【CN110141661A】肉毒毒素AHc疫苗液体气溶胶肺递送免疫小鼠模型【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910384771.8
(22)申请日 2019.05.09
(71)申请人 中国人民解放军军事科学院军事医
学研究院
地址 100071 北京市丰台区东大街20号院
(72)发明人 杨慧盈　干长姣　周冬生　孙岩松　
法云智　高波　邱业峰　焦周光　
郝淮杰　杨文慧　胡凌飞　赵月娥　
于学东　熊小路　焦俊　殷喆　
(74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限
公司 11245
代理人 何叶喧
(51)Int.Cl.
A61K 39/08(2006.01)
A61P 31/04(2006.01)
A61P 39/02(2006.01)A61P 21/00(2006.01)A01K 67/027(2006.01) (54)发明名称
肉毒毒素AHc疫苗液体气溶胶肺递送免疫小
鼠模型
(57)摘要
本发明公开了一种肉毒毒素AHc疫苗液体气
溶胶肺递送免疫小鼠模型。

本发明提供了一种A
型肉毒神经毒素疫苗，其有效成分为特定溶液的
气溶胶；所述特定溶液中含有特定蛋白和黏膜免
疫佐剂；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白
的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配
比为1:0.5-1.5。

AHc蛋白为序列表的序列1所示
的蛋白质。

本发明选择了一种重组蛋白AHc亚单
位疫苗，并首次采用肺递送免疫方式研究了AHc
亚单位疫苗的体内和体外功效。

疫苗可以保护小
鼠免受致命的A型肉毒毒素攻击，经气管进行肺
递送可以将样品直接到达肺部靶器官，作用直
接，节约药物，为吸入感染与治疗提供了一种新
的技术手段。

权利要求书2页 说明书7页序列表5页 附图3页CN 110141661 A 2019.08.20
C N 110141661
A
权　利　要　求　书1/2页CN 110141661 A
1.一种A型肉毒神经毒素疫苗，其有效成分为特定溶液的气溶胶；所述特定溶液中含有特定蛋白和黏膜免疫佐剂；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配比为1:0.5-1.5；
AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：
(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；
(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。

2.一种用于预防和/或治疗A型肉毒神经毒素中毒的套件，包括特定蛋白、黏膜免疫佐剂和液体气溶胶肺递送装置；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配比为1:0.5-1.5；
AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：
(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；
(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。

3.一种A型肉毒神经毒素疫苗，其有效成分为特定蛋白溶液的气溶胶；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：
(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；
(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。

4.一种用于预防和/或治疗A型肉毒神经毒素中毒的套件，包括特定蛋白和液体气溶胶肺递送装置；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：
(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；
(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。

5.一种用于预防和/或治疗A型肉毒神经毒素中毒的疫苗，其有效成分为特定蛋白和黏膜免疫佐剂；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配比为1:0.5-1.5；AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：
(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；
(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。

6.如权利要求5所述的疫苗，其特征在于：所述疫苗为肺递送疫苗。

7.特定蛋白、黏膜免疫佐剂和肺递送装置在制备产品中的应用；所述产品的用途为预防和/或治疗A型肉毒神经毒素中毒；所述特定蛋白为AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白；特定蛋白和黏膜免疫佐剂的质量配比为1:0.5-1.5；
AHc蛋白为如下(a1)或(a2)：
(a1)序列表的序列1所示的蛋白质；
(a2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。

2。