CAR-T scFv检索

北大核心检索英文缩写

北大核心检索英文缩写
1.CSSCI：Chinese Social Sciences Citation Index，中文社会科学引文索引。

这是一份收录了中国社会科学各领域学术期刊文献的引文索引，包括了政治学、法学、经济学、教育学、管理学、新闻传播学等各个学科领域。

2.CAJC：China Academic Journals full-text Database，中国学术期刊全文数据库。

这是一个由北京大学出版社出版的学术期刊全文数据库，收录了包括自然科学、社会科学、人文科学等各个学科领域的学术期刊。

3.CSCD：Chinese Science Citation Database，中国科学引文数据库。

这是一个收录了中国科学文献的引文数据库，主要包括自然科学、工程技术、农业科学等各个领域。

KI：China National Knowledge Infrastructure，中国知网。

这是一个涵盖了学术期刊、博硕士论文、会议论文等多种文献类型的综合性学术数据库平台，其中也包括了北大核心期刊和论文集。

生物医药专利信息检索技巧

http://www.pss-/sipopublicsearch/search/searchHom /sipopublicsearch/search /searchHomeIndex.shtml
1.2.1 药理病理分类：罗列各种化合物逐项输入检索 1.2.2 化学结构分类：相似结构检索——可以检索到和母体结构相似度在60分以上的结构，母体结构可以被取代，也可以被修饰，以相似度控制结构的输出。
1.2.2 化学结构分类
1.3 马库什（Markush）检索
/index.php?c=list&cs=scif inder-train
专利文献著录项目标准
专利说明书陷井
由于专利是以充分公开获取充分保护，既然如此，又怎么使得对手不能充分了解申请人的专利布局和技术发展方向呢?
1、多主体申请 2、运用专利优先权 3、在专利名称上做文章 4、通过分案申请对技术进行分案处理 5、采用提前公开的方式制造专利烟雾 6、采取加速审查的方式快速获得专利权
/opencms/export/cintcm/ downloads/x.pdf
3 生物医药专利说明书阅读技巧
扉页阅读
权项阅读
技术背景阅读实施例阅读
/zcfg/flfg/zl/bmgz/ 200804/t20080403_369122.html
Derwent Innovations Index 用于生物医药发明专利信息检索
/products/informatics/cheminformatics/draw/jdraw-demo.html
2 国家知识产权局专利检索与服务系统（公众部分）用于化合物检索
通过分案申请对技术进行分案处理
在专利名称上做文章

三大检索系统

文章被发表的年份
检索作者机构
Boolean Operator 布尔逻辑算符
检索包含所有关键字的数据。标题： “stem cell*” AND lymphoma 检索含有“stem cell”或者”stem cells”同时含有及词语 “lymphoma”。等效于检索“stem cell*” lymphoma 检索的数据中至少含有一个所给关键字。用语检索同义词或者词的不同表达方式标题: aspartame OR saccharine OR sweetener* 检索至少含有一个关键字的数据。排除含有某一特定关键字的数据标题: aids NOT hearing 检索含有“aids”的数据，排除含有“hearing”的文献。
•
利用SCI获得研究思路,找到研究方向
• 2002年知名华裔艾滋病学家何大一在Science 发表论文 Contribution of Human -Defensin 1, 2, and 3 to the AntiHIV-1 Activity of CD8 Antiviral Factor研究了人类阿尔法防御素是抵御HIV病毒的重要因子。 • 目前该研究领域的最新进展是什么? 还可能进行的新的工作还有哪些?别人目前所做的新的研究工作是什么?如何借鉴别人的应用方法并将其应用到自己的工作中去？ • 解决方案： • 利用引文检索方式，查找出所有引用了该论文的文献，这些文献都是文中介绍的方法的应用或者是这两种算法的改进等方面的研究
ISI出版的其它引文数据库
• . Social Science Citation Index(1956-) 1,700 Journals • . Arts & Humanities Citation Index(1975-) 1,150 Journal

当前对CAR-T类产品非临床研究与评价的一些考虑

冠勤医药当前对CAR-T 类产品非临床研究与评价的一些考虑发布日期20180315从目前国际与国内的研发现状看，CAR-T 细胞治疗产品尚属于非常前沿的产品。

虽然FDA 已经批准两个产品上市，但由于CAR-T 细胞治疗产品特性、疗效特点和安全性风险与传统化疗药物存在显著区别，无论对于申请人还是国内、国外监管机构都还没有积累充足的经验，更没有形成诸如小分子化合物一样成熟的技术标准。

