脑细胞的氧化损害，损害学习和记忆，加上精神分裂症病人倾向不锻炼，故易感肥胖、高血压和糖尿病，即使不服用抗精神病类治疗之物也是如此，故精神分裂症病人宜控制高热量摄入。
另外，精神分裂症患者不宜饮酒。
因为酒精增加谷氨酸能，谷氨酸是兴奋性神经递质，引起氧化应激，产生自由基，引起神经氧化损害。
精神分裂症不宜吸烟。
吸烟增加去甲肾上腺素能，去甲肾上腺素能增加躯体代谢，后者增加自由基水平，自由基引起神经元脂质过氧化，破坏神经元，抑制神经递质传导。
忌辛辣及刺激性饮食，禁茶、咖啡等。
但值得强调的是，食疗偏方与饮食禁忌只是对轻度患者效果显著，对于中度和重度的精神分裂症患者来说，只能将食疗仿方与饮食禁忌做为辅助治疗的一种手段，患者及患者家属更需要重视科学、系统的治疗，只有生活调理与科学治疗同步进行，精神分裂症患者的病情才能快速好转。
具体可以拨打4006677076免费诊断。
女性的精神分裂症
正如大量神经认知试验所检测的 样，精神分 Ｂ 裂症女患者的认 知功 能受到 的伤 害比男性患者少。 雌激素通过刺激常规的唤醒帮助认知功能，似乎与 上述结果有关。但是 ，唤醒只能解释在大多数认知 增强的研究中观察到的三分之一可归因于雌激素的 变化。其他作用 （ 学习、停滞和回忆）可通过雌激 素对肾上腺素能与血清素能传递的特殊作用，尤其 是对胆碱能传递的特殊作 用加以介导。雌激素对应 激反应减低以及对情绪改善的作用也有所帮助。精 神分裂症患者在进行认 知试验中的表现 不好 ，部分 原因是由于对试验环境本能的紧张继发的低动力和
雌 激素 的 分 子作 用
宾夕 法尼 亚 州 Ｒ ｄｏ ａａｒ妇女 健 康 研 究 所 的 ＩＭｅ． ． ｒ
ｃｅ ａ ｒ ｈｎ ｌ 医生在一次有关大脑与行为的性别 差异的 ｔｅ 研讨会上，对雌激素及其最近鉴定的 ａ Ｂ 个受 和 ２ 体的有关问题进行了讨论。雌激素是Ｍ胆固醇衍生 而来的亲脂性类固醇。虽然有许多不同的雌激素存 在， 但雌二醇在中枢神经系统 （ Ｎ ）中的数量最 ＣＳ
对神经介质系统的作用也可 以解释妇女在较低剂量
时对 抗精 神 病药 物 的反 应 比 男 性 更 快 以及 副 作 用 不 同的 原 因。
精 神 分 裂 症 的 性 别 差 异
精 神 分 裂 症 并 非 以 同 样 的 方 式 影 响 男 性 和 妇 女 。妇 女 在发 病 前的 校 正 方 面 占有 明 显 的 优 势 ，妇 女的 精 神 分裂 症 症状 通 常 在 后 半 生开 始 出 现 ，而且
第一届世界妇女精神卫生大会于 ２０ 年 ３ ２ ０１ 月 ７
能治好精神分裂症的技术
能治好精神分裂症的技术能治好精神分裂症的技术。
北京国济中医院独创的F-YD生物基因微导技术，对失眠、抑郁、精神分裂、神经衰弱、焦虑、恐惧等各种精神障碍疾病有显著疗效，3到5天有明显好转，1-3个疗程彻底治愈，且绿色，安全，高效，愈后可彻底杜绝复发，是目前治疗精神疾病的全国重点推广技术。
技术简介：在人脑内神经系统可分泌出上百种递质，这些递质分泌的异常，如患者体内γ -氨基丁酸、谷氨酸、5-羟色胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺等控制情绪和心理活动的递质的分泌紊乱，会导致大脑细胞功能受损(受损脑细胞)，形成病灶，从而引起心理性精神疾病和精神障碍性精神疾病。
能治好精神分裂症的技术。
F-YD生物基因微导技术建立了科学、完善的脑细胞和神经递质之间的“细胞修复”和“递质平衡”的理论，从细胞学的层面上破译了精神疾病久治不愈的根本原因。
临床医学证明，精神疾病无法彻底治愈的根本原因是在于传统治疗只停留在控制神经递质分泌，无法有效修复神经递质的受体(与递质结合的递质)机能障碍导致的受损脑细胞。
能治好精神分裂症的技术。
F-YD生物基因微导技术采取了“三管齐下”的治疗策略：一、通过在微导技术的指导下将特殊的生物基因导入相应的神经组织部位，控制神经递质分泌，调节各种递质的动态平衡;二、同时，持续营养脑神经细胞，对受损脑细胞进行修复，恢复脑细胞正常功能，促进神经递质受体之间的结合。
三、辅助仪器治疗和中医治疗，促使兴奋与抑制的有序更替;改善脑部血液循环环境，提高脑部血液含氧量，纠正紊乱的大脑功能，从而彻底治愈包括失眠、抑郁、焦虑、强迫、恐惧、神经衰弱在内的各种精神障碍性和精神紊乱性精神疾病。
