第九章 肾上腺素受体阻断药
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第九章 肾上腺素受体阻断药
酚苄明（phenoxybenzamine)苯 苄胺）
【药理作用】
长效α1、α2-R阻断药
【临床作用】 1外周血管痉孪性疾病对抗NA的组织损伤 作用 2抗休克
α1-R阻断药
哌唑嗪(prazosin) 【药理作用】
突触后膜α1-R阻断，扩血管效应（小动脉和静 脉血管平滑肌） 【临床作用】
中度高血压及并发肾功能不良者
β1、β2-R阻断药
β2受体阻断药 噻吗洛尔 无内在拟交感活性，无膜稳定作用，有中 等程度的首关消除，常用滴眼剂，降低 眼内压，治疗青光眼。
α、β-R阻断药
一 3类 α、β受体阻断药
拉贝洛尔(labetalol)
特点
1. 兼具β和α受体阻断作用。 2. 多用于中度和重度高血压病，也有用于绞痛的报告。 3. 主要通过阻断β受体抑制心脏和阻断α受体舒张血管，从而 发挥较好的疗效。 4. 此外尚有增加肾血流量的作用。
第九章 肾上腺素受体阻断药
Adrenoceptor Antagonist Drugs
概述
抗肾上腺素药（与受体只有亲和力，没有内在活性）
【分类】 α-R阻断药； β-R阻断药； α、β-R阻断药
肾上腺素作用的翻转
图11-1 在给肾上腺素受体阻断药前后， 儿茶酚胺对狗血压的作用
酚妥拉明 (pnentolamine,rigitine) 【药理作用】
竞争性α-R阻断药，与儿茶酚胺竞争 受体，较弱的α-R阻断作用。 效应器官：心血管 （1）血管：直接舒展张血管平滑肌 （2）拟胆碱作用、组胺样作用
酚妥拉明 (pnentolamine,rigitine)
【临床作用】
1外周血管痉孪性疾病，对抗NA的组织损伤作用 2抗休克 3诊治嗜咯细胞瘤 4充血性心衰 5治疗前列腺肥大
药理肾上腺素受体阻断药
第九章肾上腺素受体阻滞剂一、α-受体阻断药-酚妥拉明？第一节α肾上腺素受体阻断药1.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类一、短效类酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）药理作用1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力下降扩静脉>动脉（引起直立性低血压）2.扩血管机制：阻断α1 、α2受体(为什么不作降压药使用？)；直接扩张血管为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？3.酚妥拉明兴奋心脏：心率↑、收缩↑机制扩血管-BP ↓→反射性(+)交感神经，兴奋心脏β1受体；阻断突触前膜α2受体→NA 释放→兴奋心脏β1受体4.酚妥拉明其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红③唾液腺和汗腺分泌增加酚妥拉明临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.去甲肾上腺外漏3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象治疗4.抗休克：扩血管作用，改善微循环5.可乐定突然停药所致高血压的抢救酚妥拉明不良反应1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡2.扩血管作用：低血压3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。
注意事项1、缓慢注射或滴注2、胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用二、α-受体阻断药-酚苄明？二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine )又名苯苄胺(dibenzyline) 体内过程及其特点1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基→与α-R牢固结合.2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天三、选择性α1 -受体阻断药–哌唑嗪？选择性α1受体阻滞药—哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。
特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好。
第九章肾上腺素受体激动药与阻断药
过敏性休克 首选药。
支气管哮喘 禁用于心源性哮喘。
与局麻药配伍及局部止血
【不良反应】 （1）一般反应：心悸、烦躁、头痛、面色苍白、震颤等。
（2）血压骤升：静脉注射过快或剂量过大，有发生脑溢血 的危险。
（3）心律失常：大剂量可致早搏、心动过速甚至心室颤。
【禁忌证】
高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。
正反馈：反馈信息不是制约控制部分的活动，而 是促进与加强控制部分的活动。意义在于使生理 过程不断加强，直至最终完成生理功能。在正反 馈情况时，反馈控制系统处于再生状态。
生命活动中常见的正反馈有：排便、排尿、射 精、分娩、血液凝固等。
小结
