【高中生物】肿瘤联合疗法火热,大批组合药物正在赶来

【高中生物】肿瘤联合疗法火热，大批组合药物正在赶来
主要癌症2024年发病率及用药市场规模（亿美元）
在2021年6月，fda批准了治疗乳腺癌的组合疗法，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗(两者
均由罗氏开发)的组合药物。

作为首个用于治疗肿瘤的组合药物，其可以作用两个靶点，
在治疗her2阳性转移性乳腺癌治疗中，相比曲妥珠单抗和多西他赛的联合疗法，其可将
患者生存期平均延长15.7个月。

2021年1月，fda大力推进核准了化疗无法切除术的或转移性黑色素瘤的联手疗法，
包含达拉非尼和曲美替尼，前者属braf抑制剂，后者属mapk/erk激酶抑制剂。

达拉非尼
和曲美替尼都就是gsk研发的，在2021年被诺华全面收购。

与braf抑制剂单药化疗较之，比如达拉非尼、维罗非尼，该联手疗法化疗能减少患者出现皮肤鳞状细胞癌和角化病的概率，同时对维罗非尼的市场也构成了冲击。

在2021年11月，mek抑制剂克吡替尼与威罗
菲尼联手疗法赢得fda核准，用作化疗黑色素瘤。

这可以维护威罗菲尼在化疗brafv600e
变异的黑色素瘤方面的市场份额，与克吡替尼一起共享资源市场。

2021年10月，fda加快批准了首个免疫哨卡抑制剂的联合疗法，包括pd1抑制剂opdivo(nivolumab)和ctla4抑制剂ipilimumab(yervoy)，两者均由百时美施贵宝开发，
用于治疗不能切除的或转移性黑色素瘤。

获批的依据是checkmate-069ii期临床试验结果，试验显示该联合疗法应答率高达61%，其中有22%的全应答，而ipilimumab(yervoy)单药
治疗只有11%的应答率，全应答比率为零。

该组合药物iii期患者临床总生存期数据，到
目前为止还没有公布，但是在无进展生存期（pfs）方面，显著优于单用
ipilimumab(yervoy)，前者pfs是11.5个月，而后者只有2.9个月。

对于多发性骨髓瘤（mm）而言，用蛋白酶体抑制剂硼替佐米或免疫系统调节剂去那度胺，联手激素、烷化剂化疗的理念已经根深蒂固了。

然而，硼替佐米、去那度胺与其他把
靶向药物化疗mm的女团药物最近也陆续核准。

其中包含组蛋白回去乙酰化酶（hdac）抑
制剂帕比司他在2021年核准与硼替佐米联合治疗mm，同时蛋白酶抑制剂卡非佐米与去那
度胺的联手疗法也赢得fda及ema的核准。

此外，去年11月，fda核准了新一代的口服蛋白酶抑制剂ixazomib与埃罗韦特卢珠单抗联手去那度胺，化疗多发性骨髓瘤。

晚期临床试验中的药物组合
很多临床中的联手疗法，都包含免疫系统哨卡抑制剂，比如ipilimumab、nivolumab、pembrolizumab。

nivolumab和ipilimumab的联合治疗非小细胞肺癌、大细胞肺癌以及头
颈鳞状细胞癌，目前正处于iii期临床试验。

此外，还有6个pd1联合其他药物的（有4个用于治疗非小细胞肺癌，2个治疗头颈
部鳞状细胞癌，1个治疗前列腺癌）组合药物，正处于iii期临床试验中。

其中包括pdl1
与ctla4组合药物，由阿斯利康开发。

i期临床试验中，阿斯利康的durvalumab在单独治疗非小细胞肺癌和头颈鳞状细胞癌显示有效，然而，到目前为止，没有数据显示
tremelimumab及联合疗法对头颈鳞状细胞癌有效，同时单药或联合疗法对膀胱癌的效果也不明显。

durvalumab目前还在与阿斯利康的osimertinib进行联合治疗试验。

靶向化疗药物egfrt790m目前在化疗变异阳性的转移性非小细胞肺癌的临床试验中；
然而，iii期和ib期临床试验也处在暂停状态，因为联合治疗对患者而言，患肺间质疾病的风险较低。

罗氏pdl1单抗与抗血管生成剂贝伐单抗的联合治疗肾细胞癌的试验，目前正在做对
照试验，参比对象是辉瑞的舒尼替尼，一旦该组合药物获批，将会冲击舒尼替尼的一线治
疗地位，同时也会重振贝伐单抗的市场地位。

首个溶瘤病毒联合治疗的疫苗，就是昌明公司的癌症疫苗imlygic，该疫苗于2021年10月赢得fda核准，用作化疗无法手术化疗的炎症黑色素瘤。

与gm-csf较之，其接收者
率为低超过16.3%，而后者只有2.1%。

但是在总生存期方面，没数据表明存有提升，因此
管制了其采用范围。

这一技术创新的联手疗法可能将表明出来极好的效果。

还有一些其他的靶向治疗药物正处于晚期临床。

值得注意的有braf?mek抑制剂组合
用于治疗黑色素瘤，此外，还有基于激素的联合疗法用于治疗前列腺癌，目前也正处于临
床研究中。

市场机会
主要的肿瘤市场规模预计在2024年将会至少翻倍，随着肿瘤患病率的增加以及肿瘤
药物的开发加快，肿瘤药物销售不断增长。

值得注意的是，尽管非霍奇金淋巴瘤和多发性
骨髓瘤的发病率差距很大，非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及乳腺癌的用药市场规模比
较接近。

两者之间的市场规模相近，折射了部分多发性骨髓瘤用药开发的成功，例如来那
度胺、硼替佐米等。

著眼单药研发大大提高了药物开发商的效率，但是女团药物的化疗效果能填补部分单
药化疗的瑕疵，这也为单药的生命延伸作出关键的贡献。

无论是临床上还是商业上，都就
是顺利的沿袭。

药物女团就是一个强悍的工具，一方面可以突显与竞争对手的差距，另一
方面可以保证在挤迫的肿瘤药物市场立足，同时还可以救治那些丧失市场活力的肿瘤药物。

为了在全球寻找创新性的药物组合，药物开发商也在进行多样化的战略开发并寻找更
多合作伙伴。

随着开发新药的成本逐渐增加，以及医保支付和专利悬崖双重挑战，制药公
司需要寻找更多拯救公司药物的策略。

而随着生物仿制药时代的来临，组合药物必将大放
光彩。