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自组装铁蛋白在纳米疫苗领域的应用进展

生物技术进展２０１９年㊀第９卷㊀第３期㊀２４０~２４５ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ㊀ＩＳＳＮ２０９５￣２３４１进展评述Ｒｅｖｉｅｗｓ㊀收稿日期:２０１８￣１２￣２６ꎻ接受日期:２０１９￣０２￣２２㊀基金项目:国家重点研发计划项目(２０１７ＹＦＤ０５００７０６ꎻ２０１６ＹＦＤ０５００１０８)ꎻ国家自然科学基金项目(３１６７０１５６)资助ꎮ㊀作者简介:魏珍珍ꎬ硕士研究生ꎬ研究方向为病毒微生物ꎮＥ￣ｍａｉｌ:６４６１２２８１５＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ∗通信作者:易咏竹ꎬ副研究员ꎬ研究方向为病毒微生物ꎮＥ￣ｍａｉｌ:Ｙｉｙｏｎｇｚｈｕ＠１２６.ｃｏｍ自组装铁蛋白在纳米疫苗领域的应用进展魏珍珍１ꎬ㊀刘兴健２ꎬ㊀王㊀朋１ꎬ㊀张志芳２ꎬ㊀易咏竹３∗１.江苏科技大学生物技术学院ꎬ江苏镇江２１２００３ꎻ２.中国农业科学院生物技术研究所ꎬ北京１０００８１ꎻ３.中国农业科学院蚕业研究所ꎬ江苏镇江２１２０１８摘㊀要:自组装蛋白在真核细胞及原核细胞中是普遍存在的ꎬ其对生命体的正常运转具有重要意义ꎬ甚至关系到生命体的进化ꎮ常见的自组装蛋白包括病毒颗粒(ｖｉｒｕｓｐａｒｔｉｃｌｅｓ)㊁血清白蛋白(ｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ)㊁丝蛋白(ｓｉｌｋｐｒｏｔｅｉｎ)及铁蛋白(ｆｅｒｒｉｔｉｎ)ꎮ其中ꎬ铁蛋白可形成粒径均一㊁生物相容性良好的纳米材料ꎬ还具有独特的理化性质ꎬ如ｐＨ敏感㊁高温耐受㊁大多数变性剂耐受ꎬ即可通过调节ｐＨ来控制铁蛋白的自组装特性ꎮ铁蛋白是存在于大多数生物体内的天然蛋白ꎬ在肿瘤的诊断成像及治疗㊁药物载体和纳米疫苗等领域具有广阔的应用前景ꎮ重点探讨了铁蛋白的仿生合成及其在纳米疫苗领域的应用进展ꎬ以期为新型动物纳米疫苗的研发提供参考ꎮ关键词:自组装蛋白ꎻ重组铁蛋白ꎻ纳米疫苗ＤＯＩ:１０.１９５８６/ｊ.２０９５￣２３４１.２０１８.０１３９ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＳｅｌｆ￣ａｓｓｅｍｂｌｅｄＦｅｒｒｉｔｉｎｉｎＮａｎｏ￣ｖａｃｃｉｎｅＷＥＩＺｈｅｎｚｈｅｎ１ꎬＬＩＵＸｉｎｇｊｉａｎ２ꎬＷＡＮＧＰｅｎｇ１ꎬＺＨＡＮＧＺｈｉｆａｎｇ２ꎬＹＩＹｏｎｇｚｈｕ３∗１.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＪｉａｎｇｓｕＺｈｅｎｊｉａｎｇ２１２００３ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅꎬＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０００８１ꎬＣｈｉｎａꎻ３.ＳｅｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅꎬＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＪｉａｎｇｓｕＺｈｅｎｊｉａｎｇ２１２０１８ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｓｅｌｆ￣ａｓｓｅｍｂｌｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓａｒｅｕｂｉｑｕｉｔｏｕｓｉｎｅｕｋａｒｙｏｔｉｃａｎｄｐｒｏｋａｒｙｏｔｉｃｃｅｌｌｓꎬａｎｄｔｈｅｙａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｌｉｖｉｎｇｏｒｇａｎｉｓｍｓｔｏｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｏｐｅｒａｔｉｏｎꎬａｎｄｅｖｅｎｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｌｉｖｉｎｇｏｒｇａｎｉｓｍｓ.Ｃｏｍｍｏｎｓｅｌｆ￣ａｓｓｅｍｂｌｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｃｌｕｄｅｖｉｒｕｓｐａｒｔｉｃｌｅｓꎬｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎꎬｓｉｌｋｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｆｅｒｒｉｔｉｎ.Ａｍｏｎｇｔｈｅｍꎬｆｅｒｒｉｔｉｎｃａｎｆｏｒｍｎａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓｗｉｔｈｕｎｉｆｏｒｍｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｎｄｇｏｏｄｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ.ＩｔａｌｓｏｈａｓｕｎｉｑｕｅｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓꎬｓｕｃｈａｓｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙꎬｈｉｇｈｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｔｏｌｅｒａｎｃｅꎬａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｍｏｓｔｄｅｎａｔｕｒａｎｔｓꎬｓｏａｓｔｏｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｓｅｌｆ￣ａｓｓｅｍｂｌｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｆｅｒｒｉｔｉｎｂｙｐＨｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ.Ｆｅｒｒｉｔｉｎｉｓａｎａｔｕｒａｌｐｒｏｔｅｉｎｆｏｕｎｄｉｎｍｏｓｔｌｉｖｉｎｇｏｒｇａｎｉｓｍｓꎬａｎｄｉｔｈａｓａｂｒｏａｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｉｎｔｕｍｏｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｍａｇｉｎｇａｎｄｔｈｅｒａｐｙꎬｄｒｕｇｃａｒｒｉｅｒａｎｄｎａｎｏ￣ｖａｃｃｉｎｅ.Ｔｈｅｂｉｏｎｉｃｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｆｅｒｒｉｔｉｎａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｎａｎｏ￣ｖａｃｃｉｎｅｗｅｒｅｍａｉｎｌｙｄｉｓｃｕｓｓｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｏｖｅｌａｎｉｍａｌｎａｎｏ￣ｖａｃｃｉｎｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｓｅｌｆ￣ａｓｓｅｍｂｌｅｄｐｒｏｔｅｉｎꎻｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｆｅｒｒｉｔｉｎꎻｎａｎｏ￣ｖａｃｃｉｎｅ㊀㊀自组装蛋白在真核细胞及原核细胞中是普遍存在的ꎬ蛋白质亚基间会自发组装构成高度有序的结构ꎬ这是维持机体正常运转的保证ꎬ也是机体进化的推动力[１]ꎮ由自组装蛋白形成的纳米材料ꎬ不仅具有生物相容性良好以及粒径均一㊁稳定的特性ꎬ还在细胞成像㊁病灶检测和药物缓释等方面具有广阔的应用前景ꎮ到目前为止ꎬ研究最多的自组装蛋白纳米颗粒包括病毒颗粒(ｖｉｒｕｓｐａｒｔｉｃｌｅｓ)㊁血清白蛋白(ｓｅ￣ｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ)㊁丝蛋白(ｓｉｌｋｐｒｏｔｅｉｎ)及铁蛋白(ｆｅｒ￣ｒｉｔｉｎ)ꎮ其中ꎬ病毒颗粒侵染宿主细胞并在宿主细胞内的自组装行为ꎬ是自然界中典型的生物纳米. All Rights Reserved.材料的形成方式ꎬ主要用于特异性检测以及病毒侵染宿主细胞的机制和路径的研究[２ꎬ３]ꎬ经基因修饰后还可用于研制借助病毒释放基因的药物等方面的研究[４]ꎻ血清白蛋白是脊椎动物血浆中含量最高的蛋白质ꎬ其分子的弹性良好ꎬ结构改变后也极易恢复ꎬ不同来源的血清白蛋白的空间构造均十分保守[５]ꎬ在药物传递系统领域拥有潜在的应用前景[６]ꎻ丝蛋白是一类线状蛋白的生物高分子材料ꎬ可抗紫外线ꎬ也可抗蛋白水解酶ꎬ其柔韧性好㊁抗疲劳度高ꎬ有着与钢材类似的张力强度ꎬ还具有良好的热㊁酸㊁碱稳定性和生物相容性ꎬ在生物材料[７]和药物载体[８]领域应用广泛ꎮ而铁蛋白是存在于大多数生物体内的天然蛋白ꎬ具有独特的理化性质:①铁蛋白对ｐＨ不耐受ꎬ较为敏感ꎬ在酸性条件(ｐＨ２.０)下铁蛋白外壳会解体成亚基ꎬ而当ｐＨ回升到生理条件(ｐＨ７.４)时ꎬ各亚基又重组形成完整的铁蛋白[９ꎬ１０]ꎻ②铁蛋白的天然高级结构不受多种变性剂的影响ꎬ一般蛋白质在１~４ｍｏｌ/Ｌ的低浓度盐酸胍或者脲溶液中就会发生变性ꎬ而铁蛋白在６ｍｏｌ/Ｌ的盐酸胍或８ｍｏｌ/Ｌ的脲溶液中才会发生蛋白质解聚ꎬ即铁蛋白对变性剂的耐受性高[１１]ꎻ③铁蛋白对高温具有较高的耐受性ꎬ大多数蛋白质在温度高于生理条件后极易变性ꎬ但铁蛋白在高温(７０ħ~８０ħ)时可维持１０ｍｉｎ以上不会发生变性ꎬ且其高级结构维持完好[１２]ꎮ基于铁蛋白独特的理化性质ꎬ本文主要对铁蛋白的仿生合成及其在肿瘤的诊断成像及治疗㊁药物载体和纳米疫苗领域的应用进展进行了综述ꎬ阐述了天然铁蛋白的结构及修饰㊁人工制备重组铁蛋白的研究进程ꎬ分析了重组铁蛋白在各领域中的应用ꎬ以期为研发对机体无害㊁适应不同生物体的新型疫苗提供参考ꎮ１㊀铁蛋白的结构及其修饰在生命体中ꎬ天然的铁蛋白主要由水合氧化铁核和蛋白质外壳２个部分组成ꎬ其结构是高度对称的ꎬ封闭的笼形结构由２４个亚基组成ꎮ哺乳动物铁蛋白外壳的分子量约为４８０ｋＤａꎬ外直径约为１２ｎｍꎬ可容纳约４５００个铁原子的内腔直径约为８ｎｍꎮ哺乳动物机体中的铁蛋白外壳是由Ｈ亚基和Ｌ亚基组成的ꎬ但亚铁氧化酶活性中心(ｆｅｒｒｏｘｉｄａｓｅｃｅｎｔｅｒ)只存在于Ｈ亚基上[１３]ꎮ许多在机体中发挥重要作用的蛋白质和辅酶的组成成分都含有铁元素ꎻ而广泛存在于机体中的铁蛋白在铁离子代谢中起着至关重要的作用ꎬ可维持铁的稳态ꎬ抵抗氧化应激ꎻ此外ꎬ铁蛋白还可以捕捉游离二价铁将其氧化并形成稳定的铁核ꎬ从而消除过量金属离子的其他毒性作用[１４]ꎮ自然界中的铁蛋白都含有铁核ꎬ其组分是水铁矿(５Ｆｅ２Ｏ３９Ｈ２Ｏ)ꎬ也可称之为全铁蛋白(ｈｏ￣ｌｏｆｅｒｒｉｔｉｎ)ꎬ即铁蛋白(ｆｅｒｒｉｔｉｎ)ꎬ而不含铁内核的铁蛋白ꎬ称为去铁铁蛋白(ａｐｏｆｅｒｒｉｔｉｎ)ꎮ铁蛋白的球形中空结构有３个界面:内表面㊁外表面及亚基间接触面(图１)[１５]ꎮ在对铁蛋白进行修饰改造时ꎬ其内表面可将材料包裹于铁蛋白内核ꎬ作为纳米复合材料合成的纳米反应器ꎻ外表面可连接配体ꎬ赋予铁蛋白特殊功能ꎻ亚基间接触面可通过调节溶液ｐＨ完成解聚与重组ꎬ开发铁蛋白的新功能ꎮ图１㊀可用于修饰的铁蛋白３个界面[１６]Ｆｉｇ.１㊀Ｔｈｒｅｅｉｎｔｅｒｆａｃｅｓｏｆｆｅｒｒｉｔｉｎｔｈａｔｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ[１６].２㊀重组铁蛋白的人工制备随着交叉学科的快速发展㊁生物学与纳米技术的联用ꎬ仿生合成铁蛋白技术也逐渐得到改善ꎮ１９９１年ꎬ英国巴斯大学首次合成了磁性铁蛋白ꎬ他们以天然马脾铁蛋白为模板ꎬ人工除去了水铁矿(５Ｆｅ２Ｏ３９Ｈ２Ｏ)的天然内核ꎬ并将磁性铁核在马脾铁蛋白的空腔内合成[１７]ꎬ这项工作开辟了一个新领域仿生合成纳米颗粒ꎮ但这同样也存在着问题ꎬ在利用天然马脾铁蛋白外壳作为模板１４２魏珍珍ꎬ等:自组装铁蛋白在纳米疫苗领域的应用进展. All Rights Reserved.合成纳米颗粒前ꎬ首先要除去蛋白质内的天然水铁矿内核ꎬ而去核的过程需要利用可破坏蛋白质外壳的强还原剂处理铁蛋白ꎬ以致亚铁离子不能全部进入蛋白质外壳的内核中ꎬ而是吸附到蛋白质外壳的表面被氧化ꎬ从而导致合成的铁蛋白聚集[１８]ꎮ天然铁蛋白的自组装特性ꎬ使得在大肠杆菌中批量表达重组铁蛋白成为可能ꎮ利用大肠杆菌表达的铁蛋白亚基可以自组装形成２４聚体的铁蛋白外壳ꎬ与天然铁蛋白相比ꎬ结构一致㊁分散性好㊁粒径均一ꎬ所以在不破坏铁蛋白外壳完整性的前提下ꎬ可将大肠杆菌作为优良的模式生物来仿生合成铁蛋白纳米颗粒ꎮ２００６年ꎬ美国蒙大拿州立大学首次利用大肠杆菌成功获得几乎纯的铁蛋白外壳ꎬ并以这些铁蛋白外壳为模板ꎬ仿生合成了磁性铁蛋白[１９]ꎮ这种新技术不仅极大地简化了分离纯化天然铁蛋白外壳的过程ꎬ而且避免了强还原剂对蛋白质外壳的破坏ꎬ保持了蛋白质外壳良好的完整性ꎬ使得整个合成过程高效且快速ꎮ值得注意的是ꎬ虽然利用大肠杆菌可仿生合成与天然铁蛋白结构相似的铁蛋白ꎬ但是二者内核晶型不同ꎬ仿生合成铁蛋白的内核为Ｆｅ３Ｏ４ꎬ具有超顺磁性ꎬ这也是仿生合成的铁蛋白被称为磁性铁蛋白的原因ꎮ目前ꎬ已能够成功构建基于大肠杆菌的铁蛋白原核表达体系ꎬ利用ＩＰＴＧ诱导表达后ꎬ经过纯化㊁复性等步骤ꎬ即可获得与天然结构相同的铁蛋白纳米颗粒ꎬ其在生物医药领域具有广泛的应用前景[２０]ꎮ仿生合成的铁蛋白纳米颗粒与其他纳米颗粒相比ꎬ具有以下优点:①粒径小ꎬ约为１２ｎｍꎬ有利于其在病灶组织(如肿瘤)的渗透和积累[２１]ꎻ②粒径均一ꎬ在大肠杆菌中能仿生合成理想的粒径均匀且分散性良好的铁蛋白纳米颗粒ꎻ③生物相容性良好ꎬ利用大肠杆菌表达的人重组铁蛋白纳米颗粒制成的生物技术药物ꎬ应用于机体后ꎬ不易引起免疫排斥反应ꎬ对机体的毒性有较大程度的降低ꎻ④易于靶向性修饰ꎬ铁蛋白纳米颗粒在合成时可直接通过基因修饰ꎬ在外壳及亚基间接触面上修饰所需肽段等ꎬ使其成为纳米载体ꎮ此外ꎬ仿生合成的磁性铁蛋白纳米颗粒内核为Ｆｅ３Ｏ４ꎬ具有超顺磁性和过氧化物酶活性的双功能特性ꎮＦｅ３Ｏ４的内核直径在４~７ｎｍꎬ具有超顺磁性ꎬ使其成为潜在的ＭＲＩ造影剂[２２]ꎮ而我国科学家于２００７年发现ꎬＦｅ３Ｏ４磁性纳米颗粒还具有过氧化物酶的活性[２３]ꎬ即在显色底物中含有Ｈ２Ｏ２时ꎬＦｅ３Ｏ４磁性纳米颗粒可以将其催化氧化发生颜色反应ꎮ已有研究表明ꎬ铁蛋白的表达量在病变的脑组织和多种类型的肿瘤细胞中都较正常组织细胞多[２４]ꎮ目前ꎬ检测脑神经退化性疾病及各种肿瘤的无创伤性的手段即为磁共振成像(ｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇꎬＭＲＩ)ꎬ可以对病变组织内的铁含量进行定量检测[２５]ꎮ因此ꎬ仿生合成的磁性铁蛋白纳米颗粒在病灶诊断及治疗中具有巨大的应用前景(图２)ꎮ３㊀铁蛋白纳米颗粒的应用３.１㊀铁蛋白纳米颗粒在药物载体领域的应用铁蛋白纳米颗粒在药物载体领域ꎬ不仅可作为载体ꎬ同时还可作为信号分子ꎮ基于铁蛋白纳米颗粒具有的良好的生物相容性和特殊的球形空腔结构ꎬ其可成为铁氰化物㊁荧光素等各类小分子探针的理想载体ꎮ英国诺丁汉大学以无内核的铁蛋白外壳作为纳米材料的载体ꎬ系统地评估了铁蛋白包装对纳米材料稳定性及生物相容性的影响ꎮ实验结果表明ꎬ包装有探针的纳米颗粒不仅具有量子点优异的荧光性质ꎬ同时ꎬ还因为被铁蛋白包裹而降低了相应的毒性ꎻ通过进一步对铁蛋白外壳的修饰ꎬ包裹有量子点的铁蛋白纳米颗粒还可实现靶向细胞识别ꎬ并使得靶向过程可视[２８]ꎬ为后期的临床诊断及病灶组织治疗提供了重要的技术支持ꎮ此外ꎬ铁蛋白也可作为信号分子ꎬ在生物传感器中利用其纳米材料的特性ꎬ双向放大电信号ꎬ构建一种电化学免疫检测方法ꎮ如利用金纳米颗粒与ｒＧＯ￣ＡｕＮＰｓ材料修饰的玻碳电极合成ＡｕＮＰｓ￣Ａｂ２￣Ｆｅｒｒｉｔｉｎ复合物ꎬ通过２次免疫反应可形成ＡｕＮＰｓ￣Ａｂ２￣ｆｅｒｒｉｔｉｎ/Ａｇ/Ａｂ１/ｒＧＯ￣Ａｕ￣ｃｈｉ/ＧＣꎬ一种特殊的夹心免疫结构ꎬ该结构能实现检测人血浆硝化铜蓝蛋白(ｎｉｔｒａｔｅｄｃｅｒｕｌｏｐｌａｓｍｉｎ)的目的[２９]ꎮ３.２㊀铁蛋白纳米颗粒在纳米疫苗领域的应用研究人员基于铁蛋白特殊的空间结构ꎬ对其进行改造ꎬ结果表明ꎬ生物基因改造不会影响铁蛋白亚基间的自组装ꎬ而且２４个亚基的基因均可进２４２生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.图２㊀可用于靶向肿瘤并使其可视化的磁性铁蛋白纳米颗粒Ｆｉｇ.２㊀Ｍａｇｎｅｔｉｃｆｅｒｒｉｔｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｔｈａｔｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｔａｒｇｅｔａｎｄｖｉｓｕａｌｉｚｅｔｕｍｏｒｓ.