D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ检测的临床应用

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内源凝血
外源凝血
FXIII
凝血酶 FXIIIa
纤维蛋白原
FPA、FPB
纤维蛋白的单体
纤溶酶
交联的纤维蛋白
纤维蛋白原降解产物 (FgDPs)
交联的纤维蛋白降解产物 (FbDPs)
D-二聚体生成示意图
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D–二聚体临床意义及应用
• 1、早期诊断深静脉血栓、肺栓塞的特异指 标 。几乎所有的深静脉血栓患者D-二聚体 均呈阳性，血浆D-二聚体 阴性可以排除深 静脉血栓形成的可能 。
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• 3、 ATⅢ消耗增加导致活性降低 见于血栓 前期和血栓性疾病。凝血系统活化，消耗 ATⅢ ，增加血栓风险和加重血栓性疾病的 程度。如心绞痛、心肌梗死、脑血管疾病、 颅内静脉窦及脑静脉血栓形成、DIC、外科 手术后、口服避孕药、深静脉血栓形成、 肺梗死、妊高征时， ATⅢ活性显著降低， 其降低程度与疾病的发生发展密切相关。
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其过程是在经过一系列交联后完成的， 此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不 再溶解即血栓，但是它可被纤溶酶降解， 纤溶酶对纤维蛋白的降解产物产生多种复 合物，其中一种就是D-二聚体，它是交联 后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异指标之一， 是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的 指标。陈旧性血栓形成时，D-二聚体不增 高，D-二聚体含量的变化可作为体内高凝 状态和纤溶亢进的标志。
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15Βιβλιοθήκη 标本采集• 1、静脉抽血2 ml于蓝头管内（凝血功能管）， 用枸橼酸钠与血液1:9比例抗凝 。 • 2、充分混匀，立即送检。 • 3、D-二聚体可以同凝血六项同时检测 。 • 4、检测时间：每天24小时检测。 • 5、参考值：<500ng/ml 。
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抗凝血酶Ⅲ检测的临床应用
• 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是肝脏合成的 一种单链糖蛋白，属于α2球蛋白，是 一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制物， 与肝素可形成复合物，灭活已经活化 的凝血因子，如Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺ、 Ⅻa和凝血酶等，从而阻止血液凝固。
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• 6、外科手术后造成血栓形成所致D-二聚体 水平增高 。
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• 7、白血病与血栓形成 。 • 白血病患者的白血病细胞中含有强烈的促 凝物质，这种促凝物质的作用类似于组织 凝血因子，可激活外源凝血系统。
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• 8、骨折与血栓形成 。 • 骨折可导致患者血栓形成风险性显著增 加，其中以深静脉血栓形成和肺栓塞最 为常见。
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检测指征
• 1、怀疑有先天性或获得性ATⅢ缺乏， 尤其是发生血栓形成疾病者。 • 2、疑有弥漫性血管内凝血（DIC）及 DIC监测和治疗。 • 3、肝素治疗患者。
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标本采集
• 1、静脉抽血2 ml于蓝头管内（凝血功能管）， 用枸橼酸钠与血液1:9比例抗凝 。 • 2、充分混匀，立即送检。 • 3、检测时间：每天24小时检测。 • 4、参考值：75.6%～122.4%。
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• 4、做为恶性与良性肿瘤的辅助诊断。 肿瘤细胞内容物中有一种高糖物质，结构 类似组织因子，在代谢过程中可以显著激 活凝血系统，导致血栓形成，而致D-二聚 体水平显著增高。良性肿瘤生长缓慢，不 易致血栓形成，D-二聚体水平不增高或增 高不明显。
