基础肿瘤学简答题

1.试述间接致癌物的致癌过程。

致癌物严格地说只是致癌的外部因素。

这些外因大致可以分为化学致癌物、物理致癌物、生物致癌物和食物致癌物。

化学致癌物包括天然的和人工合成的物理致癌物或致癌方式有慢性机械刺激、电磁场、X线、放射线、放射性物质等，都和癌症的发生有一定的关系。

生物致癌物包括病毒、细菌、寄生虫等。

能在人类或哺乳动物的机体诱发癌症的物质。

确定一种物质是否具有致癌作用，主要通过动物实验和人群流行病学调查。

致癌物根据性质可分为化学性致癌物物理性致癌物和生物性致癌物。

据估计，人类的肿瘤80～85％与化学致癌物有关。

多数化学物质需在体内（主要是在肝脏）代谢活化后才致癌，称为间接致癌物。

少数化学物质不需在体内进行代谢转化即可致癌，称为直接致癌物。

化学致癌物多数是致突变剂（mutagen），具有亲电子基团，能与大分子（如DNA）的亲核基团共价结合，导致其结构改变（如DNA突变）。

化学致癌物起启动（initiation）作用，引起癌症发生过程中的始发变化。

1、多环芳烃存在于石油、煤焦油中。

致癌性特别强的有3,4-苯并芘、1,2,5,6-双苯并蒽等。

3,4-苯并芘是煤焦油的主要致癌成份，可由有机物的燃烧产生，存在于工厂排出的煤烟和烟草点燃后的烟雾中。

近几十年来肺癌的发生率日益增加，与吸烟和大气污染有密切关系。

此外，烟熏和烧烤的鱼、肉等食品中也含有多环芳烃，这可能和某些地区胃癌的发病率较高有一定关系。

2、致癌的芳香胺类如乙萘胺、联苯胺等，与印染厂工人和橡胶工人的膀胱癌发生率较高有关。

氨基偶氮染料，如过去食品工业中使用的奶油黄（二甲基氨基偶氮苯）和猩红，可引起实验性大白鼠肝细胞癌。

3、亚硝胺类物质可在许多实验动物诱发各器官的肿瘤，可能引起人胃肠道癌等。

肉类食品的保存剂与着色剂可含有亚硝酸盐。

亚硝酸盐也可由细菌分解硝酸盐产生。

在胃内，亚硝酸盐与来自食物的二级胺合成亚硝胺。

我国河南林县的食道癌发病率很高，与食物中的亚硝胺含量高有关。

4、真菌毒素黄曲霉菌广泛存在于霉变食品中。

霉变的花生、玉米及谷类含量最多。

黄曲霉毒素（aflatoxin）有许多种，其中黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1）致癌性最强。

黄曲霉毒素B1是异环芳烃，在肝脏代谢为环氧化物，可使肿瘤抑制基因p53发生点突变而失去活性。

这种毒素可诱发肝细胞癌。

乙型肝炎病毒（HBV）感染导致肝细胞慢性损伤和再生，
可能为黄曲霉毒素B1的致突变作用提供了条件。

HBV感染与黄曲霉毒素B1的协同作用可能是我国肝癌高发地区的主要致肝癌因素。

2.为什麽说肿瘤是多基因疾病？
正常情况下，细胞分裂，包括为发出细胞何时分裂指令而联合工作的信号网络都是在严格控制条件下进行的。

一旦细胞分裂失去控制，其不正常分裂为何经常发生？差错为何被锁定？在网络中，一个或更多个结节的突变能发生癌症，某些环境因素条件下会造成突变（例如吸烟）某些遗传因素会造成突变，或两者兼而有之。

