生物化学检验 脂质代谢第一讲

摄入的胆固醇和甘油三酯在 小肠中合成CM及其代谢过程；
内源性代谢途径：由肝脏合成VLDL后者转变为IDL和 LDL，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程。
胆固醇逆转运途径：即HDL的代谢。代谢涉及到脂蛋白 来源、脂质和载脂蛋白的交换变化、残粒去路。
第九章脂代谢及脂代谢紊乱检验
教学目标
掌握：脂蛋白的分类及其主要功能；高脂 血症的分型及血液生化的特点；血脂、脂 蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法 熟悉：各种脂蛋白的组成与结构要点；异 常脂蛋白血症的原因；血脂检查前应注意 了解：载脂蛋白的种类与生理功能；各个 检验项目的临床应用。
血浆所含脂类统称血脂（lipids）。 血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固 醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总 称，广泛存在于人体中。 甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，不能直 接在血液中被转运，也不能直接进入组织细胞中。 它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂（如 磷脂）一起组成一个亲水性的球状巨分子，才能 在血液中被运输，并进入组织细胞。这种球状巨 分子复合物就称作脂蛋白。
4.HDL
（1）主要是肝合成，小肠粘膜少量 （2）功能：是把胆固醇从外周组织运输到肝脏 胆固醇的逆向转运（RCT） HDL从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基 转移酶（LCAT）作用下转变成胆固醇酯后，直接将其运 送到肝，再进一步代谢，起到清除周围组织胆固醇的作 用，并进而预防动脉粥样硬化的形成，此过程称胆固醇 “逆向转运”途径。 代谢过程需要LCAT和CETP HDL的主要蛋白是Apo A-Ⅰ，可激活LCAT。

4. 脂质转运蛋白： （1）胆固醇酯转运蛋白（CETP）， 可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL转 移至VLDL、IDL和LDL中，在胆固醇的逆 向转运中起关键作用。 （2）磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷 脂由CM、VLDL转移至HDL。 （3）微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP） 在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主 要作用。
HDL运输胆固醇回肝的途径（逆向转运）
在肝内，胆固醇或者合成胆汁酸，直接分泌入胆汁；或者在再合成 脂蛋白时被利用。 HDL与动脉粥样硬化的发生负相关。 HDL-C降低对冠心病是一个有意义的独立危险因素；而HDL-C 升高则可以预防冠心病的发生。

二）分类 载脂蛋白一般分为A、B、C、E、（a） 五大类，每类中又有亚类。 A类分为AⅠ、AⅡ、AIV； B类包括B48、B100等，还可能有一 些变异体； C类有CⅠ、CⅡ、CⅢ等
三、脂蛋白受体
脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋 白，能与相应的脂蛋白配体作用，介导细 胞对脂蛋白的摄取与代谢。 脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途 径，调节血浆脂蛋白的水平。
血脂代谢就是指脂蛋白代谢，而参与这一代谢过 程的主要因素有载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。 血脂的检测包括脂质、脂蛋白及其受体等在 内的各种试验。血脂分析不仅对动脉粥样硬化 （AS）和冠心病（CHD）的防治具有重要意义， 而且应用于其他诸多临床相关专业疾病的研究， 如高血压、糖尿病、脑血管病、肾脏疾病以及绝 经期后妇女内分泌代谢改变等。 血脂也是临床最常做的检查项目之一。
2.VLDL

（1）主要是肝脏合成，小肠粘膜少量 （2）主要功能运输内源性脂质，主要 是肝脏合成的TG。 半寿期6-12小时 ApoB100不与HDL交换 （3）代谢过程需LPL，生成IDL,大部 分进肝，一部分继续代谢生成LDL。

肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间 代谢的器官，由肝合成的VLDL是在空腹时血液中携带甘 油三酯的主要脂蛋白，在脂解过程中，大多数的VLDL、 甘油三酯、和磷脂很快被移走，VLDL变成IDL，进而成 为LDL或者被直接分解代谢掉。IDL转变成LDL失去了 Apo E和Apo C2，而所有的胆固醇都被保留下来。
3.LDL
（1）在血浆中由VLDL转变而来。 （2）功能：将内源性胆固醇转运到外 周组织。 半寿期2-4天 （3）代谢过程2/3通过受体途径进细 胞代谢，1/3被网状内皮系统中的巨噬细胞 清除。

LDL中的唯一结构蛋白Apo B100，可被 细胞的LDL受体识别、结合。一般说LDL 是血液中主要的携带胆固醇的脂蛋白， LDL与动脉粥样硬化的形成正相关。
二、载脂蛋白
脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白。用Apo表示。 （一）载脂蛋白的功能 1.构成并且稳定脂蛋白的结构； 2.调节脂蛋白代谢相关酶的活性，如 ApoCⅡ激活脂蛋白脂肪酶（LPL），ApoAⅠ激 活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）等； 3.是脂蛋白受体的配体，决定和参与脂蛋白 和细胞表面其受体的识别、结合及代谢过程。
（三）人血浆脂蛋白主要特征
CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a)
电泳位置
原点
前
-和前之间
CE B100 血浆
PL AI
前CE、PL (a)， B100
内源性 主要脂质 外源性TG TG 内源性TG、CE 主要APO 合成部位 功 能 AI B100 B100 血浆
小肠粘膜 肝细胞 细胞
5.Lp（a） Lp（a）的脂质成分类似于LDL但其 所含的载脂蛋白部分除一分子Apo B100外， 还含有另一分子特异性载脂蛋白即Apo （a），二个载脂蛋白以二硫键共价结合。 目前认为Lp（a）是直接由肝脏产生的， 不能转化为其他种类脂蛋白，是一类独立 的脂蛋白。

