印迹基因在人类胎盘表达的研究进展

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GDF15的临床作用进展

简单回顾:病理条件GDF15:临床作用?摘要：生长分化因子15(GDF15)是转化生长因子β家族一个类型，由于广泛存在各类细胞,导致其专业命名的多样性，又称前列腺衍生因子 (PDF)、胎盘转化生长因子β（PTGF β）、胎盘骨形态发生蛋白 (PLA B )、非甾体抗炎药激活基因-1（NAG-1）、巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）。

在生理状态下唯一能大量表达GDF15的正常组织是胎盘。

GDF15很容易检测到血液中,其浓度随年龄而改变。

事实上,血GDF15浓度能在很多病理条件下增加，例如：肿瘤、炎症、急慢性疾病等。

但是,这些观点背后的生物学意义是远未明确。

GDF15根据所处的细胞或者环境的不同可能产生不同的作用。

此外,由于缺乏对GDF15的受体及其产生作用的信号通路的了解，所以其生物性的研究未取得理想的进展。

在病理条件下，GDF15可能是一个综合信号来提示疾病的严重程度。

目前GDF15作用机制尚未研究明确，很难通过干预GDF15或抗-GDF15抗体来实现其治疗目的。

关键字：GDF15 病理条件临床作用一、简介：生长分化因子15(GDF15) 第一次从富含巨噬细胞相关基因的U937细胞株的cDNA库分离，是转化生长因子β家族一个不同的类型[1]。

人类GDF15基因位于染色体19p12-13.1[1]，由2746个碱基对组成。

包含2个外显子和中间的1个内含子，GDF15以4OkDa大小前肽分泌，然后裂解为25-kDa有活性的二聚体蛋白[2]。

潜在存在基质中，前肽的分泌与细胞外基质有关[3]。

在激活的巨噬细胞内，促炎细胞因子如肿瘤坏死因子、白介素6(IL- 6)诱导GDF15的mRNA表达,这表明GDF15在炎症应答可能作为自分泌抑制剂因子起作用[1,4]。

随后,GDF15发现存在广泛的活性,这也导致命名的多样性[5]。

在生理条件下，胎盘是唯一能大量表达GDF15的组织。

GDF15位于胎盘和胎膜上,这表明其在母-胎界面起作用[6]。

P57、P53、Her-2及Ki-67在胎盘绒毛水肿性病变中的表达及其意义

P57、P53、Her-2及Ki-67在胎盘绒毛水肿性病变中的表达及其意义李昌秀;杨达荣;徐红梅;杨柳;刘俊玲;吴时军;罗治彬【摘要】目的研究P57、P53、Her-2及Ki 67在流产绒毛水肿(HA)、部分性葡萄胎(PHM)及完全性葡萄胎(CHM)中的表达,探讨其在水泡状胎块发生、发展中的作用,为葡萄胎的早期诊断及鉴别诊断提供理论依据.方法采用免疫组织化学(EnVision法)分别检测P57、P53、Her-2及Ki 67在30例正常绒毛(NP)、30例HA、30例PHM及30例CHM中的表达.结果 P57在NP组、HA组、PHM组中的阳性表达率分别为96.66％、96.66％、93.33％,显著高于在CHM组(3.33％)中的表达(P＜0.01);P53在PHM组(53.33％)中表达明显高于在NP组(16.66％)和HA组(20.00％)中的表达,而明显低于在CHM组(80.00％)中的表达,差异有统计学意义(P＜0.05);Her 2在CHM组中的表达为36.66％,明显高于在NP组(10.00)和HA组(13.33％)中的表达(P＜0.05),但是Her-2在PHM组(23.33％)与CHM组中的表达差异无统计学意义(P＞0.05);PHM组和CHM组的Ki 67增殖指数分别为(48.03±18.77)％和(87.79±10.50)％,均高于HA组[(33.43±17.17)％]及NP组[(34.46±16.15)％],P＜0.01,而CHM组的Ki-67显著高于PHM组(P＜0.01).结论P57缺失而P53及Ki-67高表达可诊断为CHM;P57阳性而P53及Ki-67增殖指数均缺失或弱表达可诊断为HA.其他情况下均需要进一步做分子基因分型检测;Her-2的表达对HA、PHM及CHM的鉴别意义不大.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)004【总页数】4页(P519-522)【关键词】水泡状胎块;流产水肿绒毛;P53;P57;Ki-67;Her-2【作者】李昌秀;杨达荣;徐红梅;杨柳;刘俊玲;吴时军;罗治彬【作者单位】重庆市合川区人民医院病理科 401520;重庆市合川区人民医院病理科 401520;重庆市合川区人民医院病理科 401520;重庆市合川区人民医院病理科401520;重庆市合川区人民医院病理科 401520;重庆市合川区人民医院病理科401520;重庆市第三人民医院肿瘤科 400014【正文语种】中文【中图分类】R714.56[摘要] 目的研究P57、P53、Her-2及Ki-67在流产绒毛水肿(HA)、部分性葡萄胎(PHM)及完全性葡萄胎(CHM)中的表达，探讨其在水泡状胎块发生、发展中的作用，为葡萄胎的早期诊断及鉴别诊断提供理论依据。