掌握 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素 的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应 。β受体阻断药的药理作用、临床应用、不良 反应和禁忌症。
熟悉 麻黄碱、多巴胺的作用特点及临床应用。 了解 间羟胺、多巴酚丁胺的作用及应用。
第四节┃ β受体激动药
异丙肾上腺素
口服无效，舌下含化或雾化吸入起效快，也可静脉注射。
【药理作用及机制】
对β受体激动作用较强，对α受体几无作用。
兴奋心脏 β1受体—正性肌力作用 血管血压 骨骼肌、肾、肠系膜血管扩张，收缩压↑，
舒张压↓，脉压增大。
扩张支气管 β2受体 促进代谢Байду номын сангаас
【临床应用】
支气管哮喘 急性发作 房室传导阻滞 心脏骤停 休克 心源性休克、感染性休克
（二）内在拟交感活性：有些β受体阻断药除
能阻断β受体外，对β受体尚有部分激动作用。
为膜抑制性抗心
（三）膜稳定作用 产生局麻或奎尼律丁失样常药作用
。
（四）抗血小板聚集作用
9-肾上腺素受体阻断药
不良反应 大剂量酚妥拉明可引起体位性低血压。
长效a受体阻断药 酚苄明 phenoxybenzamine
药物排泄缓慢，12小时约排出50％，24小时排泄约80％， 一次给药，作用约可维持3～4日。 药理作用 扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压。 临床应用 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和 嗜铬细胞瘤的治疗。 不良反应 常见有鼻塞、心悸和体位性低血压。
(3)支气管平滑肌： 阻断支气管平滑肌的β2受体，使 支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管 哮喘的发作。 (4)代谢：抑制脂肪和糖分解代谢 。 2. 内在拟交感活性： 吲哚洛尔、阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断β受体 的同时，尚有不同程度的β受体激动作用，表现出部 分的拟交感作用，称为内在拟交感活性。一般这种作 用较弱，往往被其β受体阻断作用所掩盖，不易表现 出来。具有内在拟交感活性的体阻断药的特点：药物 对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱，增 大药物剂可产生心率加快和心输出量增加等作用。
药理作用
竞争性非选择性a受体阻断药 1．血管 阻断血管平滑肌的a1受体和直接 舒张血管平滑肌作用，血压下降，肺动脉压 下降尤为明显。 2．心脏 扩张血管，血压降低，反射性地 引起交感神经兴奋，使心脏兴奋， 收缩力 增强，心率加快和心输出量增加 ； 阻断去 甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促 进末梢释放NA 。 a2
不良反应和禁忌症
1. 诱发或加剧支气管哮喘 因药物阻断支气管平滑肌上 b2受体的结果，故伴有支气管哮喘患者禁用非选择性β 受体阻断药普萘洛尔等。 2．抑制心脏功能 由于药物阻断心脏的b1受体，使心脏 功能全面抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓和房 室传导阻滞的病人对药物敏感性增高，更易引起重严重 后果。 3. 外周血管收缩和痉挛 是药物阻断血管平滑肌的b2受 体的结果。可引起间歇性跛行或雷诺氏症状，四肢发冷 ，皮肤苍白或发绀，两足剧痛，甚至产生脚趾溃烂和坏 死。
长效a受体阻断药 酚苄明 phenoxybenzamine
药物排泄缓慢，12小时约排出50％，24小时排泄约80％， 一次给药，作用约可维持3～4日。 药理作用 扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压。 临床应用 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和 嗜铬细胞瘤的治疗。 不良反应 常见有鼻塞、心悸和体位性低血压。
(3)支气管平滑肌： 阻断支气管平滑肌的β2受体，使 支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管 哮喘的发作。 (4)代谢：抑制脂肪和糖分解代谢 。 2. 内在拟交感活性： 吲哚洛尔、阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断β受体 的同时，尚有不同程度的β受体激动作用，表现出部 分的拟交感作用，称为内在拟交感活性。一般这种作 用较弱，往往被其β受体阻断作用所掩盖，不易表现 出来。具有内在拟交感活性的体阻断药的特点：药物 对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱，增 大药物剂可产生心率加快和心输出量增加等作用。
药理作用
竞争性非选择性a受体阻断药 1．血管 阻断血管平滑肌的a1受体和直接 舒张血管平滑肌作用，血压下降，肺动脉压 下降尤为明显。 2．心脏 扩张血管，血压降低，反射性地 引起交感神经兴奋，使心脏兴奋， 收缩力 增强，心率加快和心输出量增加 ； 阻断去 甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促 进末梢释放NA 。 a2
不良反应和禁忌症
