药物分析04药物的含量测定方法与验证

非那西丁%
0.1 100 99.72%
0.36301000
第二节 定量分析方法的特点
红外分光 度法
光谱分析法
药典 收载
火焰光度 紫外可见 荧光分析
法
分光度法
法
紫外可见 分光度法
本章 讲叙
荧光分析 法
原子吸收分 光光度法
第二节 定量分析方法的特点
基于物质对紫外区 (200~400nm)和可见光区 (400~760nm)的单色光辐 射建立起来的光谱分析法
含(量 % (V )B 0V B S)F BTA10 % 0 W
没有药物存在时，滴定液 A全部与滴定液B反应
药物存在时，剩余滴定液 A全部与滴定液B反应
Example as follows
第二节 定量分析方法的特点
示例四 司可巴比妥钠的含量测定 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水
滴定(以淀粉为指示剂)。
CONHNH2
COOH
+ 2 I2 + 5NaHCO3 N
+N2 +4NaI+ 5CO2 +4H2O
I2 +2Na2S2O3
Na2S4O6 +2NaI
I2:异烟2肼 ： 1
TI2
0.1113.1446.85(8mg/m 2
l)
含% 量(V I2FI2 -VN2aS2O3FN2aS2O3)TI2 100 W
10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞，并振摇1min，在暗 处放置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml， 立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消 失，并将滴定得的结果用空白试验校正。
第二节 定量分析方法的特点
示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定
本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代硫酸钠反应生成碘离子，相当于是 用硫代硫酸钠在滴定葡萄糖酸锑钠，因此要找出它们两者的量反应关系，也就是a和b
0.3g供试品＋水100ml＋盐酸15ml＋碘化钾试液10ml
密塞，振摇后暗处放置10min
碘量法
Sb52ISb3I2 I22S2O322IS4O62
Sb5+——2S2O32-
滴定度T的计 算示例如下
第二节 定量分析方法的特点
间接滴定法的 生成物滴定法
注意滴定度 T的计算
T (mg / ml) m a M 0.1 1 121.76 6.088(mg / ml)
b
2
请读取
请校正
含(量 % V )TF10% 0 W
Cx
Ax C R AR
C x 供试品溶液浓度
;
C R 对照品溶液浓度
;
A x , A R 对应吸光度 ;
第二节 定量分析方法的特点
紫外可见分光度 法含量测定方法
对照品 比较法
1.对照品比较法
1、简便易行：本法使用的仪器价格比较低廉，操作简单，易于普及
2、灵敏度高：本法灵敏度可达10-7~10-4g/ml，适用于低浓度试样分析
3、准确度较高：本法误差在2%~5%之间，适用于对测定结果的准确度 要求较高的样品
4、专属性较差：本法通常不受一般杂质的干扰，但对结构相近的有关 物质缺乏选择性。
第二节 定量分析方法的特点
第二节 定量分析方法的特点
间接滴定法的 剩余量滴定法
也称回滴法，本法先加入定量过量滴定液 A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴
定液A反应，然后再进行含量计算
计算的关键在于求出滴定液A 应用于药物反应的实际量
含 (% 量 (V A ) F A V B F B ) T A 1% 00 W
第二节 定量分析方法的特点
紫外可见分光度 法含量测定方法
4种 方 法
对照品 比较法
吸收系 数法
计算光 度法
比色 法
第二节 定量分析方法的特点
紫外可见分光度 法含量测定方法
对照品 比较法
分别配制供试品溶液和对照品溶液,对照品溶液的中所含被测 药物的量应为供试品溶液中被测成分规定量的100±10%,所 用溶剂量两者相同,在规定的波长下测定吸光度.按下式计算结 果
本法用溴与司可巴比妥钠反应，再用硫代硫酸钠反滴定溴，属反滴定法， 并用空白试验校正,滴定液A为溴，B为硫代硫酸钠，含量计算只需先求
溴滴定度，再求出硫代硫酸钠空白试验V0体积与样品测定体积Vs
第二节 定量分析方法的特点
示例四 司可巴比妥钠的含量测定
已知： 司可巴比妥钠M=260.23; 司可巴比妥钠与溴反应摩尔=1:1； W=0.1022 g； 硫代硫酸钠浓度校正因子=1.038 ； 供试品滴定Vs=15.73ml ; 空白试验滴定V0 =23.21ml;
本公式适用于没有做空 白校正情形
见下例
含 (% 量 (V A ) F A V B F B ) T A 1% 0见P10 46 W
第二节 定量分析方法的特点
习题一 剩余碘量法测定异烟肼含量
异烟肼在弱碱性溶液中，加定量过量的碘滴定液(0.1mol/L)氧化，
反应完成后，酸化，剩余碘滴定液用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)
间接滴定法的 剩余量滴定法
常涉及化学反应、加热、分取等操 作等步骤，使测定误差显著增加
空白试验校正
也称回滴法，本法先加入定量过量滴定液 A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴
定液A反应，然后再进行含量计算
计算的关键在于求出滴定液A 应用于药物反应的实际量
没有药物存在时的滴定，方 法步骤与有药物存在时相同
第四章 药物的含量测定方法
药物分析
前言
药物的含量测定
定 义
是指药物中所含的主成分的量， 是评价药物质量的重要指标。
前言
药物的含量测定
化学反应
如UV光吸收 特性、浊度