印记基因

1.1 印记基因的成簇分布
到目前为止，小鼠中已证明存在 150 余个印记基因，其中超过 80%的印记基因成簇存在，这些基因被定位在 16 个印记基因簇(Cluster)中(附表 1)。印记基因成簇出现的原因被推测为染色体上顺式作用元件控制下的区域效应，这种顺式作用元件被称为
ICE(Imprinting control element)或 ICR(Imprinting control region)。
作者简介: 吴瑜，硕士，专业方向：遗传印记对于发育的调控作用。E-mail: 393968099@ 冯旭，硕士，专业方向：遗传印记对于发育的调控作用。E-mail: cheerfulloster@ 吴瑜和冯旭为并列第一作者。
通讯作者: 焦保卫，博士，研究员，研究方向：遗传印记对于发育的调控作用。E-mail: jiaobaowei@ 高岚，博士，教授，研究方向：晶状体再生相关基因及蛋白表达研究。E-mail: gaolan@
收稿日期: 2015−12−18; 修回日期: 2016−01−18
基金项目: 中国科学院先导专项(编号：XDB13030400) 和国家自然科学基金项目(编号：31371502, 31471953)资助 [Supported by the Strategic Priority Research Program of the Chinese Academy of Sciences (No. XDB13030400) and the National Natural Science Foundation of China (Nos.31371502, 31471953)]
DOI: 10.16288/j.yczz.15-512 网络出版时间: 2016/3/15 12:39:12 URI: /kcms/detail/11.1913.R.20160315.1239.002.html

印记基因与胎儿生长发育关系的研究进展

印记基因与胎儿生长发育关系的研究进展
许敏;吕述彦
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2016(000)001
【摘要】基因组印记是种表观遗传学现象，通过沉默亲本一方的等位基因，导致
单等位基因表达。

印记主要存在于哺乳动物胎盘中，平衡亲本向下一代的资源分配。

因此，遗传和表观遗传损害导致的特定基因的剂量改变可以导致多种发育疾病，这些疾病通常与胎儿生长和神经系统异常有关。

常见的印记基因有H19、胰岛素样
生长因子2（IGF2）、生长因子受体结合蛋白10（GRB10）、δ样蛋白1同源物（DLK1）。

印记基因不仅影响胎儿出生前的发育和胎盘起源，在胎儿出生后同样
发挥重要作用。

【总页数】3页(P102-104)
【作者】许敏;吕述彦
【作者单位】南京医科大学附属淮安第一医院，江苏淮安223300;南京医科大学
附属淮安第一医院，江苏淮安223300
【正文语种】中文
【中图分类】R596
【相关文献】
1.瘦素与胎儿生长发育的关系及研究进展 [J], 成怡敏;屈新中
2.脂联素与胎儿生长发育的关系及其研究进展 [J], 李俊利;张亚京
3.印记基因与小于胎龄儿研究进展 [J], 潘周娴; 陈适; 朱惠娟; 龚凤英; 潘慧
4.脂联素与胎儿生长发育关系的研究进展 [J], 铁炜炜;明芳;周容
5.印记基因在肿瘤治疗中的研究进展 [J], 胡佳兵;谢漪;刘阳;张红
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胎盘生长因子的研究进展_荣淑慧

胎盘生长因子的研究进展荣淑慧综述，宋艳红* 审校（内蒙古医科大学第四附属医院呼吸科，内蒙古包头 014030）摘要：胎盘生长因子（ PlGF ）最先发现于胎盘，属于血管内皮生长因子（VEGF）家族成员。

PlGF 和VEGF 有42％的氨基酸序列相同，但两者的生物学功能却有统计学差异。

PlGF 可造成病理状况下的血管生成增多，使肺泡上皮细胞凋亡，与炎症反应、肿瘤细胞的生长、凋亡以及生殖、心血管和呼吸系统疾病的发生发展具有密切的关系。

本研究就其结构、功能及与疾病的关系简单综述如下。

关键词：PlGF 受体；疾病中图分类号： R 714.3 文献标识码： A 文章编号：1673-9388（2013）03-0167-031 PlGF结构特点胎盘生长因子（placental growth factor， PlGF），是一种分泌型同型二聚体糖蛋白，相对分子质量为29×103，是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族中的一员[1]。

PlGF基因定位于人类染色体14q24-q31位点，其碱基序列与VEGF基因高度同源性，42％的蛋白质氨基酸组成与VEGF相同。

PlGF于1991年最初在人类胎盘中发现，经转录后加工修饰，由于mRNA 的剪切方式不同，形成PlGF-1、PlGF-2、PlGF-3、PlGF-4四种异构体[2]。

它们的大小不同，异构体不同，其分泌特性和亲和力也不尽相同。

其中PlGF-2和PlGF-4具有较强的与肝素结合的能力，主要与细胞膜、基底膜或细胞外基质肝素结合。

PlGF-1是由1-5、7号外显子编码，PlGF-2由1-7号外显子编码，由于其存在第6外显子而具有肝素结合活性，PlGF-3除有PlGF-1的6个外显子外，在4和5号间还插有216bp的编码序列，PlGF-4除含有与PlGF-3同源序列外，还增加有PlGF-2所具有的第6外显子，编码肝素结合区[2.3]。

