抗慢性心功能不全药

①快速型心律失常如室性早搏；②房 （3）CNS反应：头痛、失眠、乏力、 室传导阻滞；③窦性心动过缓等。 眩晕。 视觉障碍：黄色、绿色视、视物 模糊—是CG中毒的重要标志。
2. 预防： （1）避免诱发中毒因素；用药期间， 应禁钙补钾；
（2）观察中毒先兆和心电图变化 ；
（3）监测血药浓度，剂量个体化。
2. 利尿作用
①通过正性肌力作用，心排出量↑， 肾血流量↑→利尿。 ②抑制肾小管 Na+ 、 K+-ATP酶，抑制肾 小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。
3. 对神经系统的作用
①兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感 受器，减慢心率和房室传导。 ②中毒量可兴奋CTZ而引起呕吐。 4. RAAS ： 降 低 血 浆 肾 素 活 性 ， 抑 制 RAAS形成而保护心脏。
3. 治疗：
（ 1 ）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利 尿药； （ 2 ）快速型心律失常，除补钾外，并可 选用苯妥英钠、利多卡因治疗； (3) 缓慢型心律失常，可选用阿托 品或异丙肾上腺素治疗。
(4)极严重者地高辛抗体Fab片段i.v， 能结合并中和地高辛。
[用法]
1. 全效量法（洋地黄化量）：指在短时间内
冲动不能下传到心室，从而减慢心室率， （3增加心输出量，改善循环障碍。 ）阵发性室上性心动过速
CG可缩短心房的有效不应期，折返冲动 ，使扑 动变成颤动，进而通过治疗房颤的机制产生疗效。
心衰（强心苷）
心收缩力↓↑ 心输出量↓↑
心排空能力↓↑ 回心血量↓↑
肾血流量↓↑→尿量↓↑ 醛固酮分泌↑↓ 水钠潴留↑↓ 水钠潴留↑↓
2 ． 改善心功能和心肌缺血： 抑制 RAAS 和 血管加压素的作用，减轻心脏的前、后负 荷。减慢心率，以降低心肌耗氧量，利于 心肌供血。
3．抗快速型心律失常。 【禁忌症 】 ① 支气管痉挛性疾病。② 心动 过缓及低血压。③ 房室传导阻滞。④ 急性 心力衰竭。
1. 定义：是具有强心作用，选择性作 用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合 物。 2. 来源：①从植物中提取，如洋地黄 毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等， 来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花 洋地等；②动物
3. 结 构
• 化学结构 • 由糖与甙元两部分组成
苷类
甙元
糖
甾体
不饱和内酯环 加强甙元的作用，延长作用时间。
【药理作用】
1．抑制ACEI的活性：降低AngⅡ含量；减少缓 激肽的降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促 进NO、PGI2的生成。 24 ． 改善血流动力学： 降低血管阻力，增加心 ． 抗糖尿病作用：增 加对胰岛素的敏感性 排出量；降低肾血管阻力，增加肾血流量。 （通过增加缓激肽在血中的含量）。 3．抑制心室重构及血管壁增生， 提高心肌 及血管的顺应性。
[药物相互作用]
1. 奎尼丁、胺碘酮、维拉帕米、钙拮抗药、 普罗帕酮均能提高地高辛的血药浓度。（置换 组织中的地高辛） 2. 苯妥英钠则可降低。
3. 拟Adr药和排钾利尿药可诱发强心苷毒性。
4. 与β受体阻滞药和利舍平合用，可导致房 室传导阻滞。
第二节┃ ACEI和AT1
ACEI和AT1 ①通过降低代偿性升高的RAAS的 活性，扩张血管，减轻心脏负荷，改善血流动 力学。②抑制CHF时的心肌重构，改善心肌的顺 应性和舒张功能，缓解或消除症状。 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ ACEI） 常用的有：卡托普利（captopril ）、依那普 利（enalapril ）、雷米普利（ramipril）等。
2. R-A-A系统抑制药：
①ACE抑制药：卡托普利
②AT1受体阻断药：氯沙坦 ③醛固酮拮抗药：螺内酯
3. 利尿药：氢氯噻嗪 4. ß 受体阻断药：美托洛尔 5.其他 ①血管扩张药：硝普钠、哌唑嗪、 硝酸异山梨醇酯等 ②钙拮抗药：氨氯地平
③非苷类正性肌力药：米力农、维 司力农
第一节
强心苷类（CG）
给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。然 后逐日补充体内消除的药量，也就是维持量。