1. 诱发或加剧支气管哮喘 因药物阻断支气管平滑肌上 b2受体的结果，故伴有支气管哮喘患者禁用非选择性β 受体阻断药普萘洛尔等。 2．抑制心脏功能 由于药物阻断心脏的b1受体，使心脏 功能全面抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓和房 室传导阻滞的病人对药物敏感性增高，更易引起重严重 后果。 3. 外周血管收缩和痉挛 是药物阻断血管平滑肌的b2受 体的结果。可引起间歇性跛行或雷诺氏症状，四肢发冷 ，皮肤苍白或发绀，两足剧痛，甚至产生脚趾溃烂和坏 死。
药理学肾上腺素受体阻断药
与α-R结合牢固
作用强大、持久，能维持 3～4日
• 主要用于 （1）外周血管痉挛性疾病； （2）抗休克； （3）嗜铬细胞瘤；
Case Study
XXX，女，46岁。 主诉：心悸、头痛，阵发性心跳加快一年，加重， 伴搏动性头痛，大汗。 体检：BP 150/90mmHg，HR 88bpm。腹部触诊时突 发病情，BP 210/120mmHg，HR 122bpm，大汗淋漓， 脸色苍白。 化验：血、尿儿茶酚胺类及代谢产物升高。 影像：CT、MRI，确诊为左肾上腺嗜铬细胞瘤。
心肌收缩力↑ 心率↑ 心排出量↑
ADR 心绞痛、心悸、心律失常
药理作用 其他
•拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力 •拟组胺作用—胃酸分泌增多
— 血管扩张
ADR 恶心/呕吐/腹痛/腹泻 溃疡病慎用 皮肤潮红
药理作用 兴奋心脏
§9-2 β受体阻断药
舒张血管
临床应用
§9-1 α受体阻断药
抗休克：补足血容 对抗NA引起局 量基础上使用。 部组织缺血坏死。
（3）组胺样反应
妥拉唑林
1. 阻断α受体作用与酚妥拉明相似，但较弱； 拟胆碱作用和组胺样作用较强。
2. 不良反应多。 3. 可用于
（1）外周血管痉挛性疾病。 （2）局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。
酚苄明
§9-1 α受体阻断药
作用与用途与酚妥拉明相似
体位性低血压、反射性心 动过速为常见副作用
应用
难治性充血性心力衰竭
降低心脏 前后负荷
左室舒张末期压↓ 肺动脉压↓
心排出量↑
药理作用 血 管 舒张
• 阻断-R受体 • 直接松弛血管平滑肌
应用
嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 高血压危象
第9章肾上腺受体阻断药
第三节 α、β-R阻断药
• 拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定）
•特点： • 1.β-R阻断作用<普萘洛尔，α-R阻断作用<酚
妥拉明 • 2.β-R阻断作用>α-R阻断作用 • 3.有内在拟交感活性（β2-R），血管舒张 • 4.多治疗高血压、心绞痛
α、β-R阻断药
• 卡维地洛（carvedilol）： • 阻断α1、β1和β2受体 • 1.α受体阻断作用<β受体阻断作用 • 2.HBP（1995, FDA）、CHF（1997, FDA）
答案
20.用普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的药理 学机制是
A.阻断β受体,可降低机体对儿茶酚胺的 敏感性 B.抑制碘的摄取 C.抑制甲状腺素的合成 D.抑制T4 转变为T3 E.抑制甲状腺素的释放
答案
简答题
➢ 1.简述酚妥拉明的药理作用和主要不良反应。 ➢ 2.简述普萘洛尔的药理作用、临床应用及不
良反应。
大纲要求
• 掌握α受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临 床应用及不良反应。
• 掌握β受体阻断药的分类、药理作用、临床 应用和不良反应。
A型题
1.下列哪类药物可翻转肾上腺素升压作用？ A.M受体阻断药 B.α受体阻断药 C.5-HT受体阻断药 D.β受体阻断药 E.N受体阻断药
答案
2.可诱发消化性溃疡的药物是 A.酚妥拉明 B.阿托品 C.哌唑嗪 D.普萘洛尔 E.育亨宾
一、α受体阻断药的分类
• 根据对受体亚型的选择性不同，分为： • 1.α1、α2 肾上腺素受体阻断药 • 短效类 酚妥拉明 • 长效类 酚苄明 • 2.α1 肾上腺素受体阻断药 • 选择性阻断α1受体 哌唑嗪
• 3.α2肾上腺素受体阻断药 • 选择性阻断α2受体 育亨宾
9肾上腺素阻断药
噻吗洛尔(timolol, 噻吗心安)
对1和２受体阻断作用最强，缺乏膜稳定 性和内在拟交感活性。 房水生成↓,眼压↓,治疗青光眼。无缩瞳 和调节痉挛等不良反应。
吲哚洛尔(pindolol，心得静)
作用类似普萘洛尔，其强度为普萘洛 尔的6～15倍，且有较强的内在拟交感活
性，主要表现在激动2受体方面。激动
心绞痛时，交感神经活性增强，心力↑，心率↑ ，耗氧 量↑ ，心肌缺血缺氧。 1. 降低心肌耗氧量： 阻断心肌β1R →心肌收缩力↓→心率↓→心肌耗氧量↓ 缺点：心肌收缩力↓→心室排空不完全→心室容积↑ →射血 时间↑ →心肌耗氧量↑ 2. 改善心肌代谢：减少心肌对游离脂肪酸（FFA）摄取，使 心肌耗氧量降低。 3. 改善心肌缺血区供血：由于减慢了心率，心舒张期相对 延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区； 增加侧支循环，促进血液流向缺血区 4. 促进氧合血红蛋白解离，增加心肌供氧
(2)与受体阻断无关的作用
1) 内在拟交感活性(ISA)：
较少发生由于受体阻断所致的心率缓慢、心
衰和房室传导阻滞等不良反应