葡萄胎印迹机制的研究进展

印迹基因生物学特性
一
文献认为，印迹的主要作用是调节胚胎发育；同
时也是哺乳动物正常生长发育和行为的基础，在行为上２和
ＰＧ，促进胎儿的生长和营养的吸收，反母系Ｅ３可相表达的基因如ＩＦＲ和ＧＡ，则倾向于抑制胎儿Ｇ２ＮＳ
ＣＭ，ｉＨ，后者包括家族性ＨＨＢＣＭ）Ｍ。不同类型的Ｈ有不同的妊娠结局和预后，Ｍ而基于形态学标准上
余均为母系印迹基因；次，其在人类ｌ５号染色体上
也是目前研究较多的印迹基因群集区，１ｑ在５１ｌ
维普资讯
国外医学妇产科学分册２００７年３４卷第６期
・
３．８１
葡萄胎印迹机制的研究进展
浙江金华广福医院（２００厉霞玲综述３１０）
摘要
钱建华审校
葡萄胎（Ｍ）Ｈ是一种威胁女性生殖健康的妊娠滋养细胞疾病，以滋养层细胞增生和胎盘绒毛过度生长
，
ＩＷ，Ｎ１７ＰＺＦ２，
ＦⅦ ＜Ｎ，Ｄ，ＧＩ，Ｒ３ＮＮＭＡＥ２和
ＵＥＡ等，中ＵＥＡ是母系印迹基因。Ｂ３其Ｂ３
二、作用
别，所以近年来许多学者在ＨＭ分子遗传学方面进行了广泛研究，期望对Ｈ进行精确的诊断和预后Ｍ检测以指导临床治疗。许多研究报道了印迹基因与ＨＭ之间的关系，文对印迹基因生物学特性及其在本ＨＭ诊断和预后检测中的研究作一综述。

Kisspeptin研究进展解析

3 Kisspeptin分布定位⑶
相反，性腺摘除减少Kiss1在AVPV的表达，性腺类固醇处理恢复其表达，提示在AVPV，Kisspeptin介导正反馈。在羊，Kiss-1表达细胞主要位于弓状核，少数细胞位于视前区（POA）。Kanda等人报道，Medaka（非哺乳动物）Kiss-1基因在下丘脑后室周核和腹侧结节核（NVT）神经元表达； NVT的Kiss-1神经元呈现性二态，在繁殖条件下，雄性神经元的数目大于雌性；NVT神经元的数目而不是后室周核神经元的数目受卵巢雌激素的正反馈条件。
3 Kisspeptin分布定位⑵
Kisspeptin神经元在小鼠主要位于弓状核、室周核和前腹侧室周核AVPV ，前背侧视前区和终纹床核的一些神经元也表达KiSS-1mRNA。尽管雌、雄小鼠均在这5个区域表达Kiss1 mRNA，但在 AVPV的表达是性二态sexually dimorphic，即母小鼠的表达高于雄小鼠。除性成熟变化外，Kisspeptin在下丘脑不同核团也呈现不同的表达。性腺摘除增加Kiss1在弓状核的表达，性腺类固醇处理减少在弓状核的表达，恢复至完整动物的水平，这提示弓状核的Kisspeptin调节性腺类固醇对GnRH分泌的负反馈。
1 Kisspeptin及其受体的发现⑵
1996年，他们应用改良的差减杂交技术（modified subtractive hybridization technique）寻找6号染色体/黑色素瘤细胞杂交系的转移抑制基因，筛选了几个候选转移抑制cDNA，其中一个克隆仅在非转移的neo6/C8161.1细胞表达，在转移的黑色素瘤细胞系不表达，命名为KiSS-1 。
1 Kisspeptin及其受体的发现⑷
1999年， Lee等人在大鼠发现了一个G蛋白藕联受体，命名为GPR54。2001年，Masato Kotani等人在寻找GPR54的内源性配体。他们发现三个分别含有54、14和13个氨基酸的多肽，其 C端具有RF酰胺，为黑色素瘤细胞转移抑制基因 KiSS-1的产物，命名为Kisspeptin，相应的肽分别称为Kisspeptin-54、Kisspeptin-14和Kisspeptin-13。这些Kisspeptin与GPR54均有较高的亲和力。