截至2018年2月，有多个国内外的Car-T 产品申请人与CDE 按照新药Pre-IND meeting 方式进行了正式面对面沟通交流，有部分产品正式申报。

经与国内外多个申请人、研究与评价专家交流，查阅大量文献资料，基于现有的有限认知，初步整理了当前抗肿瘤适应症此类产品非临床研究中共性的技术问题。

为保障受试者安全，建议该类产品在进入临床试验前需提供如下信息以支持其拟定的临床试验方案，这些是基于现有的信息提出的考虑点，后续可能会随着对此类产品认知的不断深入而调整，欢迎业界提供更科学合理的意见和建议：一、药效学研究1.体外研究评价与靶抗原的特异性结合及亲和力、靶抗原在组织中的表达分布、特异性杀伤活性、细胞因子分泌、CAR-T 细胞增殖等。

2.体内研究可采用荷瘤小鼠药效学模型评价CAR-T 细胞在体内的抗肿瘤活性，如肿瘤负荷清除情况及动物生存情况。

可采用裸鼠移植瘤模型评价CAR-T 细胞的抗肿瘤活性，或采用动物源替代产品评价其体内抗肿瘤活性。

建议在体内药效学试验中尽可能观察潜在的毒性反应。

二、药代研究研究CAR-T 细胞在体内的增殖、分布和存续时间，可考虑采用疾病模型动物来开展研究。

三、安全性研究冠勤医药研究中需关注CAR-T 细胞免疫反应、初始细胞剂量和毒性反应等，研究设计应支持临床试验的剂量选择和给药途径等应用方案。

动物选择：基于免疫反应的种属特异性及CAR-T 产品的作用机制，选择合适的动物模型。

疾病模型动物也可能适用于CAR-T 产品的安全性评价。

CAR-T细胞免疫疗法临床研究伦理审查指南

CAR-T细胞免疫疗法临床研究伦理审查指南在细胞治疗探索研究发展中，CAR-T细胞免疫疗法（chimeric antigen recepto r T-cell immunotherapy，CAR-T细胞免疫疗法）显示出良好的应用前景。

但目前CAR-T技术仍属于新兴领域，其技术标准、临床疗效与潜在风险尚需更多评估数据，临床研究监管存在诸多挑战。

为指导北京地区医疗卫生机构在现行政策下对CAR-T临床研究进行科学、规范地伦理审查，充分评估研究的风险与获益比，落实受试者权益，特制定本指南。

一、适用范围本指南适用于医疗卫生机构开展的CAR-T临床研究伦理审查，包括药物临床试验及研究者发起的探索性临床研究。

二、CAR-T细胞免疫疗法的定义CAR-T细胞免疫疗法，指从受试者血液中分离T淋巴细胞，通过基因工程技术导入含有特异性抗原识别片段、T细胞受体活化分子、共刺激信号分子的CAR 基因修饰T细胞，使其不仅获得识别肿瘤细胞表面特异性抗原的能力，又能获得细胞激活能力。

将构建的这种CAR-T细胞经体外扩增、纯化后回输至受试者体内，从而达到靶向杀伤肿瘤细胞，治疗疾病的目的。

三、研究机构及伦理委员会要求开展临床研究的医疗卫生机构应当具备相应资质与条件，建议参照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）（2017）》、《干细胞临床研究管理办法（试行）》，研究项目已按要求完成药物临床试验或临床研究项目备案，并在备案项目范围内开展研究。

药物、器械临床试验应在具有临床试验资格的机构中进行。

医疗机构承担研究的主体责任，应当建立完备的细胞制备及临床研究全过程质量管理体系、数据信息管理及相关风险管理机制。

开展CAR-T临床研究的机构不得向受试者收取任何研究相关费用，且应购买第三方保险，对于发生与研究相关的损害或死亡的受试者承担治疗费用及相应的经济补偿或赔偿。

研究机构应具有与开展CAR-T临床研究相适应的、由高水平专家组成的独立伦理委员会。

医学研究证据常用的检索数据库

医学研究证据常用的检索数据库
- 中国生物医学文献数据库（CBM）：收录了国内医学期刊种类较多，与 Pubmed 有良好的兼容性。

- Medline：是美国国立医学图书馆生产的国际性综合生物医学信息书目数据库，是当前国际上最权威的生物医学文献数据库。

- ScienceDirect 数据库：收录了爱思唯尔出版集团的同行评议期刊、系列丛书、手册和参考书等。

- Cochrane library：是循证医学数据库，提供有关最新医疗的客观信息。

- SpringerLink：是德国施普林格出版集团提供的电子图书数据库，包括各种类型的Springer 图书产品。

- OALib：可以免费获取各类文献，包括经过同行评议过的期刊文章、参考文献、技术报告、学位论文等全文信息。

- Free Medical Journals：是因特网上免费提供生物医学全文最多的期刊集合网站，收录了1460余种生物医学全文期刊。

- 科学公共科学图书馆（PLOS）：旨在推广世界各地的科学和医学领域的最新研究成果，使其成为一种公众资源。

PLOS 出版了8种生命科学与医学领域的期刊，可以免费获取全文。

不同的数据库有不同的特点和优势，建议根据研究需求和学科领域选择合适的数据库进行检索。

scfv名词解释(二)