6.HDL 颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白 质部分几乎各占一半，脂质中主要是磷脂 和胆固醇。 HDL中的载脂蛋白以ApoAⅠ为主，占65%， 其余载脂蛋白为Apo AⅡ（10%～23%）、
3.IDL IDL是VLDL向LDL转化过程中的中间 产物，与VLDL相比，其胆固醇的含量明显 增加。正常情况下，血浆中IDL含量很低。
4.LDL LDL是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白， 其胆固醇的含量（包括胆固醇酯和游离胆固醇） 在一半以上。所以，LDL被称为富含胆固醇的脂 蛋白。由于LDL颗粒小，即使血浆中LDL的浓度 很高，血浆也不会混浊。 LDL中载脂蛋白几乎全部为Apo B100（占 95%以上），仅含有微量的ApoC和E。

2.HL（肝脂酶） 存在部位：存在于肝脏和肾上腺血管 床内皮细胞中，由肝素释放入血。 功能：使小颗粒LP中的TG水解 （VLDL、β-VLDL、VLDL残粒中的甘油 三酯）； 参与IDL向LDL转化的过程。
3.LCAT（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶） 催化血浆中胆固醇酯化。 最优的底物：新生的HDL，LCAT使新生 HDL转变为成熟的HDL。 新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固 醇 激活剂：（辅助因子）Apo AⅠ CETP能将酶反应后的产物－胆固醇酯很快 地转移到其他脂蛋白。
LDL
脂蛋白结构
临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况
（二）血浆脂蛋白分类 超速离心法 分类方法 电泳法
脂蛋白颗粒的密度从CM到HDL由小变 大，而分子的大小则是由大变小。
（三）血浆脂蛋白主要特征
CM来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性甘 油三酯近90%，因而其密度最低。 正常人空腹12h后采血时，血浆中无CM。 将含有CM的血浆放在4℃静置过夜，CM会 自动漂浮到血浆表面，形成一层“奶酪”，这是 检查有无CM存在最简单而又实用的方法。 CM中的载脂蛋白（Apo）主要是Apo AⅠ 和C，其次是含有少量的Apo AⅡ、AⅣ、B48和 E。

1.低密度脂蛋白受体 结合的脂蛋白：LDL（主要），VLDL、βVLDL、LDL残基等。 LDL受体和上述脂蛋白结合将它们吞入细胞 内，使细胞从所摄取的脂蛋白中获得脂质（主要 为胆固醇），此代谢过程称为LDL受体途径。 LDL受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈 调节。
2.极低密度脂蛋白受体 结合的脂蛋白：VLDL、β-VLDL、 VLDL残基等 VLDL受体的作用是清除血液循环中 CM残粒和β-VLDL残粒
肝,肠, 肝细胞 血浆
转运外源 转运内 转运内源性TG、转运内 逆向转 性TG 源性TG CE 源性CE 运CE

习题1：下列血浆脂蛋白密度由低到高的 正确顺序是 A.LDL、IDL、VLDL、CM B.CM、VLDL、IDL、LDL C.VLDL、IDL、LDL、CM D.CM、VLDL、LDL、IDL E.HDL、VLDL、IDL、CM
B
所有的脂蛋白都是球状颗粒 表层：磷脂、游离胆固醇、载脂蛋 白 — 极性物质 内核：甘油三酯、胆固醇酯 — 非极性 物质
（一）组成： 脂蛋白 = 脂质 + 载脂蛋白 脂质包括甘油三酯（TG）、磷脂 （PL）、游离胆固醇（FC）及胆固醇酯 （CE）。
血浆脂蛋白
HDL
IDL
VLDL Lp(a)
CM结构示意图
2.VLDL

VLDL中甘油三酯含量占一半以上。由 于CM和VLDL中都是以甘油三酯为主，所 以这两种脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂 蛋白（RLP）。 由于VLDL分子比CM小，空腹l2h的血 浆是清亮透明的，当空腹血浆中甘油三酯 水平超过3.3mmol／L（300mg／dl）时， 血浆呈乳状光泽直至混浊，但不上浮成盖。
3.其他受体 清道夫受体：巨噬细胞表面有摄取变 性LDL的受体，清除血液变性LDL，被定 名为清道夫受体。 巨噬细胞通过清道夫受体清除血管内 过多的脂质和病菌毒素,是机体的防御功能 之一。
四、脂酶与脂质转运蛋白
在血浆脂蛋白代谢过程中，有许多脂酶起着很重要的作 用，包括LPL、肝脏甘油三酯脂酶（HTGL）或简称肝脂 酶（HL）和LCAT。 1.LPL（脂蛋白脂肪酶） 合成部位：脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、 肾和巨噬细胞 存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上。 功能：催化脂蛋白中TG水解，参与CM、VLDL代谢。 使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。 激活剂：ApoCⅡ 抑制剂：ApoCⅢ