中药靶向制剂应用研究

少见到。 １ ． ３纳 米 粒
毒性 明显降低 ， 由于紫杉醇和薏苡仁油具有显著的协 同抗肿瘤作用 （ Ｐ ＜ Ｏ ． Ｏ １ ） ， 将 很 快成 为 一种 广 泛应 用 的抗 肿 瘤 药物 。 ２ 中药 靶 向制 剂 在 改善 药物 顺 应性 的研究 中药 制 剂 与 西药 相 比 ， 由 于副 作 用 和 刺 激 性 小 ， 生 物 利 用 度 高 而 备受 人们 重 视 。而 在 药物 的顺 应性 方 面 并不 理 想 ， 近 几 年在 提 高 中药靶 向制剂 的顺 应 性 方 面做 了大 量研 究 。通 过 微 囊 化 、 纳米 技 术 改 善 药 物 口感 ， 利 用 靶 向性 减 少 用 药次 数 。提 高 药 品 安 全 性 、 有 效 性、 稳定 性 和 患者 顺 应性 ， 降低 药 品不 良反 应 的 目的。 为 减 少 中药 的刺 激 性气 味 ， 可 将 药 物溶 解 或 分 散在 高 分 子材 料 中制成 微 球 。也 可 以高 分 子 为材 料将 固体 或 液体 制 成 微囊 ， 及 中药 挥 发油 包 合 物 ， 这 些 些技 术 都 在减 少 中药气 味 方 面 取得 满 意 的结 果 在 对 用 药 困难 尤其 儿 童 患 者 的治 疗 中靶 向 制 剂 同样 给 予 方便 。 为了改善药物在体内的吸收、 分布 ， 提高生物利用度等 ， 使药物具有 定向 、 定量 、 定 时 或恒 速 作 用 ， 将传 统 中药 制成 缓 释 、 控 释制 剂 ， 如 脂 质体、 微乳 、 纳 米 粒等 新 剂 型 ， 以降低 给 药 次数 ， 释药 速 度稳 定 、 血 药 浓度波动小 、且其在体内能够长期维持血药浓度达到治疗效果 ， 并
参 考 文 献
『 ｌ １ 刘婵 娟 ， 尹 迎松 ， 陈 四 平。 中药靶 向制 剂研 究进 展 承 德 医学 院 学
报． ２ ０ １ １２ ．
『 ２ ］ 田艳 燕， 葛兰， 段 相林， 等． 番茄红素脂质体的体外释放及大鼠体 内 药代 动 力 学和 抗氧 化 功能 ［ Ｊ ］ ． 药 学学报 ， ２ ０ ０ ７ ， ４ ２ （ １ ０ ） ： １ １ ０ ７ 一 ｌ １ １ １ ． ［ ３ ］ 黄 中 ， 奚 连， 裘渊， 等． 紫杉 醇 糖被 复脂 质 体 的 制备 及 其 在 小 鼠体 内
的组 织 分布 Ⅲ， 中 国 医药工 业 杂志， ２ ０ ０ ８ ， ３ ９ （ ０ ３ ） ： １ ８ ２ — １ ８ ６ ． 【 ４ ］ 张 子豫 ， 贾丽君 ， 龚 建 刚， 等． 紫 杉 醇 长循 环 脂 质体 的制 备 及 其 药 动
学研 究 ． 食 品 与药 品， ２ ０ ０ ９ ， １ １ （ ０ １ ） ： １ ４ — １ ７ ．
。
减 少对 胃肠 道 的副作 用 等 。
３展望
目前 中药 制 剂 的研 究 存 在 低 水 平 、 多重 复 的现 象 ， 提高 整 个 中 药 制 药 领域 的科 技水 平 ， 以及 中 成药 在 国 际 制 药方 面的 地 位 具有 重 要 意 义 。其 中中药 靶 向制 剂 的研 究 在 临床 上 仍 很 少 应用 ， 且 多是 以 单 一 有效 成 分 为 研究 对 象 ， 复 方 靶 向制 剂 的研 究极 少 。为将 中药 靶