基 础
利用某些生物对某些物质如维生 素、氨基酸)的特殊需要，或对 某些物质如激素、抗生素、药物 等)的特殊反应来定性、定量测
定这些物质的方法。
滴定液
待测液
W a 计算有一个从质
B
W αM n M 量到物质的量，
A
AB
A
bM b 再到浓度再到滴
定度的转变过程
B
mBVBba MA
浓度乘体 积=nB
浓度
等于1ml
mB
第二节 定量分析方法的特点
T(mg/ ml) m a M b
示例一 计算Vc的滴定度T
碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L
滴定化合物B
也称回滴法，本法先加入定量过量滴定液 A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴
定液A反应，然后再进行含量计算
第二节 定量分析方法的特点
间接滴定法的 生成物滴定法
注意滴定度 T的计算
先计算T
T(mg/ ml) m a M b
正确求a和b
再计算含量 含(量 % V )TF10% 0 W
请看下例
实际摩尔浓度 F 规定摩尔浓度
实际摩尔浓规 度定F摩尔浓度
第二节 定量分析方法的特点
直接滴定法的 含量计算方法
直接读取
药典规定
自己标定
含(量 % V )TF10% 0 W
取样量
第二节 定量分析方法的特点
间接滴定法
不直接对待测物进行滴定， 而采用间接途径滴定
生成物滴定法
剩余量滴定法
被测药物与化合物A作用生 成 化合物B，再用滴定液
Mb=0.05mol/L C 6H 8O 6I2 C 6H 6O 62HI
1
T = m × b a × M = 0 .0 5 × 1 1 × 1 7 6 .1 3 = 8 .8 0 6 ( m g /m l)
MA=176.13 1
第二节 定量分析方法的特点
T(mg/ ml) m a M b
示例二 异烟肼的滴定度 溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， C溴酸钾=0.01667mol/L 3 C 6 H 7 N 3 O 2 K3 B 3 C 6 r H 5 N O 2 3 O N 2 2 K 3 B H 2 O
化学、物理学、生物学、 微生物学方法
在规定条件下选用适当微生物测定某物质含量的方法。被测定的物质可以是某 些生物生长所必需的维生素、氨基酸等，也可以是抑制某些微生物生长的抗生
素、农药等。常使用的有液体稀释法和固体平板扩散法。
量反应平行线测定方法：同 时测定供试品和标准品的剂 量反应曲线，且两条反应线 必须具有平行性，即供试品 和标准品的活性只有量的区
滴定终点和计量 点不一致，就会 引入滴定误差， 应该尽量避免。
滴定度
第一节 定量分析方法的分类与特点
容量分析法有 关计算
每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物质量。 《中国药典》用毫克（mg）表示。
用碘量法测定维生素C的含量 例如 时，《中国药典》规定：每 1ml碘滴定液（0.05mol/L） 相当于8.806mg的维生素C
药物的含量测定
前言
适用于准确度与 精确度要求较高
的样品测定
三种 分析 方法
适用于灵敏度要 求较高，样本量 较大的分析项目
适用于专属性和 灵敏度要求较高
的复杂样品
容量分 析法
特点
操作简单、结果 准确，耐用性高，
但专属性差
光谱分 析法
特点
简便快速、灵敏 度高，有一定的 准确度，但专属
性稍差
色谱分 析法
特点
灵敏度与专属性 都高，有一定的 准确度，但结果
需要对照品
第一节 定量分析方法的分类与特点
容量分析法 亦称 滴定法
定义
将已知浓度的滴定液（标准物质溶液），由滴定管滴加到被测药物的溶液中， 直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当的方法指示），然后根据滴定液消 耗的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系式计算出被测药物的含量。
紫外可见 分光度法
基 础
朗伯-比 尔定律
Alg 1 Ecl T
A c(g/10m 0 )l E11c%m
第二节 定量分析方法的特点
本法紫外区须选用 石英比色皿，比色 皿一般为1cm，吸 光度在0.3~0.7之 间为宜，选用最大 吸收光波长。
紫外可见 分光度法
方法特 点与适 用范围
本法比较少应用于 原料药的含量测定， 可用于制剂的含量 测定，更多的应用 于生物制剂的定量 检查
第二节 定量分析方法的特点
习题二 非那西丁含量测定
精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷， 用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00ml。 每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的 C10H13O2N，请计算非那西丁的含量。
17.92 20.00 0.1010
a
T = m × b a × M = 0 .0 1 6 6 7 × 2 3 × 1 3 7 .1 4 = 3 .4 2 9 ( m g /m l)
b
wk.baidu.com
第二节 定量分析方法的特点
含量计算方法
直接滴定法 间接滴定法
直接滴定法
含(量 %)VT10% 0 W
在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的浓度并不一致，所以应该进行校正
特点
1、方法简便易行：所用仪器价廉易得，操作简便快速
2、方法耐用性高：影响测定的试验条件与环境因素少
3、测定结果准确：误差低于0.2%，满足准确度高样品 4、方法专属性差：对相近杂质干扰缺少选择，适用于主 成分含量较高的样品分析
适用 范围
广泛应用于化学原料 的测定，较少应用于 药物制剂的测定
?
