人脐带间充质干细胞对急性肺损伤氧化应激的影响
氧化应激在急性肺损伤中作用的研究进展_
ALI及 ARDS 发病机 制 较 为 复 杂。 近 些 年, 有 关 氧 化 应 激
(
supe
r
ox
i
ded
i
smu
t
a
s
e,SOD)、 谷 胱 甘 肽 还 原 酶、 谷 胱 甘
激对 ALI的 发 生 有 着 重 要 作 用 [1]。 本 文 拟 就 氧 化 应 激 在
一类为非酶类的抗氧化活性物质, 如 维 生 素 C、 转 铁 蛋 白、
ox
i
de, H2O2 )、羟自 由 基 等。RNS 则 主 要 有
现与 ALI相关的脂多糖、 细 胞 因 子、 趋 化 因 子、 补 体 片 段
ROS 系 统 包 括 超 氧 阴 离 子 (O2· )、 过 氧 化 氢
DOI10 3760 cmaji
s
sn 1673
436X 2018 11 012
· 866 ·
国际呼吸杂志 2018 年 6 月第 38 卷第 11 期 I
n
tJRe
sp
i
r,
June2018,
Vo
l.
38,
No.
11
·综
述·
氧化应激在急性肺损伤中作用的研究进展
程浩
宋立成
【摘要】
韩志海
氧化应激概念最先产生于人类 对 于 衰 老 的 认 识。近 年 来,研 究 发 现 氧 化 应 激 在 急 性 肺
r
i
i
no
fox
i
da
t
i
ves
t
r
e
s
st
heme
chan
i
smo
fl
ungi
人脐带间充质干细胞移植治疗大鼠急性肺损伤
中国组织工程研究
笫 ７ ７ ｒ 眷 笫 ７ ４ 期
２ ０ １ ３— ０ ４ — ０ ２出版
ＷＷＷ． ＣＲＴ Ｅ Ｒ
．
Ｃｈ ｉ ｎｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆＴ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ Ｅｎ ｇ ｍｅｅ ｒ ｉ ｎ ｇ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ａｐｒ ＿ Ｉ ２ ２ ０１ ３ Ｖｏ Ｌ １ ７ ， Ｎｏ． １ ４
ｏ ｒ ｇ
ｄ ｏ ｉ ： ｌ Ｏ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ — ４ ３ ４ ４ ． ２ ０ １ ３ ． １ ４ ． ０ １ ４ ｌ ｈ ｎ ｐ ： ／ ／ ｗｗｗ ． ｃ ｒ ｔ ｅ ｒ ， ｏ ｒ ｇ １ 硅 蕾，雷鑫．牛玉虎 ．陈蜜 ．牛勃 ． 卓拉 久虢 荣闻充覆 于细胞移 植治疗大鼠急性韩 损伤 中国组织Ｉ程研究 ． ２ ０ １ ３ ．１ ７ （ １ ４ ） ： ２ ５ ６ ３ ． ２ ５ ６ ９
人脐带间充质干细胞移植治疗大鼠急性肺损伤★
崔 蕾’ ，雷 鑫 ，牛 玉虎 ，陈 彦’ ，牛 勃。 ，刘 卓拉 ’
１山西医科大学第二附属 医院呼吸科，山西省太原市 ０ ３ ０ ０ ０ １ ２山西医科大学生物化学与分子生物学教研 室，山西省太原 市 ０ ３ ０ ０ ０ １
３首都 儿科研 究 所生物 技 术研 究室 ，北 京市 １ ０ ０ ０ ２ ０
文献标识码： Ｂ
吸 窘 迫综合 征 的临床 应 用 中有着 光 明的前 景 。 目的 ：探 讨脐 带间 充质 干细 胞移 植对 内毒 素性 大 鼠急性 肺损 伤模 型 的保护 作用 。
人脐带间充质干细胞防治新生大鼠急性肺损伤的作用
人脐带间充质干细胞防治新生大鼠急性肺损伤的作用涂惠英;吴本清;陈丽;贺务实;丁璐;黄进洁【摘要】BACKGROUND:A series of studies have found that mesenchymal stem cells play an important role in the prevention and cure of acute lung injury in adult animals. <br> OBJECTIVE:To further validate the effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells on endotoxin-induced acute lung injury in newborn rats. <br> METHODS:Total y 120 newborn rats aged 7 days were randomly assigned to three groups. Intraperitoneal injection of 3 mg/kg endotoxin was done to establish neonatal rat model of acute lung injury in the model and stem cellgroup. Rats in the normal saline group were intraperitoneal y injected with 0.1 mL normal saline. After 30 minutes of modeling, the rats in the stem cellgroup were subjected to intraperitoneal injection of 0.1 mL human umbilical cord mesenchymal stem cells (1×106). The same volume of normal saline was administered in the normal saline and model groups. Lung tissue and blood specimens from newborn rats were taken at 6 hours, 1 day, 2 days, 4 days, and 7 days after treatment to observe lung pathological changes and detect levels of serum tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 as