能治好精神分裂症的技术。
F-YD生物基因微导技术是建立在中西医医学理论基础上的一套科学先进的精神疾病治疗技术，涉及神经学、心理学、分子生物学、生物电医学，基因医学等各个学科。
该技术由北京国济中医院在国内率先引进，目前获得了国家医学科技进步奖、国家特色技术奖、国家精神病突出贡献奖、国家级科研成果奖、世界卫生组织颁发的全球科技进步医学奖等多个荣誉奖项。
精神分裂症诊治指南
精神分裂症诊治指南疾病简介：精神分裂症()是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为 3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰;我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。
精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。
多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。
一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。
病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。
发病病因和发病机制神经生物学因素①神经生化研究显示，患者存在有多种神经递质功能异常，主要涉及多巴胺()、5-羟色胺()、谷氨酸 ( )。
中枢多巴胺水平增高，功能亢进，传统抗精神病药均为中枢神经系统多巴胺受体的阻滞剂。
中枢5-羟色胺水平异常，新型抗精神病药除了对多巴胺受体有拮抗作用外，还对5-羟色胺受体有拮抗作用。
中枢谷氨酸水平低下，功能不足。
②神经解剖和神经影像学研究显示，患者颞叶、额叶及边缘系统存在脑组织萎缩，脑室扩大和沟回增宽。
③母孕期病毒感染，围产期并发症，幼年的不良应激和躯体疾病，与神经系统发育缺陷有关，在精神分裂症发病中有一定影响。
遗传学因素大样本人群遗传流行病学调查显示，患者亲属中的患病率高于一般人群数倍，血缘关系越近，患病率越高。
分子遗传学研究提示了与精神分裂症有关的易感基因位。
目前普遍认为，精神分裂症可能是多基因遗传，发病是由若干基因的叠加作用所致。
社会心理学因素不良的生活事件、经济状况、病前性格等社会心理学因素，在精神分裂症发病中可能起到了诱发和促进作用。
精神分裂症的病因尚末完全阐明，目前可以确定的一些影响因素，对疾病没有明确的因果关系。
目前较公认的观点是，易感素质和外部不良因素通过内在生物学因素共同作用而导致疾病的发生。
疾病分类按照中国精神障碍分类与诊断标准第三版(—3)，根据占主导地位的临床表现分为：偏执型分裂症，青春型分裂症，紧张型分裂症，单纯型分裂症，末定型分裂症;根据所处疾病的病期和预后分为：精神分裂症后抑郁，精神分裂症缓解期，精神分裂症残留期，慢性精神分裂症，精神分裂症衰退期。
探讨精神分裂症与血清中10种元素的关系
探讨精神分裂症与血清中10种元素的关系闫赖赖;吕超;邱锦云;刘雅琼;王京宇【摘要】目的：探讨精神分裂症患者血清中10种元素含量变化与疾病的关系。
方法采用电感耦合等离子体质谱仪和电感耦合等离子体发射光谱仪对精神分裂症患者和正常人血清中的钙（Ca）、镁（Mg）、锌（Zn）、铁（Fe）、铝（Al）、砷（As）、硒（Se）、铜（ Cu）、铅（ Pb）、锰（ Mn）进行测定，对其含量进行比较分析。
结果除铅外，其余元素在2组间差异有统计学意义（ P＜0.05），精神分裂症患者血清中Ca、Fe、Mg、Zn、As、Se、Cu含量显著低于对照组，而Al、Mn的含量显著高于对照组；病例组和对照组血清中10种元素间大多均存在相关关系（P＜0.05）；某些有生理学意义的元素比在2组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
如：Ca／Mg、Ca／Fe等。
结论精神分裂症患者可能存在生命元素的代谢异常，鉴于元素间的相互关系，元素比在反映精神分裂症与元素的关系方面更有价值。