通过指示剂颜色 变化，或者电子 设备的电位或电 流突变来指示滴 定终点
（C2H8O6）
第一节 定量分析方法的分类与特点
滴定度计算
容量分析法有 关计算
用B来 滴定A
aA bB cC dD
被测药物 滴定液
被测药物反应的质量 被测药物的摩尔质量
WA aMA
=
WB bMB
滴定液反应的质量 滴定液的摩尔质量
第一节 定量分析方法的分类与特点
滴定度计算
容量分析法有 关计算
用B来 滴定A
T (mg / ml) m a M 0.05 1 260.27 13.01(mg / ml)
b
1
含(量 % (V )B 0V B S)F BTA10 % 0Iet’assvye！ry W
第二节 定量分析方法的特点
Notice！
本公式适 用于空白 校正情形
见上例
含(量 % (V )B 0V B S)F BTA10 % 0 W
别，并无质的区别
前言
药物的含量测定
分 两
P40：效价测定方法：凡 以生物学方法或者酶学方 法对药品中的特定成分以 标准品为对照，作量反应 平行线测定方法进行的生
物活性（活力）测定
类
基于化学或物理学 原理的含量测定。
基于生物学原理的 效价测定。
目 标
基 础
本章的目标： 含量测定。
生物检定法，微生 物检定法，酶法。
每1ml碘滴定液005moll相当于相当于8806mg的维生素cc2h8o6companylogo8wwwthemegallerycom第一节定量分析方法的分类与特点ddccbbaa被测药物滴定液容量分析法有关计算容量分析法有关计算容量分析法有关计算容量分析法有关计算滴定度计算用用b来滴定来滴定awawbamabmb滴定液反应的质量被测药物反应的质量被测药物的摩尔质量滴定液的摩尔质量companylogo9wwwthemegallerycom第一节定量分析方法的分类与特点ababbambanmbmwwabbmbavm容量分析法有关计算容量分析法有关计算容量分析法有关计算容量分析法有关计算滴定度计算用用b来滴定来滴定a滴定液待测液等于1ml浓度乘体积浓度乘体积nb计算有一个从质量质量到物质的量再到再到浓度再到滴定度滴定度的转变过程mb浓度mbcompanylogo10wwwthemegallerycom第二节定量分析方法的特点示例一计算vc的滴定度t碘量法测定vc含量mc6h6o617613ci2005mollhi2ohciohc6662686mbammlmgttmbam00511176138806mgmlmb005moll11ma17613companylogo11wwwthemegallerycom第二节定量分析方法的特点100wtv含量含量计算方法直接滴定法间接滴定法直接滴定法在实际工作中滴定液的浓度可能与药典规定的浓度并不一致所以应该进行校正规定摩尔浓度实际摩尔浓度f规定摩尔浓度实际摩尔浓度fcompanylogo12wwwthemegallerycom第二节定量分析方法的特点100wftv含量直接滴定法的含量计算方法直接滴定法的含量计算方法直接读取药典规定自己标定取样量companylogo13wwwthemegallerycom第二节定量分析方法的特点间接滴定法不直接对待测物进行滴定而采用间接途径滴定不直接对待测物进行滴定而采用间接途径滴定生成物滴定法剩余量滴定法被测药物与化合物a作用生成化合物作用生成化合物b再用滴定液滴定化合物再用滴定液滴定化合物b也称回滴法本法先加入定量过量滴定液a与药物作用再用滴定液b与剩余的滴定液与剩余的滴定液a反应然后再进行含量计算companylogo14wwwthemegallerycom第二节定量分析方法的特点100wftv含量间接滴定法的生成物滴定法间接滴定法的生成物
计算公式相应 修正如下：
第二节 定量分析方法的特点
间接滴定法的 剩余量滴定法
也称回滴法，本法先加入定量过量滴定液 A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴
定液A反应，然后再进行含量计算
常涉及化学反应、加热、分取等操 作等步骤，使测定误差显著增加
计算的关键在于求出滴定液A 应用于药物反应的实际量
浓度校正作用