注:Ａ:仿生合成磁性铁蛋白[２６]ꎻＢ:磁性铁蛋白的双功能特性ꎻＣ:常规免疫组化方法ꎻＤ:磁性铁蛋白检测肿瘤新技术[２７]ꎮ行改造ꎬ这一发现使得铁蛋白纳米颗粒成为一个疫苗开发和抗原递呈的平台[３０]ꎮ２００６年ꎬ美国新世纪医药公司首次利用铁蛋白外壳作为呈递抗原的疫苗研发平台ꎬ在铁蛋白Ｌ亚基的Ｎ端融合表达ＨＩＶ￣１病毒的Ｔａｔ肽段ꎬ利用铁蛋白的自组装特性生成融合蛋白ꎬ随后进行动物免疫实验ꎬ实验结果表明ꎬ该融合蛋白在动物机体内可激起免疫应答反应[３０]ꎮ２０１３年ꎬ美国国家卫生研究所和过敏与传染病研究所将铁蛋白应用于流感疫苗的研发ꎬ将幽门螺杆菌铁蛋白亚基的Ｎ端与流感病毒的血凝素蛋白(ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎꎬＨＡ)基因融合ꎬ当铁蛋白自组装形成融合蛋白时ꎬ由蛋白核心向外伸出引入的血凝素ＨＡꎬ由于铁蛋白具有三重对称轴ꎬ因而可形成８个ＨＡ突起ꎬ与流感病毒表面的突起相似(图３)[３２]ꎮ将该融合蛋白纳米颗粒作为抗原进行动物免疫实验ꎬ在动物体内成功诱导了中和性抗体ꎬ达到了流感病毒疫苗的作用ꎮ同时ꎬ与传统灭活病毒疫苗相比ꎬ这种流感血凝素融合蛋白纳米颗粒在动物体内产生的中和性抗体水平高１０倍以上ꎬ而且存在于铁蛋白表面的ＨＡ突起能特异性识别流感病毒ＨＡ三聚体蛋白的茎部和头部这２个高度保守的位点ꎮ此外ꎬ这种新型疫苗的免疫范围更广ꎬ能中和绝大多数同型病毒ꎮ通过基因修饰ꎬ铁蛋白自组装纳米图３㊀流感病毒ＨＡ的铁蛋白纳米颗粒的分子设计和表征[３２]Ｆｉｇ.３㊀ＴｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｓｉｇｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｆｅｒｒｉｔｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｒｏｍｉｎｆｌｕｅｎｚａｖｉｒｕｓＨＡ[３２].注:纳米粒子的负面染色ＴＥＭ图像ꎮ１~６代表了ＨＡ尖峰在图像中的编号ꎮ３４２魏珍珍ꎬ等:自组装铁蛋白在纳米疫苗领域的应用进展. All Rights Reserved.颗粒还可以融合表达其他病毒抗原作为抗原递呈的制备疫苗平台ꎬ为各类动物病毒病的防治提供了较好的技术支持ꎮ目前ꎬ在制备双组分铁蛋白纳米颗粒ꎬ即同时表达多种抗原的铁蛋白纳米颗粒方面也做了尝试(图４)ꎬ纳米颗粒上的抗原多聚化可以使中和抗体响应得到改善[３３]ꎮ在此研究中ꎬ设计了双组分铁蛋白变体ꎬ允许在１个颗粒上以确定的比例和几何图案黏着２种不同的抗原ꎮ双组分铁蛋白专门设计用于三聚体抗原ꎬ每个抗原接受每个颗粒图４㊀双组分铁蛋白纳米粒子的设计ꎬ用于附着不同的三聚体抗原[３３]Ｆｉｇ.４㊀Ｄｅｓｉｇｎｏｆｔｗｏ￣ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｆｅｒｒｉｔｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒａｔｔａｃｈｍｅｎｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｓ[３３].注:单组分铁蛋白的示意图ꎮ其具有８个拷贝的三聚体抗原Ａ(黑色)和双组分铁蛋白ꎬ每个三聚体抗原Ａ具有４个拷贝(黑色)和Ｂ(灰色)ꎮ４个三聚体ꎬ并用来自ＨＩＶ￣１包膜(Ｅｎｖ)和流感血凝素(ＨＡ)的抗原进行测试ꎮ用具有不同Ｅｎｖ㊁ＨＡ或２种抗原的双组分铁蛋白颗粒对豚鼠进行免疫ꎬ引发针对各病毒的中和抗体应答ꎮ该结果证明了铁蛋白表面可展示不只１种抗原ꎬ也提供了双组分纳米颗粒自组装原理的证据ꎬ将来可作为三聚体抗原的多聚体免疫原呈递的一般技术ꎮ此研究的成功展开ꎬ为后期新型疫苗的制备开拓了新的思路ꎮ相比于直接在铁蛋白表面表达抗原ꎬ也可在铁蛋白表面或者空腔内连接衍生自卵清蛋白的抗原肽ＯＴ￣１(ＳＩＩＮＦＥＫＬ)或ＯＴ￣２(ＩＳＱＡＶＨＡＡ￣ＨＡＥＩＮＥＡＧＲ)ꎬ然后再将重组铁蛋白作用于树突细胞ꎬ其可启动和控制抗原特异性免疫应答ꎮ树突细胞在其中起着重要作用ꎬ即将抗原内化ꎬ再加工和呈递给原始Ｔ淋巴细胞并诱导其增殖和分化为效应细胞(图５)ꎬ导致抗原特异性靶细胞的选择性杀伤[２１]ꎬ同时ꎬＩＦＮ￣γ/ＩＬ￣２和ＩＬ￣１０/ＩＬ￣１３细胞因子的产生可证实铁蛋白纳米疫苗会增强机体的免疫反应ꎮ基于树突细胞的铁蛋白纳米颗粒疫苗的开发已成为体内直接抗原特异性适应性免疫的非常有前景的一种方法ꎮ图５㊀携带ＯＴ肽的铁蛋白蛋白笼纳米颗粒诱导的抗原特异性Ｔ细胞增殖和随后的免疫应答[３４]Ｆｉｇ.５㊀ＦｅｒｒｏｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｔｅｉｎｃａｇｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｃａｒｒｙｉｎｇＯＴｐｅｐｔｉｄｅｉｎｄｕｃｅｄａｎｔｉｇｅｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃＴｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ[３４].４㊀展望自组装蛋白广泛存在于机体中ꎬ与其他自组装蛋白相比ꎬ自组装铁蛋白具有独特的解聚与重组方式ꎬ可耐受高热和高浓度变性剂ꎬ同时其独特的高级空间结构也便于进行基因定向修饰ꎬ可在一定程度上对修饰过程实现精准控制ꎮ通过生物手段与化学方法相结合的修饰方法ꎬ如在铁蛋白表面共价连接各类大分子ꎬ可实现特异性修饰特定位点ꎬ还可赋予铁蛋白更多新的性能ꎬ铁蛋白的应用范围也被拓宽ꎻ而通过将标记蛋白与铁蛋白亚基融合表达ꎬ使融合蛋白有序的展示在铁蛋白外壳的外表面ꎬ可提高抗体或药物等目标蛋白的载量和效率ꎬ从而作为一种潜在的新型疫苗ꎮ同时ꎬ基于铁蛋白的纳米颗粒特性ꎬ其也可作为信号４４２生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.分子在生物传感器中双向放大信号ꎬ构建电化学免疫检测方法ꎬ在疾病诊治方面具有广阔的应用前景ꎮ因而ꎬ实现铁蛋白的改造及修饰多功能化是未来研究的重要方向ꎮ不过ꎬ有关自组装铁蛋白的研究仍有以下３个方面亟待深入探究:①铁蛋白的磁学性质及生理机制ꎻ②铁蛋白表面展示融合蛋白后ꎬ其具体的作用机制及通路ꎻ③目前作为抗原载体的铁蛋白多为昆虫的铁蛋白及马脾铁蛋白ꎬ其他生物体内的铁蛋白的具体分类及差异ꎮ使用从机体提取的天然无害蛋白来生产各种疫苗是值得期待的ꎬ并且生产纳米级疫苗是近期的研究重点ꎬ利用铁蛋白表面表达单种融合抗原甚至可能是多种融合抗原来生产新型疫苗必将成为未来的研究热点ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＢｅｒｇｅｒＢꎬＷａｌｄｉｓｐüｈｌＪ.Ｎｏｖｅｌｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ[Ａ].Ｉｎ:ＰｒｏｂｌｅｍＳｏｌｖｉｎｇＨａｎｄｂｏｏｋｉｎＣｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ[Ｍ].Ｂｏｓｔｏｎ:Ｓｐｒｉｎｇ￣ｅｒꎬ２０１０ꎬ１７９－２０７.[２]㊀ＢｅｅｃｈｅｒＪＦ.Ｏｒｇａｎｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓ:Ｗｏｏｄꎬｔｒｅｅｓａｎｄｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌ.ꎬ２００７ꎬ２(８):４６６－４６７. [３]㊀ＤｏｕｇｌａｓＴꎬＹｏｕｎｇＭ.Ｈｏｓｔ￣ｇｕｅｓｔｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｏｆｍａｔｅｒｉａｌｓｂｙａｓｓｅｍｂｌｅｄｖｉｒｕｓｐｒｏｔｅｉｎｃａｇｅｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ１９９８ꎬ３９３(６６８１):１５２－１５５.[４]㊀ＷｅａｖｅｒＪꎬＺａｋｅｒｉＲꎬＡｏｕａｄｉＳꎬｅｔａｌ..Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒ￣ｉｚａｔｉｏｎｏｆｑｕａｎｔｕｍｄｏｔ￣ｐｏｌｙｍｅｒｃｏｍｐｏｓｉｔｅｓ[Ｊ].Ｊ.Ｍａｔｅｒ.Ｃｈｅｍ.ꎬ２００９ꎬ１９(２０):３１９８－３２０６.[５]㊀ＢｅａｔｔｉｅＷＧꎬＤｕｇａｉｃｚｙｋＡ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎα￣ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎｄｅｄｕｃｅｄｆｒｏｍｐａｒｔｉａｌｓｅｑｕｅｎｃｅｏｆｃｌｏｎｅｄｃＤＮＡ[Ｊ].Ｇｅｎｅꎬ１９８２ꎬ２０(３):４１５－４２２.[６]㊀何乃普ꎬ潘素娟ꎬ王荣民.热诱导白蛋白与壳聚糖在溶液中的自组装[Ｊ].高分子学报ꎬ２０１５(１):６１－６９. [７]㊀吴蕾.丝素蛋白取向凝胶/羟基磷灰石复合支架的设计及对骨髓间充质干细胞成骨性能的调控研究[Ｄ].江苏苏州:苏州大学ꎬ硕士学位论文ꎬ２０１７.[８]㊀雷容.多孔丝素蛋白颗粒的制备及其作为阿霉素药物载体的研究[Ｄ].杭州:浙江理工大学ꎬ硕士学位论文ꎬ２０１８. [９]㊀ＫａｎｇＳꎬＯｌｔｒｏｇｇｅＬＭꎬＢｒｏｏｍｅｌｌＣＣꎬｅｔａｌ..Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｓ￣ｓｅｍｂｌｙｏｆｂｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈｉｍｅｒｉｃｐｒｏｔｅｉｎｃａｇｅｓａｎｄｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｕｓｉｎｇｎｏｎｃｏｖａｌｅｎｔｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ａｍ.Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.ꎬ２００８ꎬ１３０(４９):１６５２７－１６５２９.[１０]㊀王占通.基于铁蛋白纳米颗粒的诊断治疗一体化探针研究[Ｄ].福建厦门:厦门大学ꎬ博士学位论文ꎬ２０１７. [１１]㊀ＳａｎｔａｍｂｒｏｇｉｏＰꎬＰｉｎｔｏＰꎬＳｏｎｉａＬꎬｅｔａｌ..Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｏｄｉｆｉｃａ￣ｔｉｏｎｓｎｅａｒｔｈｅ２￣ꎬ３￣ａｎｄ４￣ｆｏｌｄｓｙｍｍｅｔｒｙａｘｅｓｏｎｈｕｍａｎｆｅｒ￣ｒｉｔｉｎｒｅｎａｔｕｒａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｂｉｏｃｈｅｍ.Ｊ.ꎬ１９９７ꎬ３２２(２):４６１－４６８. [１２]㊀ＳｔｅｆａｎｉｎｉＳꎬＣａｖａｌｌｏＳꎬＷａｎｇＣＱꎬｅｔａｌ..ＴｈｅｒｍａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｈｏｒｓｅｓｐｌｅｅｎａｐｏｆｅｒｒｉｔｉｎａｎｄｈｕｍａｎｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨａｐｏｆｅｒｒｉｔｉｎ[Ｊ].Ａｒｃｈ.Ｂｉｏｃｈｅｍ.Ｂｉｏｐｈｙｓ.ꎬ１９９６ꎬ３２５(１):５８－６４. [１３]㊀ＳｔｉｌｌｍａｎＴＪꎬＨｅｍｐｓｔｅａｄＰＤꎬＡｒｔｙｍｉｕｋＰＪꎬｅｔａｌ..Ｔｈｅｈｉｇｈ￣ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＸ￣ｒａｙｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｆｅｒｒｉｔｉｎ(ＥｃＦｔ￣ｎＡ)ｏｆＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉꎻｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｈｕｍａｎＨｆｅｒｒｉｔｉｎ(ＨｕＨＦ)ａｎｄｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｔｈｅＦｅ３＋ａｎｄＺｎ２＋ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ[Ｊ].Ｊ.Ｍｏｌ.Ｂｉｏｌ.ꎬ２００１ꎬ３０７(２):５８７－６０３.[１４]㊀ＡｌｋｈａｔｅｅｂＡＡꎬＣｏｎｎｏｒＪＲ.Ｎｕｃｌｅａｒｆｅｒｒｉｔｉｎ:Ａｎｅｗｒｏｌｅｆｏｒｆｅｒｒｉｔｉｎｉｎｃｅｌｌｂｉｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＢＢＡＧｅｎｅＳｕｂｊｅｃｔｓꎬ２０１０ꎬ１８００(８):７９３－７９７.[１５]㊀ＵｃｈｉｄａＭꎬＫａｎｇＳꎬＲｅｉｃｈｈａｒｄｔＣꎬｅｔａｌ..Ｔｈｅｆｅｒｒｉｔｉｎｓｕｐｅｒ￣ｆａｍｉｌｙ:Ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｍｐｌａｔｅｓｆｏｒｍａｔｅｒｉａｌｓｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].ＢＢＡＧｅｎｅＳｕｂｊｅｃｔｓꎬ２０１０ꎬ１８００(８):８３４－８４５.[１６]㊀胡有生ꎬ邹国林.用铁蛋白合成纳米粒子的研究进展[Ｊ].氨基酸和生物资源ꎬ２００３ꎬ２５(３):３４－３６.[１７]㊀ＭｅｌｄｒｕｍＦＣꎬＷａｄｅＶＪꎬＮｉｍｍｏＤＬꎬｅｔａｌ..Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｉｎ￣ｏｒｇａｎｉｃｎａｎｏｐｈａｓｅｍａｔｅｒｉａｌｓｉｎｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｒｏｔｅｉｎｃａｇｅｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ１９９１ꎬ３４９(６３１１):６８４－６８７.[１８]㊀ＭｏｓｋｏｗｉｔｚＢＭꎬＦｒａｎｋｅｌＲＢꎬＷａｌｔｏｎＳＡꎬｅｔａｌ..Ｄｅｔｅｒｍｉｎａ￣ｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｒｅｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌｆｒｅｑｕｅｎｃｙｆａｃｔｏｒｆｏｒｓｕｐｅｒ￣ｐａｒａｍａｇｎｅｔｉｃｍａｇｈｅｍｉｔｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｍａｇｎｅｔｏｆｅｒｒｉｔｉｎ[Ｊ].Ｊ.Ｇｅｏｐｈｙｓ.Ｒｅｓ.Ｓｏｌ.Ｅａ.ꎬ１９９７ꎬ１０２(Ｂ１０):２２６７１－２２６８０. [１９]㊀ＯｋｕｄａＭꎬＫｏｂａｙａｓｈｉＹꎬＳｕｚｕｋｉＫꎬｅｔａｌ..Ｓｅｌｆ￣ｏｒｇａｎｉｚｅｄｉｎｏｒ￣ｇａｎｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅａｒｒａｙｓｏｎｐｒｏｔｅｉｎｌａｔｔｉｃｅｓ[Ｊ].ＮａｎｏＬｅｔｔ.ꎬ２００５ꎬ５(５):９９１－９９３.[２０]㊀李志鹏ꎬ刘福航ꎬ崔奎青ꎬ等.铁蛋白Ｆｅｒｒｉｔｉｎ原核表达和纯化及纳米颗粒胞外自组装[Ｊ].畜牧兽医学报ꎬ２０１８ꎬ４９(１):７５－８２.[２１]㊀ＤｒｅｈｅｒＭＲꎬＬｉｕＷꎬＭｉｃｈｅｌｉｃｈＣＲꎬｅｔａｌ..Ｔｕｍｏｒｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙꎬａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎꎬａｎｄｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｒｕｇｃａｒｒｉｅｒｓ[Ｊ].Ｊ.ＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩ.ꎬ２００６ꎬ９８(５):３３５－３４４. [２２]㊀ＵｃｈｉｄａＭꎬＴｅｒａｓｈｉｍａＭꎬＣｕｎｎｉｎｇｈａｍＣＨꎬｅｔａｌ..Ａｈｕｍａｎｆｅｒｒｉｔｉｎｉｒｏｎｏｘｉｄｅｎａｎｏ￣ｃｏｍｐｏｓｉｔｅｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｃｏｎｔｒａｓｔａｇｅｎｔ[Ｊ].Ｍａｇｎｅｔ.Ｒｅｓｏｎ.Ｍｅｄ.ꎬ２００８ꎬ６０(５):１０７３－１０８１. 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2009年教育部科技成果完成者名单