wel as myeloperoxidase activity in the lung tissue. <br> RESULTS AND CONCLUSION:The lung hematoxylin-eosin staining and myeloperoxidase activity indicated acute lung injury in the model group. At 4 and 7 days after modeling, the severity of lung injury in the stem cellgroup was lighter than that in the model group. Compared with the model group, theinterleukin-10 level was significantly increased in the stem cellgroup, while the level of tumor necrosis factor-alpha was significantly reduced(P<0.05). These findings suggest that human umbilical cord mesenchymal stem cells transplanted into newborn rats with acute lung injury can reduce lung inflammation, and the main mechanism may be that human umbilical cord mesenchymal stem cells can balance anti-inflammatory and pro-inflammatory factors and reduce lung injury through immune regulation.%背景：研究发现间充质干细胞对成年动物急性肺损伤具有一定的防治作用。
移植保存液中脐带间充质干细胞活性与氧化应激的影响
ห้องสมุดไป่ตู้
第 仃 誊 第 ３ ２
２ ０ １ ３一Ｏ ８一Ｏ ６出版
Ｖ Ｖ Ｉ ｔ Ｖ ￣ ／ ． ＣＲＴ ＥＲ ． ０ ｒ ｇ
Ｃｈｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆＴ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ Ｅｎｇ ￣ｅｅ ｎ ｎ ｇ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ａｕ ｇｕ ｓ ｔ ６ ２ ０１ ３ Ｖ ｏ Ｌ１ ７ ，Ｎｏ ． ３ ２
降原 因 的报道 目前 还 很少 。 目的 ：探 索 氧化 应激 是否 为 人脐 带来 源 间充 质干 细 胞临 床移 植 保存 过程 中活性 下 降 的因素 ；并 在保 存液 中添 加 自由基 清 除剂是 否可 提 高保 存效 果 。 方 法 ：室 温下 用 生理 盐水 保存 人脐 带来源 间充质 干 细胞 ，Ｏ ，２ ，４ ，６ ｈ后分 别检 测 细胞 内活性 氧水 平 、检测 丙 二 醛含 量 以及抗 氧化 酶 活性 以判 定保存 后 细胞 内氧 化应 激水 平 ； 保 存液 中添加 自由基清 除剂 Ｎ 一 乙酰半 胱氨 酸 后检 测 细胞 贴壁 率变 化 。 结 果 与结 论 ：经 生理 盐水 保 存后 人脐 带 来源 间 充质 干细 胞 内活 性氧 水平 升 高 ，细胞 裂解 液 丙二 醛含 量 呈 时间 依 赖 性增 加 ，抗氧 化酶 超氧 化物 歧化 酶 、过氧化 氢酶 以及 谷 胱甘 肽过 氧化 物酶 活 性均 降低 。添加 Ｎ 一 乙酰 半胱 氨酸的移植保存液组比不添加组保存人脐带来源 间充质干细胞后细胞活性氧水平降低、贴壁率升高。说明在 临 床 常用 移 植保 存液 中人 脐 带来 源 间充 质干 细 胞 内活性 氧升 高 是其 活性 下 降 的一个 因素 ，在保 存液 中添 加 自 由基 清除 剂 Ｎ 一 乙酰 半 胱氨 酸后 能够 一 定程度 的 改善保 存 效 果。
不同来源间充质干细胞治疗急性肺损伤的作用及机制研究
不同来源间充质干细胞治疗急性肺损伤的作用及机制研究急性肺损伤是一种常见的临床病症，其发病原因多种多样，包括感染、创伤、吸入有害气体等。
急性肺损伤的主要特点是肺泡膜通透性增加，并伴随着肺水肿和炎症细胞浸润，严重的时候甚至会导致呼吸衰竭甚至死亡。
目前，我们常用的治疗手段包括抗感染、呼吸机辅助通气、积极氧疗等，但是总体来说疗效并不理想。
寻找新的治疗方法成为了当前的研究热点之一。
干细胞治疗因其独特的生物学特性，如多能性、自我更新、分化潜能和免疫调节等广泛应用于多种疾病的治疗上。
充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一类具有多向分化潜能的干细胞，来源广泛，包括骨髓、脂肪组织、胎盘和囊胚等，且在治疗急性肺损伤中显示出了良好的疗效。
本文将重点介绍不同来源间充质干细胞治疗急性肺损伤的作用及机制研究。
一、不同来源间充质干细胞治疗急性肺损伤的作用（一）骨髓来源间充质干细胞治疗急性肺损伤骨髓来源间充质干细胞（BMSCs）因其来源广泛，易获得，且具有较强的增殖和分化潜能，因而成为了治疗急性肺损伤的研究热点之一。
研究表明，经过适当培养和扩增的BMSCs可以通过静脉输注等方式进入循环系统并最终定位到受损的肺组织，分泌具有抗炎、抗氧化和再生修复作用的生长因子、细胞因子以及外泌体等，从而缓解肺部炎症反应，促进肺泡膜修复，改善肺功能。
（二）脂肪组织来源间充质干细胞治疗急性肺损伤脂肪组织来源的间充质干细胞（ADSCs）由于来源便捷、易获得，且含有丰富的脂肪干细胞资源，被认为是一种理想的治疗干细胞。
研究表明，ADSCs具有良好的抗炎和修复效果，可以通过直接静脉输注或通过支气管镜等方式将ADSCs输送到肺部，减轻肺组织炎症反应，促进肺泡膜修复，提高肺功能。
（三）胎盘来源间充质干细胞治疗急性肺损伤胎盘来源间充质干细胞（PLMSCs）由于来源特殊、生物学活性高，可克服免疫排斥等优点而备受关注。