向制剂受到人们更多重视 ， 使其在临床上得 以广泛 的应用 ， 将其优 势 得 以发 挥 。须 在 中 医基 础 理论 为 基 础下 ， 结 合 现代 科 学 技术 ， 加 强 对 中药 的药 效 学 ， 中药制 剂 的 生 物药 剂 学 和 药代 动 力 学 等 多 方 面 的 研 究 。 随着 生 物 药剂 学 ， 药 物 动力 学 ， 体 内药 动 学 的研 究不 断 提 高 ， 中药靶 向制 剂在 中药研 究 方 面 的蓬勃 发 展将 指 日可待 。
科 技 创 新
２ ０ １ ２ ￣ Ｅ ９ 月 （ 下 ）Ｉ 科技创新与应用
中药 靶 向制 剂 应用研 究
薛 峰 张俊 峰 姜 霁 沼
、 黑龙 江中医药大学 ， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ４ ０ ） （ １ 、 黑龙 江省松花江药业有限公 司， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ４ ０ ２
纳 米 粒包 括 纳米 囊 和纳 米 球 ， 粒 径在 １ ０ ～ ｌ Ｏ ０ ０ ｎ ｍ 由高分 子 物质 组 成 的 固态 胶 体粒 子 ， 通过溶解 、 包 裹 活性 成 分 （ 药物 、 基 因等 ） 并 作 用 于粒 子 内 部 ， 或通 过 吸 附 、 耦 合作 用 于粒 子 表 面 。 张 晓燕 等 呀Ｕ 用 去 溶剂 化 一 化学 交 联法 将 多西 紫 杉 醇制 备 成 白蛋 白纳 米 粒 ， 发 现其 浓 度在 水 相 中得 到 显著 提 高 ， 其 释药 效 果 与原 料 药 磷 酸盐 缓 冲 溶 液 相 比， 处方 中药 物具 有 明显 的缓 释 作 用 。 许 红 玮等 采 用 界 面沉 积法 制 备 负载 紫 杉醇 的嵌段 共 聚物 纳 米 粒 ， 在 减少 癌 细 胞 的存 活 率 方 面 具有明显效果 ， 且对癌细胞作用时间得到延长 ， 细胞 毒性作用 较显 著， 该 实验 为 紫 杉醇 新 型静 脉 注射 制 剂 的研 发提 供 了 实验 依据 。 纳 米 制剂 作 为新 剂 型深 受 人 们重 视 。 且其 靶 向性 的特 点与 在基 因治疗 的研 究 目前 已被 引 入 到一 个 全 新 的微 型 、 微 观 领 域 中 。临 床 方 面 的迅 速 发 展 使 其 在肿 瘤 治 疗 ， 治疗 乙肝 、 糖尿 病 、 中枢 神 经疾 病、 眼科疾 病 、 寄生 虫病 等 已得 到 广泛 的应用 。
摘 要： 中药靶 向制 剂作 为 新剂 型 受到 人们 的关 注 ， 本 文从 制 剂的使 用类 型 以及 在 改善 用 药适 应 性 方面进 行 研 究 。 与传 统 中药剂 型相 比更 易于人 们接 受 ， 使 其应 用更加 广 泛 。
关键词： 中药； 靶 向制 剂 ； 脂 质体 纳 米乳