%Objective To study the relationship between the changes of ten elemental contents in serum and schizophrenia.Methods Calcium (Ca), magnesium (Mg), zinc (Zn), iron (Fe), aluminum (Al), arsenic (As), selenium (Se), copper (Cu), lead (Pb), manganese (Mn) in serum in the of schizophrenic patients and normal subjects are measured by inductively coupled plasma mass spectrometer and inductively coupled plasma emission spectrometer, compared the content of elements between the schizophrenia and normal.Results There were significant differences( P<0.05) in other elements between two groups except lead.The contents of Ca,Fe,Mg,Zn,As,Se,Cu in the patients with schizophrenia were significantly lower than those in control, while Al, Mn were significantlyhigher than those in control.Most of elements in serum between case and control groups were correlated (P<0.05).Some of element ratios which have physiological significance were significant statistically (P<0.05), such as: Ca/Mg, Ca/Fe and so on.Conclusion These findings suggest that the patients with schizophrenia might have an abnormal elemental metabolism.Given the relationship among the elements, the element ratios are more valuable in reflecting the relationship between schizophrenia and elements.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P55-58)【关键词】精神分裂症;电感耦合等离子体质谱仪;元素【作者】闫赖赖;吕超;邱锦云;刘雅琼;王京宇【作者单位】北京大学公共卫生学院，北京 100191;有研亿金新材料有限公司，北京 102200;解放军第261 医院检验科，北京 100094;北京大学公共卫生学院，北京100191;北京大学公共卫生学院，北京100191; 北京大学医药卫生分析中心，北京 100191【正文语种】中文【中图分类】R749.3精神分裂症是一种以基本个性改变，思维、情感和行为的分裂、精神活动与环境不协调为主要特征的精神疾患[1]，多起病于青壮年，是一种高复发率、高致残率的慢性常见性疾病，具有迁延性、难治性的特点。
精神科住院医师：精神分裂症及妄想病性障碍要点背记
精神科住院医师：精神分裂症及妄想病性障碍要点背记1、多选影响精神分裂症预后的因素有哪些？（）A.疾病的起病形式B.疾病的症状特点C.维持治疗的情况D.患病前的社会功能水平E.治疗时是否运用了电抽搐（江南博哥）治疗正确答案：A, B, C, D2、单选苯丙胺能在正常人引起与急性精神分裂症妄想型临床十分相似的症状（）A.多巴胺功能亢进假说B.去甲肾上腺素假说C.第二信使系统假说D.谷氨酸生化假说E.多巴胺系统和谷氨酸系统功能不平衡假说正确答案：A参考解析：(3)苯丙胺的药理作用是在突触部位抑制DA的再摄取，使受体部位DA的含量增高。