胎儿生长受限胎盘的表观遗传学研究进展

胎盘是妊娠过程中形成的第一个器官，在胎儿生长中起着至关重要的作用，参与了胎儿发育过程中的营养、废物、气体交换，预防母体免疫排斥，以及各种代谢和内分泌功能。胎盘是连接母儿之间重要的物质交换器官，滋养细胞是胎盘功能的基础，其可以改变母体血管系统以允许有效的血流通过胎盘，并促进营养摄取。许多不良妊娠结局，如子痫前期（ｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ，ＰＥ）、ＦＧＲ、早产等，都与异常的滋养细胞（胎源性胎盘前体）迁移和侵袭有关，这是胚胎植入和胎盘形成的关键步骤［３］。在组织病理学水平上，ＦＧＲ胎盘表现出胎盘发育中断的迹象，其特征是由于母胎免疫相互作用不当，导致梗死面积增加、炎症反应和滋养细胞侵入子宫螺旋动脉等［４－５］。研究显示，在胎盘和胚胎发生过程中存在表观遗传因子的调控和基因组印记，任何胎盘印记基因的增减都被证明与严重的胎盘缺陷有关，而胎盘缺陷又会影响母体和正在发育的胎儿，并在成年期产生长期影响［６］。一些针对ＦＧＲ胎盘的研究报道了基因组中许多区域的基因转录差异，ＦＧＲ中与胎盘基因表达改变相关的通路包括血管生成、免疫调节、能量产生和生长信号［７］。而胎盘表现出的这些限制胎儿生长发育的反应，被认为是由表观遗传调控的变化引起的［８］。２ＦＧＲ相关的胎盘表观遗传学研究进展
医疗装备２０１９年７月第３２卷第１４期ＭｅｄｉｃａｌＥｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｊｕｌｙ２０１９，Ｖｏｌ３２，Ｎｏ１４
胎儿生长津市中心妇产科医院（天津３０００５２）
〔摘要〕胎儿生长受限（ＦＧＲ）是导致围生儿不良妊娠结局的主要原因之一。该病诱发因素较多，包括胎源性、母源性和胎盘源性，目前许多研究表明胎盘功能不全与ＦＧＲ有关，而胎盘表现出的发育中断迹象，被认为是由于表观遗传调控变化引起的。通过研究ＦＧＲ胎盘中与病理基因表达相关的表观遗传学变化，有助于从分子生物学角度了解疾病的发病机制，本研究就这一领域的研究进展进行综述。〔关键词〕胎儿生长受限；胎盘；表观遗传学〔中图分类号〕Ｒ７１４５〔文献标识码〕Ａ〔文章编号〕１００２－２３７６（２０１９）１４－０２０３－０２

印记基因调控肿瘤的研究进展

印记基因调控肿瘤的研究进展刘岩【摘要】在胚胎生长和行为发育的过程中,印记基因起到了关键的调控作用,往往是潜在的癌基因或者抑癌基因.而肿瘤是由于异常的细胞生长而导致的一类疾病,其特征是遗传变异和表观遗传改变,如DNA序列的突变和DNA甲基化.基因印记一旦发生错误,将扰乱个体的生长和发育,导致遗传性疾病,甚至可引发恶性肿瘤.文中就印记基因调控肿瘤的研究进展进行综述.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2016(029)001【总页数】5页(P87-91)【关键词】印记基因;肿瘤;胚系肿瘤;肿瘤干性;肿瘤转移【作者】刘岩【作者单位】200433 上海,第二军医大学医学遗传学教研室【正文语种】中文【中图分类】R711综述，王芳审校哺乳动物遗传了2套染色体，分别来自父系和母系，因此每个基因拥有2个拷贝。

对于大部分的基因，根据细胞类型，双等位基因同时表达或者同时抑制。

但是另一小部分基因，被定义为印记基因，以亲本起源特异性的模式发生单等位基因表达[1]。

1984年，McGrath 和 Surani的核移植实验揭示了双亲基因组对后代的不等贡献，这一结果使人们首次在哺乳动物中认识了印记基因[2]。

到目前为止，由于印记基因缺失和过表达而导致的许多人类印记综合征已经被报道。

除了Prader-Willi综合征, 还包括Angelman综合征、Beckwith-Wiedemann综合征和Silver-Russell综合征等[3]。

鉴于印记基因在生长和发育中的重要作用，印记基因的迷乱表达与肿瘤的相关性是不言而喻的,其中印记丢失(loss of imprinting, LOI)是最常见的遗传学改变之一。