2009年教育部科技成果完成者名单：致力于科技创新与教育发展在2009年教育部发布的科技成果完成者名单中，我们看到了一批批为推动科技创新和教育发展不懈努力的科技工作者们。

他们的科研成果和教育实践，为我国的科技进步和教育质量提升做出了重要贡献。

作为教育部科技成果的完成者，他们不仅仅是身份的象征，更是科技与教育的践行者和引领者。

在这篇文章中，我们将从多个方面全面解读2009年教育部科技成果完成者名单，以期更深入地了解他们的科研成果和教育贡献。

一、2009年教育部科技成果完成者名单的背景和意义2009年，是我国科技创新和教育发展不断深化的一年。

在这一年，教育部发布了一份重要的名单——科技成果完成者名单，这标志着我国科技创新与教育事业取得了新的突破和进展。

这份名单的发布，不仅是对科技人员的优秀成果的表彰，更是教育部对科技与教育融合发展的重视和支持。

2009年教育部科技成果完成者名单的发布，具有里程碑式的意义，为科技人员的进一步科研探索和教育实践注入了强大的动力。

二、2009年教育部科技成果完成者名单的优秀成果解读在2009年教育部科技成果完成者名单中，涵盖了许多重要的科研成果和教育实践，从教育科学到工程技术，从基础研究到应用创新，这些成果涵盖了科技与教育领域的方方面面。

通过对这些成果的深度解读，我们可以发现其中蕴含的科技创新思想和教育理念，进一步拓展了我们对科技与教育的认识，也为我们提供了宝贵的借鉴和启发。

在这些优秀成果中，既有对传统教育模式的革新与探索，也有对新兴科技的应用与发展。

在教育科学领域，一些成果关注教育教学的有效性和公平性，通过提出新的教学模式和评价方法，促进了教育质量的提升；在工程技术领域，一些成果突破了技术瓶颈，为教育信息化和智能教育提供了重要的技术支撑。

这些成果的不断涌现，为科技与教育的融合发展提供了重要的支持和保障，也为我们认识和掌握科技与教育的发展趋势提供了重要的线索。

三、个人观点和理解：科技与教育融合，为未来铺路在2009年教育部科技成果完成者名单中，我们看到了科技工作者们不懈的探索和努力，也看到了科技与教育融合发展的巨大潜力。

第37人工合成抗菌药-hm

不良反应
泌尿系统损害以皮疹、药物热多见过敏反应偶见剥脱性皮炎，严重 SD 、长期大量应用 SMZ易发生造血系统者可致死
磺胺药及其乙酰化物尿中浓度高、溶解度低，
有过敏史者禁用易结晶，导致血尿、尿痛、尿闭等尿药浓度和溶解度，溶解度与PH有关，PH 粒细胞及血小板减少越低，溶解度也越低偶见再障，可致死同服NaHCO3，增加其溶解度用药期间定期查血常规多饮水，以降低尿药浓度
SO2
N
R1
如R1被杂环取代，作用增强，可得到口服易吸收的用于全身感染的磺胺药及外用的磺胺药。如R2被取代则可得到口服难吸收的磺胺药。
磺胺类抗菌药——结构与分类
根据临床用途分为三类：

全身性感染用药: 肠道感染用药：柳氮磺胺吡啶（SASP）局部感染用药：磺胺醋酰钠（SA-Na）磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺米隆（SML）
耐药性：与改变代谢途径有关，如产生较多PABA或二
氢叶酸合成酶；直接利用外源性叶酸
磺胺类抗菌药——体内过程

吸收：治疗全身感染的磺胺药口服易吸收，
分布广泛，SD易透过血脑屏障。

代谢：肝脏乙酰化灭活→无活性的乙酰化物

排泄：主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡
萄糖醛酸三种形式排泄。磺胺药及乙酰化物
在酸性尿中易结晶析出。
左氧氟沙星（ levofloxacin）生物利用度100%。广谱抗菌活性是氧氟沙星的2倍。不良反应在三代中最低。
常用的喹诺酮类药物
环丙沙星（ciprofloxacin）