• 2)膜稳定作用
抑制细胞膜对离子的通透性。β受体阻断剂具有 局麻药或奎尼丁样的作用，但显效时的用量已超 过治疗剂量。
• 3)其他 • 减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小 板聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤。
1．心脏停搏 2．支气管哮喘 3. 过敏性休克 4．与局麻药配伍及局部止血
1．休克 2．上消化道出血
1．支气管哮喘 2．房室传导阻滞 Ⅱ、Ⅲ度房 室传导阻滞。 3．心脏停搏 4．休克
对β1、β2 有效血药浓 内在拟交 膜稳定 主要消除 口服生物 口服血浆 浓 的选择性 度(μg/ml) 感活性 作用 途径 利用度(％) 度个体差异 普萘洛尔 － 0.05～0.1 － ＋ 肝 30 20倍 阿普洛尔 － 0.05～0.1 ＋＋ ＋ 肝 10 10～25倍 醋丁洛尔 β1 0.2～2.0 ＋＋ ＋ 肝 40 吲哚洛尔 － 0.05～0.1 ＋＋ ＋ 肝肾 85 4倍 阿替洛尔 β1 0.2～0.5 － － 肾 50 美托洛尔 β1 0.05～0.1 － － 肝 40 5倍 拉贝洛尔 －* 0.7～3.0 － ＋ 肝 30 噻吗洛尔 － 0.005～0.01 － － 肝 55 纳多洛尔 － 0.05～0.1 － － 肾 30
第九章 肾上腺素受体阻断药1
阻断β2 平滑肌收缩 呼吸道阻力增加 诱发或加重哮喘 这对正常人影响较小， 对支气管哮喘病人,可诱发或加重哮喘。
（3）对代谢的影响
① 肝糖原分解与α和β2有关； 脂肪分解与β3有关。 ②β受体阻断药可抑制脂肪分解； 能延缓胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状。
（4）肾素分泌减少：阻断肾小球旁器细胞β1
β受体阻断作用是普萘洛尔的2-9倍。临床用于治疗高血压、 也可用于心绞痛、心律失常、心肌梗塞及甲亢等的治疗。
噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）
是已知最强的β受体阻断药。 我国现常用其滴眼 降低眼内压 治疗青光眼。 机制: 减少房水的生成 无缩瞳和调节痉挛
吲哚洛尔（pindolo,心得静）—有内在活性
【临床应用】
1.用于外周血管痉挛性疾病， 2.用于休克:出血性、创伤性和感染性休克， 应补足血容量。 3.嗜铬细胞瘤的治疗。 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底 部α受体)
【不良反应】
体位性低血压,心律失常,鼻塞,胃肠刺激症,CNS 抑制症状。
α受体阻断药
•
a1受体阻断药： 哌唑嗪(prazosin)， 特拉唑嗪(terazosin)
【不良反应】
1.大剂量酚妥拉明可引起体位性低BP。 2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心 绞痛。 3.拟胆碱作用引起腹痛、呕吐，诱发胃溃疡;
〖注意事项〗
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
α受体阻断药
妥拉唑啉（toalzoline）
1.阻断α作用似酚妥拉明而弱， 组胺样作用和拟胆碱作用较强。 2.主要用于血管痉挛性疾病， 局部注射处理NA静滴时药液外漏。
嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）
（3）对代谢的影响
① 肝糖原分解与α和β2有关； 脂肪分解与β3有关。 ②β受体阻断药可抑制脂肪分解； 能延缓胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状。
（4）肾素分泌减少：阻断肾小球旁器细胞β1
β受体阻断作用是普萘洛尔的2-9倍。临床用于治疗高血压、 也可用于心绞痛、心律失常、心肌梗塞及甲亢等的治疗。
噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）
是已知最强的β受体阻断药。 我国现常用其滴眼 降低眼内压 治疗青光眼。 机制: 减少房水的生成 无缩瞳和调节痉挛
吲哚洛尔（pindolo,心得静）—有内在活性
【临床应用】
1.用于外周血管痉挛性疾病， 2.用于休克:出血性、创伤性和感染性休克， 应补足血容量。 3.嗜铬细胞瘤的治疗。 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底 部α受体)
【不良反应】
体位性低血压,心律失常,鼻塞,胃肠刺激症,CNS 抑制症状。
α受体阻断药
•
a1受体阻断药： 哌唑嗪(prazosin)， 特拉唑嗪(terazosin)
【不良反应】
1.大剂量酚妥拉明可引起体位性低BP。 2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心 绞痛。 3.拟胆碱作用引起腹痛、呕吐，诱发胃溃疡;
〖注意事项〗
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
α受体阻断药
妥拉唑啉（toalzoline）
1.阻断α作用似酚妥拉明而弱， 组胺样作用和拟胆碱作用较强。 2.主要用于血管痉挛性疾病， 局部注射处理NA静滴时药液外漏。
嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）