scfv名词解释(二)SCFV名词解释1. SCFV 介绍•SCFV，全称为单链可变片段 (Single-chain variable fragment)，是转基因技术的产物，是源自抗体的小分子蛋白。

•抗体是一种由免疫系统产生的蛋白质，用于识别并结合体内外的特定抗原。

SCFV是抗体分子的重要组成部分，具有保留了抗体结合特异性的功能，同时拥有较小的体积和更好的组织渗透能力。

2. SCFV的结构•SCFV是由可变区域 (Variable region) 的轻链和重链连接而成的单一线性链，是一种单链抗体分子。

•可变区域包括了抗体结合抗原所关键的亚区域，负责与特定抗原结合并实现特异性识别。

•SCFV通常由经过基因工程技术合并的单链抗体模块生成，结构更简单，组装更方便，且具有较小的分子量。

3. SCFV应用领域•SCFV在生物医药领域具有广泛的应用前景，尤其在新药研发、诊断和治疗等方面。

•新药研发：SCFV可以通过对抗原进行高效的定向筛选，用于发现和优化具有高亲和力和特异性的新药分子。

•诊断：SCFV可以用于开发高灵敏度和高特异性的诊断试剂盒，用于检测疾病标记物、病原体和药物残留等。

•治疗：通过将SCFV结合到适当的药物或免疫治疗药物上，可以增强药物的靶向性和疗效，减少副作用。

4. SCFV应用案例Case 1: 新药研发•某生物制药公司正在开发一种治疗乳腺癌的新药。

他们使用基因工程技术构建了一种靶向乳腺癌细胞表面特定抗原的SCFV。

通过体外细胞实验和动物试验，确定这种SCFV具有较高的亲和力和特异性，能够有效地识别并杀死乳腺癌细胞。

这为进一步的临床研究奠定了基础。

Case 2: 诊断试剂开发•一家诊断试剂公司正在研发一款用于早期检测艾滋病的检测试剂盒。

他们利用基因工程技术制备了一种特异性与艾滋病毒抗原结合的SCFV。

实验证实，该SCFV能够高灵敏度地结合艾滋病毒抗原，并产生可观察的荧光信号。

这一发现为艾滋病的早期诊断提供了新的工具。

CBMdisc

进入PubMed 在浏览器的地址栏内输入Pubmed的网址： /PubMed/ 后按回车键，就进入Pu子生物学及相关领域研究人员迅速获得最新实验数据
建立生物分子数据库
生物信息数据库应满足5个方面的主要需求
一级数据库简介
1、核酸序列数据库
国际上权威的核酸序列数据库
（1）欧洲分子生物学实验室的EMBL http://www.embl-heidelberg.de （2）美国生物技术信息中心的GenBank /Web/Genbank/i ndex.html （3）日本遗传研究所的DDBJ http://www.ddbj.nig.ac.jp/
生物信息数据库
一级数据库
数据库中的数据直接来源于实验获得的原始数据，只经过简单的归类整理和注释
二级数据库
对原始生物分子数据进行整理、分类的结果，是在一级数据库、实验数据和理论分析的基础上针对特定的应用目标而建立的。
生物信息数据库
染色体
基因组作图核酸序列数据库
基因组图谱
基因组数据库
（四）数据库结构由九个文档组成，每个文档由许多条文献记录组成，每条记录则由若干字段构成，字段又有其特殊的含义，该数据库的记录包括30多个可检索字段，下面列出的是主要字段的英文、中文检索标识符，以及注释：
TI AU AD TA
中文题目著者
TT 英文题目 AB 文摘
地址 (第一著者地址) PY
（二）学科范围
涉及基础医学、临床医学、预防医学、药学、中医学及中药学等生物医学的各个领域。
（三）标引和分类全部题录均根据美国国立医学图书馆的《医学主题词表》(即MeSH 词表)，以及中国中医研究院图书情报研究所新版《中医药学主题词表》进行了主题标引，并根据《中国图书资料分类法》R类第三版进行了分类标引。