研究发现，PLMSCs在治疗急性肺损伤中显示出了良好的抗炎、抗氧化和修复效果，能够有效减轻肺组织炎症反应、促进肺泡膜修复，改善肺功能。
骨髓间充质干细胞对急性胰腺炎与肺损伤作用机制的研究
ｎｗ ｋｙ Ｊ ． ｅ ｉ ｈ ｍ， ０ ７ １２ ３ ： ０ ５ ２ ｅ ｅ ［ ］ ＪＣｌ Ｂｏ ｅ ２０ ， （ ）５ — ９ ． ｌ ｃ ０ ８
［ 田 ２］ 红 ， 贺 星， 徐 颂 ， ．化学合 成类靶 向抗肿 瘤药物 的 等 研究进展 ［ ］ Ｊ ．现代药物与临床 ，０ ９ １ １ ８—１ ． ２ ０ ，４（ ）： ４
发展 ， 大量针对新靶点 、 生物活性高 、 选择性 高而毒性低 的新 型抗肿瘤药 物正在研 发中 ， 对这些药 物的研究 将更好地指 导 临床肿瘤治疗 ， 为人类早 日攻克恶性肿瘤 提供 新的方向 。
Ｐ ａｍ ｃｕｉａ Ｐｏｅｔ ｓ［ ］ Ｍ ｔ ａｅ ｒｇ，９４， （ ） ４ ｈｒ ａｅｔ ｌ ｒｐ ｒｅ Ｊ ． ｅ ｓｄＤ ｓ １９ １ １ ：１ ｃ ｉ Ｂ ｕ
ｔｍｏｓＪ ． ｎＳ ｒ，９２，７ （ ）４ ９－４ ６ ｕ ｒ［ ］Ａｎ ｕｇ１７ １５ ３ ：０ １．
Ｇｅ ｂ ｒＨ ｒ ｅ Ｐ，Ｆ ｒａ ａ Ｎ． Ｐ ａ ｍａ ｏ ｏ ｙ ａ ｄ ｐ ａ ｍａ ｏ ｙ ａ ｃ ｆ ｅｒ ｒ ｈ ｒ ｃ ｌｇ ｎ ｈ ｒ ｃ ｄ ｎ ｍｉ ８ ０ ｂ ｖ ｃ ｚ ｍａ ｓ ｎ ｔ ｅ ａ ｙ ｏ ｏ ｉ ａｉ ｎ ｗｉ ｙｏ ｏ ｉ ｈ ｒ — ｅ ａ ｉｕ ｂ ａ ｍｏ ｏ ｈ ｒ ｐ ｒｉ ｃ ｍｂ ｎ ｔｏ ｔ ｃ ｔ ｔｘ ｃ ｔ ｅ ａ ｎ ｈ
［ ２ Ｓ ｎＹ， ｉｎ Ｌ Ｈ ａｇ Ｊ ｔａ． ｒ ｈｄｒ ａｉｅ １ ］ ｕ Ｔａ ， ｕ ｎ ，ｅ １Ｔｉ ｏｅｍ ｔ ｓＡ—Ｄ， ｏｅ ｃ ｄ ｎｖｌ
ｐ ｌｋ ｔｄ ｓｆｏ ｔ ｅ ｍａ ｉ ｅ —ｄ ｒ ｅ ｕ ｇ ｓ Ｔ ｉｈ ｄ ｒ ｅ ｓ ｉ ｏ ｙ ｅ ｉ ｅ ｒ ｍ ｈ ｒ ｎ ｅ ｖ ｄ ｆ ｎ ｕ ｒｃ ｏ ｅ ｍａ ｒ ｅ ｅ ｉ
间充质干细胞治疗肺损伤的作用机制及研究进展
间充质干细胞治疗肺损伤的作用机制及研究进展
·综述·
张云强，柯希贤，张令涛，梁贵友(遵义医科大学附属医院心血管外科，贵州省遵义市 563000)
DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1855
Zhang Yunqiang, Master candidate, Department of Cardiovascular Surgery, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China
文题释义： 急性肺损伤：是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，出现弥漫性肺间质 及肺泡水肿，导致急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理 特征，其发展至严重阶段(氧合指数<200)被称为急性呼吸窘迫综合征。 外泌体：是细胞外泌囊泡中体积较小的一种，包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡(30-150 nm)，所有培养的 细胞类型均可分泌外泌体，且外泌体天然存在于体液中，间充质干细胞分泌的外泌体是近来研究的热点，其 可以直接或者激活细胞内的信号通路进而发挥保护损伤细胞的作用。
Research progress of mesenchymal stem cells in treating lung injury
Zhang Yunqiang, Ke Xixian, Zhang Lingtao, Liang Guiyou (Department of Cardiovascular Surgery, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China)
人脐带间充质干细胞对百草枯中毒肺损伤小鼠模型的治疗作用
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ：Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｓ ｓ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｆ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｕ ｍｂ ｉ ｌ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｒ ｄ ｍ ｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍ ａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｉ ｌ ｓ （ Ｕ Ｃ ＭＳ Ｃ ）
研 究 报 告
厶 人 脐 带 间 充 质 干 细 胞 对 百 草 枯 中 毒 肺 损 伤 小 鼠模 型 的 ， 日 疗 作 用
吕双 红 “ ， 王 慧娜 ， 杜 丽欣 ， 宋亚 昆 ， 吴 东颖 ， 刘 兵 ， 邱 泽武
军事 医学科 学院 附属 医院 ａ ．肿瘤 学研 究室；ｂ ．３ ０ ７ 一 青藤转化 医学中心 ；ｃ ．中毒救 治科 ；北京 １ ０ ０ ０ ７ １
实 现 的。
［ 关键词 ］ 脐带 间充质干细胞 ； 百草枯 ； 急性肺损伤 ； 肺 纤维 化 ［ 中图分类号 ］ Ｑ ２ ５ ［ 文献标识 码］ Ａ ［ 文章编号 ］ １ ０ ０ ９ — ０ ０ ０ ２ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ６ — ０ ８ ０ ９ — ０ ４