临床常用喹诺酮类中体外抗菌作用最强。
氨基糖苷类及第三代头孢菌素的耐药株对其仍敏感。多数厌氧菌不敏感。

2022年教学科研岗位考核结果公示

2022年教学科研岗位考核结果公示关于公布2022年教学〔科研〕岗位考核结果的通知校属各单位：根据《关于做好2022年教学〔科研〕岗位考核工作的通知》和《沈阳农业大学教学〔科研〕岗位考核方法》〔沈农大人字〔2022〕13号〕文件精神，经个人申报，教研室、院(部)考核，有关职能部门审核，学校考核领导小组复核等考核程序，学校对教学〔科研〕岗位人员2022-2022年业绩进行考核，目前考核工作已经结束，现将考核结果公布如下〔按姓氏笔画排序〕：一、特等岗位1人陈温福二、一等岗位47人于志国王秋兵王晓雪王爱德王铁良丛斌代红艳冯玉龙冯辉边连全刘庆玉刘鸣达吕杰吕德国孙红梅安迎锋朴在林朴钟云纪建伟纪淑娟齐华齐红岩何剑斌吴元华张广胜张文忠张玉龙张立军张志宏李天来汪景宽邱立春陈振举依艳丽孟宪军岳喜庆林凤范昊明段玉玺胡建民徐正进郭修武高增贵曹远银傅俊范谢甫绨韩晓日三、二等岗位34人马殿荣王小奇王丽学宁伟任文涛刘明国刘明春吕淑霞纪明山何俊仕张艳李凤海李新华杨丽娟杨桂芹苏芳莉迟道才邹洪涛陈立杰陈珂周宝利周静林静范海延宫元娟秦利高连兴梁成华黄晓波黄瑞冬惠淑荣董文轩1雷家军薛春生四、三等岗位105人〔一〕教授〔研究员〕40人卜平宇于海秋马世良王芬王瑄丛玉艳兰庆高关连珠孙军德孙周平孙晓梅毕凤春许童羽余晓光佟国红吴朝霞张本华张佰清张勇李国杰杨勇沈向群沈国顺陆秀君姚岚祝朋芳赵天宏郭成久〔二〕副教授〔副研究员〕65人于丽红马荣山乌日娜尹荣焕王晓光王惠王嘉宇王耀晶皮钰珍刘文合刘月学刘平吕春茂吕秋凤曲波朱宇旌吴仕宏张少斌张永祥张志霞李波李贺李斌杨肖丽周如军周丽丽姜晶赵瑞郭志富钱凤魁崔娜曹莹冀瑞琴五、四等岗位323人〔一〕教授〔研究员〕48人于忠涛王世富王术王庆祥付立思冯景刚司龙亭田月昕李秉超周永斌郭维东毛洪玉代汉萍刘青山朱延姝张春红杨建成栾新红盛丽颖王春平白义奎李晓敏孟军黄毅王玉刚汉丽梅刘彦群毕晓颖张恩平汪澈秦嗣军谢立勇王洪平白龙李晓辉林国林魏忠义王立地田有文刘显军闫滨李兴海陈红漫贾树海韩春兰王桂英任大明杨国范罗曼荣魏松红王国骄田素博刘玲严雪瑞李林陈丽静郭印山樊金娟王玺刘小虎2刘利民刘钟钦刘恩才刘彩华孙国凯许文娟闫宏伟张玉麟张树林李永奎李军李国春李建东李忠旭杨涛苏壮陈志斌陈晓飞周广柱周启龙宓永宁罗光彬胡兰赵凤芹赵玉军郝建军钟鸣须晖殷鸣放高国平崔建国翟印礼〔二〕副教授〔副研究员〕174人丁文艳于长志于业辉于永凤马静马慧丰雪孔庆梅王冰营王君玲王宏伟王岩王恩全王桂红王艳芳王莉田河白文林白洪志石生林刘向锋刘延吉刘志勇刘灵芝刘海英刘海燕刘智勇刘德军孙科孙艳秋孙清孙殿玉许玉凤许传强许涛阮燕晔吴长德吴秀华吴素文宋平张玉玲张立富张宇张丽张爱国张艳荣张淑红张智李玉萍李旭李丽锋李秀芬李炳学李轶李晓玲李桂红杨丹杨玉红杨彦龙杨瑞生陈凯陈春玲周林飞周艳波郎锡东郑树贵郑艳金兰淑于翠梅方红王建民王新一边振兴刘限刘毅杰孙福军齐明芳宋静芳张丽杰张雯李建波李海春芦晓峰孟晓芳姚硕马仲也毛丽珍王承杰付田霞任传友刘侯俊吕文彦朱勇何凤宇张大庚张秀燕张阚李明浩李喜霞谷祖敏宗旭姜永文马怀宇牛玉萍王俊冯大光任晓刚刘晓宇吕振环祁之秋何英张广才张芳李专李亮亮杜立宇陈东雨明霞姜国辉马雯虹王玉秀王倩冯颖刘义玲刘桂芳孙仕军许宁余朝阁张元厚张春宇李玉清李俊英杜国栋陈立双林树梅赵兰玉3赵立艳赵秀荣赵明辉赵春燕赵玲赵萍唐树戈夏泉夏桂敏徐伟徐岩徐清海殷征辉袁野郭伟郭晓红高西宁高秀岩高维凡高萍崔红光崔怡清康宗利曹英丽黄立安景再方葛艺明董凤丽董胜君董辉蒋兰玲谢宏韩梅鲁春铭虞娜潘树德颜廷才魏宝东〔三〕讲师〔助理研究员〕101人于晓丹马凤妹马发旺马跃王艳华王维斌王韵王蕊宁晓峰白晓虎龙淼关萍刘洪彬刘轶飞孙希云孙炳新池丽旭衣莹邬立岩闫颖张敏张静张德显张薇李群李鹏杨吉会杨娜杨群辉沈屏辛丽丽陈旭辉周宇飞周密孟可心孟博郑雅楠郑煜焱侯俊铭姜义仁赵玉辉赵洪亮赵荣飞郝宁秦军伟贾玉华高微崔震海黄蕊程顺昌韩杰韩春阳六、五等岗位378人〔一〕副教授〔副研究员〕84人马腾马镝王昕陟王海英王丹阳付晓云刘丹成遣吴顶峰李永库杨洪伟陈迪林景卫姜凤利夏润玺戚迪明檀德宏王强王永刚包杰刘宁朱晓峰张玉清李宏博杨淑华陈静武俊瑞姜宏波夏博曹中赞王瑞丽王玉涛史琳刘玉凤朱敏张旭东李坤杨萍周云成范庆锋胡志华徐艳曹慧颖田宏哲王欢叶雪凌刘金玲江金启张昀李明玉杨强周东升范淑秀胡博敖雪黄玉茜石娇4艾雪关欣刘江刘希颖刘志侠刘青柏刘晓光刘强吕香玲孙守慧闫洪奎吴月亮吴东立宋力宋玉秋张守纯张萍张惠君张锦梅张鹰李大兵李华李成祥李学明李旻李春生李晓波李桂艳李浩戈李智辉杜万里杨玉艳杨立新杨丽萍杨劲峰杨武成杨思尧肖木辑肖淑芹苏畅谷士艳辛明金邱永春邹秋莹范文丽金忠华金莉金煜郗伟斌党秀丽唐亮徐海郭东新高佩民常迺滔曹秀云解鹏阚国仕潘春玲魏凤兰〔二〕讲师〔助理研究员〕294人丁凡于妍于威于洋马黎马馨孔爱菊尹伟王立华王传杰王冰王存国王状王京王岩王泽英王珏王钦美王展王振华王琦王蒴王锦霞王毅付玉娟兰宇冯小佳史宝康白雪卫白雪娇石敏惠乔维维刘天植刘壮刘衣南刘丽刘宪敏刘艳华刘喜波刘鹏举吕晶红孙仁艳孙权孙良杰陈丽君姜海鹰栾香录彭艳斌于淼牛卫生王宇王金悦王晓红王薇田春莲任师兵刘丽颖刘翠红孙备呼应战秀梅殷有董克宝马兆惠王云飞王旭王勇王真新邓亮白冰关驰刘宝山刘镇东安梦楠武翔宇赵伟韬殷红董秀茹马冠雄王月王红王春夏王菡邓寒冰白丽萍关欣刘波匡阗年玉欣罗新兰赵秀香贾宝艳韩晓燕马健王汉臣王志永王春艳王媛媛丛巍巍白春生刘一鸣刘英吕海燕朱玉博5朱伶俐朱琳朱翠华朱磊朴静子朴慧兰毕强牟林祁金玉米彩红许秀泉邢作常邢跃楠闫百华何佳丽何雨鸿何娜吴天娇吴红爽吴岩吴宪明吴琼宋立超宋建设宋晓强宋贽宋薇宏伟张大鹏张飞张文奎张冬梅张宁张目张伟明张先亮张冰张丽张宏伟张杨张良张燚李征明李彦李雁南杨晗邵美妮陈富于林英范晓光姚海霞胡睿赵瑛博原婧栗杰郭金亭高振东张春梅李双异李承彧李春红李楠杨雪清陈毕峰陈嘉梅林琳郑伟姜午旗胡静赵越唐帅秦晓峰郭洋高莹张美玉李天亚李金洋李春强李嘉杨德旭陈忠维陈曦武敏郑其格姜汝赵彤赵新华唐晓光秦培文郭喜峰高寒张钺李方方李修伟李海燕李静怡汪艳群陈明周立宏罗岩郑洋姜迎春赵波赵德宝唐爽耿黎郭蕊高燕张梅张婷婷李华蕾李行李娜〔信电学院〕李艳辉李铁民杜阿楠杨欣沈明杰苏里陈俊琴陈晓月周倩孟凡彬罗海艳罗培宇金丹金虹施雯段丽娜赵姝丽赵振武赵鑫郝鑫浩席雪冬徐凡谈伟贾燕锋陶桂洪顾红常灵竹常雪妮张晶张楠楠李学俭李建涛李娜〔土环学院〕李爽李棘杨虎杨柳苏瑛谷晓萍陈素琼陈彬庞新富房冰苗微苗腾侯阳姚龙泉禹霓胡鹏鹏赵莹莹赵培玉钟雪梅钮旭光徐静栗庆吉郭丹郭志鹏高明高凌云梅开章云6黄元财傅颖富岩焦阳程海涛葛云侠葛莉董建国董海楠董婧董铮蒋东华蒋春姬谢凤杰韩小虎韩亚东韩颖鲁莹鲁巍巍鲍君洁臧健蔡旺谭月明谭东明谭冬梅谭晓婷赫易滕昊燕雪飞魏亚伟魏华魏利华七、六等岗位15人马琳方晶晶王子慧张艺严张国滨宓晨羲王慧武越冮明鸣冯龙龙石昊唐奥男高继平崔迪人事处2022年6月25日祁庆钦 7。

山东省住房和城乡建设厅关于2011年度全省住房城乡建设系统优秀调研成果获奖情况的通报

山东省住房和城乡建设厅关于2011年度全省住房城乡建设系统优秀调研成果获奖情况的通报文章属性•【制定机关】山东省住房和城乡建设厅•【公布日期】2012.07.12•【字号】鲁建法字[2012]1号•【施行日期】2012.07.12•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】村镇建设正文山东省住房和城乡建设厅关于2011年度全省住房城乡建设系统优秀调研成果获奖情况的通报（鲁建法字〔2012〕1号）各市住房城乡建委（建设局）、各行业主管局，厅机关各处室（单位），省建管局：《关于评选2011年度全省住房城乡建设系统优秀调研成果的通知》（鲁建法函〔2012〕5号）下发后，各市住房城乡建设系统主管部门高度重视，经过周密组织，积极申报，全系统共收到严格按照标准筛选的参评调研成果267篇，其中省住房城乡建设厅处室（单位）和省建管局申报25篇，17市住房城乡建委（建设局）、行业主管局申报242篇。

经有关专家组成的评委会严格评选，并经厅审查同意，评出2011年度全省住房城乡建设系统优秀调研成果一等奖12篇、二等奖25篇、三等奖35篇、优秀奖49篇（获奖目录详见附件），现予通报。