促进癌变的因素通常必须在一个人将要发生恶性成长前会加速起来：具有某些例外，一种危险不能独立满足癌症的形成。

癌症特征的主要机理是：1.损伤了DNA修复途径2.把正常基因转化成癌基因3.抑制癌症基因的功能失常。

肿瘤是细胞无限制增生结果，而细胞的生长是由基因决定的。

人体内存在原癌基因和抑癌基因两大功能相异的基因群，肿瘤的发生就是由于原癌基因功能上调，抑癌基因功能受抑的结果。

各种外界致癌因素（物理、化学、生物等因素）均是通过对基因的改变来诱生肿瘤的。

肿瘤是多基因病,人类基因学研究表明：人类疾病都直接或间接地与基因有关。

目前已发现6000多种疾病与单基因有关，另外还包括众多的多基因疾病，如肿瘤。

从人类基因病学研究来看，人类疾病可分为三类：
第一类为单基因病。

这类疾病已发现6000余种，其主要病因是某一特定基因的结构发生改变，如多指症、白化病、早老症等。

第二类为多基因病。

这类疾病发生涉及两个以上基因的结构或表达调控的改变，如高血压、冠心病、糖尿病、肿瘤等。

第三类为获得性基因病。

这类疾病由病原微生物通过感染将其基因入侵到宿主基因引起。

现代科学已证明：基因健康、细胞活泼，则人体健康；基因受损、细胞变异，则人患疾病。

3.抗肿瘤免疫逃逸的机制是什麽？
机体对肿瘤的免疫应答反应处于低能状态，从而使肿瘤逃避免疫监视而发生、发展。

肿瘤可通过多条途径使机体处于免疫功能低下或耐受状态，包括：干扰树突状细胞的抗原提呈、阻碍T细胞的活化及免疫应答、自身抗原表达的异常、抗凋亡因子的作用、产生有利其生
长的微环境等。

对肿瘤免疫逃逸机理的研究有助于人们寻找和设计新的肿瘤免疫治疗方法和途径。

(一) 肿瘤细胞方面：
肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变
肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。

MHCⅠ表达低下
分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、IL-10等
缺乏协同剌激分子
肿瘤细胞抗凋亡
(二) 宿主方面：
免疫功能低下、耐受、缺陷、失调
4.肿瘤细胞的形态特点与正常细胞有哪些不一样？
癌细胞有三个显著的基本特征即：不死性、迁移性和失去接触抑制。

癌细胞大小形态不一，通常比它的源细胞体积要大，生长速度快，核质比显著高于正常细胞，可达1：1，正常的分化细胞核质比仅为1:4-6。

癌细胞核形态不一，并可出现巨核、双核或多核现象。

核内染色体呈非整倍态（aneuploidy），某些染色体缺失，而有些染色体数目增加。

正常细胞染色体的不正常变化，会启动细胞凋亡
过程，但是癌细胞中，
肝癌细胞中出现巨线粒体。

细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常。

细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。

5. 简述肿瘤的一、二、三级预防及其意义。

Ⅰ级预防(Primary Prevention)－－第一级预防或病因预防。

其目标是防止癌症的发生。

其任务包括研究各种癌症病因和危险因素，针对化学、物理、生物等具体致癌、促癌因素和体内外致病条件，采取预防措施，并针对健康机体，采取加强环境保护、适宜饮食、适宜体育，以增进身心健康。

对个人，这是0期，是重要的“防患于未然”时期。

Ⅱ级预防(Primary Prevention)－－第二级预防或临床前预防、“三早”预防。

其目标是防止初发疾病的发展。

其任务包括针对癌症症状出现以前的那些潜在或隐匿的疾患，采取“三早”（早期发现、早期诊断、早期治疗）措施。

以阻止或减缓疾病的发展，尽早逆转到0期，恢复健康。

Ⅲ级预防(Primary Prevention)－－第三级预防，临床（期）预防或康复性预防。

其目标是防止病情恶化，防止残疾。

其任务是采取多学科综合诊断（MDD）和治疗（MDT），正确选择合理甚至最佳诊疗方案，以尽早扑灭癌症，尽力恢复功能，促进康复，延年益寿，提高生活质量，甚至重返社会。