苯丙胺能引起精神分裂症阳性症状，支持DA功能亢进假说。
N-乙酰基化α-酸性二肽酶(NAALADase)存在于谷氨酸神经元内，使神经元内的谷氨酸化合物NAAG分解为烟酰胺(NAA)和谷氨酸。
精神分裂症患者海马和前额皮层内NAAG水平升高，与其联系的酶NAALA-Dase含量下降，支持精神分裂症患者在某些局部有谷氨酸化合物及其代谢酶通路的神经生化病理。
刺激DA机制可增加感觉输入和警觉水平，皮层纹状体谷氨酸系统则相反，起抑制作用，故有学者认为，精神分裂症可能由于皮层下DA功能和谷氨酸系统的不平衡所致。
3、单选二十七岁，男性，病程5年，性格孤僻，不上班，将自己的东西都卖掉，流浪街头，时有自言自语，经常呼唤着因病过世的母亲的名字。
精神检查：意识清晰，衣着不整，表情淡漠，常无故发笑，接触不合作，交谈无法深入。
自语，内容无法理解，如"不能利用出现的一种倾向掩盖另一种倾向"。
躯体及神经系统检查无异常。
该患者曾经接受过系统的急性期治疗，但每次都无法坚持，这一次的治疗方案宜采取（）A.继续选择一种抗精神病药物治疗B.嘱家属严加看管C.可长期住院治疗D.选择长效制剂E.加强心理治疗，尽量恢复自知力正确答案：D4、单选一位住院患者对医生说来探视她的母亲不是真正的母亲，是一位极像她母亲的人，或是一个冒充她母亲的骗子。
WorldPsychiatry：精神分裂症中的多巴胺和谷氨酸信号通路
WorldPsychiatry：精神分裂症中的多巴胺和谷氨酸信号通路谷氨酸和多巴胺系统在神经元信号方面发挥着不同的作用，但两者都被认为对精神分裂症的病理生理学有很大贡献。
本文作者将这两个信号系统与精神分裂症的病因联系起来进行研究。
作者研究了来自尸检、临床、药理学和神经影像学的证据。
药理学和临床研究表明这两个通路都与精神分裂症有关，而多巴胺系统的体内成像一致确定精神分裂症中纹状体多巴胺合成和释放能力升高。
谷氨酸系统的成像和多巴胺系统在其他方面的研究产生了不太一致的结果，这可能是由于方法学限制和疾病的异质性。
越来越多的证据表明，精神分裂症的遗传和环境风险因素是谷氨酸能和多巴胺能功能破坏的基础。
然而，虽然遗传影响可能直接导致谷氨酸功能紊乱，但很少有遗传风险直接牵涉到多巴胺系统，这表明多巴胺信号的异常可能主要是由其他因素引起的。
作者讨论了这两个系统相互作用的神经回路，以及它们的中断如何导致精神病症状。
作者还讨论了现有治疗方法的运作机制，以及最近的研究如何突出了开发新型药物疗法的机会。
最后，考虑了该领域尚未解决的问题，包括在精神分裂症中谷氨酸和多巴胺功能的性质方面仍有哪些未知因素，以及在开发新疗法方面需要取得哪些进展。
本文发表在World Psychiatry杂志。
关键词精神疾病，精神分裂症，多巴胺，谷氨酸，抗精神病药物，纹状体，NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体，D2受体，D1受体，背外侧前额叶皮层，GABA中间神经元，苯丙胺，氯胺酮，认知症状精神分裂症是一种严重的精神障碍，其特征包括阳性症状，如妄想和幻觉，和阴性症状，如缺乏动力和社会退缩，以及认知症状，如工作记忆和认知灵活性方面的缺陷。
这种疾病造成了巨大的医疗保健费用，并且与平均约 15 年的预期寿命缩短有关。
抗精神病药物是在50多年前偶然发现的，但又过了十年左右，多巴胺拮抗作用才被证明是其临床有效性的核心。
随后，更多的证据表明多巴胺系统与精神分裂症的病理生理学有关，而且所有获得许可的精神分裂症治疗方法都主要通过对多巴胺D2受体的拮抗作用来进行治疗，这一点至今仍是事实。
谷氨酸信号通路与神经系统功能
学习记忆相关蛋白：CaMKII、PKA、PKC等
调控机制：谷氨酸受体激活后，通过这些蛋白的磷酸化调控学习记忆相关基因的表达和信号传递
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谷氨酸信号通路与精神疾病
谷氨酸与抑郁症的关系
谷氨酸是一种神经递质，参与神经系统的信息传递和调节
抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落、兴趣减退、悲观消极等
受体的相互作用：不同受体之间的相互作用对信号传递的影响
谷氨酸代谢酶的调节
谷氨酸脱氢酶（GDH）：催化谷氨酸转化为α-酮戊二酸，是谷氨酸代谢的关键酶
谷氨酸受体（GluR）：谷氨酸与其结合后，引发神经递质的释放，参与神经系统功能调节
谷氨酸转运体（GLT）：负责谷氨酸的跨膜转运，维持细胞内外谷氨酸浓度平衡
针对谷氨酸信号通路的药物治疗可能是治疗焦虑症的有效方法之一，例如使用谷氨酸受体拮抗剂等药物。
谷氨酸与精神分裂症的关系
谷氨酸是一种神经递质，在神经系统中发挥重要作用
谷氨酸信号通路的异常可能导致神经元兴奋性异常，从而影响精神功能
研究发现，谷氨酸信号通路异常与精神分裂症的发病有关
精神分裂症是一种严重的精神疾病，其发病机制尚不明确
谷氨酸合成酶（GS）：催化α-酮戊二酸和氨气合成谷氨酸，是谷氨酸合成的关键酶
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谷氨酸信号通路的研究前景与展望
深入研究谷氨酸信号通路的分子机制
研究谷氨酸受体的亚型和功能
探讨谷氨酸受体与神经系统疾病的关系
研究谷氨酸信号通路与神经递质的相互作用
探索谷氨酸信号通路在神经系统发育和可塑性中的作用
探索谷氨酸信号通路与其他神经递质的关系
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谷氨酸信号通路与学习记忆
谷氨酸在学习记忆中的作用
谷氨酸是神经系统中的重要神经递质，参与学习记忆的形成和巩固
精神分裂症阴性症状的药物治疗进展
精神分裂症阴性症状的药物治疗进展程平; 邱堂威【期刊名称】《《医学综述》》【年(卷),期】2019(025)020【总页数】5页(P4117-4121)【关键词】精神分裂症; 阴性症状; N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂【作者】程平; 邱堂威【作者单位】重庆市第二社会福利院颐康精神病医院精神科重庆401322; 重庆市精神病院精神科重庆400038【正文语种】中文【中图分类】R749精神分裂症是一个重要的健康问题，用于治疗精神分裂症的抗精神病药用于双相情感障碍。
在中国约有900万精神分裂症患者，其中99%生活在社区[1]。
目前对精神分裂症的理解是由多巴胺能假说构成的，中脑边缘系统中多巴胺神经传递的改变，负责阳性症状和中皮质通路，引起阴性症状，补充谷氨酸能假设，该理论考虑N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA)受体能神经传递的前额神经连接的变化，增加的突触前多巴胺合成与精神分裂症的发病有关[2]。
缺乏活动反映在减少主动性和社会性方面，如退缩、快感缺乏、情感扁平化和言语贫困。
大约60%的门诊患者存在一种或多种阴性症状[3]，而30%的精神分裂症患者可能存在持续性阴性症状[4]。
现主要就精神分裂症阴性症状的药物治疗进展予以综述，以期为临床治疗提供指导。
1 阴性症状的干预现状专家将精神分裂症中的阴性症状描述为该疾病的核心。
已经有多种努力来进一步概念化这些症状，并且细分概念，区分精神分裂症的阳性、阴性和混合亚型症状[5-8]。
精神分裂症的定义包括5种预定义的阴性症状中的至少2种，这些症状不是抑郁症、焦虑症、药物作用或环境剥夺的原因，并且是持续至少12个月的症状[9]。
此外，在2007年，有学者提出了持久性阴性症状的更广泛概念，至少需要中度阴性症状、确定的阳性症状阈值、没有或低抑郁症和锥体外系症状(均在经过验证的量表上定义)，且具有临床稳定性[10]。
目前，针对阴性症状的干预包括心理干预、物理治疗(针灸、微电击治疗)等，但还是以药物治疗为主。
谷氨酸与精神分裂症
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１ ３・ ７
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综 述
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谷氨 酸 与精 神 分 裂 症
