药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

2019/12/18
（致死原因）18
慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药
的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。
2019/12/18
19
【中毒防治】
1.预防：严格管理农药，珍视生命 2.急性中毒的治疗
① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大， 很少应用 ③对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用：局部滴眼治疗青光眼
2019/12/18
10
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？
2019/12/18
A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是
降低眼内压
青光眼
调节痉挛
5 min
1-2天
强
0.05%
不稳定，易分解，避
光保存
12
2019/12/18
13
二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=1001000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类 (LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=110mg/kg)内吸磷，对硫磷；
有些作战争毒气：超剧毒类(LD50<1mg/kg)沙林 (sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun)
少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷
几无临床应用价值
2019/12/18
14
【中毒机制】
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状
M受体阻断药：阿托品（迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、 躁动不安等抑制作用差，不能阻断Nm(N2)受体，对肌束颤动无效， 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效，不能复活AChE。） 胆碱酯酶复活药：碘解磷定 氯解磷定
2019/12/18
20
三、胆碱酯酶复活药
碘解磷定（pralidoxime iodide）派姆（PAM） 氯解磷定(pralidoxime chloride ,PAM-Cl) 【作用特点】 ① 复活AChE ② 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化
① 乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶,AChE） 部位：胆碱能神经末梢突触间隙 功能：水解乙酰胆碱（活性高）
② 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶,BChE） 部位：血液、肝脏等 功能：非特异性水解胆碱类物质
2019/12/18
4
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
①ACh与AChE结合，形成复合
物；②ACh的酯键断裂，乙酰基
11
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
作用机制
药理作用 临床用途 不良反应 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
2019/12/18
毛果芸香碱 直接作用, 兴奋瞳孔 括约肌M受体 降低眼内压 青光眼 调节痉挛 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
毒扁豆碱
间接作用，抑制AchE， 使Ach堆积
+ 胆碱酯酶
复合物 极难水解
6
第二节 抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【体内过程】
季铵基团，极性大;口服吸收少而不规则；不易透过血脑屏障，无明显中
枢作用；不易透过进入前房，对眼的作用弱。
【作用机制】
①抑制AchE，Ach在体内适量堆积；②直接兴奋NM(N2)受体; ③促进运 动神经末梢释放Ach。
转移到AChE的丝氨酸羟基上，
生成乙酰化AChE；③乙酰化
AChE迅速水解，分离出乙酸，
并使AChE游离，使酶的活性恢
复。 2019/12/18
5
第二节 抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱， 他克林等
+ 胆碱酯酶
复合物 水解较慢
二、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
2019/12/18
2019/12/18
15
【急性中毒临床表现】
轻度中毒：M样症状 中度中毒：M样症状+N样症状 重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状
2019/12/18
16
【急性中毒临床表现】
1. M样作用症状 眼：瞳孔缩小 腺体：分泌增加—流延，出汗 呼吸系统：支气管平滑肌收缩→呼吸困难，肺水肿 消化系统：胃肠道平滑肌收缩→恶心，呕吐， 腹痛，腹泻 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩→小便失禁 心血管系统：心率减慢，血压下降
特点:（1）对骨骼肌兴奋作用特别强；
（2）对胃肠和膀胱平滑肌作用较强；
（3）对眼、腺体、心血管及支气管平滑肌作用较弱。
2019/12/18
7
第二节 抗胆碱酯酶药
【药理作用】
1.兴奋骨骼肌
2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌
3.其它作用
心脏抑制
眼: 缩瞳; 降低眼内压;调节痉挛 腺体分泌增加 【临床应用】 1.重症肌无力
பைடு நூலகம்
8
新斯的明（neostigmine）
【不良反应】 过量↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 ↘N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重
【禁忌症】 机械性肠梗阻或尿路梗阻、支气管哮喘
2019/12/18
9
毒扁豆碱
（physostigmine，依色林，eserine）
①叔胺类化合物
②全身给药抑制AchE，体内Ach堆积，产生M样作用、N
是一种由神经-肌肉接头处传递功 能障碍所引起的自身免疫性疾病， 临床主要表现为部分或全身骨骼 肌无力和易疲劳，活动后症状加 重，经休息后症状减轻。
2.减轻由手术或其他原因导致胃肠道蠕动不足，所引起的腹气胀及尿潴留
3.其它 阵发性室上性心动过速
2019/412./1对8 抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性作用
2019/12/18
22
第二节 抗胆碱酯酶药
不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小； 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱
酯酶，使神经肌肉传导阻断。
2019/12/18
23
第二节 抗胆碱酯酶药
急性中毒的解救原则
1. 吸收，↑排泄 2. 辅助措施 补液、给氧等。 3. 针对性用药
联合、尽早、足量、重复。
碘解磷定或磷酰化氯解磷定，易于排出体外 ③对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动 ④对植物神经系统功能恢复较差 ⑤对中枢神经系统症状有一定改善作用
2019/12/18
21
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定对N样作用的症状减轻明 显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是， 其对M样作用影响较小，故应与阿托 品合用，以控制症状。
2019/12/18
24
小结
内容：本章主要学习了胆碱受体激动药毛果芸香碱 的药理作用及临床应用。
重点：毛果芸香碱的药理作用及临床应用。
2019/12/18
25
2019/12/18
26
2019/12/18
17
2. N样作用症状
Nn受体(+) ↙↘ 眼，腺体， 心血管 胃肠道，膀胱 心率增加 同M样作用 血压增高
Nm受体(+) ↓
骨骼肌收缩 ↓
肌束颤动
3. 中枢症状
Ach↑↑→ 兴奋M1受体→ 兴奋
→ 兴奋M2受体→ 抑制 ＞ 先兴奋后抑制
→ 兴奋N受体 → 兴奋
↙↘
呼吸中枢抑制 循环中枢抑制
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱 酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and
Cholinesterase Reactivators
2019/12/18
1
内容提要
1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2.抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 3.胆碱酯酶复活药
2019/12/18
2
教学基本要求
掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗。 2.新斯的明的药理作用及临床应用。
熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。
了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点。
2019/12/18
3
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)