肾上腺素受体阻断药
用于治疗心律失常，高血压，心绞 痛，甲状腺功能亢进等。
收缩支气管平滑肌。
（二）传出神经系统药物的分类
主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药
M受体激动药
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱） Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）
2. 胆碱受体阻断药
酚苄明
1.作用与用途与酚妥拉明相似； 2.与α-R结合牢固； 3.作用强大、持久，能维持3～4日。 4.体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。
哌唑嗪、特拉唑嗪
【特点】 选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓， 对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。
育亨宾（yohimbine）
• 为选择性a2受体阻断药。育亨宾主要用作实 验研究中的工具药，并可用于治疗男性性 功能障碍及糖尿病患者的神经病变。
Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平
Ｎ１-Ｒ阻断药（美加明） Ｎ2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
3. 肾上腺素激动药
α-R 激动药
α1、α2-R 激动药：NA、间羟胺 α1-R 激动药：新பைடு நூலகம்林
α、β–R 激动药：AD、麻黄碱 α、β、DA–R 激动药：DA
须注意用胰岛素的糖尿病病人加用β受 体阻断药时，其β受体阻断作用往往会掩 盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血 糖的及时发现！
• （5）肾素：β1受体阻断药能减少交感神 经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能 在肾小球球旁细胞的β受体上（在人为β1 受体）。
2．膜稳定作用
是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。当 它稳定神经细胞膜时产生局麻作用；当稳定 心肌细胞膜时，与奎尼丁一样能降低其兴奋 性，延长其有效不应期。
收缩支气管平滑肌。
（二）传出神经系统药物的分类
主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药
M受体激动药
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱） Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）
2. 胆碱受体阻断药
酚苄明
1.作用与用途与酚妥拉明相似； 2.与α-R结合牢固； 3.作用强大、持久，能维持3～4日。 4.体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。
哌唑嗪、特拉唑嗪
【特点】 选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓， 对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。
育亨宾（yohimbine）
• 为选择性a2受体阻断药。育亨宾主要用作实 验研究中的工具药，并可用于治疗男性性 功能障碍及糖尿病患者的神经病变。
Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平
Ｎ１-Ｒ阻断药（美加明） Ｎ2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
3. 肾上腺素激动药
α-R 激动药
α1、α2-R 激动药：NA、间羟胺 α1-R 激动药：新பைடு நூலகம்林
α、β–R 激动药：AD、麻黄碱 α、β、DA–R 激动药：DA
须注意用胰岛素的糖尿病病人加用β受 体阻断药时，其β受体阻断作用往往会掩 盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血 糖的及时发现！
• （5）肾素：β1受体阻断药能减少交感神 经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能 在肾小球球旁细胞的β受体上（在人为β1 受体）。
2．膜稳定作用
是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。当 它稳定神经细胞膜时产生局麻作用；当稳定 心肌细胞膜时，与奎尼丁一样能降低其兴奋 性，延长其有效不应期。
肾上腺素受体阻断药 ppt课件
用，主要与其结构中的芳香环有关。
医学资源 21
某些受体阻断药除了阻断作用外，也具有较弱的激动作用，称为
内在拟交感活性作用，儿茶酚具有这种活性，在环上去掉两个羟基， 则内在活性大为减弱，如被置换了二个氯，就成了受体阻断药二 氯异丙肾上腺素，如以萘环取代儿茶酚环，就是普萘洛尔。
医学资源
22
医学资源
9
5. 治疗心力衰竭：心衰时由于心输出量不足 , 交感神经张力增加，