Ｔｈｅ ｒ ａ ｐｅ ｕｔ ｉ ｃ Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｈｕ ｍａ ｎ Ｕｍ ｂｉ ｌ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ｒ ｄ Ｍ ｅ ｓ ｅ ｎｃ ｈｙ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ａ ｃ ａ ｄ ｅ ｍ ｙ ｏ ｆ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ，Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ７ １ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展
间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展作者：王旭昉黄凤杰来源：《科学与财富》2018年第11期摘要：急性肺损伤（ALI）是临床上一种呼吸衰竭疾病，多由于肺内外严重疾病导致，主要表现特征为肺水肿、出血、肺泡间质增厚、肺泡上皮细胞和微血管内皮细胞损伤，嗜中性白血球堆积，大量的蛋白涌入肺部，从而导致急性肺损伤。
间充质干细胞（MSC）作为一种具有自我更新和多向分化潜能等多功能的前体细胞，为急性肺损伤的治疗提供了一种新的方法，在药物治疗的同时，间充质干细胞的治疗逐渐成为热点。
文章在文献报道的基础上，主要综述了MSC的主要特性及其在ALI的模型中作用机制，重点阐述了间充质干细胞的抗炎、免疫调节、分化、旁分泌等作用机制，最后对间充质干细胞作为治疗药物加以展望。
关键词：急性肺损伤；间充质干细胞；细胞治疗；旁分泌1.急性肺损伤的发病机制急性肺损伤最早于1960年提出，是一种临床上急性呼吸衰竭为特征的综合症，其表现特征有严重低血氧、肺渗透性增加、肺水肿、炎症浸润和肺泡微血管膜损伤，其中以炎症损伤为最明显特征[1]。
尽管急性肺损伤的机制已经明确，但是在过去几十年中许多新的治疗方法被用于急性肺损伤，没有一种药物能够被证实是有效的，全球每年的死亡率仍高达30%-40%[2]。
急性肺损伤的发展是由于大量的炎症细胞迁移到肺部，在这些炎症细胞的刺激下导致许多炎症介质的释放，这些炎症介质干扰了肺内皮细胞和肺上皮细胞的完整性，最终导致肺水肿。
多数有毒物质，如细菌脂多糖（LPS）也可能改变肺内皮细胞的功能，使其从正常的抗炎状态转化为炎症介质大量累积和高渗透性的状态，内皮细胞的渗透性增加后会使组织水肿恶化[3]。
肺组织内部毛细血管网丰富，作为接受全身血液的器官，在炎症情况下，肺部经常性地成为最先遭受炎症损伤的靶器官，因此急性肺损伤的修复关键在于修复内皮细胞通透性从而减轻炎症和蛋白浸润。
2.间充质干细胞的特性间充质干细胞（Mesenchymastemcell，MSCs）是一种具有自我更新及多向分化潜能的未分化细胞，来源于中胚层，在临床上广泛应用于多种疾病。
人脐带间充质干细胞移植治疗急性肺损伤
人脐带间充质干细胞移植治疗急性肺损伤
陈进玲’ ，陈艳霞 ，张 志勇 （ 河北医科大学附属唐 山工人 医院，’ 急诊 内科 ， 急诊 综合监 护室 ，河北省唐 山市
三 屯营镇 中心卫生院检验 科，河北省唐 山市 ０ ６ ４ ３ ０ ０ ）
・ 研 究 原 著・
０ ６ ３ ０ ０ ０ ；。 迁西县
一
，
具有干 细胞的多向分化特征 。人脐带间充质干细胞 可从多种 组织 中分离提取 ，如人 的胎盘或脐 带，
分 离较 简便。 人脐 带间充质 干细胞能够归巢至损伤组织并在 受损 组织 中发挥抗炎功能 ， 还具有分化潜能 ， 在创伤 修复、免疫治疗等研究领域应用前景广泛 ，可用于同种个体之间的细胞移植 。 急性肺损伤： 是 由多种炎性 因子参与 的全身 炎性 反应 。 大量研究表 明， 急性肺损伤 可损伤 毛细血管 内皮 ，
肺泡毛细血破坏管屏障 ，使 中性粒细胞 产生 白细胞介 素 １ 、白细胞介素 ８等促炎因子 ，这些炎症递 质对 于维持炎症反应起着重要作用 ，促炎 因子和抗 炎因子失衡是急性肺损伤发病 的重要原因。
摘要
背景 ：研究发现 ，人脐带 问充质干细 胞可通 过减轻炎症损害改善肺通气功 能。
目的 ：观察人脐带 间充质干 细胞移植 治疗 急性肺损伤的效果 。 方法：将 ３ ｏ只 Ｓ Ｄ大鼠随机分为 ３组 ，正常组不做任何处理；模型组、实验组通过 向气 管内滴注 脂多糖 建立急性肺损伤模型，成功造模 １ ｈ后，实验组于气管 内滴注第 ４代人脐带间充质干细胞悬液 ０ ． １ ｍＬ （ 含 细胞 １ ｘ ｌ ０ ） ，正常组及模型组气管 内滴注等量 生理 盐水。细胞移植 后 ２ ４ ｈ ，检 测血清中 自细胞介素 １ 、
文章快速阅读 ：
间充质干细胞分泌因子调节氧化应激的作用
刘菡文，覃莲菊△，崔毓桂△【摘要】衰老和疾病发生发展大多伴随氧化应激水平升高，包括多囊卵巢综合征、卵巢储备减少和卵巢早衰等生殖内分泌疾病。
干细胞治疗已应用于多种疾病或其临床研究，而间充质干细胞（MSC）相对于胚胎干细胞和诱导多能干细胞具有明显的优势，如应用于子宫内膜粘连、多囊卵巢综合征和卵巢早衰临床治疗的研究。
MSC分泌的众多细胞因子对组织细胞内氧化应激具有调节作用。
研究发现，白细胞介素6（IL-6）和脑源性神经营养因子（BDNF）能激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路降低氧化应激水平。
综述MSC分泌因子的抗氧化应激作用，阐述其可能的细胞内作用机制，为探讨MSC临床应用提供新思路。