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• 5、用于鉴别原发性纤溶和继发性纤溶的特 异指标 。 • 继发性纤溶亢进时，D-二聚体水平显著增 高，原发性纤溶症时，D-二聚体 水平不增 高或略增高。
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获得性ATⅢ缺乏
• 1、器官衰竭时ATⅢ合成降低 由于肝脏是合成 ATⅢ的主要器官，因此在肝硬化、重症肝炎、 肝癌晚期、使用天冬酰胺酶制剂治疗期间等， ATⅢ活性与水平减低，且常与疾病严重程度相 关，可伴发血栓形成。 • 2、血浆ATⅢ丢失 见于肾病综合征。由于 ATⅢ的分子量较小，易从尿液中随蛋白流失， 肾病综合征患者血浆中ATⅢ与尿蛋白排出量呈 明显负相关，故常可导致肾静脉和深静脉血栓 形成。此外，高血压所致慢性肾功能衰竭、烧 伤和多发性创伤失血等原因也会造成ATⅢ的大 量丢失，进而导致高凝状态或血栓形成。
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• 2、可做为弥漫性血管内凝血诊断的特异指 标。
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• 3、做为急性心肌梗死和脑血栓形成及预测 的辅助诊断 。急性心肌梗死及脑血栓形成 时，血浆D-二聚体 水平明显增高，D-二聚 体检测可做为心肌梗死病情观察的一项指 标，而且也是观察溶栓治疗的一种理想检 测项目。此外在纤溶过程中早期检测D-二 聚体可预测血栓是否会发生的风险性。
D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ 检测的临床应用
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D-二聚体检测的临床应用
• 定义 • 血浆D-二聚体（D-D）是交联纤维蛋白水解 的一种特异降解产物，能准确的反映体内 纤溶系统的功能状态。
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D-二聚体 的产生机理
• D-二聚体 和纤维蛋白降解产物是在凝血过 程中，经过纤溶酶降解而产生的。在凝血过 程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继 释放出纤维蛋白肽A和B，剩余的可溶性纤维 蛋白单体形成可溶性纤维蛋白聚合物，经凝 血因子ⅩⅢα和钙离子的作用后，形成不溶性 稳定的纤维蛋白，使血液凝固。
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• 9、D-二聚体测定与肝脏疾病 。 • 肝脏疾病患者血浆中D-二聚体含量明显增 高，并与肝病的严重程度呈正相关，组织 损伤时，D-二聚体水平增高，增高的幅度 也与损伤的时间与程度相关。
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• 10、D-二聚体测定在肾病综合症诊断中的 意义 。 • 血浆D-二聚体 的测定对及早诊断肾病综合 症合并血栓有较大的参考价值，糖尿病性 肾病存在血栓病变时D-二聚体水平显著增 高。
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• 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是血浆生理性抑 制物中最重要的一种抗凝物质，其生 理作用是防止凝血过度、血栓形成， 对凝血酶的灭活70％～80％由它完成， ATⅢ缺乏是发生静脉血栓与肺栓塞的 常见原因之一 。
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主要临床应用
1、用于血栓形成的风险评估，有效预防 肺栓塞。ATⅢ活性50％～70％表示抑制物 缺乏，血栓形成和肺栓塞发生的危险性增 加。 • 2、用于抗凝溶栓治疗监测。肝素或低分子 量肝素用于治疗或预防静脉血栓形成时， 其抗凝活性依赖于ATⅢ。如果ATⅢ水平较 低，肝素作用不易发挥，因此必要时需给 予新鲜血浆以补充ATⅢ的水平。
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• 4、肝素是ATⅢ的辅助因子，两者结合后， ATⅢ的生物效应（灭活凝血酶的速率）可提 1000~2000倍，最终抑制丝氨酸蛋白酶的效应 还是取决于ATⅢ的活性。 • 当ATⅢ的活性为70%时，肝素的作用约降低 65%； • 当ATⅢ的活性为50%时，肝素的作用只有原来 的1/5 。 • 说明当体内ATⅢ活性降低时，单纯应用肝素治 疗，其疗效受到明显影响。 • 当检测发现ATⅢ活性低于50%，肝素效应与预 期不符时，应考虑补充ATⅢ 。
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