CIK细胞疗法被纳入2022版CSCO指南，多项临床证实其疗效！

CIK细胞疗法被纳入2022版CSCO指南，多项临床证实其疗
效！
在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）上，《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》将“CIK细胞疗法”写进肝切除术后辅助治疗推荐方案（证据水平：2A类）。

这项推荐是基于一项大型的包含8 项随机对照研究的荟萃分析积极结果。

在这8项随机临床试验中共纳入了1038 名参与者。

结果显示：与对照组相比，CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）治疗组可降低肝细胞癌患者1年、3年复发率，提高1-5年总生存率，但是，未能影响 5 年复发率和 6 年总生存率。

因此，细胞因子诱导的杀伤细胞辅助治疗在提高肝细胞癌患者的早期和长期疗效方面发挥了有利作用。

认识CIK细胞疗法
CIK细胞，全称是细胞因子诱导的杀伤细胞，是将人血液中的单核细胞提取出来，在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，也称为NK细胞样T淋巴细胞，由于这类细胞兼具T细胞强大的抗癌活性和NK细胞的广谱抗癌优势，具有攻击多种肿瘤靶点的能力，被认为是新一代抗肿瘤过继性细胞免疫治疗的更优方案。

该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“ 点射”肿瘤细胞，但不会伤及“无辜”的正常细胞。

尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。

CIK杀灭肿瘤细胞的作用原理
●直接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放毒性颗粒，逐个击破肿瘤细胞；
●间接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞通过释放多种细胞因子，从而诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子，以起到抑制肿瘤细胞生长的作用，或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞；
●诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（II型跨膜糖蛋白）会与肿瘤细胞膜表达的Fas（I型跨膜糖蛋白）结合，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK细胞疗法的适应症
CIK细胞治疗属于过继细胞免疫疗法，由于CIK细胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀伤作用。

临床证明，CIK 细胞免疫治疗能克服传统治疗方式手术、放疗和化疗的不彻底、易转移以及副作用大等弊端。

在体内微小残留病灶的清除，防止癌细胞扩散和复发，提高患者自身免疫力，减少毒性反应等方面具有重要作用，有效延长患者的生存期，提高生活质量。

● CIK细胞治疗可作为实体肿瘤和血液肿瘤综合治疗的手段之一；
● CIK细胞治疗与常规治疗（手术、化疗、放疗和分子靶向治疗）有机结合能起到增效的作用；
● CIK细胞治疗可作为实体肿瘤和血液肿瘤常规治疗（手术、化疗和放疗）后的巩固治疗；
● CIK细胞治疗可作为一些高危癌前病变向肿瘤转化的预防治疗；
● CIK细胞调节机体的免疫功能，提高机体的免疫力。

截至2020年上半年，美国临床试验数据库显示，CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有108项，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、难治性非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤等实体瘤和血液瘤。

CIK细胞疗法：多项临床佐证疗效
1、肝细胞癌
胃肠疾病领域权威期刊《Gastroenterology》上曾发布CIK细胞辅助疗法干预肝细胞癌(HCC)的研究，成为全球首个经证明“在完全消除肝细胞癌(HCC)之后降低癌症复发风险”的辅助疗法。

研究结果表明：采用从HCC患者自身血液中采集制备的CIK活性细胞的辅助免疫疗法，可使其复发率和死亡率降低大约40%和80%。

在这项临床试验中，研究人员随机选取了230名曾采用外科切除、射频消融、经皮酒精注射来消除其恶性肿瘤的患者，就药物疗效和安全性，对采用CIK细胞的辅助疗法进行了对比分析。

