二甲双胍对镉诱导小鼠急性肝毒性的影响

二甲双胍对镉诱导小鼠急性肝毒性的影响
谭明雪;柳晓玲;姜姝芸;潘心红;陈雯;陈丽萍
【期刊名称】《癌变.畸变.突变》
【年(卷),期】2023(35)1
【摘要】目的:探讨二甲双胍是否可以缓解镉所诱导的小鼠肝毒性。

方法:将雄性野生型(WT)小鼠和肝脏特异性敲除编码PP2A Aα的PPP2R1A基因(HO)小鼠随机各分为4组,包括对照组(0.9%生理盐水)、镉染毒组(1.5 mg/kg CdCl_(2))、二甲双胍处理组(100 mg/kg二甲双胍)、镉和二甲双胍联用组(1.5 mg/kg
CdCl_(2),100 mg/kg二甲双胍)。

各组小鼠连续7 d分别腹腔注射上述受试物,采用半自动血生化分析仪检测小鼠外周血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和甘油三酯(TG)浓度;HE及油红O染色观察肝脏组织病理学改变;实时荧光定量
PCR(qPCR)检测肝组织中镉相关转运蛋白zip14、dmt1、mrp1、oct2、bsep和zip8的mRNA表达水平。

L02人肝细胞分别用CdCl_(2)染毒和/或二甲双胍处理后,CCK-8试剂盒法检测细胞活力,荧光显微镜下检测Fluo-4 AM的荧光强度评估细胞内钙离子水平。

结果:镉染毒时,WT小鼠血浆ALT和AST浓度分别升高了86.40%和3.19%,出现肝细胞损伤、肝脏脂质变性与沉积等病理改变,HO小鼠的肝脏损伤比WT小鼠更加明显。

与镉染毒组相比,镉和二甲双胍联用组小鼠的血浆ALT与AST浓度分别降低了61.14%和44.02%,肝细胞坏死、脂质变性与沉积的程度亦有所减轻。

未染毒时,HO小鼠肝脏中的zip14和dmt1m RNA表达水平较WT小鼠分别升高16.48%和53.61%;镉染毒后,zip14和dmt1 m RNA表达水平分别升高47.32%和136.23%。

镉染毒L02细胞的荧光强度增强了2.72倍,相应细胞活力降低45.99%。

和单纯镉染毒细胞比,1和2 mmol/L二甲双胍处理导致细胞
荧光强度分别降低了40.77%和54.17%,细胞活力则升高了59.28%和89.78%。

结论:PP2A在CdCl_(2)诱导小鼠肝毒性中起作用,可能通过调控镉转运蛋白的表达来影响镉的肝毒性。

二甲双胍可缓解镉所诱导的肝脏损伤,其可能机制是抑制镉离子进入肝细胞。

【总页数】8页(P1-8)
【作者】谭明雪;柳晓玲;姜姝芸;潘心红;陈雯;陈丽萍
【作者单位】中山大学公共卫生学院卫生毒理学系;广州市疾病预防与控制中心毒理科
【正文语种】中文
【中图分类】R114
【相关文献】
1.甘草酸二铵对镉致小鼠急性肝肾毒性影响的实验研究
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3.镉对Ⅱ型糖尿病小鼠金属硫蛋白基因表达的诱导与镉肾脏毒性之关系
4.慢性镉暴露小鼠肝、肾、脑组织镉分布情况和肾毒性研究
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