大剂量半枝莲治疗胰腺癌经验与探讨

大剂量半枝莲治疗胰腺癌经验探讨
复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肝胆胰肿瘤中西医结合科 沈婕 何胜利 指导：刘鲁明
1、半枝莲的主要功效及临床应用
半枝莲是临床上常用的抗肿瘤中草药，具有清热解毒，利水消肿的作用。

半枝莲之名始见于《外科正宗》：仅用半枝莲捣烂，取汁二两， 热酒四两，和汁盖汁为效。

历代医家对半枝莲多有描述，如蒋仪《药镜.拾遗赋》：半枝莲解蛇伤之仙草。

《本草纲目拾遗》中载其药效: 性寒、消痈肿、治湿郁水肿。

半枝莲从清代起广泛应用于民间，主要用于“治诸毒及汤烙伤疔痈等症，虫蛇螯咬”，及“一切大毒，如发背对口冬瓜骑马等痈”。

目前在临床上半枝莲应用广泛，可治疗肿瘤、 肝炎、 肝硬化腹水、肾炎等。

半枝莲治疗肿瘤常用于消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等。

2、大剂量运用半枝莲的可行性
中华人民共和国药典记载该药用量为15-30g。

但文献报道半枝莲运用于肿瘤患者，特别是伴有便秘症状时，可逐渐递增至100g，连续监测患者的肝肾功能均未见明显异常[1]。

中日友好医院曾将半枝莲加至120g给予20例癌症患者口服，用药前后无明显不适，且血液指标无明显变化，提示大剂量运用半枝莲是较为安全的[2]。

刘鲁明教授认为：湿毒、热毒及湿热毒邪互结是胰腺癌发病病机的关键。

临床治疗胰腺癌应以清热、化湿、解毒为原则[3-4]。

清胰化积方是刘鲁明教授治疗胰腺癌的经验方。

临床研究证实以清胰化积方为主的中西医综合疗法在晚期胰腺癌治疗中可稳定瘤灶，延缓疾病进展，延长患者生存期，药物不良反应少，使患者的生存质量得到改善，从而显示出良好的临床价值[5-6]。

半枝莲在清胰化积方中起到了“清热解毒，利湿消肿”的作用。

在明确了胰腺癌的基本病机后，在辨病论治疗的基础上，无论辨为何种证，均可使用大剂量具有清热解毒祛湿作用的半枝莲，再配伍其他中药, 有缓解症状，稳定病灶，延长生存期的作用。

如对于一部分有恶心、胃寒、腹痛喜暖等符合脾胃阳虚表现患者，即
仍可大剂量使用半枝莲，加入温中暖胃之品相佐即可。

在临床实践中刘教授发现随着半枝莲运用剂量的增加，胰腺癌肿瘤标志物CA199指数可逐渐下降，并能明显改善胰腺患者上腹部及腰背部疼痛等临床症状。

3、病案举例：
案1 宋某，女，66岁。

2012 年12月初诊。

2012年9月行PET-CT：胰头部囊实性团块影伴FDG代谢不均质异常增高，以粘液性囊腺癌首先考虑，肝内胆管轻度扩张。

2012.10.25行胰头肿瘤手术姑息性切除，术后病理确诊为胰头囊腺癌。

诊时患者一般情况较差，胃纳差、便秘，大便3-4日一行，需开塞露辅助通便，腹痛，舌红苔黄腻脉弦滑。

根据患者病情，四诊合参，辨证湿热蕴结，立法以清热化湿、养阴，处方：清胰化积汤加减，药用：半枝莲30，白花蛇舌草15、蛇六谷30，白豆蔻10，绞股蓝30、蜂房15、浙贝母15、蒲公英30、生山楂30、芦根30、北沙参15，薏苡仁30。