附件：2011年度全省住房城乡建设系统优秀调研成果获奖目录二○一二年七月十二日2011年度全省住房城乡建设系统优秀调研成果获奖目录一等奖（12篇）1、关于生活垃圾处理费收费政策的调研报告黄爱民李雪梅张辉（济南市城市管理局）2、关于建筑废弃物资源化综合利用工作的调研报告崔旭东（青岛市地方建筑材料管理处）3、关于住宅品质建设情况的调研报告张进邢翠萍万太骞（淄博市住房和城乡建设局房地产综合开发管理办公室）4、枣庄市物业管理工作发展现状及对策刘建国张灿民（枣庄市房产管理局）5、关于市政养护管理工作问题及发展对策的调研报告侯春兴（烟台市市政养护管理处）6、关于加强全市城建档案工作的调研报告李爱萍王树凛（泰安市城市建设档案馆）7、关于新加坡城市规划建设与精细化管理的考察报告吕仁静孟德发（威海市城乡建设委员会）8、关于南通、淄博等四市建筑业发展情况的考察报告闵锐刘兴旺周翔（临沂市住房和城乡建设委员会）9、打造聊城百万人口中心城区的对策研究袁炳臣韩庆光（聊城市住房和城乡建设委员会、聊城市城市管理行政执法局）10、菏泽市规划局关于城区违法建设管理情况的调查报告崔学民裴殿成毕磊孙艳艳（菏泽市规划局）11、关于广东、浙江城乡建设考察报告杨焕彩办公室（省住房城乡建设厅）12、关于村容村貌整治工作的调研报告张俊乾村镇建设处（省住房城乡建设厅）二等奖（25篇）1、关于公厕规划建设管理的调研报告王富生王艳（济南市城市管理局）2、关于加强数字化城管体制机制建设的调研报告宫本水许曌琼（济南市城市管理局数字化城管中心）3、关于制订《青岛市城市绿化条例》的调研报告高谊（青岛市城乡建设委员会城市园林局）4、淄博市区县建设工程招标投标工作情况调研报告刘宝清王太国（淄博市建筑管理处）5、关于燃气安全监管情况的调研报告宋著方李檀甘胜滕（枣庄市燃气供热管理办公室）6、东营市企业住房公积金制度扩面情况的调研王建军刘庆辉（东营市住房公积金管理中心）7、关于赴青岛、常州、苏州三市学习考察保障性住房建设情况的报告黄顺崧迟乔（烟台市住房保障中心）8、关于潍坊市建筑业战略转型的调研报告韩梅袁洪涛（潍坊市建筑工程管理处）9、关于潍坊市中心城区排水系统的调研报告徐军郭光耀（潍坊市城市管理行政执法局）10、如何增强县域城市的综合承载能力和服务功能高铂（济宁市住房和城乡建设委员会）11、关于推进生活垃圾城乡一体化收集和无害化处理工作的调研报告姚文涛刘淑锋泰安市环境卫生管理处）12、关于进一步加强廉租住房保障的调查报告周艳斌赵鑫赵延平王威（威海市住房保障和房产管理局）13、关于建筑工程串通投标防治的调研报告时德志王良军（日照市建设工程招标投标管理办公室）14、浅谈涉法涉诉信访问题的解决对策吕红霞（莱芜市城市管理行政执法局）15、关于莱芜市推进相对集中行政处罚权向建制镇延伸工作情况的调研报告何修冬（莱芜市城市管理行政执法局）16、关于浙江小城镇建设的调研报告张卫强闵锐张文厚（临沂市住房和城乡建设委员会）17、关于全市住房保障工作的调研报告孟庆民（临沂市房产和住房保障局）18、关于老年公寓建设的调研报告李猷滨龙清杰杨秋生（聊城市规划局）19、关于"农民工"城镇化调研报告杨焕彩办公室城乡规划处村镇建设处（省住房城乡建设厅）20、关于全省工程建设项目管理调研报告万利国工程建设处（省住房城乡建设厅）21、关于全省燃气行业发展和管理工作调研报告宋守军燃热办（省住房城乡建设厅）22、关于深化全省建设系统普法教育工作的调研报告耿庆海政策法规处（省住房城乡建设厅）23、关于全省住房城乡建设教育培训管理工作的调研报告李兴军建筑节能与科技处人事处省建管局（省住房城乡建设厅）24、全省装饰装修行业工厂化装修情况调研报告宋瑞乾省建管局（省住房城乡建设厅）25、我省农村住房建设与危房改造情况调查及建议村镇建设处（省住房和城乡建设厅）三等奖（35篇）1、关于整治违法违章建筑的调研报告刘晓褚厚峥（济南市城市管理行政执法局）2、关于国有土地上房屋征收与补偿工作有关情况的调研报告孙进伟曹天宇丁树更李伟（青岛市房地产开发管理局）3、关于青岛市防震减灾工作的调研报告梅学彬王建华（青岛市城乡建设委员会）王宇栾远彬（青岛市勘察设计协会）4、关于加强城市园林绿化科研工作报告孙华（青岛市城乡建设委员会城市园林局）5、关于提升城市园林绿化水平的调研报告杨湧林丽萍殷保家龚莉茜（青岛市城乡建设委员会城市园林局）6、关于城市建设档案与地下管线管理的调研报告李欣东翟光银孟慧王飞娟陈敬武媛媛（淄博市城建档案和地下管线管理处）7、淄博市风景名胜区规划建设管理的调研报告曹靖（淄博市风景名胜区管理办公室）8、东营市雨洪利用与防洪排涝分析杨海峰李震王昊（东营市城市管理局）9、东营市东城供水工作存在的问题及对策杨海峰李震王昊（东营市城市管理局）10、关于推进我市新型城镇化的调研报告林福云陈俊涌周晓炜（烟台市住房和城乡建设局）11、以小城镇建设为重点加快推进城乡一体融合发展姜洋陈俊涌周晓炜（烟台市住房和城乡建设局）12、关于调整住房公积金贷款政策的建议李婕崔洪明（烟台市住房公积金管理中心）13、潍坊市建筑业企业市场占有情况的调研报告房孝建陈维政（潍坊市建筑工程管理处）14、兖州市社区物业管理服务情况的调研报告付中亚（兖州市住房和城乡建设局）15.关于发展建筑业强企、培育品牌企业的调研报告王文戈邵长新（济宁市住房和城乡建设委员会）16、关于泰安市建设工程监理工作的调研报告李际山（泰安市住房和城乡建设委员会）17、规划引领发展科学推进城镇化吕桂平张春国王峰王莹许素占（泰安市规划设计院）18、关于日照市区公厕建设与管理情况的调查报告蔡刚代英华（日照市环境卫生管理处）19、关于地下管线信息动态管理长效机制的调研报告李宗波尹德梅厉文平（日照市城市建设档案馆）20、日照市建设绿道网的调研报告赵瑞林苏静董世会丁元宾韩晓明陶丽霞左清华杨斌（日照市规划设计研究院）21、关于推进城市住房保障工作的调研报告吴长征（莱芜市房地产管理局）22、关于临沂市小城镇发展情况的调研报告张卫强闵锐曹艳艳（临沂市住房和城乡建设委员会）23、德州市城市管理现状和对策研究王登利（德州市城市管理行政执法局）24、德州市公厕建设管理现状与对策李胜军（德州市城市管理行政执法局）25、城市化进程中失地农民问题研究邵良（德州市建筑工程管理处）26、聊城城区部分区域交通拥堵原因分析及对策建议李猷滨周生水李瑛徐长云刘协东张连会杨育辉马兆勇（聊城市规划局）27、关于赴苏州、上海等地考察装饰装修企业的调研报告李志强付祺（滨州市装饰装修管理处）28、滨州市住房保障情况调研报告李昌臧爱国李建波（滨州市房地产管理局）29、关于民房停建问题的考察报告崔学民秦励郭太领刘洪柱金丙燕何雯（菏泽市规划局）30、关于建筑行业新生代农民工队伍状况调研报告李绍增建设工会（省住房城乡建设厅）31、关于城市基础设施配套费征收管理情况的调研报告吴英综合财务处房地产市场监管处政策法规处城市建设处（省住房城乡建设厅）32、关于全省公共租赁住房建设与管理的调研报告吴英住房保障处（省住房城乡建设厅）33、关于加强个人住房信息系统建设的研究报告房地产市场监管处（省住房城乡建设厅）34、关于促进山东省勘察设计企业做大做强调研报告勘察设计处（省住房城乡建设厅）35、关于全省建设执业资格制度实施情况的调研报告注册中心（省住房城乡建设厅）优秀奖（49篇）1、关于依托城管执法电子监察系统打造阳光执法的调研报告吕灿华陈振成张蒙（济南市城市管理行政执法局）2、关于全面提升保障性住房工程质量水平的调研报告孙宗贤孙宪阁刘维刚张明亮宋广伟（青岛市城乡建设委员会建筑工程管理局）3、关于加强建筑施工钢管扣件安全监管工作调研报告刘玉涛夏建辉朱民余大伟姜燕贾强（青岛市建筑施工安全监督站）4、青岛地铁工程难点及风险应对措施曹顺清陈卫华刘泉维（青岛市市政工程管理处）5、保护自然资源建设山水城市任红梅（青岛市城乡建设委员会城市园林局浮山管理处）6、关于2014青岛世园会持续性发展的对策建议邱德明（青岛市城乡建设委员会城市园林局）7、关于建立房屋专项维修基金制度的调研报告孙青田卫（青岛市国土资源和房屋管理局）8、关于改进市直管国有非住宅房屋管理工作的调研报告于守贤朱华（青岛市国土资源和房屋管理局）9、探寻工程协调的善治之道周宏伟（淄博高新区规划建设土地局）10、当前淄博高新区建筑市场清欠形势及对策赵姝昉（淄博高新区规划建设土地局）11、淄博市建筑业专业技术人才情况调研分析报告张家民（淄博市建筑管理处）12、全市预拌商品混凝土资质企业调研报告张家民淄博市建筑管理处）13、关于建筑企业人才引进培养和使用情况的调研报告李慧（淄博市建筑管理处）14、东营市住房城乡建设委文字材料质量问题调研李文涛（东营市住房城乡建设委员会）15、关于提高领导干部执行力的几点思考陈金玮（东营市住房城乡建设委员会）16、生活垃圾焚烧处理工艺技术浅析杨海峰（东营市城市管理局）17、关于河口区湖滨新区规划建设情况的调研报告陈朝霞（河口区住房和城乡建设局）18、广饶县建筑业和房地产业人才情况调研报告鲍昆（广饶县住房城乡建设委员会）19、关于重庆市拆迁安置房建设情况的考察报告王作君高文峰封涛（烟台市住房和城乡建设局）20、烟台市推广应用预拌砂浆的调研报告刘延廷孟洁（烟台市建设工程质量监督站）21、以网格化班组为基础的市政公用事业机构高绩效文化建设调研报告赵志杰王润宋爱霞张兴梅（烟台市城市排水管理处）22、关于辛安河污水处理厂绩效管理工作的调研报告秦桂海高彦博宋爱霞黄帅（烟台市城市排水管理处）23、对低收入职工购房推行公积金贷款差别利率的可行性探析李冬艳（烟台市住房公积金管理中心）24、诸城市住宅小区物业管理情况调研报告徐明春吴俊峰（诸城市住房和城乡建设局）25、关于济宁都市区发展战略的调研报告祝清荣郭成宽郭庭良郭成利田宏欣（济宁市城乡规划局）26、关于创新环卫行业监督考核方式的探索朱玉红（泰安市环境卫生管理处）27、泰城肥城城乡建设统一规划布局研究吕桂平张春国王峰王莹许素占（泰安市规划设计院）28、关于实施水环境综合治理的调研报告窦旭明（日照市城市排水管理处）29、关于改进城市综合水价结构的调研报告彭善祥王健（日照市自来水公司）30、关于日照市天然气市场发展状况的调研报告赵峰（日照市天然气有限公司）31、日照市污水处理厂脱水污泥无害化处置调研报告窦旭明（日照市城市排水管理处）32、关于韩国日本香港城市规划建设管理工作的调研报告朱士泉高希江（临沂市住房和城乡建设委员会）33、临沂中心城区停车问题与对策研究魏传炜孙中泰（临沂市市政管理处）34、关于加强我市建成区范围内井盖类设施维护管理的调研报告王明智孙秀丽（临沂市数字化城市管理中心）35、德州市规划建设新能源展示交易中心调研报告刘杰勇孙右铭孟凌燕任桂萍邹云云杨照林（德州市景观市政规划设计院）36、关于"发展建筑业强企，培育品牌企业"的调研报告邵良（德州市建筑工程管理处）37、关于聊城市堆山工程的调研报告夏晓立李瑛周生水康玉秀范志刚（聊城市城乡规划设计研究院）38、聊城市建成区老年公寓布局与规划建设实践化调研报告杨秋生孟庆嵘秦楠李昌法刘东安李桐（聊城市城乡规划设计研究院聊城市东昌府区建设局民革聊城市委）39、滨州市预拌商品混凝土企业实验室情况调研报告李建业张秀英（滨州市工程建设质量监督站）40、关于城市地下管线规划建设管理调研报告办公室城乡规划处城市建设处燃热办（省住房城乡建设厅）41、关于赴江苏、安徽施工图审查工作的调研报告勘察设计处（省住房城乡建设厅）42、关于制定《山东省城乡规划条例》的调研报告城乡规划处政策法规处（省住房城乡建设厅）43、关于城市生活垃圾分类收集情况的调研报告昝龙亮城市建设处（省住房城乡建设厅）44、关于在新形势下进一步做好我省房地产市场调控的调研报告房地产市场监管处（省住房城乡建设厅）45、关于提升重点中心镇综合承载能力的调研报告村镇建设处（省住房城乡建设厅）46、关于进一步深化行风建设工作的调研报告机关党委（省住房城乡建设厅）47、关于山东省建设工程消耗量定额执行情况的调研报告定额站（省住房城乡建设厅）48、关于完善建设工程合同管理制度的调研报告招标办（省住房城乡建设厅）49、关于进一步加强施工现场综合管理的调研报告省建管局（省住房城乡建设厅）。

