晚期肺癌：吉非替尼+化疗可明显延长生存期

晚期肺癌：吉非替尼+化疗可明显延长生存期

根据对 3 期 NEJ009 的分析，吉非替尼联合化疗与单独吉非替尼治疗相比，在未经治疗的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生了PFS2（定义为从研究随机到二线治疗失败的时间，PFS2反映了前线治疗对后线治疗的影响）的益处。

结果显示，接受吉非替尼联合化疗的患者（n = 169）的校正中位PFS2 为 20.9 个月（95% CI，18.0-24.0），而单独接受吉非替尼治疗的患者为18.0 个月（95% CI，16.3-20.7）。另一项具有相同定义的PFS2 分析显示，吉非替尼联合化疗组更新后的中位PFS2 为32.5 个月（95% CI，29.0-36.6），而单独吉非替尼组为 20.7 个月（95% CI，17.9-24.6）。这些持续的生存益处证实，与EGFR-TKI 单药治疗相比，EGFR-TKI 和化疗联合治疗在EGFR突变的 NSCLC 患者中提高了肿瘤反应和反应持续时间。2015 年7 月，FDA 批准单药吉非替尼用于外显子19缺失或外显子21 (L858R) 突变的转移性EGFR阳性 NSCLC患者的一线治疗。多中心、开放标签的NEJ009 试验评估了单药吉非替尼联合或不联合化疗，以研究2 种方案的疗效和安全性。先前的试验结果表明，联合用药的总体反应率 (ORR) 为 84%，而单独使用吉非替尼为67%，联合用药和单药治疗的中位无进展生存期(PFS) 分别为20.9 个月和 11.9个月。该试验招募了年龄在 20 至 75 岁、未接受过化疗的 IIIB 或 IV 期，携带EGFR突变的复发性非鳞状非小细胞肺癌患者。如果患者同时患有严重的全身性疾病、间质性肺炎、另一种原发性恶性肿瘤、先前存在EGFR T790M 突变、有症状的脑转移或妊娠，则患者被排除在试验之外。入组后，患者以1:1 的比例随机分配至单独使用吉非替尼或吉非替尼加化疗组。所有患者每天接受一次250 mg 口服吉非替尼，联合组患者还接受卡铂和培美曲塞，最多6 个周期，随后同时接受吉非替尼和培美曲塞维持。如果联合治疗组的患者对吉非替尼或化疗不耐受，则允许他们继续使用其余药物进行治疗。方案要求治疗在疾病进展时结束，患者可以根据研究者的判断继续治疗。值得注意的是，由于奥希替尼（Tagrisso）被批准用于治疗EGFR

T790M 突变的 NSCLC，联合组和吉非替尼组中分别有 21.8% 和 23.3% 的患者在任何治疗线中接受了奥希替尼。在吉非替尼组中，26.7% 的患者在任何情况下均未接受铂类化疗。试验的主要终点包括PFS、PFS2 和总生存期(OS)。次要终点包括ORR、安全性和生活质量。两组的年龄和性别基线特征是一致的。大多数患者从不吸烟（联合用药组和吉非替尼组分别为56.5% 和56.4%），患有腺癌（98.8% 和98.8%），IV 期疾病（81.8% 和79.7%），没有脑转移（70.6% 和77.9%），没有肝转移（90% 和 93%），并且有EGFR外显子 19 缺失（54.7% 和 55.2%）。更新的 OS 数据显示，两组之间没有显著差异。在联合治疗组中，平均 OS、2 年 OS 率和 5 年 OS 率分别为 49.0 个月、77.1% 和 39%。吉非替尼组的这些数据分别为 38.5 个月、69% 和 34%。在 7 年的随访期内，联合治疗方案的 6.3 个月生存优势具有统计学意义。与单独使用吉非替尼相比，[吉非替尼加化疗]方案改善了PFS 和 PFS2，安全性可接受。正在进行临床试验，以比较奥希替尼单药治疗与奥希替尼联合铂类加培美曲塞作为一线治疗对未经治疗的EGFR突变 NSCLC 患者的疗效。