外周血管阻力增高，左室舒张末压增高，导致肺充血和肺动脉压力 升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力使心
脏后负荷明显降低，左室舒张末压与肺动脉压下降，心输出量增加，
心力衰竭和肺水肿得以减轻。
医学资源
10
[不良反应] 常见的不良反应有体位性低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、
血压、心悸和鼻塞等。
2．胃肠刺激症状：恶心、呕吐等。
3．中枢神经系统抑制症状：嗜睡、
疲乏等。
医学资源 18
三、选择性1受体阻断药 哌唑嗪为代表，属于抗高血压药物。 四、选择性α2受体阻断药
育亨宾为代表，能阻断外周突触前膜
和中枢 2 受体。无临床意义，只作为 工具药使用。
一、短效受体阻断药
咪唑啉类（酚妥拉明，妥拉唑啉）与受体结合力弱，容易解离， 故作用温和，维持时间短暂。能与儿茶酚胺互相争夺与受体结合，故
又称之为竞争性受体阻断药。
医学资源
2
酚妥拉明(phentolamine，苄胺唑林, 立其丁 regitine) [药动学]
口服效果较差，生物利用度仅为注射用药的20%。口服后30分钟 血药浓度达高峰，作用维持约3～6小时；肌肉注射作用维持30～40分
9抗肾上腺素药
药理作用
1. 扩张血管 外周阻力↓ 外周阻力↓ 血压↓ 血压↓（以舒张压降 低明显，易致体位性低血压）； 低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； 心率↑ 通过减压反射 反射； 阻滞突触 突触α ② 阻滞突触 2－R； ； 阻滞NE再摄取 再摄取； ③ 阻滞 再摄取； 组胺样作用； ④ 组胺样作用； 羟色胺样作用 ⑤ 5-羟色胺样作用； 羟色胺样作用；
2、根据作用时间分类： 根据作用时间分类：
①短效类（竞争型）：酚妥拉明 短效类（竞争型）：酚妥拉明 ）： ②长效类（非竞争型）：酚苄明 长效类（非竞争型）：酚苄明 ）：
一、短效类
酚妥拉明（ 酚妥拉明（phentolamine） 拉明 ） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 〕 共性： 共性： 阻断α 受体， 阻断 1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。 属竞争性拮抗。
哌唑嗪(无 受体作用) 哌唑嗪 无α2受体作用
突触后膜 α1受体↓ 受体↓ 酚妥拉明 突触前膜 α2受体↓ 受体↓ BP↓ 血管舒张 治疗血管痉 挛性疾病
答：不 用
NA↑
β 1↑
心脏↑ 心脏↑
3.其它作用 其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 拟胆碱作用：
BL-420生物信 胃酸分泌 、皮肤潮红 BL组胺样作用： -420生物信 ② 组胺样作用： 号采集系统
2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩力 ↑、CO 心脏兴奋：心率 心脏兴奋 、 BP ↓ 机制： 机制： 反射性(+)交感神经 交感神经 反射性
兴奋心脏β 兴奋心脏 1受体 阻断突触前膜α2受体 阻断突触前膜 NA释放 NA释放
酚妥拉明可否作为常规降血压药？ 酚妥拉明可否作为常规降血压药？ ----心脏兴奋明显 ----心脏兴奋明显
09 抗肾上腺素药
其他
甲亢及其危象
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不良反应
心血管反应
抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等加重； 收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。
诱发或加重支气管哮喘。 反跳现象 突然停药，某些症状加重。 其他 幻觉、失眠、抑郁等。 【禁忌证】
严重心功能不全、传导阻滞等。
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β1、 β2受体阻断药
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醋丁洛尔
中长效有心脏选择性β受体阻滞剂，同 时具有膜稳定作用及内在拟交感活性。 用于高血压、心绞痛、心律失常和甲 状腺机能亢进等。
22:52江西中医学院 Nhomakorabea31兼有α 兼有α受体阻断作用的 β受体阻断药
拉贝洛尔
可选择性阻断α1受体，同时阻断β1、 β2受体 有β2受体部分激动作用和抑制NE重摄取过程。 口服或静注对高血压患者都有降压作用，对 心率、心输出量影响较小。 【临床应用】
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一、α1、α2受体阻断药 酚妥拉明(phetolamine) 酚妥拉明 【药理作用】
能竞争性地、非选择性地阻断α1及α2 肾上腺素受体 血管和血压：
直接舒张血管作用。 阻断血管平滑肌的α1受体，血管舒张，血 压下降。外周阻力降低。
α受体阻断药
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心脏骤停
肾上腺素和异丙肾上腺素抢救
磷酸酯类中毒
碘解磷定 阿托品
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非竞争性、非选择性α受体阻断剂。 作用特点： 起效慢、作用强大而持久。