（1）速给法：24h 内达到全效量，适 2．每日维持量法： 地高辛逐日恒量给 2W内没用过 CG 者。天 药法用于病情危急， :根据t1/2 (36h) 给药，经 6~7 可获治疗效果。 （2）缓给法：3-4d达到全效量，适用 于轻症，2W内用过CG者。
（1）加强心肌收缩力（正性肌力作用）
特点： ①加强心肌收缩力； ②降低衰竭心脏的心肌耗氧量； ③增加衰竭心脏的心输出量。
影响心肌耗氧量的因素：
衰竭心脏 用强心苷后
收缩力
心率
↓
↑
↑
↓
心室壁张力
总耗氧量
↑
↑
↓
↓
（2）减慢心率（负性频率作用）—间接
心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反 射性兴奋迷走神经→心率↓； （3）对心肌电生理的影响：直接作用和间 接通过迷走神经的反射作用。 ① 兴奋迷走神经：降低窦房结的自律性 ；缩短心房肌的有效不应期（ERP）；减慢 房室传导，用阿托品可对抗。 ●大剂量直接抑制房室传导，用阿托品 不能对抗。
2. 心肌细胞调亡
3. 心肌肥厚与重构
（二）CHF时神经内分泌变化
1. 交感神经系统激活 2. RAAS激活 3. 精氨酸加压素（AVP）和内皮素（ET） 增多使血管收缩。
4. 肿瘤坏死因子增多
使心衰恶化。
5. 内皮细松弛因子（NO）释出减少
二、常用抗CHF药物
1. 强心苷类：地高辛、毛花苷C （西地兰）、毒毛花苷K（毒毛旋 花子苷K）、洋地黄毒苷
【临床应用】
1．充血性心力衰竭： 抑制AngⅡ的形成，干 预交感神经和RAAS，阻止心肌重构。还可通 过抑制缓激肽的降解而改善左室重塑。
2．高血压和糖尿病肾病： ACEI是治疗高血 压的首选药物之一。对于糖尿病，无论有无 高血压均能阻止肾功能恶化。
第三节┃β受体阻滞药
美托洛尔（metoprolol） 【药理作用】 1 ． 逆转心肌重构： 长期使用阻断 β 受 体可防止心脏病的发展，逆转慢性肾上 腺素能神经系统激活介导的心肌重构。
[强心作用机制]
• 强心苷强心作用与抑制心肌细 •强心苷为什么能使心 胞膜上Na+-K+-ATP 酶，使心肌 2+增加呢? 肌胞内 Ca 细胞内Ca2+浓度增加有关。 抑制Na+ -K+ - ATP酶，胞内Na+ ↑ ，促进Na+ - Ca2+ 交换机制，使 Ca2+ 内流↑，导致胞内Ca2+ 浓度增 加及肌浆网摄Ca2+ 增多而产生强心 作用。
第十四章 治疗慢性心功能不全药
充血性心力衰竭（慢性心功能不全， CHF）是多种病因所致心脏泵血功能降 低，不能排出足够的血液以满足全身组 织代谢需要的一种临床综合征。又是一 种超负荷心肌病。表现为呼吸急促，疲 乏，外周水肿或肺水肿等。
一、CHF的基本病理生理学
（一）CHF时心肌功能和结构变化
1. 心缩舒功能障碍
中毒量则增强交感神经活性， 同时重度抑制Na+ -K+ -ATP酶，使 胞内Na+ 、Ca2+ 大量增加，K+ 减 少而致各种心律失常。
[临床应用] 1. 慢性心功能不全（ 充血性心力衰竭， CHF ）：
(1)对心房颤动、高血压、心瓣膜病、先 天性心脏病等所引起CHF疗效较好。 2. 某些心律失常： (2)对继发于严重贫血、甲亢及维生素B1 缺乏症的： CHF 疗效较差。治疗宜根除病因 （1）心房颤动 350-600 次/分，不规则。 为主。易出现中毒。 (3) 对机械因素所致者，如缩窄性心包炎、 CG 通过抑制房室传导，使较多的心房 （2）心房扑动：250-300次/分，规则 严重二尖瓣狭窄等，无效。
②提高浦肯野纤维的自律性，有效不应 期（ERP）缩短，易诱发心律失常。
4. 对心电图的影响： T 波幅度变小、低平甚至倒置(早期)； S-T 段降低呈鱼钩状（动作电位复极化2 相 缩短）；Q-T 间期缩短（心室动作电位时程 缩短）； P-R 间期延长（A-R传导减慢）； P-P 间期延长（心率减慢）。
强心活性基团
常用强心苷体内过程比较
分类 慢效 中效 短效
药物 洋地黄毒苷 地高辛 PO吸收率% 90-100 50-90 蛋白结合率% 97 25 肝肠循环% 26 7 消除方式 肝代谢 肾排泄 t1/2 5-7d 33-36h
毒-K 3-30 少 少 肾排泄 21h
[药理作用]
1. 对心脏作用
静脉压↑↓
左心瘀血↑ ↓
肺循环瘀血↑ ↓ （咳嗽、咳血、 呼吸困难）
右心瘀血↑ ↓
体循环瘀血↑ ↓ （静脉怒张、肝脾肿大、 下肢水肿、腹水）
[不良反应及防治] 安全范围小。
1. 中毒症状
（1）心脏毒性（各型心律失常）： （2）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹 是CG泻 中毒最严重的反应。 —是CG早期中毒表现。