【关键词】间充质基质细胞；间质干细胞移植；原发性卵巢功能不全；脑源性神经营养因子；白细胞介素6；氧化应激Regulation of the Cytokins from Mesenchymal Stem Cells on Oxidative Stress LIU Han-wen，QIN Lian-ju，CUI Yu-gui.Clinical Center of Reproductive Medicine，First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing Medical University，Nanjing210029，ChinaCorresponding author：QIN Lian-ju，E-mail：ljqin@；CUI Yu-gui，E-mail：cuiygnj@【Abstract】The pathophysiological process of diseases is mostly accompanied by the elevated level ofoxidative stress,including those reproductive endocrine diseases such as polycystic ovary syndrome,decreaseovarian reserve and premature ovarian failure.Stem cells have been used in the cell therapy or clinical trials ofmany diseases including endometrial adhesion,polycystic ovary syndrome and premature ovarian failure,in whichmesenchymal stem cells(MSC)have distinct advantages over embryonic stem cells(ESC)and induced pluripotentstem cells(iPS).Numerous cytokines secreted by MSC have a regulatory effect on oxidative stress in tissues andcells.It has been found that interleukin-6(IL-6)and brain-derived neurotrophic factor(BDNF)decrease the levelof oxidative stress by the activated Nrf2pathway.In this paper,the anti-oxidative stress of the cytokins frommesenchymal stem cells is reviewed,as well as its possible intracellular mechanism,so as to provide a new ideafor the further clinical trial of the cell therapy with mesenchymal stem cells.【Keywords】Mesenchymal stromal cells；Mesenchymal stem cell transplantation；Primary ovarian insufficiency；Brain-derived neurotrophic factor；Interleukin-6；Oxidative stress（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2019，38：493-497）·综述·基金项目：国家重点研发计划（2017YFC1001602）；国家自然科学基金（81671447，81730041）；江苏省卫生厅项目（YXZXB2016001）作者单位：210029南京医科大学第一附属医院生殖医学中心通信作者：覃莲菊，E-mail：ljqin@；崔毓桂，E-mail：cuiygnj@△审校者氧化应激（OS）是由于细胞内产生的活性氧簇（ROS）超过抗氧化反应系统承受能力的一种现象。
间充质干细胞通过诱导M2型巨噬细胞治疗急性肺损伤
间充质干细胞通过诱导M2型巨噬细胞治疗急性肺损伤孙瑶;吕海金;易小猛;郭俊;易慧敏【摘要】[目的]研究间充质干细胞(MSC)是否可以通过诱导肺泡巨噬细胞向M2型极化来改善急性肺损伤.[方法]①贴壁法提取脐带MSC,用流式细胞仪分析细胞表型,细胞化学染色法观察细胞体外成骨和成脂肪能力.②小鼠肺泡巨噬细胞系(MH-S细胞)加入脂多糖(LPS)刺激,和MSC隔离共培养,并加入MSC可溶性因子抑制剂,设置LPS组、LPS+MSC组和MSC抑制剂组,共培养48 h后用流式和qPCR技术分析巨噬细胞极化状态.③30只balb/c雄性小鼠随机均分成control组、ALI组、ALI+MSC组(均n=10),LPS滴鼻法建立小鼠急性肺损伤(ALI)模型,用MSC治疗48 h后,肺组织苏木素-伊红(HE)染色进行损伤评估;提取肺泡灌洗液(BALF),其中细胞用流式和qPCR检测M2型巨噬细胞marker CD206、IL-10和Arg1的表达;ELISA检测BALF上清M1型巨噬细胞marker TNF-α.[结果]MSC呈贴壁生长,具有成骨成脂分化能力.MSC可以诱导MH-S细胞向M2型极化,CD206阳性比例明显升高(P＜0.05),前列腺素E2(PGE2)抑制剂可以逆转该作用.小鼠ALI模型成功,MSC治疗后,肺组织病理及评分明显减轻.BALF中巨噬细胞CD206阳性细胞的比例,ALI+MSC组较ALI组明显升高.在CD206和IL-10的mRNA水平上,ALI+MSC组高于ALI组(P＜0.05).BALF中炎症因子TNF-α浓度ALI+MSC组较ALI组明显降低(P＜0.05).[结论]脐带MSC通过PGE2诱导巨噬细胞向M2型极化途径有效缓解LPS诱导的小鼠急性肺损伤.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2019(040)003【总页数】8页(P393-400)【关键词】急性肺损伤;间充质干细胞;巨噬细胞【作者】孙瑶;吕海金;易小猛;郭俊;易慧敏【作者单位】中山大学附属第三医院外科ICU,广东广州510630;中山大学附属第三医院外科ICU,广东广州510630;中山大学附属第三医院外科ICU,广东广州510630;中山大学附属第三医院外科ICU,广东广州510630;中山大学附属第三医院外科ICU,广东广州510630【正文语种】中文【中图分类】R563急性肺损伤（acute lung injury，ALI）和/或急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是由多种病因导致的一种危重性呼吸衰竭，是常见的危重症之一［1-2］，缺乏有效的治疗手段，病死率高达30%～40%［3-4］。