在鼠类已经证实，印记基因的普遍缺乏与增加的肿瘤发生相关。

在人类，由于躯体事件和普遍的印记紊乱导致的异常印记与增加的肿瘤危险相关。

传统遗传学认为，基因决定表型，来自双亲的同源染色体对子代的遗传贡献是相同的，它们同时表达或者同时抑制，即双等位基因表达。

microRNA概述及在胎盘中表达研究进展

ＲＮＡ—ｅｔ．７，该基因可以通过调控其靶基因ｌｉｎ．４ｌ与ｈｂｌ—ｌ促进线虫幼虫向成虫转变。
此后，科学家又陆续发现与克隆出了大量的１９．２５ｎｔ长度的ｍｉＲＮＡ，并建立了专门的ｍｉＲＮＡ注册网站（ｈｔｔｐ：／／ｍｉｃｒｏｍａ．ｓａｎｇｅｒ．ａｃ．ｕｋ）。近几年内，ｍｉＲＮＡ已成为生命科学
界研究的热点。Ｌｉｎ－４与ｌｅｔ．７最初被发现时命名为小分子时序性ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ
②翻译抑制：当ｍｉＲＮＡ与其靶ｍＲＮＡ不完全互补时，ｍｉＲＮＡ贝Ｉ通过抑制其靶基
因的翻译过程从而调控基因表达。大多数哺乳动物的ｍｉＲＮＡ都是通过这一作用方式来实现翻译沉默。 ⑨同时兼有以上两种作用方式：例ＯｌＨｅｌａ细胞中的Ｉｅｔ．７与靶基因完全互补结合，能直接介导ＲＩＳＣ分裂切割靶ｍＲＮＡ，而线虫的ｌｅｔ．７与靶基因不完全互补，只能抑制其靶基因的翻译过程。
３、ｍｉＲＮＡ的生物合成与作用机制
（１）ｍｉＲＮＡ的转录成熟机制ｍｉＲＮＡ的形成需要经历如下步骤： ①基因转录：编码ｍｉＲＮＡ的基因大多位于细胞核内基因间区或基因内含子中，在ＲＮＡ聚合酶Ｉｌ的作用下转录生成原始转录本，即ｍｉＲＮＡ的初级转录产物（ｐｒｉｍａｒｙ
ｍｉＲＮＡ，ｐｒｉ・ｍｉＲＮＡ）。
②ｐｒｉ．ｍｉＲＮＡ的加工：ｐｒｉ．ｍｉＲＮＡ长达几千个碱基，具有帽子结构和多聚Ａ尾以及一个或几个局部的发夹状结构，以多顺反子形式存在。在细胞核中，核ＲＮａｓｅｌＩｌ酶（Ｄｒｏｓｈａ）与一个双链ＲＮＡ结合蛋白（ＤＧＣＲ８）［１２１形成一个复合体，剪切ｐｒｉ．ｍｉＲＮＡ包含茎环结构的部分，生成长度为７０ｎｔ左右的前体ｍｉＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ
１９９３年，Ｌｅｅ等１２】在应用遗传筛选方法寻找线虫胚胎后发育的缺损体时，发现了一个调控线虫发育的基因ｌｉｎ－４，该基因长度为２２ｎｔ，并不编码蛋白质，而是通过调控其靶基因１ｉｎ．１４与１ｉｎ．２８促进线虫从发育Ｌ１期向Ｌ２期转化。之后的七年内该发现并未引起科学界的重视。直至２０００年，ＲｅｉｈａｒｔＢＪ等ｆⅫ’在线虫体内又发现了另一个非编码

基因组印记的研究进展

基因组印记的研究进展作者：苏鲁方李振庭郑瑜包纯刘小云来源：《安徽农业科学》2021年第07期摘要基因组印记（genomicimprinting），又称遗传印记（geneticimprinting），是基因表达的一种调控机制，属于表观遗传学，包括DNA甲基化修饰和组蛋白甲基化修饰。

阐述了印记基因的基本特征（可逆性、成簇分布、时空性、组织特异性和保守性），其可能的形成机制，为研究动、植物遗传育种奠定了分子基础。

关键词基因组印记;印记基因;甲基化;H3K27me3中图分类号 Q.75文献标识码A文章编号0517-6611（2021）07-0008-04AbstractGenomicimprintingalsoknownasgeneticimprintingisaregulatorymechanismofgeneexpress ionwhichbelongstoepigenetics，includingDNAmethylationandhistonemethylationmodification.Thispaperillustratedthebasiccharacterist ics（reversibility，clustereddistribution，temporalandspatial，tissuespecificityandconservativeproperty）ofimprintedgenesanditspossibleformativemechanism，inordertostudymoleculargeneticfoundationinanimalsandplants.KeywordsGenomicimprinting;Imprintedgene;Methylation;H3K27me3基因組印记（genomicimprinting）指子代中来自亲本的特定基因或染色体在发育过程中产生特异性的加工修饰导致父源或母源一方等位基因表达，另一方等位基因沉默或表达量很少的可遗传表观修饰现象。

胎盘发育机制的研究进展

胎盘发育机制的研究进展韩思杨，秦欣然，薛春然，彭麒桦，王莺瑾，丁之德△【摘要】胎盘是母体与胎儿之间重要的交流器官，其正常发育对胎儿的生长发育至关重要。

胎盘的形成和发育受性别、表观遗传学及外界环境等诸多因素的影响，如不同性别胚胎会影响不同的性激素基因在各自胎盘中的表达，X染色体连锁基因中的性激素合成基因STS 倾向于在女性胎儿的胎盘中表达；LHB-CGB 基因簇的表达也倾向于女性胎儿的胎盘，其表达产物黄体生成激素、人绒毛膜促性腺激素（hCG ）与胎盘的生长、侵袭、血管生成等密切相关。

