GMP培训课件 再验证与回顾性验证

5 缩略语 6 法规和指南
7 参考文件 8 系统描述 9 文件管理规范
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序号
10 再验证策略
名称
11 测试项目列表
12 测试程序 13 偏差控制
14 变更管理 15 再验证总结
16 附件 17 支持性附录清单 18
Part 3
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变更性验证
目的
变更性再验证
变更津件的发生如影响以前确认过的设施、系统、设备和工艺的验证 状态则需做再 验证，例如设备新的或变更的应用,功能改变，设备控 制方法改变，关键部件变更， 重大变更或固定设备的重大移位（一个 重大移位通常包括和公用系统的断开和重新 连接,例如水或蒸汽等， 一般不包括可移动设备）或验证组认为需要重新进行验证 的。
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差距分析
验证负责人应将计划利旧/变更的设备的材质、运行或性能参数等与 R/S逐一核对，确认该设备是否满足新用途的要求，如果满足则利 旧 该设备，若不满足则对设备逬行相应的改造或是购买新的设备。
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原DQ方案是否存在?如果是的话，是否能充分支持 利
旧/变更？
原IQ方案是否存在？如果是的话，是否能充分支持 利
HVAC （直接影响系统）
层流罩（直接影响系统） 传递窗（直接影响系统） 无菌工艺验证
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再蜒计划
年 年 年
-年 年 —年 年 半年
-非强制性的设施、系统、设备再验证将根据设施、系统、设备再验证评估来 进行确定： /直接影响系统的设施、系统和设备，需要至少每一年（自首次确认日期起计算） 逬行一次 评估。由验证负责人发起,用户或系统所有者进行评估，并根据评估的 结果决定是否需 要再验证。 /生产工艺，需要至少每两年（自首次验证日期起计算）进行一次评估。由验证负 责人发起， 用户或系统所有者进行评估，并根据评估的结果决定是否需要再验证
偏差调查报告屉势分析 产品年度质量分析 操作者的对该设备的观察 反馈 设备的移位
它
说明 无关键部件变更或验证状态变 更 无系统影响性变更、部件关槌 性变更和确认飕证状态变更 校准无超出范围 无关键部件更改或验证状态变 更 无重大偏差或偏差对产品质量 无影响 无重大偏差或偏差对产品质量 无影响 无重大偏差或偏差对产品质量 无影响 无搬动或移位
风险优先性
风险等级1 风险等级2 风险等级3
检测可能性低 风险优先性中
检测可能性中等
检测可能性高
风险优先性中 风险优先性低
风险优先性中 风险优先性低 风险优先性低
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评估的目的，是每个功能/功能单元将根据其所执行的功能而确定其最高的风 险 优先级别。
-风险优先性等级为中高级必须确定适宜的再验证活动来控制风险。 -给出建议的措施之后再次对可能性、严重性和可检测性进行评估，得到风险 优先
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中国GMP-附录确认与验证（RFC）
第二条 为证明对具体操作关键方面的有效控制，应该进行相应的确认或验证工作。确认 或验证 的范围和程度应当进行风险评估来确定。应持续评估确认和验证的状态。 第十九条已运行了一段时间的工艺应进行评估，必要时需进行再验证。 第三十八条 对设施、系统、设备和工艺，包括清洁应进行定期评估，以确认它们处在经 验证的 受控状态。 第三十九条 当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、系统、设备和工艺等的回顾审 核，来 满足再验证的要求。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够 达到预期效 果。
/在文件中风险评估的表达将使用定性的描述，如："高”以"H”、"中" 以"M"，"低” 以"L”表示。一个风险的判定依靠风险优先性来定义。
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再验证风险评估方法
严重性（S）
严重性是衡量危害可能后果的一个指标。在此阶段需要对失效的可能后果进 行 评估。
/低（L）:预期具有较小的负面影响。可预期所导致的危害具有非常微小到 短期的有
f■
,
风险等级
严重性高 严重性中
严重性低
可能性低
风险等级2 风险等级3 风险等级3
可能性中等
风险等级1 风险等级2 风险等级3
可能性高
风险等级1 风险等级1 风险等级2
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再验证风险评估方法
风险优先性确定
/在此步将对风险优先性进行评价。在进行评价之后,将风险级别和可检测性合并 到一起来确定整体的风险优先性，通过如下方式对风险优先性进行评价:
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-设施、系统、设备和工艺的新的应用或应用变更，例如在确认过的参数操作 范围外使用设备。 -变更控制：对所提议的或实际的可能影响验证状态的变更进行的评估系统。 •该验证提供了一个保证一致的设施、系统、设备和工艺使用。它确保监测控 制敏感到足以识