人脐带间充质干细胞对急性肺损伤氧化应激的影响
人脐带间充质干细胞对急性肺损伤氧化应激的影响李海宁;刘卓拉;陈彦;崔蕾【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2012(007)005【摘要】目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUMSCs)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)氧化应激失衡的作用.方法人脐带间充质干细胞的分离,培养和鉴定.将30只Wistar大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组(A组)、LPS模型组(B组)和HUCMSCs移植组(C组),每组10只.移植6h后,处死各组大鼠,取肺组织行病理学观察,肺湿/干重比测定,丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性检测.结果流式细胞术结果显示,纺锤样细胞高表达 CD29、CD44和CD105,极低表达CD34,符合HUMSCs的特征.与A组比较,B组W/D和MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05).与B 组比较,C组W/D和MDA含量明显降低(P<0.05),SOD活性明显升高(P<0.05).结论在大鼠模型中人脐带间充质干细胞移植能减轻肺损伤,并能降低肺组织MDA含量和提高SOD活性.【总页数】3页(P3-5)【作者】李海宁;刘卓拉;陈彦;崔蕾【作者单位】030001,太原,山西医科大学第二临床医学院呼吸内科;030001,太原,山西医科大学第二临床医学院呼吸内科;030001,太原,山西医科大学第二临床医学院呼吸内科;030001,太原,山西医科大学第二临床医学院呼吸内科【正文语种】中文【相关文献】1.盐酸戊乙奎醚对新生大鼠内毒素性急性肺损伤时肺氧化应激和细胞凋亡的影响[J], 孙亚林;李廷坤;吕帅国;汪蕾;姜丽华2.尼古丁对人脐带间充质干细胞氧化应激的影响 [J], 卜欠欠;陈慧中;曾慧兰;覃永亮;钟启;李阳;刘宏伟;苏泽轩3.黄连解毒汤对脓毒症急性肺损伤大鼠炎症因子和氧化应激的影响 [J], 刘淑玲;蔡海荣;陈燕虹;庄杰钦;蔡鑫桂;张为章;张烈元;陈伯钧4.云南松松塔对LPS诱导急性肺损伤大鼠炎症和氧化应激的影响 [J], 邓多;谭会玲;上官云兰;吴道勋;耿玲;刘光明;陈俊雅5.氧化应激对骨髓间充质干细胞治疗急性肺损伤的影响 [J], 韦丽春;李想;吴旭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展
间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展
金海玉;吴晓梅
【期刊名称】《科学与财富》
【年(卷),期】2013(12)2
【摘要】急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI／／ARDS）是指肺内、外严重
疾病导致的以肺毛细血管弥漫性损伤、通透性增强为基础，以肺水肿、透明膜形成和肺不张为主要病理变化，以进行性呼吸窘迫和难治性低氧血症为临床特征的急性呼吸衰竭综合征，目前尚无有效的治疗方法。
间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSCs）具有多向分化潜能、能分泌多种细胞因子调节肺内皮和上皮通透性，增加肺泡液体清除率，具有抗炎和抗菌等多种生物学特性。
近年来MSCs已被广泛用于治疗ALI的实验研究，现将MSCs治疗ALI的实验进
展及机制研究作一综述。
【总页数】5页(P207-211)
【作者】金海玉;吴晓梅
【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸内科
【正文语种】中文
【中图分类】R329.2
【相关文献】
1.间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展
2.间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展
3.骨髓间充质干细胞治疗急性肺损伤研究进展
4.间充质干细胞移植治疗急性肺损伤的研究进展
5.间充质干细胞治疗脓毒症相关性急性肺损伤的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人脐带间充质干细胞治疗小鼠急性肺损伤的安全性及有效性研究
人脐带间充质干细胞治疗小鼠急性肺损伤的安全性及有效性研究陈千晴;别亚男;陈柏羽;许佳欢;欧宝芳;谢水林;吴少瑜【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2022(32)5【摘要】目的探讨人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)治疗脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠模型的安全性及有效性。
方法通过致瘤性实验、体外溶血实验、急性毒性实验评价HUC-MSCs安全性。
以6~8周龄C57BL/6雄性小鼠为实验对象,使用LPS滴鼻或腹腔注射构建急性肺损伤模型。
造模后6 h给予HUC-MSCs治疗,将治疗组分为:尾静脉注射组(5×10^(7)cells/kg)、雾化组(HUC-MSCs条件培养基)。
造模后96 h观察各组小鼠肺组织病理结果,瑞氏-姬姆萨染色法观察小鼠肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞计数和分类。
结果 HUC-MSCs无致瘤性、无明显溶血反应,无急性毒性。
与对照组相比,两种造模方法均出现一定程度的肺损伤,肺组织病理切片McGuigan评分结果显示腹腔注射LPS引起的肺损伤较滴鼻组严重。