表观遗传学甲基化的重建过程影响胎盘的早期发育，如在胚胎发育早期抑制DNA 的甲基化过程会破坏胎盘滋养层的增殖和迁移。

另外，胎盘的生长需要充足的有氧环境，氧含量的下降会通过诱导缺氧诱导因子（HIF ）活性的增加直接影响胎盘的体积、发育及成熟。

综述胎盘发育过程中的一系列变化及这些变化对胎盘功能的影响，可为阐明胚胎发育机制提供必要的理论基础，同时也为母婴安全提供重要保障。

【关键词】胎盘；后成说，遗传；性别因素The Research Advances in the Mechanism of Placental Development HAN Si-yang ，QIN Xin-ran ，XUE Chun-ran ，PENG Qi-hua ，WANG Ying-jin ，DING Zhi-de.Department of Clinical Medicine ，Grade 2016（HAN Si-yang ，QIN Xin-ran ，XUE Chun-ran ，PENG Qi -hua ），Department of Histology ，Embryology ，Genetics and Developmental Biology （DING Zhi -de ），School of Medicine ，Shanghai Jiao Tong University ，Shanghai 200025，China ；Department of Obstetrics and Gynecology ，Tong Ren Hospital ，School of Medical ，Shanghai Jiao Tong University ，Shanghai 200336，China （WANG Ying-jin ）Corresponding author ：WANG Ying-jin ，E-mail ：wyj810211@;DING Zhi-de ，E-mail ：zding@【Abstract 】The placenta is an important communicating organ between the mother and the fetus,and its normal development is crucial for the growth and development of the fetus.The formation and development of placenta is greatly relevant to some factors,such as gender,epigenetics and external environment.For example,the gender affect the expression of sex hormone genes in male or female fetal placenta respectively,and the sex hormone synthesis gene STS in X-linked genes tends to express in female fetal placenta.Moreover,the expression of LHB-CGB gene cluster also tends to express in female fetal placenta,and its expression products such as luteinizing hormone and hCG are closely related to the growth,invasion and angiogenesis of placenta.On the other hand,the reconstructive process of methylation in epigenetics affects the early development of placenta,such as the inhibition of DNA methylation during early embryonic development can disrupt the proliferation and migration of trophoblasts.In addition,the growth of placenta requires a hyperoxic environment,and the decline of oxygen level can directly impair placental volume,development and maturation by inducing increases in the activity of hypoxia -inducible factor (HIF).To review a series of changes during placental development and their effects on the varied physiological functions,such as epigenetics and changes of vascular structure,are essential for elucidating the mechanism of embryonic development and the maternal and infant safety as well.【Keywords 】Placenta ；Epigenesis ，genetic ；Sex factors（J Int Obstet Gynecol ，2019,46：283-288）基金项目：上海交通大学第十二期大学生科学创新项目（1218010），上海交通大学基础医学院第十二期RBL 项目（2018RBL007）作者单位：200025上海交通大学医学院临床医学系2016级临床八年制（韩思杨，秦欣然，薛春然，彭麒桦），组织胚胎学与遗传发育学系（丁之德）；上海交通大学医学院附属同仁医院妇产科（王莺瑾）通信作者：王莺瑾，E -mail ：wyj810211@ ；丁之德，E -mail ：zding@△审校者·综述·胎盘介于母体与胎儿之间，在胎儿的生长发育中有着重要的意义，如运输营养物质及代谢废物尿酸、尿素，进行气体交换等。