CAR-T细胞治疗产品中复制型病毒的风险分析及控制

关键词：嵌合抗原修饰Ｔ细胞（ＣＡＲ－Ｔ￣胞）逆转录病毒载体；慢病毒载体；复制型病毒
中图分类号：Ｒ３９２—３３文献标识码：Ａ文章编号：１００２—７７７７（２０１８）０７—０８７９—０７ｄｏｉ：１０．１６１５３￣．１００２—７７７７．２０１８．０７．００６
８８０
中国药事２０１８年７月第３２卷第７期

ｏｆｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｃｏｍｐｅｔｅｎｔｖｉｒｕｓｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄｐｕｔｔｉｎｇｆｏｒｗａｒｄｔｈｅｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇＲＣＲ／ＲＣＬｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆＣＡＲ—ＴｃｅｌｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｆｏｒｒｅｆｅｒｅｎｃｅｂｙＣＡＲ—Ｔｃｅｌｌｐｒｏｄｕｃｔｄｅｖｅｌｏｐｅｒｓ．
摘要：嵌合抗原受体Ｔ细胞（ＣＡＲ—Ｔ细胞）因其在血液肿瘤中的显著疗效已成为肿瘤免疫治疗领域中的国际研究新热点，成为肿瘤治愈新的希望。目前，在ＣＡＲ—Ｔ细胞产品的生产中，通常是利用逆转录病毒载体或慢病毒载体将ＣＡＲ基因高效地导入Ｔ细胞中，但在使用这些病毒载体的同时也带来了ＣＡＲ—Ｔ产品污染复制型逆转录病毒（ＲＣＲ）或复制型慢病毒（ＲＣＬ）的潜在风险。虽然随着病毒载体设计及生产体系的不断改进，这种风险已大大降低，但仍不能完全排除。因此，监管机构要求对于临床使用的慢病毒或逆转录病毒载体、转导的ＣＡＲ—Ｔ细胞产品以及患者均要进行复制型病毒的检测。本文主要通过分析复制型病毒污染检测的必要性、降低复制型病毒污染风险的措施、复制型病毒检测的阶段以及检测方法等方面，提出在ＣＡＲ—Ｔ细胞生产过程中控制ＲＣＲ／ＲＣＬ的策略，以供ｃＡＲ—Ｔ细胞产品研发者参考。

知识分享：抗癌黑科技：CAR-T、TCR-TCAR-NK

知识分享：抗癌黑科技：CAR-T、TCR-TCAR-NK展开全文新生肿瘤具有抗原性，免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，此为免疫监视，在免疫监视的压力下，肿瘤细胞基因可能会发生变异，表现出致癌基因过度表达、不能表达HMC、抑制免疫细胞生成等，导致机体免疫系统无法识别肿瘤细胞，此为免疫逃逸。

恶性肿瘤的产生正是肿瘤细胞免疫逃逸的结果。

肿瘤免疫治疗就是要克服肿瘤免疫逃逸的机制，赋予免疫细胞重新识别并杀伤肿瘤细胞的能力，具有治疗效果显著、副作用少等特点，肿瘤免疫疗法包括非特异性免疫刺激剂、肿瘤疫苗、免疫检验点单抗和细胞免疫疗法，其中以过继性免疫细胞治疗为代表的细胞治疗被寄予厚望，是目前最有希望彻底攻克癌症的疗法。

过继性免疫细胞治疗是通过采集患者免疫细胞，经过体外的分选、修饰、扩增、鉴定等一系列操作，回输患者体内，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

本篇文章梳理以NK 细胞和T 细胞两类效应细胞为基础衍生出的CAR-T、TCR-T，和CAR-NK三种过继性免疫细胞疗法，此三种也是目前最具产业化潜力的细胞疗法。

CAR-T疗法CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞，是目前国际上最领先的细胞疗法，2017年FDA正式批准诺华CAR-T疗法 Kymriah上市，Kymriah 成为人类历史上第一个上市的CAR-T细胞治疗药物。

诺华将Kymriah 的价格定为治疗一次47.5万美元。

CAR-T的原理是通过基因修饰技术，将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞，使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而激活，分泌多种细胞因子杀伤靶细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。

CAR-T是抗原和抗体之间的相互识别，亲和性高，不受HMC限制，还能够产生记忆细胞，长期在体内存活。

CAR-T细胞疗法在血液瘤治疗上已取得了重大突破，成功应用于临床。

CAR-T治疗也存在着一些问题，比如脱靶效应、细胞因子风暴、插入突变等，并且对实体瘤尚未取得显著疗效，此外高昂的价格也限制了应用。

CAR-T再进一步！侵袭性淋巴瘤治疗新进展

CAR-T再进一步！侵袭性淋巴瘤治疗新进展*仅供医学专业人士阅读参考给你最前沿的CAR-T资讯2022年6月9-17日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会在奥地利维也纳通过线上+线下组合会议的形式举行。