与模型组相比,治疗组肺组织损伤程度明显减轻,其中尾静脉注射组治疗效果优于雾化组,BALF中巨噬细胞数明显升高(P<0.001)。
结论 LPS腹腔注射诱导的小鼠急性肺损伤模型优于滴鼻给药。
尾静脉注射人脐带间充质干细胞可有效治疗小鼠急性肺损伤,使用HUC-MSCs条件培养基雾化给药可缓解小鼠肺部炎症。
【总页数】8页(P77-84)【作者】陈千晴;别亚男;陈柏羽;许佳欢;欧宝芳;谢水林;吴少瑜【作者单位】南方医科大学药学院;广东药科大学生命科学与生物制药学院;华南理工大学生物科学与工程学院【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.人脐带间充质干细胞移植治疗大鼠急性肺损伤★2.人脐带间充质干细胞移植治疗大鼠急性肺损伤3.人脐带间充质干细胞对百草枯中毒肺损伤小鼠模型的治疗作用4.人脐带间充质干细胞对急性肺损伤大鼠的血清炎性因子及肺组织TRB3 mRNA表达5.人脐带间充质干细胞对急性肺损伤大鼠的血清炎性因子及肺组织TRB3 mRNA表达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人胎盘胎儿侧间充质干细胞无血清培养上清对肺脏上皮细胞氧化应激的保护作用
人胎盘胎儿侧间充质干细胞无血清培养上清对肺脏上皮细胞氧化应激的保护作用付雪;刘国攀;张玉洁;严秀蕊;马晓娜;刘晓明;魏军【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2017(021)033【摘要】背景：前期研究证实人胎盘胎儿侧间充质干细胞培养上清具有一定的清除活性氧自由基的能力，且本身具有一定的抗氧化酶活性。
目的：探究人胎盘胎儿侧间充质干细胞在无血清培养条件下所得上清对氧化应激损伤的肺脏上皮细胞的保护作用及其作用机制。
方法：分别使用不同浓度的过氧化氢(200，400，500，600，800μmol/L)对肺脏上皮细胞A549细胞系进行6，12，24h的氧化刺激，通过CCK-8法对肺脏上皮细胞存活率进行检测，得出存活率为50%时的过氧化氢浓度作为氧化损伤模型的最适条件。
用Hochest33258染色及WesternBlot对模型有效性进行验证。
采用无血清培养基培养胎盘胎儿侧间充质干细胞，收集P3代细胞培养上清将其作用于氧化损伤的肺脏上皮细胞，培养24h，即上清组。
同时设立损伤组(仅进行氧化损伤)和维生素C组(培养基中添加100μmol/L的维生素C)。
利用流式细胞术对各组细胞凋亡情况进行检测以及WesternBlot检测凋亡相关蛋白及氧化应激经典信号通路Nrf2-Keap1-ARE信号通路相关蛋白的表达。
结果与结论：①CCK-8法检测得出，采用600μmol/L的过氧化氢对肺脏上皮细胞进行24h的氧化刺激，A549细胞存活率为(56.41±3.31)%。
Hochest33258染色及WesternBlot证实模型的可靠性；②流式细胞术结果显示维生素C组和上清组氧化损伤细胞的凋亡率与损伤组细胞相比有不同程度的降低，其中上清组与损伤组相比差异有统计学意义(P<0.05)；③WesternBlot对凋亡相关蛋白的检测显示，与损伤组对比，维生素C组和上清组凋亡促进基因Bax蛋白表达减弱，凋亡抑制基因Bcl-2蛋白表达增强，且差异有统计学意义(P<0.05)。
低氧预处理人脐带间充质干细胞移植对急性心肌梗死家兔心功能的影响及其机制的研究的开题报告
低氧预处理人脐带间充质干细胞移植对急性心肌梗死家兔心功能的影响及其机制的研究的开题报告一、研究背景和意义急性心肌梗死（AMI）是由于冠状动脉阻塞导致的心肌血供不足，导致心肌组织损伤甚至坏死的严重疾病。
AMI是导致死亡和失能的主要原因之一。
尽管当前常规治疗手段使心肌坏死范围有所限制，但心肌组织的再生和修复仍然是挑战巨大的。
近年来，干细胞治疗在心血管领域引起了广泛关注，并已被证明是一种有前途的治疗方法。
在所有干细胞中，人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）具有良好的增殖、分化潜能以及低免疫原性、低免疫能和良好的生物安全性等优点，已成为干细胞治疗的研究热点之一。
低氧预处理已被证明是一种有效的方法，可以增强干细胞的耐受性，并改善其治疗效果。
在以氧气含量为1％的低氧条件下预处理hUC-MSCs，可以显著提高干细胞的生存率、增加细胞迁移和促进生长因子的释放，从而提高干细胞的疗效。
本研究旨在探索低氧预处理hUC-MSCs对AMI家兔心功能的影响和作用机制，为AD-MSCs的应用提供新思路，并为今后临床应用提供有力的支持。
二、研究内容和目标1. 通过体外实验检测低氧预处理hUC-MSCs的生物学特性和治疗AMI的效果，并比较其与未处理组的差异。
2. 通过AMI家兔模型，检测低氧预处理hUC-MSCs移植对AMI家兔心功能的影响，并测定其作用机制。
三、研究方法1. 实验组设定：将AMI家兔随机分为3组，低氧预处理hUC-MSCs 组、未处理hUC-MSCs组和对照组。
每组有10只家兔。
2. 干细胞的提取、培养和低氧预处理：提取hUC-MSCs，培养到第三代。
在低氧条件下预处理hUC-MSCs，以提高其治疗AMI的效果。
3. 家兔AMI模型的建立：通过结扎左冠状动脉造成AMI模型。
4. 组织学检测：收集心肌组织，制作组织切片，通过光镜和电镜观察心肌组织变化。
5. 心功能检测：通过心动图、血流储量和B超等技术，对家兔心功能进行评估，并比较不同组间差异。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
人脐带间充质干细胞对急性肺损伤氧化应激的影响
【摘要】目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells，HUMSCs)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)氧化应激失衡的作用。
方法人脐带间充质干细胞的分离，培养和鉴定。
将30只Wistar大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组(A组)、LPS模型组(B组)和HUCMSCs移植组(C组)，每组10只。