中 药靶 向制 剂 （ Ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ — Ｏ ｒ ｉ ｅ ｎ ｔ ｅ ｄ Ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｔ Ｏ Ｐ Ｔ Ｃ Ｍ ） ￣ 常是 指 用 载 体 、 配体 、 抗 体 或 其 他 物 理 化 学 手段 将 中药 中提取 的有 效成 分 、 有 效 部 位通 过 全 身 血液 循 环 给药 而 选择 性 地浓 集 于靶 组 织 、 靶器 官 或 细胞 内结 构 的制 剂 。 ｌ １ 在中 药 日益被 人 们 所重 视 的今 天 ， 传 统 的 中药 剂 型 远 不能 适 应 现代 医疗 的要 求 ， 因 此对 其 剂 型 研 究 的要 求 越 来 越 高 ， 而 中药 靶 向制 剂 作 为 新 一 代 的中 药剂 型 将 药物 完 全作 用 于 病 灶 部 位 ， 提高生物利用度 ， 其在 给 药途 径 、 靶 向 的专 一性 及 特效 性 方 面均 有 突破 性 的进 展 。 １中药 靶 向制 剂类 型 １ ． １脂 质体 脂 质体 是 由磷 脂 和胆 固醇 组成 可 将 水溶 性 和 脂 溶性 药 物 包 封 。 拥 有 类 似 生物 膜 双分 子层 结 构 ， 且 其 中 的囊 泡 可 在靶 细 胞 周 围长 时 间吸附 ， 促使药物能够被靶细胞 、 靶组织充分 吸收 ， 以此提高药物生 物利 用 度 和 治 疗 指 数 ， 降 低 毒 性 。 田艳 燕 等 制 备 番 茄 红 素 脂 质 体 时， 利 用 旋 转 薄膜 一 超 声 法 ， 对 其 体 外 释放 进 行 考 察 ， 呈 肠溶 性 ， 与 番 茄红 素 油相 比 ， 对机 体 内抗 氧化 酶 的 活力 的提 高效 果 显 著 。黄 冲 等对 静 脉 注射 自制 紫 杉 醇糖 被 复脂 质 体 和 市售 紫 杉 醇 注射 剂 后 ， 小 鼠的相 关 器官 和 血浆 的 药物 浓 度 的测 定 进行 研 究 ， 结 果 显 示被 复脂 质 体组 紫 杉 醇 在 肺 部 的滞 留 时 间 明显 延 长 ，且 具 有 明显 的肺 靶 向 性。 张子 豫 等【 用薄 膜 分散 法 制备 的紫杉 醇 长循 环 脂质 体 ， 与 紫 杉醇 注 射液 相 比 ，紫 杉 醇 在血 液 循 环 系 统 中 的驻 留 时 间能 得 到显 著 延 长， 并 有长 效作 用 。 １ ． ２ 中药微 球 微 球 是一 种 骨架 型 微小 球 状 实体 ， 以适 宜 高 分 子材 料 为 载体 将 药 物包 裹 或 吸 附制成 的 。微 球 制 剂 改善 了 中药传 统 制 剂 的释 药 性 、 血 药浓 度 的稳 定 性 或靶 器 官浓 度 方 面 ，同时 在 给药 途 径 多样 化 ， 疗 效 持久 、 安 全 方 面也 得 到 了完善 。 许 沛虎 等Ｈ 嗵 过将 盐 酸小 檗 碱 以海 藻 酸伏 豆 蛋 白复 合 微球 包 裹其 中 ， 可 大大 降 低盐 酸 小 檗碱 对 胃部 的 刺 激并 在 溃疡 性 结肠 炎 的治 疗 中得 到应 用 。 王莹 以离 子 凝 聚法 制 备的苦参碱磁性壳聚糖微球 ， 可使病灶部位集 中此药物 ， 由于剂量 过大引起的较大毒副作用 ， 将会得到极 大程度 的降低和改善 ， 可加 大 肝脏 和 淋 巴 系统 的靶 向疗 效 ， 同时还 有 提 高对 肿 瘤 的治疗 效 果 。 目前 ， 在 中药 的 固体 脂 质 纳 米 粒 的方 面 ， 国 内外 学者 对 其 有 效 成 分 或 有效 部 位 已做 大量 研 究 ， 而 在 复方 中药方 面 的研 究 在 国 内外 还很