中国酸雨研究现状

万方数据万方数据万方数据万方数据万方数据万方数据中国酸雨研究现状作者：张新民，柴发合，王淑兰，孙新章，韩梅， ZHANG Xin-min， CHAI Fa-he， WANG Shu-lan， SUN Xin-zhang， HAN Mei作者单位：张新民,柴发合,王淑兰,韩梅,ZHANG Xin-min,CHAI Fa-he,WANG Shu-lan,HAN Mei(中国环境科学研究院,北京,100012)，孙新章,SUN Xin-zhang(中国21世纪议程管理中心,北京,100038)刊名：环境科学研究英文刊名：RESEARCH OF ENVIRONMENTAL SCIENCES年，卷(期)：2010，23(5)被引用次数：0次1.何纪力.陈宏文.胡小华.陈凯江西省严重酸雨地带形成的影响因素[期刊论文]-中国环境科学 2000(5)2.蒋大和关于我国酸雨的污染物输送问题 1996(4)3.ZHANG J E.OUYANG Y.LING D J Impacts of simulated acid rain on cation leaching from the Latosol in south China 2007(11)4.OUYANG Xue-Jun.ZHOU Guo-Yi.HUANG Zhong-Liang.LIU Ju-Xiu.ZHANG De-Qiang.LI Jiong Effect of Simulated Acid Rain on Potential Carbon and Nitrogen Mineralization in Forest Soils[期刊论文]-土壤圈（意译名） 2008(4)5.SMITH A R Air and rain:the beginnings of a chemical climatology 18726.OTTAR B Organization of long range transport of air pollution monitoring in Europe 19767.汪家权.关劲兵.李如忠酸雨研究进展与问题探讨 2004(14)8.MENZ F C.SEIP H M Acid rain in europe and the united states:an update 2004(4)9.唐孝炎.张远航.邵敏大气环境化学 200610.ZHAO D W.XIONG J L.XU Y Acid rain in southwestern China 1988(2)11.WANG W X.WANG T Short communication on acid rain formation in China 1996(23)12.陈复.柴发合我国酸沉降控制策略 1997(1)13.刘宝章.李金龙.王敬云青岛酸雨天气边界层气象特征 1997(2)14.丁国安.徐晓斌.王淑凤.于晓岚.程红兵中国气象局酸雨网基本资料数据集及初步分析[期刊论文]-应用气象学报 2004(z1)15.吴丹.王式功.尚可政中国酸雨研究综述[期刊论文]-干旱气象 2006(2)16.王文兴.许鹏举中国大气降水化学研究进展 2009(2/3)17.王文兴.张婉华.石泉影响我国降水酸性因素的研究 1993(6)18.李祚泳我国部分城市降水中离子浓度与pH值的关系研究[期刊论文]-环境科学学报 1999(3)19.蒋益民湖南省城市与森林的大气湿沉降化学及其作用机理 200420.HAO J M.DUANG L.ZHOU X L Application of a LR model to acid rain control in China 2001(17)21.王自发.黄美元.何东阳关于我国和东亚酸性物质的输送研究:Ⅰ.三维欧拉污染物输送实用模式 1997(3)22.中华人民共和国环境保护部2008中国环境状况公报 200923.侯青.赵艳霞2007年中国区域性酸雨的若干特征[期刊论文]-气候变化研究进展 2009(1)24.中华人民共和国环境保护部2007中国环境状况公报 200925.赵艳霞.侯青.徐晓斌.丁国安.王淑凤2005年中国酸雨时空分布特征[期刊论文]-气候变化研究进展 2006(5)26.丁国安.徐晓斌.房秀梅中国酸雨现状及发展趋势 199727.戴树桂.岳贵春.王晓蓉环境化学 199728.田贺忠.陆永棋.郝吉明中国酸雨和二氧化硫污染控制历程及进展 2001(3)29.赵艳霞.侯青1993─2006年中国区域酸雨变化特征及成因分析 2008(6)30.唐信英.罗磊.陈碧辉2007年四川省酸雨时空分布特征研究[期刊论文]-高原山地气象研究 2008(1)31.钱骏.赵磊.终洪金四川省实施《国家酸雨和二氧化硫污染防治"十一五" 规划》中期评估 200932.何泽能.高阳华.谭炳全.唐晓萍重庆市主城区15年来酸雨变化趋势分析[期刊论文]-高原山地气象研究 2009(1)33.牛彧文.顾骏强.康丽莉浙江省酸雨污染特征研究 200834.宋晓东.江洪.余树全浙江省酸雨的空间分布格局及其未来变化趋势预测 2009(1)35.缪国华.施丹平2007─2008 年江苏南部酸雨分析 200836.付敏马鞍山市酸雨特征及其影响因素的统计分析 200837.甘昊.孙世群.王朝飞.邢馨铜陵市酸雨变化趋势分析[期刊论文]-合肥工业大学学报（自然科学版） 2008(5)38.许杨.杨宏青湖北省2007年酸雨特征及其与气象污染条件的关系[期刊论文]-暴雨灾害 2008(4)39.吴德辉.李白良.林长城.蔡义勇.刘京雄.连东英闽西北邵武市酸雨分布特征及其与气象条件的关系[期刊论文]-城市环境与城市生态 2009(4)40.张爱群.徐晓峰.徐文静北京地区酸雨概况及特征分析 200841.冯喜媛.药明.王亚君2007年酸雨形势简析 2009(3)42.宗英飞.张国林.苏常新.宋军2008年辽宁省酸雨时空分布特点分析[期刊论文]-安徽农业科学 2009(16)43.柴发合.高健.王淑兰辽宁省背景地区降水化学与大气传输特征和研究 2010(4)44.刘新春.何清.钟玉婷新疆城市酸雨分布特征及变化趋势分析[期刊论文]-水土保持研究 2009(1)45.杜子璇.刘荣花.熊杰伟1992─2006年河南省酸雨分布特征分析 2009(1)46.樊后保世界酸雨研究概况[期刊论文]-福建林学院学报 2002(4)47.梅自良.刘仲秋.刘丽.王斌成都市区酸雨变化及降雨化学组成分析[期刊论文]-四川环境 2005(3)48.刘君峰.宋之光.许涛广州地区雨水化学组成与雨水酸度主控因子研究 2006(1)49.王文兴中国酸雨成因研究 1994(5)50.王文兴.刘红杰.张婉华我国东部沿海地区酸雨来源研究 1997(5)51.王自发.高超.谢付莹中国酸雨模式研究回顾与所面临的挑战[期刊论文]-自然杂志 2007(2)52.冯砚青中国酸雨状况和自然成因综述及防治对策探究[期刊论文]-云南地理环境研究 2004(1)53.樊琦.范绍佳.钟流举.王安宇.冯瑞权华南地区典型酸雨过程气象条件的数值模拟[期刊论文]-中国环境科学2008(3)54.张志刚.高庆先.韩雪琴.郑晓军中国华北区域城市间污染物输送研究[期刊论文]-环境科学研究 2004(1)55.NAGASE Y.SILVA E C D Acid rain in China and Japan:a game-theoretic analysis 2007(1)56.冯文.李天富.吴春娃.谢东海海南岛北部地区酸雨的天气影响因素及污染源分析[期刊论文]-环境科学研究2009(6)57.马丽雅.王斌.杨俊国四川省酸雨时空分布特征[期刊论文]-环境科学与管理 2008(4)58.黄美元.沈志来.刘帅仁中国西南典型地区酸雨形成过程研究 1995(3)59.林长城.肖辉.赵卫红.王祖炉.陈胜伟福建高山、重点城市春季TSP对降水酸度的影响[期刊论文]-热带气象学报 2006(4)60.金蕾.徐谦.林国安北京市近二十年(1987─2004)湿沉降特征变化趋势分析 2006(7)61.杨宇红长沙市市区近5年酸雨变化趋势及相关因素分析[期刊论文]-湖南有色金属 2005(6)62.WANG T J.JIN L S.LI Z K A modeling study on acid rain and recommended emission control strategies in China 2000(26)1.期刊论文张扬.王婷我国酸雨综述-中国科技博览2009(32)随着世界经济的快速增长,酸雨现象越来越严重,并且正在向全球扩展.现在我国是继欧洲、北美之后在世界上出现的第三大酸雨片区,酸雨污染每年给我国造成的经济损失超过1100亿元,危害已十分严重.本文在多年检测和统计的基础上,分析了我国酸雨的特点,并总结了部分我国现有的关于酸雨对混凝上结构性能影响的研究现状.2.学位论文肖君水泥基材料耐酸雨性能及作用机理研究2009随着现代工业的高速发展，环境污染日益加剧，从而在世界许多地区形成了一种独特的天气现象——酸雨，并因此对包括水泥混凝土、灰砂浆等水泥基材料在内的一切构造物产生严重的侵蚀破坏，从而给国家造成重大经济损失及材料浪费。

《结核病免疫治疗专家共识（2022年版）》要点解读

结核与肺部疾病杂志年月第卷第期 2)2- 3 5 - PQCMEIFRC1B$'0PC1E2)2-S&A/5T&/-
(+6
(2)22年全球结核病报告*显示!2)2(年全球结了.从免疫治疗制剂来源/进行分类的方法!目的在
核病耐药结核病 "
&%ICB4IE0'0K@1KKCMEIFCA&0'0!$G4Q^'
大新进展#243$!但仍面临着新方案未在全球得到推广见"用法用量"不良反应"注意事项和引用证据/等
使用"抗结核药物不良反应大和药物种类多等挑战! 3个方面逐一对各种免疫制剂在结核病中的应用进
结核病的免疫治疗可能为目前化疗困境提供了新的行了详细阐述!以大量的循证和临床系列病例报告
机遇%(结核病免疫治疗专家共识&2)22年版'*#7$ 等形式进行证据的佐证!故临床应用的结论较可靠"
使机体对疾病产生适当的免疫应答!从而防治疾病苗/的推荐级别较低&2^'!临床应用较少!但推荐草分
的治疗方法/#,$%简述了.结核病免疫治疗的历史沿枝杆菌疫苗可应用于免疫功能低下的肺结核和肺外
革/.结核病免疫治疗的主要方法/.存在的问题/% 结核患者!以改善痰菌阴转率!促进病灶吸收&2^'%
同时对目前.结核病的免疫学发病机制/进行了简 &二'生物制剂中的.细胞因子制剂/部分
[8!终止结核病目标的实现构成了严峻挑战/Q^"8#S"<!S#$4(+的三重感染重创了全球结核病防治成果(故
全球终止结核病策略的如期实现必将是任重道远/全球结核病疫情的新变化(对结核病治疗提出了新的挑战/虽

天津市教育学会教育科研课题开题论证书.doc

天津市教育学会教育科研课题
开题论证书
课题规划期十三五
课题编号KT-[十三五]-002-gh-020
课题名称积极心理学视角下中学生积极心理品质培养的实践研究
课题负责人xx
联系电话xxx
电子信箱xxx
课题级别重点课题（）规划课题（√）
天津市教育学会制
开题时间
2017.3
开题地点
天津市第四十五中学
6）描述性研究法。针对中学心理品质定向地提出问题，揭示弊端，描述现象，介绍积极心理学视角下培养学生积极心理品质的经验。
（六）程序措施；
1.制定调查问卷，统计问卷结果，制定研究方向、重点。
2.研究内容：
（1）中学生积极心理品质培养与校园心育活动相融合的实践研究
（2）中学生积极心理品质培养与校本课程开发相结合的实践研究
负责人签字（单位盖章）：
年月日
专家论证意见
评议专家签名：
年月日
性别
女
出生年月
1978.09
学历
大本
学位
学士
毕业学校（专业）
天津师范大学教育管理专业
民族
汉
党派
中共党员
参加工作时间
2001.07
职务
党务干部
职称
中学高级
获得职称的时间
2011.11
能否筹措本课题研究经费
能
经费金额
20000元
电子邮箱
xxx
手机
xxx
曾经参与研究课题
课题名称
进行感恩教育提升学生幸福感的实践研究
（三）本课题核心概念的界定：
1、积极心理学：是致力于研究人的发展潜力和美德的科学。它是20世纪末在西方兴起的一股重要心理学力量，是当代心理学的最新进展。积极的心理学从关注人类的疾病和弱点转向关注人类的优秀品质，它有三个层面的含义：第一，从主观体验上看它关心人的积极的主观体验，主要探讨人类的幸福感，满意感，快乐感，建构未来的乐观主义态度和对生活的忠诚；第二，对个人成长而言，积极的心理学主要提供积极的心理特征，如爱的能力，工作的能力，积极地看待世界的方法，创造的勇气，积极的人际关系，审美体验，宽容和智慧灵性等等；第三，积极的心理品质包括一个人的社会性，作为公民的美德，利他行为，对待别人的宽容和职业道德，社会责任感、成为一个健康的家庭成员。

中学英语优质课评比结果

教研简报第五期中学英语优质课评比结果2004年9月23日，惠济区中学英语教师在惠济一中进行了优质课比赛，现将比赛结果公布如下：级别学校教师课题省级惠济五中程丽娜What is it made of ?市级一等奖惠济六中毛广洁Can you come to my party ?市级二等奖惠济一中师红霞JEFC3 Lesson 32 区级一等奖惠济四中程颖宾JEFC3 Lesson 13惠济三中母瑞芬What color is it ?惠济七中冉剑梅JEFC3 Lesson 13区级二等奖惠济实验中学李超凡Is this your pencil ?惠济一中庞晓丹What color is it ?区级三等奖惠济实验中学崔丽君Can you come to my party ?惠济五中冯庆How do you come to school ?中学英语骨干教师研讨课2004年10月14日，我区课改年级英语教师聚集一堂，在实验中学多媒体教室观摩了内容一样，风格迥异的两节骨干教师研讨课活动，分别由惠济三中的吴雅丽老师和实验中学的苗艳丽老师讲授，同讲Where is my backpack ? 通过说课、上课、评课等环节，共同探讨新形势下的英语教学对教材、教师的作用，教师的教法和学生的学方法的变革，大家就共同关心的话题达成了一致的意见，老师们感觉通过此次活动学习到了许许多多，并且在今后自己的教学中会力争向骨干学习、看齐。

惠济区中学英语教师听力基本功比赛2004年11月21日，全体中学英语教师在惠济一中参加了为期近一个小时的听力基本功比赛，听力内容为听句子选答语，对话理解，短文理解三种题型，共60个小题，满分100分，应参加91人，实际参加74人，请假10人，缺考7人，全区平均分70.55。

现将成绩优秀人员予以表彰如下：一等奖：（10人）程颖宾惠济四中韩红娟惠济四中崔丽君惠济实验中学张晓艳惠济五中苗艳丽惠济实验中学陶如意惠济五中李凤杰惠济一中孙延惠济一中孙建英惠济七中陈磊惠济一中二等奖（6人）毛振江惠济一中王贺惠济一中崔利峰惠济一中张芳惠济五中曹玲霞惠济一中师红霞惠济一中三等奖（5人）王新芳惠济一中李艳霞惠济实验中学孙朝艳惠济五中陈姜红惠济实验中学吴雅丽惠济三中另外，特别点名表扬惠济一中的王香芬老师、惠济五中的孙宝凤老师、张蔚霞老师，实验中学的李玉仙老师，虽然年龄较大，但仍能严格要求自己，按时参加活动，认真完成听力考试，给其他教师树立了典范。

我国科学家主导的国际研究团队完成黄瓜基因组测序

此有关。陈建宇在研究第十七号染色体与多发性硬化症、精神分裂症等疾病的关联性过程中，意外地发现了这一突变位点与乳腺癌有关，同于ＢＣ１ＢＣ２抑癌基因。但不ＲＡ和ＲＡ
专家认为，陈建宇的发现为乳腺癌的发病机理和诊断方法的开发提供了新的思路。
值。
我国科学家主导的国际研究团队完成黄瓜基因组测序据中国军网２００９年１１月３日援引新华社北京１１月２
据中国网２０９年ｌ０月２１时援引台湾《联合报》报道，
在美国夏威夷举行的人类基因体学会年会上，自台湾的陈来建字因发现人类第十七号染色体上有一个乳腺癌相关的新的突变位点而获得杰出研究奖。陈建宇目前在美国加州大
生物学教学２１年（５第４００第３卷）期
维生素Ａ缺乏病是这些地区的常见病。用“ 生物强化 ” 技术培育甘薯新品种是一种经济、效、有现实的防治微量营养元素缺乏病的途径。“ 物强化 ” 生是指通过育种手段提高农作物中能被人体吸收利用的微量营养元素的技术过程。目前我国的这项工作以水稻、麦、米、小玉
本与黑猩猩的版本仅有两点小小的不同，但却因此赋予人类独特的语言功能。研究人员的研究显示，这个基因会指导合成一种特殊蛋白质，它会与ＤＡ结合，Ｎ对其他基因的功能产
生影响。这个基因的人类版本会增强６１个基因的作用，同时抑制另外５个基因的作用。这些受影响的基因中有一部１分与大脑发育有关，ＦＸ２基因可以通过它们影响大脑故ＯＰ