别在质量和设施、系统、设备和工艺变更过程中主要的或偶 然的问题不会对产品质量产生 不利影响。
/低（L）:缺陷状况的检测被认定为是不太可能的（例如，每发生3次检测到1 次以下）
/中（M）:缺陷状况的检测被认定为是合理可能的（例如，每发生2次检测到 1次）
/高（H）:缺陷状况的检测被认定为是高度可能的（每次发生均可検测到）
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风险级别确定
/将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别。将采用如下方法来确定风险级别：
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变更性再验证产生的 ♦条件
,产品处方 以工艺
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10
•供应商
利旧/变更性验证流程图
A.设定需求/标准(R/S ) B.差距分析 C.确定是否进行再验证 D.再验证风险评估 E.再验证方案编制 F.再验证活动实施
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设备的利旧/变更之前的第一个活动是由系统使用者设定一个需求/ 标 准（R/S ）,并确认现有设备是否符合新用途。
化水系统，灭菌设备、无菌工艺等。
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周期性再验证流程图
A.周期再验证评估 B.确定进行再验证
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n 戒■rAk
ftt. •・.—
强制性再验证的周期按照法规和指南的要求:
序号 无菌车间
1. 2. 3.
4. 5. 6. 7. 8.
系统/工艺名称
蒸汽灭菌柜（直接影响系统） 干热灭菌柜（直接影响系统） 隧道烘箱
了解失效发生的可能性，帮助选择适宜的控制方法对所确定的风险进行控制。
/低（L）:在产品的生命周期中不太可能发生 /中（M）:在产品的生命周期中有时可能会发生 /高（H）:在产品的生命周期中将会发生几次
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再验证风险评估方法
可検测性（D ）
可检测性是基于确定的程序控制/检查将产生的原因在失效前预防或消除可能 性。
害影响
/中（M）:预期具有中等的影响。可预期到其影响具有短期到中期的有害影 响 /高（H）:预期将具有非常显著的负面影响。可预期到其影响具有显著的长 期影响和
/或可能是灾难性的短期影响
24/能发生的原因及产生所描述的失效模式的可能性。 现有 或类似的设计/过程历史瓷料可用来评估可能性。
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周期性再验证评估表
________ ________________________ 设施嫁统/设备/工艺名称__________ 「设施凄统/设备/工艺编号___________ 牌描述:
评估周期： ___年—月至 ___年—月
定期再验证评估要点 相关的变更控制的历史记 录 最近的验证文件 校准历史记录 维修和一些相关操作历史 记录
/每隔一定时间进行周期性的再验证，包含强制性的再验证和非强制性的再验证。非 强制性 的再验证活动可以采用同步验证的方式、回顾性验证的方式或是两者结合的 方式进行， 方式的选择应基于产品的风险。
/其它事件弓I起的再验证，例如偏差调查/审计弓I起的再验证。
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适用于GMP设施、系统、设备和工艺，例如生产、包装设备,HVAC系统,压 缩空气系统，纯
性。 -制定实施再验证活动的责任方及日期。 -需对建议的再验证活动进行评论。
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再验证活动
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再验证活动
执行之前，
先要起草一
个方案，
该方案将确
定设施、系 再验证方案用于协调相关部门完成再验证 工作。
统、设备的 再验证活动实施之前再验证方案必须经过 批准。
运行和性
能是否符合
G M P的要
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欧盟GMP附录15确认与验证
23.设施，系统，设备和工艺应该定期进行评估检测以确保其运行仍然在正常允许的状态下。 45.设施，系统，设备和工艺，包括清洁，应该定期进行评估已确保其各自情况是符合标准要求
的。如果验证方面没有明显的变更，设施，系统，设备和工艺达到了要求,则对其进行审核后重 新验证就算完成了。
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确认/验证活动
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—旦经过验证，泗 该维护验证状态