药理学练习题第九章肾上腺素受体阻断药
第九章肾上腺素受体阻断药一．选择题A型题（最佳选择题,按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。
）1.可翻转肾上腺素升压效应的药物就是:EA.N1 受体阻断药B.β受体组断药C.N2 受体阻断药D.M 受体阻断药E.α 受体阻断药2.下列属非竞争性α受体阻断药就是 :CA.新斯的明B.酚妥拉明C.酚苄明D.甲氧明E.妥拉苏林3.下列届竞争性。
受体阻断药就是 :BA.间羟胺B.酚妥拉明C.酚节明D.甲氧明E.新斯的明4.无内在拟交感活性的非选择性β受体阻断药就是 ;DA.美托洛尔B.阿替洛尔C.拉贝洛尔D.普萘洛尔E.哌唑嗪5.治疗外周血管痉挛性疾病的药物就是:BA.拉贝洛尔B.酚苄明C.普荼洛尔D.美托洛尔E.唾不洛尔6.可诱发或加重支气管哮喘的药物就是:DA.酚妥拉明B.妥拉苏林D. 酚苄明D. 普萘洛尔E.哌唑嗪7.普萘洛尔阻断突触前膜β受体可引起 :EA.心收缩力增强B.心率加快C.外周血管舒张D.传导加快E.去甲肾上腺素释放减少8.具有拟胆碱与组胺样作用的药物就是 :EA.酚苄明B.美托洛尔C.普萘洛尔D.拉贝洛尔E.酚里拉明9.普萘洛尔不具有的作用就是 :DA.抑制肾素分泌B.呼吸道阻力增大C.抑制脂肪分解D.增加糖原分解E.心收缩力减弱 ,心率减慢10.β 受体阻断药可引起 :EA.增加肾素分泌B.增加糖原分解C.增加心肌耗氧量D.房室传导加快E.外周血管收缩与阻力增加11.具有降眼内压的β受体阻断药就是 :DA.美托洛尔B.阿替洛尔C.普萘洛尔D.噻不洛尔E.拉贝洛尔12.选择性α1 受体阻断药就是 :CA.拉贝洛尔B.普萘洛尔C.哌唑嗪D.吲哚洛尔E.理不洛尔B 型题（配伍题, 按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案,每个备选答案可选用一次或一次以上, 也可不选用。
）A.阻断β1与β2受体 ,有内在拟交感活性B.阻断β1与β2受体 ,无内在拟交感活性C.对β1 受体选择性阻断强 .无内在拟交感活性D.对β1 受体选择性阻断强 ,有内在拟交感活性E.对α与β受体都有阻断作用13.吲哚洛尔可 :A14.拉贝洛尔可 :E15.美托洛尔可 :C16.噻不洛尔可 :BC 型题（比较配伍题, 按试题题干要求在四个备选答案中给每个试题选配一个正确答案。
第九肾上腺素受体阻断药
这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了
受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，
血压下降。
对于作用于受体的去甲肾上腺素，只能减弱或取消 其升压作用而无“翻转作用”。 对于作用于受体的异丙肾上腺素的降压作用无影响
1、2受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药
短效类
酚妥拉明
(phentolamine;立其丁,regitine)
酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差， 口服给药的疗效只有注射给药的20%，口 服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉 注射维持30~50min。
[药理作用]
作用机制：选择性阻断1、2受体，对 受体无作用。酚妥拉明与受体结合较
BP↓
↓耗氧
血管：(-)β2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管)
(2)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收 缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正 常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发 和加重哮喘。哮喘病人禁用。
[临床应用]
1.心率失常
2.心绞痛
3.高血压
4.甲状腺机能亢进
5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化 之前早期应用。改善心脏舒张功能，延 缓儿茶酚胺对心脏的损害。
[不良反应]
1.体位性低血压
2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。
3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。
4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。
[注意事项]
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
妥拉唑林(tolazoline)
药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明
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性频率和负性传导）是β受体阻断药最 主要的作用
降低血压
阻断心脏β1受体，心输出量减少
阻断肾小球旁器上的β1 受体，使肾素分 泌下降，阻断肾素－血管紧张素系统通路 阻断突触前膜β1受体，减少NA的释放
收缩支气管：阻断支气管平滑肌β2受体，支