黑素再生液对体外培养的黑素细胞黏附和迁移的影响

１．黑素再生液．２２
黑素再生液为本院制剂，由桔梗、荜茇、白芷、生晒参、黄芪、川芎、补骨脂、甘草等省药组成，规格１０／，相当０ｍｌ瓶
于生药１ｇｍｌ．／。１
学和免疫学的发展，认为白癜风是一种自身免疫疾病ｌ。有意ｌｌ
思的是，白癜风患者皮损处，在毛囊中存在许多不被自身抗体破坏的前体黑素细胞【。在白癜风的色素再生过程中，这些前体黑素细胞即外毛根鞘黑素细胞将被激活、增殖和移行。到目前为此，刺激毛囊前体黑素细胞增殖和向皮损处迁移仍是一种重要的治疗方法【。本文采用微孔滤膜法探索了黑素再生液对３】黑素细胞黏附和迁移的影响，并与补骨脂进行了对比。
ｄｓ—ｅｅｄｎｎｅＰ＜．１，ｐｏａｅｎｔｅｍｅｎｃｔｍｉｒｔｎｎｓｎｆａｔｅｆｃ（＞．５．Ｃｎｌｓｎｏｅｄｐｎｅｔｍａｎｒ（ ‘ ０）ｓｒｌｎｏｈｌｏｙｅｇａｉｏｉｉｃｎｆｔ尸００）ｏｃｉ：ｍｅａｏｙｅ０ａｏｇｉｅｕｏｌｃｔｎ
ＣＣ中医临床研究２１年第３卷第２ＪＭ０１３期
一１６．
黑素再生液对体外培养的黑素细胞黏
附ｒｇｎｒｔｎｌｕｄｍｅａｏｙｅｆｃｌｎｃｔｅｅｅａｉｑｉｌｎｃｔｓｏｍｏｉ
［ｙｒｓＭｅｏｙｅｅｅｅａｏｏｔｎＭｅａｏｙｅ；ｄｅｉｎＭｉｒｔｎＩｐｃＫｅｗｏｄ］ｌｃｔｒｇｎｒｉｎｓｌｉ；ｌｃｔｓＡｈｓ；ｇａｏ；ｍａｔｎａｔｕｏｎｏｉ

CRISPR

朱宗财，王志军，高　能，等．ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９基因编辑技术在植物抗病性改良中的应用综述［Ｊ］．江苏农业科学，２０２４，５２（３）：１－１１．ｄｏｉ：１０．１５８８９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－１３０２．２０２４．０３．００１ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９基因编辑技术在植物抗病性改良中的应用综述朱宗财，王志军，高　能，武冬梅（新疆农垦科学院生物技术研究所／作物种质创新与基因资源利用兵团重点实验室，新疆石河子８３２０００）摘要：植物病害是影响作物生长的重要因素之一，对世界粮食安全构成很大的威胁，培育优良的抗病品种成为最优策略。

ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９基因编辑技术自问世以来备受关注，因该系统简单、高效、稳定的特点，逐渐成为分子育种领域重要的技术手段。

本综述简单回顾了ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９基因编辑技术的技术原理和在植物中的应用情况，系统总结了该技术在植物抗真菌、细菌和病毒方面的应用。

还列举了可用于提高植物抗病性的基因位点以及真菌、细菌和病毒等病原物的致病相关基因位点编辑应用情况，探讨了该技术主要的优势和不足，以及未来应用的前景和挑战，以期为今后研究提供参考和借鉴。

关键词：ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９；基因编辑技术；植物抗病性；抗病性改良；抗病育种中图分类号：Ｓ４３２．１文献标志码：Ａ文章编号：１００２－１３０２（２０２４）０３－０００１－１１收稿日期：２０２３－０３－２７基金项目：新疆生产建设兵团重点领域科技攻关计划（编号：２０２１ＡＢ００４）；新疆农垦科学院院级项目（编号：０３１１０００４）作者简介：朱宗财（１９９４—），男，甘肃皋兰人，硕士，助理研究员，主要从事植物病理学研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：８２６６１０７８２＠ｑｑ．ｃｏｍ。

通信作者：武冬梅，博士，副研究员，主要从事应用微生物学及生物技术应用研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｄｍ０９９９１２３＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ。

植物病害是影响作物生长的重要因素之一，因植物病害引起的作物减产高达２０％左右，对世界粮食安全构成很大的威胁［１］。

患者服务中心提升患者就医体验的实践与探索

中国卫生产业CHINA HEALTHINDUSTRY[作者简介]韩梅(1975-),女,辽宁抚顺人,本科,主管护师,研究方向:医学管理。

抚顺市中心医院是一所集医疗、教学、科研、预防保健为一体的三级甲等综合性医院,为进一步探索基于患者需求的优质服务,改善患者就医体验,降低医疗运行成本,于2016年11月成立“患者服务中心”,为需办理业务的患者提供集约化服务模式,取得良好成效。

现报道如下。

1原有医疗服务模式及状况由于该院规模较大,为给患者提供更好的医疗环境,职能部门办公地点较分散,且存在接待人员不固定、服务时间不连续、一项业务需多部门审批等现状,患者办理业务需要来回往返,过程繁琐,极易引发不满情绪。

针对存在的问题,该院经认真研究及调研,以患者需求为导向,综合该院建筑、环境、服务流程及人员配置,创建全省第一个多功能、高效率、全方位的创新服务组合,成立“患者服务中心”,整合患者需要办理的所有业务,集中办理,为患者提供便利、快捷、高效的一站式服务。

2资料与方法2.1一般资料收集“患者服务中心”运行前(2015年11月—2016年10月)及运行后(2016年11月—2017年10月)2年的相关数据资料,对“患者服务中心”服务模式和运行效果进行评价,总结分析提升患者就医体验的具体措施和成效。

2.2“患者服务中心”的构建2.2.1“患者服务中心”的设置及管理①方位设置。

以方便患者为原则,该院“患者服务中心”设置在门诊楼与病房楼的中心地带,具体位置在3号综合病房楼的1楼大厅中央,以透明玻璃间隔围墙,患者进入大厅极易找到,同时围墙上列有开展服务项目的醒目标识,便于患者查询。

中心内各服务窗口根据功能有序排列,方便患者按程序办理各项业务。

②人员保障。

为确保服务质量及效率,该院通过有效的部门整合与人力配置,组建一支素质高、业务能力强的服务团队,团队每日服务人数为8~10人,住院服务窗口、投诉接待窗口和物业服务窗口为固定工作人员,其余窗口为医保处、财务处、医务处每日安排专人到窗口办理业务。

锁掷酵母产胞外多糖的研究

锁掷酵母产胞外多糖的研究韩梅;徐致远;苏米亚【期刊名称】《食品与发酵工业》【年(卷),期】2012(038)002【摘要】研究了氮源的种类和添加量对锁掷酵母产胞外多糖的影响，发现（NH4）2SO4有利于胞外多糖的积累，并且随着（NH4）2SO4加入量的增多胞外多糖的分子量趋于降低，在（NH2）2SO4添加量为1．5g／L时多糖积累量最高为6．89g／L。

采用补料分批发酵时，控制发酵的pH和碳源，72h多糖积累接近最大值为16．2g／L。

锁掷酵母胞外多糖主要由半乳糖和葡萄糖组成，其组成比例约为1：2，细胞壁组成主要以葡萄糖、半乳糖和甘露糖为主，其比例接近于2：1：1。

【总页数】4页(P39-42)【作者】韩梅;徐致远;苏米亚【作者单位】光明乳业股份有限公司技术中心乳业生物技术国家重点实验室,上海200436;光明乳业股份有限公司技术中心乳业生物技术国家重点实验室,上海200436;光明乳业股份有限公司技术中心乳业生物技术国家重点实验室,上海200436【正文语种】中文【中图分类】TS261.11【相关文献】1.西藏灵菇中两株产胞外多糖单胞酿酒酵母菌发酵性能及其发酵乳的流变学特性[J], 张杰;党斌;杨希娟2.产胞外多糖极地微生物的筛选及其胞外多糖对大菱鲆免疫活力的初步研究 [J], 赵惠娅;刘同军;郑风荣;林学政3.一株近玫色锁掷酵母的分离鉴定及其产胞外乳糖酶性质的研究 [J], 苑广伟; 林梅; 李镇标; 孙玉红; 王兆磊; 王磊4.锁掷孢酵母产胞外多糖发酵条件优化 [J], 裴芳艺;薛迪;马岩石;刘宇超;刘得水;李慧;刘韩5.一株高产胞外多糖乳酸菌的分离鉴定及其产胞外多糖的研究 [J], 黄承敏;肖茜;王蓉蓉;刘成国;姚慧;周辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

326例癌症病人的症状及身心需要的调查

326例癌症病人的症状及身心需要的调查发表时间：2013-12-25T08:58:54.610Z 来源：《中外健康文摘》2013年第31期供稿作者：韩梅[导读] 随着医学科学的发展，癌症病人的生存时间越来越长，医学模式由重视癌症病人生命的数量转向提高病人生命的质量。

韩梅（辽宁省抚顺市中心医院辽宁抚顺 113000）【摘要】目的调查和分析影响癌症病人生活质量的常见症状和身心需要，以期在今后的临床护理工作中，对患者进行相应的护理干预，从而提高他们的生活质量。

方法采用随机便利抽样的方法对326例癌症病人进行问卷调查。

结果癌症病人常见症状及身心需要在一定程度上没有得到改善及满足，需进一步加强。

结论护士应重视患者的主观感觉，全面、综合地制度相应的护理对策，积极控制和改善影响患者生活质量的常见症状及满足各方面的身心需要，提高其生活质量，延长生存期。

【关键词】癌症病人常见症状身心需要【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）31-0068-02随着医学科学的发展，癌症病人的生存时间越来越长，医学模式由重视癌症病人生命的数量转向提高病人生命的质量。

本文旨在通过综合了解癌症病人常见症状及身心需要，从而提出相应的护理对策，提高癌症病人的生活质量，延长生存期。

1 对象与方法1.1调查对象随机选取我院2008—2010年住院治疗及门诊随诊的癌症患者326例。

其中男性208例，女性118例，神志清楚，能阅读文字或可以正确问题问题。

1.2方法1.2.1一般资料调查表包括姓名、性别、年龄、婚姻状况、文化程度、职业、诊断、目前接受的治疗方式等。

1.2.2MDASI症状评估表取第一部分为癌症病人症状评估表，共计13项，主要评估癌症病人在临床中常见的13种症状的严重程度，由患者进行自我评估。

各项内容采用数字评分法，以0-10计分方式，0表示无症状，10表示及严重的症状，0-3分轻度，4-6为中度，7-10分为重度。

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中国药物依赖性杂志刊名：中国药物依赖性杂志ChineseJournalofDrugDependence 主办：北京大学;中国毒理学会周期：双月出版地：北京市语种：中文开本：大16开 ISSN1007-9718 CN11-3920/R 邮发代号82-775 曾用刊名：中国药物依赖性通报创刊年：1987 ASPT来源刊中国期刊网来源刊《中国药物依赖性》杂志信息：《中国药物依赖性杂志》是国家科委正式批准向国内外公开发行的学术性刊物。

由教育部主管，北京大学、中国毒理学会主办，中国药物依赖性研究所承办。

本刊刊登有关药物依赖性研究与药物滥用防治的科学研究论著。

内容包括实验、临床、流行病学和管理等方面的科学研究，以及综述、讲座、毒品问题与社会纵览等国内外最新动态等。

它适合医药院校及科研机构的教师、科技人员、学生、临床医生；各戒毒机构、中央和地方的药政管理、药品检验以及公安、海关等部门的有关人员阅读。

本刊为中国科技论文统计源期刊，已被国内外重要检索系统和数据库收录：美国《化学文摘》（CA）、《中国科学引文数据库》（核心库收录）、《中国期刊全文数据库》（CNKI）、万方数据数字化期刊库等等。