作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球专业人士分享前沿突破。

小编特整理侵袭性淋巴瘤CAR-T细胞疗法的最新研究摘要，让我们一起看看有哪些精彩看点吧！扫描上方二维码，血液资讯快人一步1、CAR-T细胞疗法治疗非霍奇金B细胞淋巴瘤的急性毒性：基于DESCAR-T登记处的真实世界研究标题：CAR T-CELLS ASSOCIATED ACUTE TOXICITY IN B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA: REAL-WORLD STUDY FROM THE DESCAR-T REGISTRY摘要号：S210在CAR-T细胞治疗中，细胞因子风暴（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) 是常见的免疫相关毒性反应，其临床表现可以非常严重，可能危及生命。

本研究将对真实世界数据进行分析，找出导致CAR-T不良反应的高危因素，给临床实践予以指导。

该研究收集了法国DESCAR-T登记处中进行CAR-T治疗的复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤数据，并对CRS/ICAN程度进行分级（ASTCT分级），同时通过EASIX评分、改良的EASIX评分、简化的EASIX评分进行评估。

研究共纳入了705位患者数据，其中74位患者在淋巴细胞清除前，ECOG PS≥2。

中位随访时间为12个月时：•587位（83.3%）患者发生了CRS，其中62位发生了3级及以上CRS。

从回输到发生CRS的中位时间为2天（范围：0-34天），CRS的中位消退时间为6天（范围1-30天）。

•ICANS总发生病例数为289（41%），其中3级及以上78（27%）。

从回输到发生ICANS的中位时间为6天（范围：0-379天），ICANS的中位消退时间为6天（范围1-100天）。

中国生物医学文献数据库(CBM)检索方法与技巧

是AND的关系作者、刊名项检索时采用精确匹配方式，请输入全名。如
同时钩选 “核心期刊”“综述”的选择框；最后点击“确认”按钮，点击“检索”。红色字样显著标出本次检索的限定条件。限定内容可以通过"清除"按钮进行取消。
2.8定题检索
“定题检索”可定制和跟踪某一课题的最新文献。
（1）检索策略的定制过程包括两个步骤：
第一步如常检索，得到检索结果，如检索课题“高血压的治疗”；
CMCC新，更新速度快，收录期刊全（1400余种），可弥补CBM时滞长的缺点，特别有利于课题的查新和追踪检索。
CMCC由1994年正式出版，半月一期，按年度存放文献数据。
CMCC基本检索语法
? 代表一个字符，?? 代表一个汉字 *代表0-N个字符在检索词输入框内键入以空格分隔的两个词，则两词之间
限定内容可以多选，同一组内的限定为“OR”关系，不同组之间的限定为“AND”关系。
限定完成后，点击“确认”按钮完成限定设置，点击“检索”按钮完成检索
2.7限定检索
以“高血压”检索课题为例，要限定在1995－ 2005年核心期刊上发表的综述文献：
可以在限定检索页面的年代限定中输入“1995－ 2005”；
检索入口多：除 30 多个检索入口外，更提供特色的主题词检索、分类检索、第一著者检索、文献类型、资助项目和参考文献等检索方式。
检索功能完备：定题检索、限定检索、截词检索、通配符检索，各种逻辑组配检索功能会大大提高检索效率。
全文获取：目前 CBM 已经实现了与维普全文数据库的链接功能，对于 1989 年以来的全文，可以直接链接维普全文数据库。
点击"重新检索"则不限定时间把本检索策略重新检索一遍；点击"删除检索策略"即取消该检索策略的定制和检索。

在cbm中检索1978-2009

在cbm中检索1978-2009
在CBM（中国生物医学文献数据库）中检索1978-2009年的文献，您可以使用以下检索策略：
1．主题检索：在CBM的检索界面上，您可以选择主题检索方式，并输入相关主题词，如“肺癌的病因学”等，然后限定发表时间为1978-2009年。