患者服药14剂后腹痛有所改善，仍有纳差、便秘。

上方中将半枝莲改为60g，服用4剂后大便及纳差均有所好转，此患者半枝莲最终增至90g，未出现腹泻等副反应。

以此方药进退，坚持治疗，患者一般情况良好。

患者初诊时肿瘤标志物CA199为357U/ml，至2013年6月复查CA199为121U/ml，影像学检查提示病情稳定。

案2 季某 女 67岁。

2012年7月就诊。

患者2012年3月行上腹部CTA示：胰腺体部占位，考虑胰腺癌，侵犯脾动静脉，肠系膜上动脉。

CA199：177.6U/ml。

胰腺肿块穿刺病理提示恶性肿瘤，形态符合腺癌。

2012年4月至6月行动脉介入术1次，吉西他滨+奥沙利铂化疗2疗程，治疗后患者腹痛有所缓解。

但因出现Ⅳ度骨髓抑制及Ⅲ度消化道反应，患者无法耐受后续化疗。

前来就诊时患者纳差、口干，腰背部及剑突下疼痛，大便2日一行，偏干，舌红质干苔少，脉细。

辨证湿热蕴结，立法以清热解毒，益气养阴，处方：清胰化积汤加减，药用：半枝莲30，白花蛇舌草15、蛇六谷30、绞股蓝30、蜂房15、浙贝母15、生山楂30、芦根30、北沙参15、生地 15。

2周后复诊患者腹痛、便秘好转，按原方将半枝莲逐渐加量，3月后加至90g，复查CA199降至121.8U/L。

患者无腹泻等不适，复查肝肾功能均未见明显异常，继续增加半枝莲至100g， 2013年6月复查CA199为75.8U/L。

目前患者仍继续服药中。

4、总结：
中药剂量有时是临床获效的关键之一。

实际临床中，以大剂量用药提高疗效之验案不胜枚举。

有用酸枣仁120g治疗失眠者[7]，有用大剂量附子80g治疗腹水臌胀症，连服1 个月，顽疾即愈，且未见任何毒副作用[8]。

而寒凉药物大剂量应用方面在明清及近代尤为突出。

明代吴又可治温疫擅长使用超大剂量的大黄，长时间服用可达半月之久，借其通腑泻热之功，使温毒之邪从大便而解。

清代名医刘蔚楚所著《安斋证治丛录》中记载治温病，每剂重用石膏八两，并连服十八剂共用石膏打达9斤。

由于湿毒、热毒及湿热毒邪互结是胰腺癌发病病机的关键，而半枝莲具有“清热解毒，利湿消肿，活血止痛”的功效，这提示，半枝莲可作为治疗胰腺癌之专药，不必拘于是否为何种证型，即使有虚证存在，在辨病论治基础上，但取其抗肿瘤之功，可收佳效。

在具体运用时，刘教授采取的是循序渐进的措施，一般初起剂量为30g，如患者无明显不适反应，可逐渐增加，每次增加量为30-60g，最大剂量加至150g患者无明显不适反应。

上两例病案中患者均有便秘及腹痛症状，针对便秘症状运用半枝莲逐渐增加剂量收效后处方中半枝莲剂量不减，或患者出现便溏等脾阳受损症状后将半枝莲剂量略减或酌情增加暖胃温阳之品，在随访过程中发现一部分患者确可长期耐受大剂量半枝莲应用，而这些患者的肿瘤标志物CA199通常呈逐渐下降趋势。

清胰化积方在临床的使用并不受病人所表现出的各种证型的影响，但也可以发现，临床仍有部分病人对清胰腺化积方治疗反应性较差。

同样，大剂量半枝莲的应用并非对所有患者都有良好的治疗效果并使CA199下降，这其中可能的原因与机制目前还不清楚，提示我们不仅要进一步加强对胰腺癌本质病机的认识及半枝莲的进一步研究。

半枝莲中含有多种化合物，黄酮类和二萜类化合物成分是其主要的活性成分, 这些活性成分具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌等多种药理活性。

实验证明半枝莲中的有效成分具有诱导细胞凋亡[9]，抑制肿瘤血管生成[10]等作用。

刘教授在胰腺癌治疗中大剂量运用半枝莲的经验或许可能为中医药研究者提供思路，促进对半枝莲在抗肿瘤治疗中的研究和开发。