主要栏目：综述与讲座、论著、专论、报道、经验介绍、资讯纵览、病历报告、文摘《中国药物依赖性杂志》常见论文发表范例：戒毒人员康复和回归社会后的社会及就业保障问题研究---段伟 2007年度药物滥用预警信息分析---哈鹰安欣郭平黄新洁吕宪祥血清皮质醇、醛固酮水平在男性伪装精神病司法鉴定中的变化特点---李少成贾彬张征尤红贾芳宋美王小敏姚绍敏罗金菊谭莉杨金花五省市吸毒人群中复方地芬诺酯使用情况调查---阿提开木·吾布力鲍彦平刘志民氯胺酮所致精神障碍的临床特点分析---王达平徐健雄庞振泰胡文生吗啡对体外培养正常女性成骨细胞的增殖及BGPMRNA表达的影响---李秀娟郭述真美沙酮药物维持合并社会、心理干预的疗效观察---韦艳地力夏提·亚合甫李凡陕西省汉中市美沙酮维持治疗效果分析---张海风邓克文张永福童汉英龙海英美沙酮维持治疗180天的效果评价---梁涛刘恩武钟华王兵申莉梅乌正赉 MDMA在染毒家兔体内的分布---陈朝阳王玉瑾景志杰宋国华庞文彪张瑞虎郭永昌寇冰氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮在大鼠体液及组织中的检测及分布---马晓娜廖林川陈礼莉颜有仪杨林 MPEP对吗啡耐受大鼠脊髓Ⅰ型IP3受体表达的影响---刘金变江伟虎门合剂对吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱效应及伏核内BDNF蛋白表达的影响---宋月晗李峰刘洋焦莹赵雪松刘燕刘晓兰吗啡镇痛耐受大鼠中脑导水管周围灰质Μ受体和Δ受体协同表达下调---李玄英孙莉刘晓艳刘若杉徐磊王猛海洛因依赖者神经-内分泌-免疫功能损伤---刘徽婷王嘉军美沙酮维持治疗效果影响因素的研究进展---李杏莉谭红专孙振球应用在药物滥用研究中的SPECT和PET分子显像剂的研究进展---韩梅乔晋萍孙媛媛谭祺张冰王永炎朱霖静脉注射海洛因合并佐匹克隆片剂成瘾一例---杨梅郝伟新的治疗方法减少严重精神疾病患者的药物滥用---赵成正曾岚刘彦红赵从毒品检验监测工作看武汉市新型毒品问题---张宏杰马建华高小平社区戒毒康复模式的初步探索-以上海禁毒社会工作为例---范志海吕伟余金喜福州地区吸毒人群高危行为特征和复吸原因调查---杨朝阳李灿东李陵军黄世庚吕京和心理干预对海洛因依赖者的康复效果---李玉梅李遵清张凤全吴玉秋美沙酮维持治疗门诊受治者退出原因分析---颜鸿张蕊王小平王闽刘红陈维红心理行为干预对美沙酮维持治疗病人生活质量的影响---张光群朱千明杰唐福佑冯小梅黄家华麻果所致精神障碍者心理状况分析---秦文张昌勇徐汉明 84例住院酒精中毒性精神障碍患者的临床分析---古秀珍王强祝喜福戒断期海洛因依赖者对吸毒相关环境线索的生理反应---范成路赵敏杜江陈晗晖孙海明王石斌江海峰氯胺酮在豚鼠毛发中的分布与代谢---刘俊芳王玉瑾李鹏旺安健康海洛因依赖稽延性戒断症状评定量表信度和效度的评定---时杰王君鲍彦平刘婷婷张肖丽赵励彦徐国柱邓艳萍陆林郝伟谌红献李静李素霞黄明生姜佐宁盛利霞吗啡戒断性焦虑大鼠边缘系统CAMKⅡ含量及其磷酸化水平的改变---田艳钱刚罗素元凌锌何继锋吗啡镇痛耐受大鼠背根神经节Κ阿片受体MRNA表达下调---李玄英孙莉刘晓艳刘若杉承耀中酒与烟碱乙酰胆碱受体---廖艳辉刘铁桥唐劲松郝伟陈晓岗反复跨颅磁刺激在神经精神疾病及药物依赖治疗中的应用前景---方圆高峻钰中国药物滥用的过去、现在和未来---陆林王曦薛言学需要检测文章的朋友请点击 >> 需要发表文章的朋友请点击>> 公务员之家网站公告： 1、公务员之家并非中国药物依赖性杂志社官网，若想向该刊直投稿件,请联系中国药物依赖性杂志社。

浅谈幼儿心理健康教育参考文献

浅谈幼儿心理健康教育参考文献一、幼儿园心理健康教育论文期刊参考文献[1].试论幼儿园心理健康教育的特点与策略.《上海教育科研》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.xx年9期.张辉娟.[2].幼儿园心理健康教育课程建构的探索.《教育界》.xx年19期.苏敏.高波.[3].幼儿园心理健康教育有效性探析.《福建基础教育研究》.xx年3期.游丹虹.[4].幼儿园心理健康教育存在的问题和对策.《科技创新导报》.xx年19期.赵慧霞.[5].《纲要》颁布xx年来幼儿园心理健康教育的发展.《幼儿教育：教育科学》.xx年11期.古秀蓉.武建芬.[7].幼儿园心理健康教育的途径.《华章》.xx年36期.韩梅.[8].幼儿园心理健康教育存在的问题和对策思考.《课程教育研究(新教师教学)》.xx年35期.刘丽霞.[9].幼儿园心理健康教育的策略研究.《学理论》.xx年29期.刘晶.二、幼儿园心理健康教育论文参考文献学位论文类[1].幼儿园心理健康课程实施的研究以苏州市五所幼儿园为例.作者：周卫萍.高等教育学苏州大学xx(学位年度)[2].一项国际性幼儿心理健康教育课程在上海的实施效果研究.被引次数：5作者：张婕.学前教育学华东师范大学xx(学位年度)[3].幼儿在冲突情景中推测他人情绪能力的发展研究.作者：杨燕燕.教育管理浙江师范大学xx(学位年度)[4].幼儿心理健康教育的家园合作研究.被引次数：5作者：许海英.教育管理山东师范大学xx(学位年度)[5].昆明市幼儿教师职业倦怠研究.被引次数：33作者：王欢.教育学原理西南师范大学西南大学xx(学位年度)[6].鄂尔多斯市幼儿教师职业压力及其影响因素研究.作者：张淑利.心理健康教育内蒙古师范大学xx(学位年度)[7].幼儿园互动式心理环境创设与管理的实践研究.作者：李奕.教育管理杭州师范大学xx(学位年度)[8].幼儿园中班幼儿自我延迟满足能力干预研究.作者：于莹.心理健康教育河北师范大学xx(学位年度)[9].健康教育在幼儿园一日活动中的实施现状调查与对策研究以大连市为例.作者：李青莲.学前教育辽宁师范大学xx(学位年度)[10].农村幼儿教师职业倦怠的特点及其与主观幸福感的关系.被引次数：6作者：李悠.心理健康教育山东师范大学xx(学位年度)三、幼儿园心理健康教育论文专著参考文献[1]论幼儿园心理健康教育途径.窦传英，xx第一届全国幼儿健康教育优秀成果评选暨学术交流研讨会[2]浅谈幼儿心理健康教育.张红梅，xx第一届全国幼儿健康教育优秀成果评选暨学术交流研讨会[3]浅谈幼儿心理健康教育.陈翠芳，xx第一届全国幼儿健康教育优秀成果评选暨学术交流研讨会[4]幼儿心理健康教育的途径和方法.王艳，xx第一届全国幼儿健康教育优秀成果评选暨学术交流研讨会[5]让孩子沐浴在爱的甘霖下浅谈幼儿心理健康教育的理论与实践.丛菁，xx中国学前教育研究会学前儿童健康教育专委会第八届全国学前儿童健康教育学术研讨会[6]幼儿体育活动中心理健康教育的有机渗透.徐蓉华.卢幽芳，xx年浙江省幼儿体育与健康发展论坛[7]浅议幼儿心理健康教育.王盼.刘蕾，xx第一届全国幼儿健康教育优秀成果评选暨学术交流研讨会[8]一个沉默的小男孩特殊幼儿心理健康教育个案.杨颖，xx第一届全国幼儿健康教育优秀成果评选暨学术交流研讨会[9]幼儿园健康教育的游戏统整.秦奕，xx中国学前教育研究会学前儿童健康教育专委会第八届全国学前儿童健康教育学术研讨会[10]培养幼儿健康心理的三步曲.孔繁如，xx第一届全国幼儿健康教育优秀成果评选暨学术交流研讨会浅谈幼儿心理健康教育参考文献一、幼儿心理健康的含义(一)心理健康心理健康,一般是指人的智力正常,情绪良好,个性健全,能适应环境,人际关系协调,心理行为符合年龄特征标准的心理状态.能做到对自己有一个正确的认识和客观的评价,并且能和他人友好相处,能够自觉地调整个人和环境的关系、个人与集体的关系,无论是在艰苦的逆境中,还是在顺利环境中,都能很好地发展自己.(二)幼儿心理健康幼儿心理健康是指幼儿的心理发展健全,能正常的对待外界的各种变化,从情绪到内心都可以适应并做出相应的调整,有着满意的心境和和谐的人际关系、统一的人格和正确的自我观念.心理健康的幼儿是有自己的友伴并乐于和别人交往的,他们是能认识自己、接受自己、对自己抱肯定态度,并且能客观地认识社会并与社会保持良好接触.心理健康的幼儿是爱与同伴交往,对人有同情心和友好行为,在集体中能愉快地生活,在成人指导下,愿意为集体做力所能及的好事.二、幼儿心理健康的影响因素分析(一)家庭很多家长对幼儿的衣食及身体保健看中却忽视了幼儿的心理健康.家长对子女的百般溺爱和过多保护,对孩子提出的要求都想方设法给以满足,久而久之,孩子便形成一种理应被包容、被关爱、被保护的依赖型人格,养成了一些不良的习惯,比如稍有不顺心的事就乱发脾气,即"任性"的习惯.家庭对幼儿的影响有这样几个因素：1.家庭教育中的教养方式不恰当.独生子女现象造成很多家长对孩子的溺爱,家里所有大人都围着孩子转.孩子想要什么,他们就给什么.尽管孩子有什么不对的地方,他们也认为孩子还很小不懂事而不去纠错,反而去迁就孩子.正因为父母长辈的百般宠爱,我们的独生子女们才更加会"撒娇".2.家庭教育中榜样的作用.家长总是希望自己的孩子改掉坏毛病,一旦发现孩子的问题,都会严加责备.然而,家长并没有意识到自己的言行已经在孩子身上起到潜移默化的作用了.所以,孩子身上发现心理问题,家长首先要分析一下自己是否也有行为不当之处.3.家长的教育观点不一样.家长对孩子的要求要统一.在教育子女问题上,有分歧和不同意见是正常的.但家长在孩子面前应保持一致,否则不仅要求无法实现,降低教育效果,而且会产生不良的作用,让孩子更任性,因为他有"靠山".4.以成人的视角看问题.很多时候家长都站在成人的角度去看待孩子所做的事情而没有以孩子的角度去体会.家长要理解和尊重孩子,理解和尊重是沟通家长和子女感情的桥梁,也是实施家庭教育的前提和基础.家长要善于观察、发现子女的变化发展,对他们的合理要求表示理解,并通过恰当的方式给以满足.对于不合理的要求,家长切忌独断专行,要给孩子说话的机会,即使说的不对,也要道理说服.(二)学校来到幼儿园,就意味着幼儿将开始过集体生活,同时又开始一定程度上独立的生活,幼儿入园有着两个方面的压力,一是离开亲人,离开父母而导致的亲子分离,二是进入新环境,接受陌生人而产生的陌生环境适应,同时,家长也会担心孩子在幼儿园吃的好不好,和同伴相处的怎么样,能不能适应等等,这就需要我们幼儿园加强与家长的联系沟通,取做到家长的支持和配合,以正确的方式共同帮助幼儿更好的成长.教师应避免将个人的不良情绪带到孩子中间来,应该保持积极愉快的情绪与孩子交流,要注意自己的一言一行,因为一次不经意的谈话,一个不小心的失误都是影响儿童人格教育的重要因素.有时教师们利用一些休息时间,会在班上闲谈,不经意会谈到班上的孩子,有的孩子聪明、可爱,讨人喜欢,而有的孩子反应迟钝,不爱说话,都会说出来,说者无意,听者有心,孩子们听了后,会对他们幼小的心灵造成伤害,他们也许会变的更加缺少自信,更加的内向.还有些教师甚至还会对幼儿采取斥责、惩罚、讥讽、漠视的态度,去处理在孩子们身上发生的事情与问题,这些对他们的心理健康是绝对有害的,许多幼儿就是由于遭到教师的训斥、惩罚、讥讽等而不愿意上幼儿园,给幼儿园和家长的工作带来巨大的影响.三、幼儿心理健康教育策略(一)家庭教育策略从家庭来说,我们家庭里要理性教育孩子,不能过度溺爱,给孩子积极评价,并且要及时表扬,给予孩子自信心,逐渐做到更好.家长也要注意自己的形象,如果不满意孩子的某些特点,要检查一下自己是否也有类似的表现,如果有,要鼓励孩子和自己一起改正.同时要给孩子的进步留有余地,给孩子提出的要求应该是孩子经过努力能够做到的.为孩子创造良好的家庭环境,营造和谐的家庭氛围,让孩子参与家务,充分发挥合作的功能;让孩子在家中享有平等的地位,加强与孩子的交流,加强与幼儿园教师的联系,及时与孩子同伴家长的交往,及时了解孩子的状况.家长必须掌握幼儿身心健康的基本知识.如碰到自己解决不了的有关孩子心理困扰,心理障碍时要及时找专家咨询.(二)幼儿园教育策略1.创设适宜环境.幼儿园应在园内创设与教育目标相适应的学习、游戏环境,为幼儿提供活动和表现的机会,让幼儿在轻松的环境中进行学习和探索,除了适宜物质环境还需要和谐的心理环境,教师与幼儿要建立充满爱意的师生情谊.爱是连接师生关系的纽带,教师应该多给幼儿一些爱护、关心.教师要平等的对待每个幼儿,细心尊重每个幼儿,做到不伤害孩子的自尊心.在评价孩子的时候用鼓励的语气,帮助孩子们乐观自信,能积极主动地参加各种活动.教师还要教会幼儿尊重他人,教导幼儿如何调整自己的行为去适应集体要求,教给他们一些协调同伴关系的方法,帮助他们获得正确的交往技能.2.注重幼兒心理健康教育个别差异.每个孩子都具有自身的特点,因此幼儿心理健康教育必须注重幼儿的生理和心理上的个体差异.心理特征和性格在每个幼儿身上的表现都不一样,调皮好动、活泼开朗、胆小怕事、成默寡言等等.对于任何一种幼儿,我们都不能忽视,而是应该有针对性的进行教育,根据每位幼儿的心理特点、发展需要及时调整自己的教学策略,改变教学方法,满足不同幼儿的需要,有针对性的进行辅导,帮助幼儿解决问题和困扰,更好的促进幼儿的发展.3.开展丰富多彩的游戏活动.游戏是幼儿的生命,一切教育都在游戏中进行,陈鹤琴说过"从心理方面说,小孩子是好动的、好模仿的,游戏可以给孩子快乐、经验、思想和健康."在幼儿园一日活动中,游戏活动是幼儿学习交往技能的最好机会,游戏是合群性的养成,独立性培养的极好手段.幼儿的心理健康是关乎我们民族未来的大事.幼儿代表着祖国未来发展的动力,幼儿强则中国强,我们都要拿出"幼吾幼以及人之幼"的气魄和胸怀来投入其中,让我们所有的孩子都在全社会关爱的阳光下健康而快乐的成长.浅谈幼儿心理健康教育参考文献随着经济发展和群众生活水平的提高，心理健康问题引起了全社会的重视和关注。