严和骚
对精神分裂症发病 机理 的探 索 ， 已经历 了一个 多世纪 。
从 研究 患 者 “ 的 秘 密 ” 有 关 “ 乱 素 （ａ ｘｉ） … 的 论 血 到 狂 ｔ ａｅ ” ｒ ｎ
门冬 氨谷 氨酸 （ Ａ Ｇ） Ｎ Ａ 等不 同程度 的改变 ， 这些受 到研究者
的重 视 ｊ 。谷 氨 酸对 多 巴胺 功 能 的直 接 促 动 与 对 Ｇｕ Ｇ Ｂ ｌ／ Ａ Ａ 通 路 的 间接 刹 车作 用 ， 获得 证 实 。大 脑 的主 要 抑 制 性 神 经 已
递质 ＾一氨基 丁酸（ Ａ Ａ） ｙ Ｇ Ｂ 本身是谷氨酸脱 羟而成 。研究表 明精 神 分 裂 症 患 者 的谷 氨 酸 脱 羟 酶 （ Ａ 功 能 明 显 低 Ｇ Ｄ） 下 Ｊ或 Ｇ Ｄ基因变异 Ｊ 因而皮层 Ｇ Ｂ ， Ａ ， Ａ Ａ功能下降 ， 导致
ｐ ｒ ｉ ｐｔｎｓ ｃｉ ｐ ｒＢ ｌ ９０， （ ） ６ ９—６ ６ ｈｅ ａ ａ ｔ ｎ ｅ ．Ｓｈｚ ｈ ｕｌ ８ ６ ４ ： １ ｏ ，１ ２．
目前第二代抗精神病药 ， 虽然能在保持 良好疗 效的基础 上降低 了锥体外系的不 良反应 。但 因治疗带来 的肥胖 、
粘 附分 子 （ ｅｒｌ ｉ） Ｎ 一乙酰 门冬 氨 酸 （ Ａ 和 Ｎ一乙 酰 ｎｕｏ ｇ ， ｉｎ Ｎ Ａ）
谷 氨 酸 是 脑 内一 种 十 分 重 要 的 神 经 递 质 。脑 中 半 数 以 上 的 神 经 元 以及 几 乎 全 部 从 皮 层 发 出 的 指 令 都 属 于 谷 氨 酸
（Ａ Ｋ １及 Ｋ ２ 。代 谢 型受 体 则 由 Ｇ蛋 白偶 合 并 调节 长 程 谷 Ａ ）
谷氨酸与精神药理_汪春运
HeraldofMedicineVol.28 No.5 May2009
[ 8] 楼风昌, 彭国平 .木通马兜铃中马 兜铃酸萜酯 I的结构 解析 [ J] . 南京中医药大学学报 , 1996, 12(4):22 -24.
[ 9] 王 瑛, 潘竞先 , 高建军 .关木通中的苯 丙素成分研究 [ J] .兰州 大学学报 , 2000, 36(1):71 -77.
0.5 mg· kg-1或 0.9%氯化钠注射液治疗 , 氯胺酮组 72 h内汉密 尔顿抑郁量表 (HAMD)评分显著改善 。 2.2.2 利鲁 唑 利鲁 唑 抗谷 氨酸 能 。 SANACORA等 [ 4] 给 10 例正服药的 难 治 性 抑郁 症 患 者 添 加 利 鲁 唑 , 治 疗 1 周 发 现 , HAMD和汉密尔 顿焦 虑 量表 (HAMA)分 显著 下降 , 治 疗 12周 时该效应仍维持 , 提示 利鲁唑能强化抗抑郁和抗焦虑治疗 。 2.2.3 氟西汀 谷 氨酸受体 的第二 种亚型 是 α-氨基 -3-羟基 5-甲基 -4-异唑丙酸 (AMPA)受体 , 其激动可 增加神经兴奋 性 , 氟 西汀激动 AMPA受体 , 抗 抑郁 [ 5] , 提高认知 [ 6] 。 2.2.4 拉莫三嗪 促离子性谷 氨酸受体 可激动 促肾上 腺皮质 激素 (ACTH)释放 , 拉 莫三嗪抑制谷氨酸 , 可能抑制双 相抑郁的 ACTH释 放 [ 7] , 继而抑制皮质醇释放 , 衰 减抑郁症的过度唤醒状 态。 2.2.5 锌制 剂 锌是 一种 NMDA受体 拮抗 药 。 临床 观 察证 明 , 抑郁症患者有低锌 血症 , 通过有 效的抗 抑郁治 疗后正 常化 。 NOWAK等 [ 8] 初步 临床 研究 证明 , 在抗 抑郁 治疗 期间 , 补 锌有 益。 2.2.6 镁制剂 NMDA受体围成一个钙离子通道 , 通过镁离子 进入来阻止钙离子内 流 , 故镁离 子有 抗 NMDA受体 效应 , 当镁 离子缺乏时 , NMDA受 体围 成 的 钙离 子 通道 不 再有 镁 离 子进 入 , 引起慢钙内流 , NMDA受体兴 奋 , 引起抑郁 。 啮齿类 动物的 抑郁模型发现 , 镁离子 有抗抑郁和抗焦虑样效应 。 2.3 拟谷氨酸能 致躁 狂 谷氨酸 引起 神经 元点 燃 , 可能 与躁 狂发作相关联 。 证据 是 :①短 期锂 治疗 能抑 制谷 氨酸 再摄 取 , 增加突触间隙谷氨酸水平 , 开始 服锂 7 ～ 10 d抗躁狂效应 不显 , 长期锂治疗增加谷 氨酸再 摄取 , 减 少突 触间 隙谷 氨酸 水平 , 故 服锂 7～ 10 d后抗躁 狂 ;②丙戊 酸钠 、卡 马西 平 、奥卡 西平 和拉 莫三嗪均阻断钠通道 , 抑制谷氨酸释放 , 抗躁狂 。 