气管收缩，增加呼吸道阻力
代谢：降低血糖，抑制T4转化为活性更高的
非竞争性α受体阻断剂
局部刺激性强 不肌肉注射和皮下注射
药理作用和临床应用
阻断α受体作用强大持久
外周血管痉挛性疾病 嗜铬细胞瘤的长期治疗
不良反应
低血压
鼻塞（血管扩张引起）
二、 β受体阻断药
受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪 药理学和药物治疗学进展的里程碑
诺贝尔奖委员会对 1988 年生理学 /
受体阻滞剂是用于治疗慢性收缩性心力衰
竭的具有里程碑意义的事件；
受体阻滞剂是唯一能够降低猝死发生率的
抗心律失常药物。
谢
谢
33
思考题
1. 为什么过敏性休克首选肾上腺素抢救？ 2. 异丙肾上腺素用于支气管哮喘急性发作治疗 的机理主要有哪些？ 3.β 受体阻断剂可用于哪些疾病的治疗？作用 原理（药理基础）是什么？ 4.简述普萘洛尔对心血管系统的影响、临床应 用和不良反应。
目前主要用于治疗甲亢引起的心律失常
噻吗洛尔
β受体阻断作用最强
高血压、心绞痛、心律失常
滴眼治疗β1 受体阻断剂
第二代 “洛尔” 美托洛尔
比索洛尔
阿替洛尔
（二）β1 受体阻断剂
美托洛尔（倍他乐克）
对心脏的β1 受体有选择性阻断
范德华 引力
结合力弱，药物易从受体上 解离 又称为竞争性α受体阻断药
酚妥拉明
作用机制
选择性阻断α受体，拮抗肾上腺素的α样作用
药理作用
血管和血压：血管扩张，外周阻力减小，血压
下降。
原因：（1）阻断α1受体，舒张血管平滑肌。
（2）直接扩张血管。
酚妥拉明
心脏：兴奋作用，表现为心肌收缩力增
第六章 肾上腺素受体阻断药
Adrenoceptor Blocking Drugs 沈志强 药学院 药理系
1
第三节
肾上腺素受体阻断药
能阻断肾上腺素受体从而拮抗肾上腺素 受体激动药的作用
分 类
α受体 阻断药
β受体 阻断药
α、β受体 阻断药
一、α受体阻断药
递质 α受体 α样作用 激动药 α受体 阻断药 抗α样作 用
临床应用
高血压 心绞痛：减少心肌耗氧量、改善心肌缺 血区供血、改善心肌代谢。长期应用可 降低心肌梗死患者的复发率和猝死率。
心律失常：降低自律性、减慢传导。用
于快速型心律失常
甲状腺机能亢进：降低儿茶酚胺的敏感 性，可抑制T4转化为活性更高的Ｔ3
不良反应
可诱发、加重支气管哮喘 心动过缓、房室传导阻滞 停药反跳作用：应逐渐减量 禁忌 心动过缓、房室传导阻滞 支气管哮喘
三、α、β受体阻断药 卡维地洛
美国 FDA 批准于 1991 年用于临床,1997 所具有的扩张血管、清除氧自由基和抗氧
年批准用于治疗心力衰竭,也是第一个被 化作用明显优于美托洛尔
更适合治疗慢性心功能不全
批准用于治疗心力衰竭的β受体阻滞剂
总 结
受体阻滞剂是适宜人群治疗高血压的一线
药物；
受体阻滞剂是治疗冠心病的基石药物；
作用
各种不良反应发生率显著降低
主要用于轻中度高血压、心绞
痛、心律失常
比索洛尔
1985年德国MERCK公司投入市场 作用机制和疗效与美托洛尔相似 但安全系数更高
适合老年人的轻中度高血压、心绞痛使用
阿替洛尔 β1 受体阻断剂 对降低心血管疾病突发事件无显著疗效
目前只小范围用于从事特殊职业的人群
(如高空作业、飞行员等) 。
三、α、β受体阻断药
拉贝洛尔 第三代“洛尔” 卡维地洛
三、α、β受体阻断药
药理作用 拉贝洛尔
阻断α、β受体：血压下降
阻断β1受体，心排血量减少，血压下降 阻断血管α1受体，扩张血管，降低血压 阻断β2受体，支气管平滑肌收缩， 呼吸道腺体分泌增加
主要用于： 轻、中、重度各型高血压 哮喘病人禁用
Ｔ3
（一）β1和β2受体阻断药
普萘洛尔（propranolol，心得安）
第一代“洛尔”（1964年上市）
体内过程
口服较易吸收 首关效应较强，生物利用度仅为30％ 易通过血脑屏障 主要在肝脏代谢 90％以上的代谢产物经肾排泄
药理作用
具有β受体阻断作用，对β1和β2受体选择
性很低。
α受体
α受体
一、α受体阻断药 非选择性α •短效类：酚妥拉明 •长效类：酚苄明 受体阻断药 （ α 1，α 2）
分为三类 选 择 性 选择性 育亨宾 哌唑嗪 α2 受 体 α 1受体 阻断药 阻断药
短效α受体阻断药（酚妥拉明）
短效
作用维持时 间短，注射 后药效持续 40 min左右 离子键 氢键 短 效
抗休克
适用于感染性、心源性、神经性休克
给药前必需补足血容量 机理：扩张痉挛状态的小血管、改善 微循环，增加心输出量
辅助治疗充血性心力衰竭
不良反应
体位性低血压 诱发消化性溃疡 注射给药： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛 慎 用： 消化性溃疡，冠心病
酚苄明--长效α受体阻断药
起效慢,药效长 以共价键与受体牢固结合
医学诺贝尔奖得主 James 爵士的评价：
Black
“ 自 200 年 前 发 现 洋 地 黄
以来， 受体阻滞剂是药物
防治心脏疾病方面最伟大的
突破”
二、 β受体阻断药
选择性地与β受体结合，拮抗神经递质或 儿茶酚胺对β受体的激动作用， 从而产生拮抗β样效应
药理作用的一般特性
β受体阻断作用
抑制心脏：“三负”（负性肌力、负
强、心率加快。 原因： （1）血压下降，反射性兴奋交感神经。 （ 2 ）阻断突触前膜α2受体，使 NA 释放增 加，激动心脏β1受体。
临床应用
外周血管痉挛性疾病
肢端动脉痉挛性疾病
血栓闭塞性脉管炎
去甲肾上腺素滴注外漏
用于肾上腺嗜铬细 胞瘤的鉴别诊断，可 治疗该病引起的高血 压危象
释放大量 儿茶酚胺