乳腺癌内分泌治疗ppt课件
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疗后
他莫昔芬组 阿那曲唑组
减少40%的事 件风险（EFS）
2006年NCCN指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌 患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑5年或他莫昔芬2-3 年后改用阿那曲唑2-3年。
ABCSG-8研究、ARNO-95研究
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8
来曲唑
BIG1-98奠定来曲唑在受体 阳性早期乳腺癌初始内分 泌治疗及换药治疗的地位
BIG1-98研究、MA-17研究
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9
依西美坦：绝经后早期乳腺癌
IES 031：他莫昔芬2-3年后 序贯依西美坦可改善DFS
及OS
TEAM：初始依西美坦5年 和他莫昔芬序贯依西美坦
共5年两组疗效无差异
• 绝经后早期乳腺癌接受 他莫昔芬2-3年后接受依 西美坦或他莫昔芬2-3年
• 依西美坦组事件发生率 低于他莫昔芬组
• 依西美坦DFS优于他莫昔 芬组
• 两组DFS、TTR和OS 均无差异
• 序贯组的经济费用 更划算
不良反应少：潮红、关节痛、疲劳（25mg 1/日）
IES 031研究、TEAM研究
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10
卵巢去势
手术 去势
放疗去 势
药物去势
手术去势 标准术式为双侧卵巢切除术 优点：肯定快速降低雌激素水平，预 防卵巢癌发生 缺点：提前进入绝经状态，增加骨质 增生及冠状动脉硬化等风险 药物去势 促性腺激素释放激素（LHRH）类似物 通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑 LHRH生成，同时与垂体LHRH受体结合 抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分 泌雌激素。可逆性卵巢功能抑制 代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲 谱瑞林
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13
劣效性研究
主要终点： DFS
延长DFS及至 复发时间 （TTR）
阿那曲唑联合 他莫昔芬有鱼 他莫昔芬单药
次要终点： RFS和对册乳 腺癌发生率
降低复发率绝 对降低远处复
发率
不良反应：潮红、疲劳、关节疼痛、骨质疏松、转氨酶升高、骨折 风险增加
ATAC研究
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7
绝经后激素受体 阳性的乳腺癌患 者2年他莫昔芬治
乳腺癌的内分泌治疗
两腺外科
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1
1986年英国 学者Beatson 切除双侧卵 巢治疗晚期 乳腺癌揭开 序幕
发展历史
1966年英国 学者首先人 工合成他莫 昔芬
1971年他莫 昔芬首先应 用于绝经后 晚期乳腺癌
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2
选择性雌激 素受体调变 剂（SERM）
卵巢去势 （LHRH类似物
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11
戈舍瑞林
•Z激EB素RA受奠体定阳单性独、 药淋物巴性结卵阳巢性功的 能绝抑经制前的患地者位
• 结论：ER阴性
INT-0101奠定药 物性卵巢功能 抑制联合他莫 昔芬的地位
药物性卵巢功 能抑制联合AI的
研究
不作为标准治 疗，ER阳性与 化疗疗效相当
• CAF、CAF+戈 舍瑞林5年、 CAF+（戈舍瑞
MA17：绝经后激素受体阳 性或未知的早期乳腺癌患
者5年他莫昔芬治疗后
• 单药来曲唑优于单 药他莫昔芬
• 与他莫昔芬序贯不 优于单药来曲唑
• 来曲唑组DFS、DDFS和OS优于安慰剂 组
• 即使他莫昔芬已停 用2-3年的患者再服 用来曲唑仍能获益。
常见不良反应：潮红、疲劳、关节痛、高胆固醇血症、抑郁等。
或手术）
芳香化酶抑 制剂（AI）
孕激素类
内分泌治疗方法
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3
选择性雌激素受体调节剂
他莫昔芬 作用机制：竞争性地与肿瘤细胞的ER结合，从而阻止雌激