胎盘基因研究报告

胎盘基因研究报告胎盘基因研究报告胎盘是人类胚胎在妊娠期逐渐发育而来的一个器官，具有重要的生理和免疫功能。

近年来，随着分子生物学和基因组学的快速发展，越来越多的研究者开始关注胎盘基因的研究。

本报告旨在综述胎盘基因研究的最新进展和意义。

1. 胎盘基因表达谱的研究通过RNA测序和芯片技术，研究者发现胎盘具有独特的基因表达谱。

胎盘基因的表达谱在不同胚胎发育阶段和妊娠期有所变化，这反映了胎盘在胚胎发育和妊娠过程中的不同功能和调节机制。

此外，研究还发现胎盘基因的表达差异与早产、胎儿发育异常等相关。

了解胎盘基因表达谱的变化对于研究胚胎发育和妊娠疾病具有重要意义。

2. 胎盘基因突变与胚胎发育异常的关系一些研究表明，胎盘基因的突变与胚胎发育异常相关。

例如，某些胎盘基因突变可能导致胚胎发育的停滞、畸形等情况。

此外，一些遗传疾病也与胎盘基因突变有关，例如染色体异常和遗传疾病。

因此，研究胎盘基因突变对于预测胚胎发育异常和提供基因诊断具有重要意义。

3. 胎盘基因与母婴健康的关系胎盘基因研究还揭示了胎盘与母婴健康之间的密切联系。

胎盘不仅在胚胎发育过程中提供营养和氧气供应，还具有免疫调节和毒素代谢的功能。

胎盘基因与母体健康和胎儿生长发育密切相关，例如胎盘基因的表达水平可能预示着母体患孕期疾病的风险，如妊娠糖尿病、妊娠期高血压等。

这些研究结果为早期介入和干预提供了新的思路和手段。

4. 胎盘基因在肿瘤研究中的应用胎盘基因在肿瘤研究中也具有重要的应用价值。

胎盘是一种具有较高增殖能力和败血症的组织，其具有一定的耐受性和免疫逃逸能力。

因此，一些研究者开始研究胎盘基因在肿瘤治疗中的应用，包括免疫治疗、基因治疗等。

胎盘基因研究有望为肿瘤治疗提供新的靶向和策略。

总结起来，胎盘基因研究对于了解胚胎发育和妊娠疾病、预测胚胎发育异常和提供基因诊断、改善母婴健康等方面具有重要意义，同时也对肿瘤研究和治疗提供了新的思路和手段。

随着技术和方法的不断发展，相信胎盘基因研究将在未来取得更大的进展和应用。

印记基因对哺乳动物胚胎和胎盘发育的调控机制

通信作者颜琼娴助理研究员伍小松副研究员 *
：
，
，E-mail： yanqx14@；
，
，E-mail： wuxiaosong529@
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动物营养学报ຫໍສະໝຸດ 卷 28时，发现孤雌胚胎中 2 套基因组均为同一亲本，一 2.2 表达时间具有特异性
亲本基因双倍表达，而另一亲本基因缺失，组合胚普通基因的表达水平通常与细胞周期中的复
印记基因通常是指仅一方亲本来源的同源基因表达，而来自另一亲本的不表达，因而导致后代体细胞中 2 个亲本来源的等位基因有不同的表达方式。自印记基因被发现以来，研究人员对哺乳动物印记基因的个数、印记基因的调控机制及印记基因对机体不同组织器官的调节作用已进行了一定的研究。胎盘中的印记基因表达受胎儿性别、妊娠期、年龄、分娩方式等多种因素影响[1] 。作为生命的开始，胎盘和胚胎的生长发育状态与哺乳动物出生后的健康状态有着不可忽视的联系，因此探索印记基因对胎盘和胚胎发育的调控机制可为哺乳动物后期的生长发育调控与疾病预防等提供科学依据。鉴于此，本文基于文献报道综述了印记基因的主要特点，以及近年来印记基因对哺乳动物胚胎和胎盘发育的研究进展，旨在为系统深入开展印记基因对胎盘和胚胎发育的调控机制研究奠定基础。
1 基因组印记与印记基因
年在研究尖眼蕈蚊时 1960 Crouse[2]
（ Sciara）
发现其 2 条 X染色体中只有来自母系的等位基因表达活性，而来自父系的等位基因始终处于沉默状态，进而第一次提出了基因组印记的概念。当时“基因组印记”是用来形容在节肢动物物种的性别决定中起作用的父源特定染色体缺失[3]。随着科学研究的深入，如今基因组印记用来形容由表观遗传修饰决定，来源于双亲的基因所呈现的特异性表达，存在基因组印记的基因也就被称之为印记基因。正常情况下印记基因只表达一方亲本来源的等位基因，而另一亲本被一系列表观遗传修饰后沉默。基因组印记区别于与自身性别相关的伴性遗传，属于非孟德尔遗传学的表观遗传学领域。基因组印记体系中把父系等位基因抑制而母系等位基因表达的基因定义为父系印记基因，父系等位基因表达而母系等位基因抑制的基因定义为母系印记基因。基因组印记的遗传理论认为母系印记基因促进胎儿和胎盘增长，父系印记基因则限制胎体生长[4] 。

基因组印迹

②印迹的癌基因的LOI 或UPD 则可能导致双等位基因表达,表达量成倍增加。
③印迹控制中心(指理论上可能会存在的某些对
印迹现象有关键性影响的基因或顺式元件) 的
突变性失活, 可能会导致某个染色体印迹区域
的多个印迹的癌基因的不正常表达。
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基因 IGF2
位置
表达方式（人体）
相癌、肺癌、结肠癌、胶质瘤
H19
M6P/ IGF2R
11p15.5 母源性
6q26
双等位，少数母源性
膀胱癌、宫颈癌、Wilms’瘤肝细胞癌、Wilms’瘤
p57 KIP2 11p15.5 母源性 Wilms’瘤、肺癌
p73 1p36 母源性神经母细胞瘤、肺癌、肾癌
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印迹基因编码RNAs
人们发现很多印迹基因根本不编码蛋白质，只编码 RNA。
这类编码RNA的基因具有一些共同特点:这些基因的第一个和最后一个外显子均大，中间含有多个小的外显子;在真兽亚纲动物中两个基因编码的RNA一级结构均很保守，虽然那些保守的核苷分布并不完全一致，但在每个基因中其出现具有周期性。根据潜在的基-环结构上互补碱基变化方式推测出RNA的二级结构其保守性更加显著。这特点表明印迹基因编码的RNA在进化选择中有一定的生物学活性。
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四、生物学意义
印迹基因在生长发育中尤其是胎儿和胎盘的生长发育中有重要作用，它还与细胞增殖有关，正常基因组印迹模式改变会引起一系列人类遗传性疾病，包括神经和精神发育异常的遗传性疾病以及儿童和成人的一些肿瘤。
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Fzr1基因沉默促进滋养层细胞的侵袭与增殖

