甲磺酸艾日布林注射液

2010年日本Iwata等报道了一项II期临床研究结果，该项研究也是开放性、单臂临床研究，80例可评价的局 部晚期乳腺癌或转移性乳腺痛患者接受甲磺酸艾日布林1．4 mg·m，2-5 rain静脉注射，d l，d 8，21 d为一 周期。
III期
Twelves等报道一项围际多中心平行、对照、III期临床研究(EMBRACE研究)，局部晚期乳腺癌或转移性乳腺 痛患者随机分入甲磺酸艾日布林治疗组和对照组(采用其他单药化疗、内分泌治疗和生物治疗等)，762例患昔按 照2：1随机分为治疗组和对照组，治疗组(n=508)接受甲磺酸艾日布林1．4 mg·m，2-5 rain静脉注射，d 1，d 8，21 d为一周期，对照组(n=254)接受常规治疗，96%接受化疗，4%接受内分泌治疗。研究结果表明，甲磺酸艾 日布林治疗组的总生存期为13．1个月，对照组的总生存期为10．6个月，两组比较有统计学显著性差异(P=0．04)； 甲磺酸艾日布林治疗组的中位无进展生存期为3．7个月，对照组的中位无进展生存期为2．2个月，两组比较无统 计学显著性差异(P=0．14)；两组ORR分别为12%和5%(P=0．002)。本品是第1个用于转移性乳腺癌患者获得总生 存期改善的单药化疗药，基于此项研究结果，本品被美国FDA批准用于治疗至少接受过2种化疗方案(含蒽环类和 紫杉类化疗药物)的转移性乳腺癌患者。另一项人组1102例局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌患者的III期临床研究 正在进行中，该项研究的主要目的是评价甲磺酸艾13布林和卡培他滨(capecitabine)对照治疗对生存质量的改善 以及安全性等。
II期
2009年Vahdat等。报道了一项II期临床研究结果。该项研究为开放性、单臂临床研究，共入组103例既往接受 过蒽环类和紫杉类化疗的转移性乳腺癌患者，具体方案为给予甲磺酸艾日布林1．4 mg·m，2-5 min静脉注射， d 1，d 8，d 15，28 d为一周期。由于d 15出现中性粒细胞减少症而调整方案为d 1，d 8静脉注射，2l d为一 周期。在可评价疗效的87例患者中，部分缓解(partial response，PR)10例(11．5%)，稳定(stable disease， SD)37例(42．5%)，疾病进展(progressive disease，PD)36例(41．4%)。总客观有效率(objective response rate，ORR)为11．5%(95% CI：5.7% -20.1%)，临床获益率(PR +SD超过6个月)为17．2%(95% CI：10．0% - 26． 8%)。中位响应期(median duration of response，MDR)、中位无进展生存期(median progression— free survival，mPFS)和中位总生存期(median overall survival，mOS)分别为171，79和275 d。2010年 Cortes等报道一项II期临床研究结果，该项研究也是开放性、单臂临床研究，共入组299例既往接受过蒽环类、 紫杉类和卡培他滨化疗的局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌患者，其中 291例患者接受甲磺酸艾日布林1．4 mg·m， 2-5 min静脉注射，d 1，d 8，21 d为一周期。可评价疗效的269例患者中，获PR 25例(9．3%)，SD 125例 (46．5%) ，PD 116例(43．1%)。ORR为9．3%(95%CI：6．1% -13．4%)，临床获益率(PR+SD超过6个月)为17．1%。 MDR为4．1 个月，mPFS为2．6个月，mOS为10．4个月。
安全耐受
安全耐受
几项I期临床研究结果均显示，中性粒细胞减少症是本品的一种最常见的剂量限制性毒性，发生率从22%(剂 量为1．4 mg·m )上升为100%(最大给药剂量为4 mg·m时)。Goel等报道的I期临床研究结果最常见的不良反应 为疲劳(53% )，其次为恶心(41%)和厌食(38%)。Tan等报道的I期临床研究结果最常见的不良反应为中性粒细胞 减少症(38%,33%为3-4级)，疲劳(33%，均为1-2级)和脱发(33%，均为1-2级)。Vahdat等报道的II期临床研究结 果显示，甲磺酸艾日布林治疗中最常见的3-4级不良反应依次为中性粒细胞减少症(64%)，白细胞减少症(18% )， 疲劳(5%)，周围神经病变(5%)和发热性中性粒细胞减少(5%)。Cortes等报道的II期临床研究结果显示，本品治 疗中最常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少症(54%)，白细胞减少症(14%)，疲劳无力(10%)等。在III期临床研 究(EMBRACE研究)中，除了中性粒细胞减少症为3-4级外，大多数不良反应为1-2级，中性粒细胞减少症发生率3级 为21．1%，4级为24．1%。周围神经病变3级为7.8%，4级为0．4%。