3 焦虑障碍 3.1 抗 NMDA受 体抗 焦虑 给 大鼠 使 用地 佐 环 平 0.025 ～ 0.100 mg· kg-1拮抗 NMDA受体 , 抗焦虑 ;5-羟 色胺 (5-HT)再摄 取抑制药 (SRIs)通过拟 5-HT能而抑制谷 氨酸能 , 抗焦虑 ;苯二 氮 类药物 (BZDs)通过拟 GABA能而制衡谷氨酸兴奋性 , 抗 焦 虑。 3.2 拟谷氨酸能致强迫症 由 丘脑投射 至前额 皮质眶 部的通 路 , 称为丘脑 -皮质 通路 , 该通 路经 谷氨 酸传导 , 又 称丘 脑 -皮质 谷氨酸通路 , 该通 路激 动时增 加前 额皮 质眶 部代 谢 ;由前 额皮 质眶部投射至尾状核头部的通路称皮质 -尾状核通路 , 该通路经 谷氨酸传导 , 又称皮 质 -尾状核 谷氨酸 通路 , 该通路 激动增 加尾 状核头部代谢 。 凡能 增加 前额皮 质眶 部和 尾状 核头 部代 谢的 因素均可致强迫症 。 3.3 抗谷氨酸药 抗强 迫症 利鲁 唑降 低谷 氨酸 释放 , 抑 制前 额皮质眶部和尾状核头部活性 , 治疗 SRI抵 抗性强 迫症 。 成人 研究证明 , 13 例强 迫症 患者服 用利 鲁唑 , 7例 Young-Brown强 迫量表分下降 >35%。 SRIs通过 拟 5-HT能 而抑 制谷 氨酸 能 , 进而抑制皮质 -尾状核谷氨酸通路 , 抗强迫症 。 3.4 抗谷氨酸能非药物手段抗 强迫症 心理治 疗降低 尾状核 头部代谢 , 改善强迫症 ;植入深脑电 极 , 通 过高频 放电抑 制谷氨
动物模型在精神分裂症研究中的应用与进展
动物模型在精神分裂症研究中的应用与进展王晓良;崔东红;粟幼嵩【摘要】Schizophrenia is a kind of serious mental health disease, which brings huge loading to families and society. Because of lacking of research methods and materials for the disease, the mechanism of this disease is not entirely clear until now. However, the starting and progression of schizophrenia have began to know gradually after animal model being introduced into ihe research. This article reviews about the mechanism of schizophrenia form the animal models such as neu-rodevelopment model, pharmacology model, transgene model and gene-environment interaction model, in order to supply helpful reference lo relevant research in future.%精神分裂症是一种非常严重的精神疾病,给家庭和社会带来了沉重的负担.由于该病的研究方法与研究材料限制,精神分裂症的发生、发展机制尚不完全清楚.然而,自从动物模型引入到精神分裂症发病机制的研究工作后,人们从多个角度逐步来解释该病的发生与发展.本文将从动物的神经发育模型、药理模型、转基因模型及基因环境交互作用模型多个方向,就精神分裂症的发生机制作一综述,以期为今后该病的相关研究提供一定参考.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)030【总页数】4页(P23-26)【关键词】精神分裂症;动物模型【作者】王晓良;崔东红;粟幼嵩【作者单位】上海交通大学医学院附属精神卫生中心,上海,200030;上海交通大学医学院附属精神卫生中心,上海,200030;上海交通大学医学院附属精神卫生中心,上海,200030【正文语种】中文【中图分类】R749.3精神分裂症是一种非常严重的慢性精神疾病，具有感知、思维、情感、行为等多方面异常的障碍，以精神活动与环境之间不协调为特征，在人群中具有很高的发生率，大约为1%。