Fzr1基因沉默促进滋养层细胞的侵袭与增殖张保平;钟婷;张莉;况海斌【摘要】目的观察Fzr1蛋白在胎盘发育过程中时空性表达变化及其对滋养层细胞侵袭与增殖的影响.方法免疫印迹和免疫组化法观察Fzr1蛋白的表达量和表达部位,通过RNA干扰技术、Transwell实验和MTS法检测Fzr1对滋养层细胞侵袭和增殖.结果 1)在妊娠早期,Fzrl蛋白强烈表达于绒毛的细胞滋养层和合体滋养层细胞,阳性信号主要位于胞质.在妊娠晚期,Fzr1蛋白主要表达于合体滋养层细胞,且表达量明显下降,阳性信号主要定位于胞核.与妊娠早期相比,妊娠晚期Fzr1蛋白下降4.88倍(P＜0.01).2)与空白对照组相比,Fzr1干扰组,JAR细胞的侵袭能力明显增强(P＜0.01),而无义对照,没有明显变化.3)与空白对照组相比,Fzrl干扰组,JAR细胞的增殖能力明显增强(P＜0.01),而无义对照,没有明显变化.结论 Fzr1蛋白在正常妊娠胎盘呈现时空性的表达,Fzr1基因沉默能促进滋养层细胞的侵袭和增殖能力.%Objective To explore the spatial and temporal expression of Fzrl protein during the development of placenta,and observe the effect of Fzr1 on the invasion and proliferation of trophoblast cells.Methods To observe the expression level and localization of Fzr1 protein using Western blot and immunohistochemical methods,and to detect the effect of Fzr1 on trophoblast cell invasion and proliferation by RNA interference technology,Transwell and MTS methods.Results 1) Fzrl protein was significantly expressed in the cytotrophoblast and syncytiotrophoblast cells of villi during early pregnancy.Positive signals were mainly located in the cytoplasm.In the third trimester of pregnancy,Fzr1 protein was expressed in the syncytiotrophoblast,and expression level significantlydecreased.Positive signal was located in the nucleus.Western blot studies showed that Fzr1 protein levels in the third trimester decreased by 4.88 times as compared with early pregnancy (P ＜ 0.01).2) Fzrl siRNA significantly enhanced the invasion of JAR cells compared with blank control (P ＜ 0.01),but scrambled siRNA had no significantly change.3)Fzr1 siRNA significantly enhanced the proliferation of JAR cells compared with blank control (P ＜ 0.01),but scrambled siRNA had no significantly change.Conclusions Fzr1 protein is temporally and spatially expressed at the placenta of normal pregnancy,and Fzr1 gene silencing may promote the invasion and proliferation of trophoblast cell.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2013(033)009【总页数】5页(P1107-1111)【关键词】Fzr1;RNA干扰;滋养层细胞;侵袭;增殖【作者】张保平;钟婷;张莉;况海斌【作者单位】南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330006;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330006;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330006;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R339.2胚胎的正常发育依赖于功能性胎盘的形成，在胎盘发育的过程中，滋养层细胞的生长与侵袭受机体严格的时空性调节［1］。

ABCG2在产科领域中的研究进展

ABCG2在产科领域中的研究进展贾艳菊;崔洪艳【摘要】ATP结合匣式转运子G2(ATP-Binding Cassette Family G2 Transporters,ABCG2)是胎盘表达的主动转运因子之一,ABCG2的生理作用是保护组织免受内源性毒素或异生物质的损害和维持细胞稳态.ABCG2在人胎盘中高表达,位于合体滋养细胞膜面向母血侧,可以有效地形成母胎循环间的屏障,限制药物、内毒素及异生物质透过胎盘而对胎儿产生影响,并与胎盘分化、细胞凋亡及一些妊娠并发症如子痫前期、妊娠期糖尿病、绒毛膜羊膜炎及胎儿生长受限的发生发展及治疗有关,了解ABCG2有重要的临床意义.综述ABCG2的结构、功能及其在产科领域的研究进展.%ATP-Binding Cassette Family G2 Transporters (ABCG2) is one of the active transporters in the placenta. It can not only resist the drugs entering cells, but also transport a variety of harmful toxic chemicals away from body. The physiological function of ABCG2 is likely to protect tissues from endogenous toxin or different xenobiotics and remain the cellular environmental homeostasis, ABCG2 is highly expressed in human placenta,it is located in the apical membrane of syncytiotrophoblast cell facing the mother side and form a barrier effectively in the maternal-fetal interface, limiting drugs, endogenous toxin and xenobiotics which possibly affect the fetus through the placenta. ABCG2 is also participate in the differentiation of placenta and cell apoptosis and some complications of pregnancy such as preeclampsia, gestational diabetes, chorioamnionitis and fetal growth restriction, etc. As a drug transporter, ABCG2 is related to the therapy of these complications during pregnancy. It is important toknow more about ABCG2 for its important clinical significance. The structure and function of the ABCG2 and its roles in the field of obstetrics were reviewed in this paper.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)003【总页数】4页(P323-326)【关键词】ATP结合匣式转运子;胎盘;妊娠并发症;ABCG2【作者】贾艳菊;崔洪艳【作者单位】300100 天津市中心妇产科医院产科;300100 天津市中心妇产科医院产科【正文语种】中文众所周知，胎盘可提供机械性屏障分离母亲及胎儿，被动地保护胎儿，但近20年证实位于合体滋养细胞的功能性成分对妊娠的质量及结局起到重要的调节作用，如人类白细胞抗原、细胞因子等可以主动保护胎儿对抗来自母体的外来物质，ABC 转运子（ATP-binding cassette transporters）就是其中之一[1]。