注册号
-17-6,-41-5(游离碱)
适应症
适应症
用于治疗已经接受过至少2种化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者，且化疗方案中应包括蒽美国FDA批准其于2010年11月上市，商品名 HALAVEN™，2011年3月在欧洲上市，国内2013年4月已发临床批 件。暂无其他申请。
甲磺酸艾日布林注射液
抗肿瘤药物
01 简介
03 用法用量
目录
02 适应症 04 品种特点
05 国内注册
07 临床试验
目录
06 特性 08 安全耐受
基本信息
甲磺酸艾日布林注射液是一种抗肿瘤药物，规格是注射液1mg/2mL。
简介
简介
01
商品名
02
英文名称
03
制剂规格
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类别
05
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注册号
商品名
halavan
英文名称
eribulin mesylate 结构式
制剂规格
注射液1mg/2mL
类别
抗肿瘤
化学名
2-(3-amino-2-hydroxypropyl)hexacosa-hydro-3-methoxy-26-methyl20,27-bis(methylene)-11,15-18,21-24,28-triepoxy-7,9-ethano-12,15-methano-9H,15H-furo[3,2i]furo[2",3"-5,6]pyrano[4,3-b][1,4]dioxacy-clopentacosin-5(4H)-one,methanesulfonate(salt);
特性
特性
临床前药代动力学研究结果显示，甲磺酸艾日布林具有快速分布相和较长的消除相，平均消除半衰期约为40 h ，其体内药物的药时曲线下面积(AUC)和血药峰浓度(Cmax )与剂量呈线性比例。该药的稳态分布容积为43114 L/m2，血浆清除率为1.16-2.42 L·h-1·m-2，消除较慢。尽管已经证实甲磺酸艾日布林经CYP3A4代谢，但其 不会影响其他经CYP3A4代谢的药物，如卡马西平、地西泮、紫杉醇等 。
作为具有全新作用机制的微管蛋白聚合抑制剂，甲磺酸艾日布林为局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌患者提高 生存率和生活质量提供了新的治疗手段。
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临床试验
临床试验
I期
II期
III期
I期
针对接受过化疗的晚期实体瘤(如大肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、肝癌、肺癌等)患者共进行了3项I期临床 研究。第1项由Synold等报道的I期临床研究共入组40例患者，可评价患者38例，甲磺酸艾日布林给药方法为d 1， d 8，d 15静脉滴注，28 d为一个化疗周期，确定最大耐受剂量(maximum tolerated dose，MTD)为1．4 mg·m。 第2项由Tan等报道的I期临床研究人组21例患者，试验中甲磺酸艾日布林的给药剂量递增为0.25，0.5，1，2， 2.8和4 mg·m，给药方法为每21 d静脉输注1 h，确定的MTD为2．0 mg·m。第3项是Goel等报道的共入组32例晚期 实体瘤患者的I期临床研究，甲磺酸艾日布林开始剂量为0．25 mg·m，最大剂量为1．4 mg·m，给药方法为d 1 ，d 8，d 15静脉滴注1 h，28 d为一个化疗周期，确定的MTD为1．0 mg·m。日本Minami等报道的I期临床研究入 组15例晚期实体瘤患者，给药方法为d 1，d 8静脉注射，21 d为一个化疗周期，最终推荐II期临床研究剂量为 1．4 mg·m。治疗中最常见的不良反应为中性粒细胞减少症、疲劳、恶心和周围神经病变等。