这些受试者被分为两组。

治疗组：115名患者采用CIK细胞的辅助疗法，60周内进行16次注射；控制组：115名患者没有采用辅助疗法。

在治疗组中，研究人员从患者身上采集大约120毫升血液后，样本在良好生产规范的特定情况下进行两至三周的培养。

这种免疫细胞被称为“CIK活性细胞”，具有很强的增殖能力。

患者在采用这种免疫活性辅助剂之后，可消除肝脏中微量的剩余HCC细胞。

一针注射剂可注射大约64亿个CIK活性免疫细胞。

经过对比结果显示，治疗组无复发生存期（没有复发疾病的生存期，该研究的主要终点）为44个月，而控制组无复发生存期为30个月，即前者较后者大约延长1.5倍。

治疗组较控制组的复发率降低37%，同时前者较后者的死亡率降低79%。

治疗组在2年内的HCC复发率为28%，4年内的死亡率仅为4%；而控制组在2年内的HCC复发率为46%，4年内的死亡率为15%。

在发生严重不良反应方面，这两个小组没有表现出重大差异。

2、老年原发性肝癌
一项肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞疗法治疗46例老年原发性肝癌患者的临床研究显示[3]，根据患者的自身情况，将其分为两组，即肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞疗法治疗组（简称观察组）28例，以及单纯肝动脉栓塞化疗组（简称对照组）18例。

治疗后检测两组患者的免疫功能变化情况，采用KPS比较患者生存质量以及评价半年与一年的存活率，进而评定疗效。

结果：与对照组比较，观察组患者不仅CD3 、CD3 CD56 、CD3 CD8 增加明显，而且治疗半年后、一年后的生存质量、一年存活率以及临床疗效均明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）。

结论：肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞疗法可有效改善老年原发性肝癌患者的免疫功能,提高患者生存质量以及一年存活率,有助于临床疗
效的提高。

3、原发性肝癌
南京某医院476医院56例原发性肝癌患者接受接受DC-CIK 细胞疗法[4]，将56例患者静脉血DC-CIK细胞标本增殖培养7~14周后回输给患者，观察治疗前后身体状况及心理变化，并在治疗中实施相应的护理。

结果CIK 细胞治疗前QOL质量评分，饮食、睡眠、疲乏情况等方面较治疗前明显改善。

表明：DC-CIK 细胞治疗能够明显提高肿瘤患者细胞免疫功能及生活质量。

4、老年晚期EGFR突变肺癌
DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗35例老年晚期EGFR突变肺癌的疗效[1]，将70例Ⅳ期ＥＧＦＲ突变肺癌患者分为治疗组和对照组。

治疗组35例，给予DC-CIK细胞治疗联合吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗；对照组35例，给予吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。

结果显示：治疗组的疾病控制率为88.6%，高于对照组的68.6%，治疗组生活质量评分改善率为71.4%，高于对照组的45.7%。

结论：DC-CIK细胞联合EGFR-TKI可以提高晚期老年EGFR突变肺癌患者的疾病空置率和生活质量，延长患者的无进展生存期。

5、结肠癌CME术后
某医院100例结肠癌行CME术后患者接受DC-CIK细胞免疫联合常规化疗[2]，根据治疗方案不同分为研究组（42例）与对照组（58例），研究组采用DC-CIK细胞免疫联合常规化疗，对照组采用常规化疗。

结果显示：研究组血清中CA199、CA242、CEA、HIF-1α水平均显著低于本组治疗前，CA199、CA242、HIF-1α水平显著高于本组治疗前；且研究组治疗后血清中CA199、CA242、CEA、HIF-1α水平均显著低于对照组。

研究组CD3 、CD4 、CD4 /CD8 均显著高于本组治疗前, CD8 显著低于本组治疗前,对照组CD3 显著低于本组治疗前, CD8 显著高于本组治疗前；研究组治疗后CD3 、CD4 、CD4 /CD8 均显著高于对照组，CD8 显著低于对照组。

结论：DC-CIK细胞免疫联合化疗用于结肠癌CME术后患者，可
改善淋巴细胞免疫应答,使血清肿瘤标志物水平下降。

结语
免疫疗法是当前肿瘤治疗研究的前沿热点之一，在一些血液肿瘤上已经取得了突破性疗效。

以免疫细胞为基础的免疫疗法，正在成为预防癌症和各种疾病的关键治疗方法。