精神病动物模型
精神病动物模型精神病常见类型：精神分裂症、狂躁抑郁性精神病、更年期精神病、偏执性精神病及各种器质性病变伴发的精神病等。
一、精神分裂症目标1、模拟出某种精神障碍的综合表现，这一目标常常很难充分地实现。
2、另一个目标、也是最为广泛利用的目标是要系统地验证和探讨精神药物的疗效,或者为新药的开发提供可能性。
因此,这个方法也被称之为“药理学同构”。
3、由于精神疾病诊断的复杂性和不断更新变化的特点,精神疾病动物模型的第三个目标是试图模拟某种特殊的、临床上可见的征候(signs) ,而不是模拟整个症状。
要素精神分裂症的内表现型包括下列:社会性相互作用,注意力,感觉运动门控以及嗅觉和认知功能障碍等。
症状阳性,即妄想和幻觉等;阴性症状,包括淡漠退缩等。
1.中枢神经递质传导失调模型1. 1 以多巴胺传导失调为基础的动物模型啮齿类动物的研究主要集中于自发性运动的增加和刻板行为。
精神分裂症的多巴胺假说主要限定于中脑边缘(mesolimbic)多巴胺系统精神振奋药如低剂量安非他明通常情况下,精神分裂症患者并不表现出运动性的过度活动,因此安非他明诱发的过度活动难以作为一个上佳的表面度。
由于这个模型具有良好的病因学效度和预测性效度,尽管它的表面效度不佳,对于精神分裂症的生物学研究来说,依然不失为一个很有用的模型。
需要指出的是,它的药理学预测性效度局限于多巴胺机制因而难以解释与多巴胺机制关系不大的新型的抗精神病药(如非典型抗精神病药) 的作用机理。
对大鼠和猴子的亚慢性注射苯环已哌啶(phencyclidine , PCP)可引起前脑皮质多巴胺神经递质的持续性减少,并阻碍了动物的工作记忆的恢复。
1. 2 以谷氨酸盐传导失调为基础的动物模型经过遗传工程学技术处理过的小鼠种1. 3 以神经紧张素传导失调为基础的模型2.心理生理结构模型2. 1感觉运动门控模型前脉冲抑制(prepulse inhibition ,PPI) 是指一个弱的刺激对一个能引起惊愕反应的听觉或触觉刺激的抑制性效果。
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医脉通2013-08-23分享
一项新近发表于《美国医学会杂志·精神病学》（JAMA Psychiatry Published online August 21, 2013）的研究指出，经成功的抗精神病治疗后，精神病初发患者的脑内谷氨酸盐水平恢复正常。
这一研究结果提示，谷氨酸盐在精神分裂症中可能扮演重要角色。
磁共振波谱学分析显示，在基线时，24名精神病初发的受试者右侧“联合纹状体”（associative striatum）中谷氨酸盐的平均水平为31.34IU，而这一数字在18名精神健康对照中为28.23IU。
这一对比趋势与研究者所设想的相符。
经过为期4周的治疗，这24名患者的阳性与阴性症状量表（PANSS）得分显著下降，从94.5分下降至58.7分，谷氨酸盐水平也随之下降至29.25IU；而对照组则维持在27.9IU。
谷氨酸盐水平的下降与PANSS量表总体精神病理学子量表得分的下降显著相关。
这一研究结果与先前的一项结论一致，即神经发育异常造成脑内谷氨酸能神经递质紊乱，进而引发精神分裂症。
来自多伦多大学的研究者Ariel Graff-Guerrero及其团队指出：“更强的谷氨酸盐暴露对皮质造成了毒害作用，这或许可在一定程度上解释精神分裂症的衰退性病程；谷氨酸能递质紊乱的终极效应或许就是多巴胺能失调。
”
研究者同时评估了受试者右侧小脑皮质中的谷氨酸盐水平，因为小脑皮质多巴胺受体较少，多巴胺能传入亦少。
与对照相比，基线时患者的谷氨酸盐水平轻度升高，但具有显著性差异（24.46 vs 22.24）。
治疗对于这些数字没有明显影响（25.19 vs 23.88 ），但两者的差异不再具有显著性差异。
研究者指出，该研究推测谷氨酸盐水平变化与多巴胺能有关，但结论并没有直接给予印证。
上传者附言：味精就是谷氨酸钠，是否能通过血脑屏障不知道。