2．期刊检索：在CBM的检索界面上，您可以选择期刊检索方式，并输入相关期刊名称，如“中华医学杂志”等，然后限定发表时间为1978-2009年。

3．作者检索：在CBM的检索界面上，您可以选择作者检索方式，并输入相关作者的姓名，然后限定发表时间为1978-2009年。

以上检索策略可以帮助您在CBM中检索到1978-2009年的相关文献。

在检索过程中，您还可以根据需要使用其他的筛选条件，如文献类型、研究方向等，以提高检索的准确性和效率。

CBM数据库检索

（四）范围算符
注：仅用于出版年的检索
例：查找1998－1999年，有关艾滋病的中药治疗情况
（四）选词检索
在浏览检索结果时，可从记录中选择更专指的词或同义词、相关词进行缩小或扩大范围检索，而无需回到“检索”命令下手工输入该词检索。
由于CBMDISC的标引不规范，标引错误、标引过粗、标引前后不一致等，故单独使用一种检索方法检索时往往会造成一定的漏检和误检。故在实际检索中，最好是综合运用各种检索方法、灵活的逻辑组配及通配符、限定字段进行检索，以达到较高的查全率和查准率。
1、虽然自由词检索的查准率不高，但其灵活性大，是常用的检索方法；
2、如无法确定主题词时，可先用自由词检索，再从检出文献中找出正确标引的主题词进行检索。
3、有关体重、体积、高度、厚度、剂量大小等概念的词；有关最新科学技术方面的词汇、有关最新科学技术方面的词汇、有关最新发现的物质、新合成的药物、新发现的疾病等均要用自由词进行检索。
例：分别在缺省字段和作者字段查找名老中医"邓铁涛"的文献，比较结果的异同。
2、非精确查找与精确查找
•非精确查找 –又叫模糊检索、截词检索。在“检索”命令下，直接输入检索词表示对检索字段中的任意字或词进行查找，只要字段中含有该检索词即属命中。所有字符型字段均可进行非精确查找。 –前面介绍的“直接选择字段名”和用“检索词 IN 字段标识符”方法均为非精确查找。
（CBM光盘检索）
中医文献教研室高日阳
（一）收录范围收录了1979-2003年间的900多种中国期
刊，以及汇编、会议论文的文献题录，总计 120多万条，年增长量约20万条。该库涵盖了《中文科技资料目录》（医药卫生）、中文生物医学期刊目次数据库（CMCC）中收录的所有文献题录。

检索文献中所用的scFv 序列名称
检索scFv名称相关抗体专利，并拷贝VH及VL 合成scFv
常用网站
• 1. clinical trial https:///
输入要检索信息
常用网站
• 1. clinical trial https:///
scfv一般顺序是vhlinkervl背景抗原位点尽量靠近细胞检索思路是否有cart临床实验查看临床实验申请者及申请单位检索是否有专利信息检索是否有临床数据文检索是否有文献发表检索文献中所用的scfv序列名称获取临床实验所用到序列检索是否有抗体药物临床实验查询抗体信息是否符合要求检索是否有检测抗体专克隆专利中可变区构建scfv检索scfv名称相关抗体专利并拷贝vh及vl合成scfv常用网站clinicaltrialhttps
常用网站
• 2. freepatentsonline / 优点为方便关键词检索
常用网站
• The Lens https:///lens/bio 优点为部分专利可以直接拷贝序列
输入FPO中检索的序列号
带这个符号的代表这个专利可以直接拷贝序列，点击
CAR-T scFv序列选择与检索
背景
• 1. scFv介绍
Hale Waihona Puke 一般单抗VH序列以TVSS结尾（TVSA），VL序列以EIK 结尾。scFv一般顺序是VHlinker-VL
单抗结构
单链抗体结构
背景
• 2. scFv选择
a. 临床数据——CAR-T、抗体药物 b. 亲和力——Kd一般在nM级 c. 抗原位点——尽量靠近细胞
检索思路
是否有CAR-T临床实验
是否
查看临床实验申请者及申请单位
检索是否有抗体药物临床实验

几种中文搜索引擎在中医药信息检索中的对比

几种中文搜索引擎在中医药信息检索中的对比
穆靖;郑凯;姚昕;王洪禄
【期刊名称】《天津中医学院学报》
【年(卷),期】2005(24)3
【总页数】2页(P170-171)
【关键词】中文搜索引擎;中医药信息;对比
【作者】穆靖;郑凯;姚昕;王洪禄
【作者单位】天津中医学院
【正文语种】中文
【中图分类】N39
【相关文献】
1.搜索引擎中中文金融证券信息检索测试与评价 [J], 张桂玲
2.中文搜索引擎及其在医学信息检索中的比较研究 [J], 柯小华
3.搜索引擎在中医药学信息检索中的应用 [J], 崔廷鲁
4.中文搜索引擎在医学信息检索中的选择利用 [J], 周梅;王京涛
5.中文搜索引擎在医学信息检索中的对比研究 [J], 刘玲;张会雄
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一种可溶性单抗ScFv片段的表达及鉴定