素对肿瘤细胞的促进生长和增殖作用。
指南：辅助内分泌治疗他莫昔芬治疗时间为5年。
疗效：早期患者可延长RFS及OS。降低低密度脂蛋白和总胆 固醇，降低冠状动脉相关死亡的发生率，防止骨质疏松。
床研究
接受过抗雌激素药物或孕激素 辅助治疗或转移后一线内分泌
治疗失败
氟维司群（250mg，每月1次） VS阿那曲唑（1mg，每日1次）
疗效相当
内分泌治疗失败后的绝经 后ER阳性乳腺癌患者
氟维司群（500mgVS250mg） PFS延长
不良反应没有增加，没有 出现新的安全性事件
已批准用于复发、局部晚期或晚期乳腺癌的治疗
不良反应：胃肠道反应、月经失调、子宫内膜增生、颜面
潮红、皮疹、脱发等，子宫内膜癌，罕见不良反应精神群
作用机制：雌激素受体下调剂，降解ER蛋白，下调肿瘤细
胞内ER、PR水平。
0020（北美，双盲）
0021（欧洲，开放）III期临
III期CONFIRM临床试验
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5
芳香化酶抑制剂
作用机制：芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶。AI 通过抑制或灭活肾上腺、肝或脂肪等的芳香化酶，降低体 内雌激素水平。
阿那曲唑
ATAC研 究
ABCSG-8 研究
ARNO-95 研究
研究对象：绝经后早期乳腺癌患者
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6
两个假设
研究终点
研究结果
阿那曲唑对比 他莫昔芬的非
林+他莫昔芬）
药物去势的临床研5年 究 • 序贯组DFS优
于单药组，＜
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12
40岁，CAF+戈
早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗策略
绝经前乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 NCCN指南：激素受体阳性的初始治疗为他莫昔芬治疗或联
合卵巢去势，他莫昔芬治疗2-3年后激素水平仍为绝经前 水平，应继续他莫昔芬治疗；若为绝经后激素水平，可改 为AI继续治疗至5年。他莫昔芬治疗满5年的患者，治疗后 仍未绝经的患者，可停止治疗；5年他莫昔芬治疗后绝经 的患者，根据MA17研究，可改为AI继续治疗5年。 欧洲乳腺癌治疗指南：绝经前患者标准治疗是他莫昔芬或 卵巢功能抑制联合他莫昔芬。
他莫昔芬组 阿那曲唑组
减少40%的事 件风险（EFS）
2006年NCCN指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌 患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑5年或他莫昔芬2-3 年后改用阿那曲唑2-3年。
ABCSG-8研究、ARNO-95研究
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8
来曲唑
BIG1-98奠定来曲唑在受体 阳性早期乳腺癌初始内分 泌治疗及换药治疗的地位
BIG1-98研究、MA-17研究
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9
依西美坦：绝经后早期乳腺癌
IES 031：他莫昔芬2-3年后 序贯依西美坦可改善DFS
及OS
TEAM：初始依西美坦5年 和他莫昔芬序贯依西美坦
共5年两组疗效无差异
• 绝经后早期乳腺癌接受 他莫昔芬2-3年后接受依 西美坦或他莫昔芬2-3年
• 依西美坦组事件发生率 低于他莫昔芬组
• 依西美坦DFS优于他莫昔 芬组
• 两组DFS、TTR和OS 均无差异
• 序贯组的经济费用 更划算
不良反应少：潮红、关节痛、疲劳（25mg 1/日）
IES 031研究、TEAM研究
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10
卵巢去势
手术 去势
放疗去 势
药物去势
手术去势 标准术式为双侧卵巢切除术 优点：肯定快速降低雌激素水平，预 防卵巢癌发生 缺点：提前进入绝经状态，增加骨质 增生及冠状动脉硬化等风险 药物去势 促性腺激素释放激素（LHRH）类似物 通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑 LHRH生成，同时与垂体LHRH受体结合 抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分 泌雌激素。可逆性卵巢功能抑制 代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲 谱瑞林