再9佥证:为确保按变更控制规程所作的工艺/设备的变 更，
对工艺特性和产品质量无不良影响而进行的重复性 验证。
（中国GMPRFC确认与验证）
再验证：一个重复性的工艺验证，用来保证符合变更控 制程 序的工艺/设备方面的变更不会对工艺性质和产品质 量产生
求及用户要
再验证方案
方案编写的注意事项
/再验证方案强调验证目的，接受标准，测试方法及结果评估。 /再验证方案强调系统没有进行过任何变更。 /再验证不是简单重复首次验证的过程，需根据风险评估的结果确定。 /再验证方案必须考虑现行法规对验证的要求。
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再验证方案
序号
1 介绍
名称
2 目的
3 范围 4 职责
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再验证风险评估方法
风险分析
/风险分析是对所关联已经确认了的危害因素进行谢古。 /对各个功能沏能单元的失效情况进行分析,以确定出所有的潜在危害源。 /针对确定的每个潜在危害源进行分析，分析其失效后的最差影响。 /明确的描述确认的失效原因，这些原因可能是一个或多个。
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风险评价
/对设备/系统风险分析确认的危害进行全面的审查以保证能够确定出所有潜 在的风 险并对其进行评价。
O
-评估应有记录（如记录1周期性验证评估所示）并由工程部，验证部、系统使 用部门和QA审阅
批准。根据评估的结论可能启动再验证。
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评估内容包括：
/设备相关的变更控制的历史记录 /设备历史记录，如校准，维修和一些相关操作等 /偏差调查报告/趋势分析 /最近的验证/确认文件，如系统影响性评估、部件关键性评估、确认座证文件 /操作者对该设备的观察反馈 /产品年度质量回顾 /批记录 /设备的移位
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_________ 结果
•评估结论和理由：
/系统使用部门建议：需要再验证匚 /验证小组意见: 需要再验证匚
,评估批准
/系统使用部门批准 /工程部批准
/ QA批准
不需要再验证匚 不需要再验证匚
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再验证风险评估
确认进行再验证之后，即进 行再验证的风险评估工作。
再验证活动的范围和程度 应根据风险评估的结果来 制定。
旧/变更？
原0Q方案是否存在？如果是，利旧/变更的操作范 围和 行为是否已在原有OQ中被确认？ 现有SOP对于利旧/变更的操作范围和行为来说是否 充
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对系统/设备进行单独的再验证风险评估并记录在文件中。
再验证风险评估采用失效模式影响分析(FMEA)的风险评估工具对该设备/ 系统的潜在风险进
行评估，以确定出再验证活动的范围并采取一系列的控制措 施从而尽可能的降低风险。
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风险识别
/功能位能单元的识别：f 在设备/系统中独立的功能，对功能位能单元以 实现f 特定 的目标进行定义。 /对功能沏能单元的功能/作用进行说明。
负面影响。（欧盟GMP附录15确认与验证）
再验证RV（Revalidation）:指一项生产工艺，f 系统或
设备经过验证并在使用了一个阶段以后,旨在证 实其验证状 态没有发生变化而进行的验证活动。
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周期性再验证 9/60
Part 2
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冋期性再验证
通过对设施、系统、设备和工艺,包括清洁进行的定期评估，以确认它们处在经 验证的受控状态， 从而达到维护设施、系统、设备和工艺的验证状态的目的。
再验证与回顾性验证
目录
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Part 1
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第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证 的生产 工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、 生产设 备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验 证。必要时， 还应当经药品监督管理部门批准。 第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量 回顾分 析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确 保其能够达 到预期结果。 第一百九十八条应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。