一种可溶性单抗ScFv片段的表达及鉴定钟小林;高会广;吉清;黄刚【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】2003(25)8【摘要】目的利用E .coliHB2 15 1表达结肠癌单抗MC3的单链可变区片段(Singlechainvariablefragment,ScFv) ,纯化并鉴定其抗原结合活性 ,为结肠癌体内诊断和治疗性研究提供靶向载体分子。

方法利用呈现ScFv抗体的重组噬菌体感染大肠杆菌HB2 15 1进行可溶性抗体表达 ,经点印迹和Western印迹检测可溶性单抗ScFv的表达水平 ,经ELISA检测可溶性ScFv的抗原结合活性。

用双脱氧法对组成ScFvDNA的VH和VLDNA进行序列测定。

结果可溶性MC3ScFv获得了成功表达 ,表达产物主要位于周质腔中 ,其分子量约为3 2× 10 3。

来自所获得的 3个克隆周质提取物均能抑制单抗与高水平表达MC3结合抗原的AGS细胞结合 ,抑制率分别为 41.19%、3 6.89%、3 3 .77%。

对ScFv的VH和VLDNA的测序结果表明所获抗体的可变区基因属IgG1亚族 ,κ型。

结论利用大肠杆菌HB2 15 1成功表达了具有抗原结合活性的MC3ScFv ,为拓展该抗体的应用范围奠定了基础。

【总页数】4页(P691-694)【关键词】结肠癌;单克隆抗体;单链可变区片段;噬菌体【作者】钟小林;高会广;吉清;黄刚【作者单位】第三军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室【正文语种】中文【中图分类】R394－33;R394.3【相关文献】1.单抗MGb1的噬菌体呈现型ScFv片段的制备 [J], 何凤田;陈宝军;聂勇战2.抗人肺癌噬菌体展示可溶性ScFv的筛选与鉴定及其序列测定 [J], 岳文涛;赖百塘;张春燕;湛秀萍3.抗α毒素1D5单抗ScFv基因表达菌株生物学活性的研究 [J], 许崇利;许崇波;林一民4.抗人结肠癌单抗MC5的功能性ScFv在大肠杆菌中的可溶性表达(英文) [J], 何凤田;郑英如;高会广;陈姗;李蓉芬;江渝;彭家和;钟小林5.重组人可溶性补体受体1型SCR15-18片段表达纯化及生物活性鉴定 [J], 谭兵;张德纯;汪正清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基于BCMA突变体构建BCMA CAR-T细胞体外杀伤功能评价模型

基于BCMA突变体构建BCMA CAR-T细胞体外杀伤功能评价模型张小雪;华静涵;侯睿;刘丹;施明;曹江【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》【年(卷),期】2024(31)5【摘要】目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。

方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体(BCMA-CD8αTM),构建过表达该突变体的U266(U266^(BCMA Mut))、K562(K562^(BCMA Mut))、SKOV3(SKOV3^(BCMA Mut))和CHO(CHO^(BCMA Mut))细胞;构建装载NFAT-EGFP报告基因的BCMA CAR Jurkat细胞(BCMA-CAR-Jurkat-Reporter)与U266^(BCMA Mut)细胞共培养,采用FCM检测该细胞中EGFP表达水平以指示NFAT激活水平,荧光素酶法检测BCMA CAR-T细胞对Luciferase标记的K562^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用,实时无标记动态细胞分析技术(RTCA)检测BCMA CAR-T细胞对SKOV3^(BCMA Mut)和CHO^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用。

结果:应用γ分泌酶抑制剂LY411575抑制γ分泌酶活性,显著增强野生型U266细胞表面BCMA表达水平,平均荧光强度上调10倍以上;但撤除抑制剂后BCMA表达水平逐渐降低(P<0.01);BCMA-CD8αTM突变体可抵抗γ分泌酶的切割作用,在U266细胞表面稳定表达(P>0.05);U266细胞及过表达BCMA-CD8αTM的U266细胞与BCMA-CAR-Jurkat-Reporter细胞共培养后都可激活Reporter系统、增强EGFP表达,但该效应在BCMA-CD8αTM过表达的U266细胞中更显著(P<0.01);BCMA-CD8αTM在BCMA表达阴性的K562、SKOV3和CHO 3种靶细胞中成功过表达,且在LY411575处理下该突变体的表达水平仅有小幅度升高;荧光素酶法检测结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可特异、高效杀伤过表达BCMA-CD8αTM的K562细胞;RTCA结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可有效识别、杀伤过表达BCMACD8αTM的SKOV3和CHO细胞,但同等效靶比下的Mock-T细胞无此效应。