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13
劣效性研究
主要终点： DFS
延长DFS及至 复发时间 （TTR）
阿那曲唑联合 他莫昔芬有鱼 他莫昔芬单药
次要终点： RFS和对册乳 腺癌发生率
降低复发率绝 对降低远处复
发率
不良反应：潮红、疲劳、关节疼痛、骨质疏松、转氨酶升高、骨折 风险增加
ATAC研究
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7
绝经后激素受体 阳性的乳腺癌患 者2年他莫昔芬治
乳腺癌的内分泌治疗
两腺外科
精选版课件ppt
1
1986年英国 学者Beatson 切除双侧卵 巢治疗晚期 乳腺癌揭开 序幕
发展历史
1966年英国 学者首先人 工合成他莫 昔芬
1971年他莫 昔芬首先应 用于绝经后 晚期乳腺癌
精选版课件ppt
2
选择性雌激 素受体调变 剂（SERM）
卵巢去势 （LHRH类似物
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11
戈舍瑞林
•Z激EB素RA受奠体定阳单性独、 药淋物巴性结卵阳巢性功的 能绝抑经制前的患地者位
• 结论：ER阴性
INT-0101奠定药 物性卵巢功能 抑制联合他莫 昔芬的地位
药物性卵巢功 能抑制联合AI的
研究
不作为标准治 疗，ER阳性与 化疗疗效相当
• CAF、CAF+戈 舍瑞林5年、 CAF+（戈舍瑞
MA17：绝经后激素受体阳 性或未知的早期乳腺癌患
者5年他莫昔芬治疗后
• 单药来曲唑优于单 药他莫昔芬
• 与他莫昔芬序贯不 优于单药来曲唑
• 来曲唑组DFS、DDFS和OS优于安慰剂 组
• 即使他莫昔芬已停 用2-3年的患者再服 用来曲唑仍能获益。
常见不良反应：潮红、疲劳、关节痛、高胆固醇血症、抑郁等。
或手术）
芳香化酶抑 制剂（AI）
孕激素类
内分泌治疗方法
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3
选择性雌激素受体调节剂
他莫昔芬 作用机制：竞争性地与肿瘤细胞的ER结合，从而阻止雌激
素对肿瘤细胞的促进生长和增殖作用。
指南：辅助内分泌治疗他莫昔芬治疗时间为5年。
疗效：早期患者可延长RFS及OS。降低低密度脂蛋白和总胆 固醇，降低冠状动脉相关死亡的发生率，防止骨质疏松。
床研究
接受过抗雌激素药物或孕激素 辅助治疗或转移后一线内分泌
治疗失败
氟维司群（250mg，每月1次） VS阿那曲唑（1mg，每日1次）
疗效相当
内分泌治疗失败后的绝经 后ER阳性乳腺癌患者
氟维司群（500mgVS250mg） PFS延长
不良反应没有增加，没有 出现新的安全性事件
已批准用于复发、局部晚期或晚期乳腺癌的治疗
不良反应：胃肠道反应、月经失调、子宫内膜增生、颜面
潮红、皮疹、脱发等，子宫内膜癌，罕见不良反应精神群
作用机制：雌激素受体下调剂，降解ER蛋白，下调肿瘤细
胞内ER、PR水平。
0020（北美，双盲）
0021（欧洲，开放）III期临
III期CONFIRM临床试验
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5
芳香化酶抑制剂
作用机制：芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶。AI 通过抑制或灭活肾上腺、肝或脂肪等的芳香化酶，降低体 内雌激素水平。
阿那曲唑
ATAC研 究
ABCSG-8 研究
ARNO-95 研究
研究对象：绝经后早期乳腺癌患者
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6
两个假设
研究终点
研究结果
阿那曲唑对比 他莫昔芬的非
林+他莫昔芬）
药物去势的临床研5年 究 • 序贯组DFS优
于单药组，＜
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12
40岁，CAF+戈
早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗策略
绝经前乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 NCCN指南：激素受体阳性的初始治疗为他莫昔芬治疗或联
合卵巢去势，他莫昔芬治疗2-3年后激素水平仍为绝经前 水平，应继续他莫昔芬治疗；若为绝经后激素水平，可改 为AI继续治疗至5年。他莫昔芬治疗满5年的患者，治疗后 仍未绝经的患者，可停止治疗；5年他莫昔芬治疗后绝经 的患者，根据MA17研究，可改为AI继续治疗5年。 欧洲乳腺癌治疗指南：绝经前患者标准治疗是他莫昔芬或 卵巢功能抑制联合他莫昔芬。