『 ５ １ 许 沛虎 ， 郭锋 蜂 ， 黄进 ， 等． 盐 酸 小 檗碱 经 海 藻 酸／ 大 豆蛋 白复 合微 球 负载 后 的释 放 行 为 武汉 大 学 学报 （ 理 学版） ， ２ ０ ０ ８ ， ５ ４ （ ０ ２ ） ： １ ３ ４ — １ ３ ８ ． 『 ６ １ 王 莹． 苦 参碱 磁 性微 球 的 制备 及 实验 研 究［ Ｄ ］ ． 武 汉理 工 大 学， ２ ０ ０ ６ ． 『 ７ １ 程红岩， 吴孟 超 ． 纳 米 粒在 肝 癌靶 向 治 疗 中 的应 用［ Ｊ ］ ． 肝胆 外科 杂 志， ２ ０ ０ ４ ， １ ２ （ ５ ） ： ３ ８ ６ — ３ ８ ７ 『 ８ １ 张晓燕， 平 其 能． ｇ － 西 紫 杉 醇 白 蛋 白 纳 米粒 的制 备 及 体 外 评 价 Ｉ Ｊ １ ． 药 学进展 ， ２ ０ ０ ８ ， ３ ２ （ ５ ） ： ２ ２ ３ — ２ ２ ８ ． ［ ９ 】 许 红 玮， 方琴， 王 季石 ， 等． 紫 杉 醇嵌 段 共 聚 物 纳 米 粒 的制 备 及 体 外 实验 研 究ｆ Ｊ ］ ． 中国 医院 药 学杂 志， ２ ０ ０ ８ ， ２ ８ （ １ ） ： ｌ １ — １ ４ ． ［ １ ０ ］ 杨 蕊， 苏 乐群， 黄欣 ． 齐墩 果 酸 自微 乳 的 制备 及 质 量评 价 ［ Ｊ ］ ． 食品与 药品 ， ２ ０ ０ ８ ， １ ０ （ １ ） ： ４ ０ — ４ ２ ． ［ １ １ ］ 王俊 平， 王 玮， 赵 丽妮 ． 紫杉 醇微 乳 抗 肿 瘤作 用的研 究Ⅲ． 中 国现 代 医药杂 志， ２ ０ ０ ９ ， １ １ （ ０ ２ ） ： １ ０ — １ ２ ． 『 １ ２ ］ 许 激 扬， 昊梧 桐 ． 新 型 甜味 荆 天一 丙二 肽 制备 与 分 析 『 Ｊ １ ． 中 国药 科 １ ． ４靶 向乳 剂 中药靶 向乳剂指将药物在 以乳剂为载体的传递下定 位于靶部 大 学 学报， １ ９ ９ ７ ， ２ ８ （ １ ） ： １ １ ４ — １ １ ５ ． 位 的制 剂 。乳剂 的靶 向性 表 现在 其 对 淋 巴 的亲 和 性 ， Ｏ ／ Ｗ或 Ｏ ／ Ｗ／ Ｏ 型乳 剂静 脉 注 射后 ， 油 状 物或 亲 脂性 药 物 经 巨 噬细 胞 吞 噬后 聚 集 于 肝、 肾、 脾 中。 Ｗ／ Ｏ或 Ｗ／ Ｏ ／ Ｗ 型乳 剂 中 的水溶 性 药 物则 是 经 口服 、 肌 内注 射 或皮 下 注 射 后 ， 易 在淋 巴系 统 浓集 。杨 蕊 等 ㈣制备 的齐 墩 果 酸微 乳 加 水 稀 释 后形 成 球 状 液 滴 且 透 明澄 清 ， 性质稳定 ， 增 溶 作 用 明显 。王俊 平 等 ｌ Ｉ １ ］ 采用 薏 苡 仁 油制 备 紫 杉醇 微 乳 ， 使 紫杉 醇 的急 性