移植6h后，处死各组大鼠，取肺组织行病理学观察，肺湿/干重比测定，丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性检测。
结果流式细胞术结果显示，纺锤样细胞高表达CD29、CD44和CD105，极低表达CD34，符合HUMSCs的特征。
与A组比较,B组W/D和MDA含量明显升高(P＜0.05),SOD 活性明显降低(P＜0.05)。
与B组比较，C组W/D和MDA含量明显降低(P＜0.05),SOD活性明显升高(P＜0.05)。
结论在大鼠模型中人脐带间充质干细胞移植能减轻肺损伤，并能降低肺组织MDA含量和提高SOD活性。
【Abstract】Objective
To explore the effects of HUMSCs transplantation on oxidative stress of acute lung injury induced by lipopolysaccharide(LPS). Methods Isolation，culture and identification of HUMSCs. 30 wistar rats were divided into 3 groups randomly : control group (group A)，LPS group (group B) and HUCMSCs transplantation group (group C),(n=10). After 6h of transplantation, rats were sacrificed and lung tissue were collected and stored with correct method.Observation of pathological changes in lung tissue. Lung W/D ratio were measured. Indexs of SOD and MDA were assessed.Results Flow cytometry analysis revealed that the HUCMSCs were positive for CD29, CD44 and CD105, but were negative for pared with group A,lung W/D ratio and the content of MDA of group B were significantly increased(P ＜0.05),the activity SOD were significantly decreased(P＜0.05). Compared with group B, lung W/D ratio and The content of MDA of group C were significantly decreased(P＜0.05), the activity SOD were significantly increased(P＜0.05).Conclusion Transplantation of hUCMSCs can attenuates LPS induced acute lung injury and decrease the content of MDA and increase the activity SOD in rats.
【Key words】HUMSCs; Acute lung injury; Oxidative stress
急性肺损伤(actue lung injury，ALI)是由多种肺内外致病因素导致的一种危重病症，其基本特征是肺内微血栓的形成和大量炎性细胞浸润，其发病机制尚未完全阐明，故目前尚无有效的治疗措施，其病死率接近40％［1］。
Lima等［2］证实氧化应激在肺损伤模型的结构，功能和炎症反应中扮演很重要的角色,这提示氧化应激在肺损伤中扮演了重要的角色。
在动物实验中已经证实,骨髓间充质干细胞(BMDMSC)有修复博来霉素诱导的肺损伤的能力［3,4］。
骨髓间充质干细胞是目前细胞移植较常用的种子细胞,
但年龄因素对其增殖分化能力影响较大,病毒感染率高,获取为有创操作过程,且含量低等缺点［5］,使得寻找新的种子细胞成为当前研究的热点.脐带间充质干细胞的发现［6］为急性肺损伤提供了新的种子细胞。
之前的研究证明干细胞移植后不仅具有分化能力,还具有免疫调节等功能,但是国内外罕有HUMSCs是否对氧化应激有影响报道。
因此，本实验以气道内滴注LPS复制大鼠ALI模型，探讨HUMSCs在ALl氧化应激失衡中的可能作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 试剂胎牛血清(四季青生物，中国),DMEM/F12液体培养基(GIBCO，美国),脂多糖055：B5(Sigma，美国),丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)试盒剂(建成生物，中国)
1.1.2 动物及分组30只健康Wistar大鼠，鼠龄12周,雌雄不拘,体重(200±20)g,购自山西医科大学动物实验中心。
实验前大鼠常规禁食12 h，自由饮水。
随机将动物分为NS对照组、LPS模型组和HUCMSCs移植组，每组10只。
模型组和移植组大鼠尾静脉注射5 mg/kg LPS建立急性肺损伤模型，造模成功30 min后，干细胞移植组尾静脉注射HUCMSCs悬液1 ml(细胞数1×105)，NS对照组、肺损伤模型组同法给予等量生理盐水。
1.1.3 人脐带间充干细胞的分离、培养与鉴定脐带采集经供者同意并已签署知情同意书。
用PBS冲净残留的脐带血，用眼科剪剪碎。
将组织块均匀的接种于75 cm3的培养瓶中，加入体积分数10%FBS和100U/ml双抗(青链霉素)的DMEM/F12培养液约5 ml，放于37℃，5% CO2培养箱内培养，24 h后添加培养液。
每3 d半量换液一次，逐渐去除未贴壁细胞。
约20 d后待细胞80%融合时，用0.25%的胰蛋白酶消化，按2∶1的比例传代培养，每2 d换液一次，直至80%融合再次传代。
取第4代用于移植。
流式细胞仪鉴定表面标志。