CART慢病毒培训

客户常见问题（续）

想做CAR-T需要准备什么？（复杂）—— 需要反问获取信息 1.确定癌种？ 2.想用哪个scFv？已有专利的要不要用？ 3.想针对什么特异抗原？有现货的可以按您要求直接发货；没有现货的，如果是已知的序列可以为您定制；什么都没有可以为您从头开始筛选（周期很长，风险很大，所以还是先试试已知的吧）。是不是一定要买对照？ —— 对照病毒是理论上无激活功能的CAR病毒，在T细胞后续功能实验中用作对照。但对于CAR-T功验摸索疗法，验证治疗有效性
CART细
临床前治
临床前资
scFv筛选
获取新的 scFv序列
2代、3代各类CAR框组合
临床问题
ART治疗某癌症抗体制备，筛选新scFv GMP 车间支持慢病毒生产验证杀伤能力、增殖能力和细胞因子确定治疗最佳实验结果整剂量和时间点，理确定治疗有效

谢谢

吉凯优势

感染效率 —— CAR慢病毒感染T细胞，宣传口径超过40% ，实际效率约在40%-70%，高的可超过80%。（使用我们的病毒，搭配我们的感染试剂——感染试剂盒）纯度 —— CAR慢病毒经多次纯化，去除核酸和杂蛋白。

客户

肿瘤科
免疫治疗细胞治疗基因治疗科研院所

CAR-T效果最好的是血液肿瘤，现也有往实体瘤发展的趋势，但效果未知。
解决客户的问题
1. 2. 3.
提供病毒 —— T细胞改造的重要工具检测T细胞增殖能力、杀伤能力、细胞因子释放体内实验检测
主推1. ，随便客户怎么用；如果是新的 CAR （如新的 scFv ）做完 2. （ 3. ）可以发表文章，申请专利； 1. 到 3. 的完整实验数据基本符合“临床前实验”要求的核心数据。

浅述几种获取循证医学证据的数据库

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【摘要】：循证医学是以证据为基础的临床医学。随着计算机的日益普及和全球信息高速公路的迅速发展，如何快速获取临床相关的、更新及时的、高质量的最佳证据就成为实践循证医学的关键。文章就获取循证医学最佳证据的几种常用数据库进行了介绍。【关键词】：循证医学；证据；数据库【中图分类号】： 2A# < #;@! 【文献标识码】： *! 【文章编号】： =##A < ;"?@ （ "##% ） #$ < #"=A < #A !"#"$%& ’%(%)%*"* +,$ %-./0$012 (3" "#0’"1-" ,+ "#0’"1-" < )%*"’ 4"’0-01" !" #$%&"&’= ，()$&’ *"$+,&’" ，-$&’ ./%)/"= ，0/, #"$&1"&’$ （ = 2,3$456,&5 %+ 7/81"9 :,$15)； " ;++"9, %+ .4$</$5, =<6"&">54$5"%&，?9)%%1 %+ @,<"9"&, %+ 0"B$& *"$%5%&’ A&"B,4>"5C， 0"B $& @=##%= ； $ :%&%4$4C ?%1"<,4 D,)$8"1"5$5"%& :%>3"5$1 %+ ?)$$&E" 74%B"&9,，:/$C"& @=A"## ，F)"&$）【 5)*($%-(】： ,CDEF:GF < HIJFE KFEDGD:F DJ G6D:DGI6 KFEDGD:F HIJFE 5: FCDEF:GF7 LDMN MNF D:GOFIJD:P Q5Q96IODMR 5S G5KQ9MFOJ I:E OIQDE EFCF65QKF:M 5S P65HI6 D:S5OKIMD5: NDPNTIR ，DM NIJ HFG5KF MNF UFR DJJ9F D: FCDEF:GF < HIJFE KFEDGD:F N5T M5 V9DGU6R IGV9DOF MNF HFJM FCDEF:GF MNIM DJ OF6IMFE M5 G6D:DG ，OF:FTFE MDKF6R I:E NIJ NDPN V9I6DMR7 0NDJ QIQFO D:MO5E9GFJ JFCFOI6 SOFV9F:M6R 9JFE EIMIHIJFJ S5O IGV9DOD:P MNF HFJM FCDEF:GF 5S FCDEF:GF < HIJFE KFEDGD:F7 【 6"7 8,$’*】：FCDEF:GF < HIJFE KFEDGD:F ， FCDEF:GF， EIMIHIJF ! ! 循证医学（ ,CDEF:GF < WIJFE +FEDGD:F，简称 ,W+）即遵循证据的医学，它是在传统医学的基础上伴随着信息网络时代的到来而建立和发展起来的。是 "# 世纪 ># 年代引入临床医学领域的新概