孕期尼古丁暴露致大鼠胎肾上腺载脂蛋白表达改变及发育毒性

孕期尼古丁暴露致子代宫内发育迟缓大鼠骨关节炎易感

发０Ａ发生。取大鼠膝关节标本切片进行改良Ｍａｎｋｉｎ ’ Ｓ评分及免疫组化检测分析。结果与正常对照组相比，ＰＮＥ组大鼠出现典型ＯＡ症状，如软骨基质浅染、软骨纤维化，Ｍａｎｋｉｎ评分显著升高（Ｐ＜Ｏ．０５），且关节软骨胰岛素样生长因子一１（ＩＧＦ＿１）蛋白水平表达下降（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论
于大鼠孕１１ｄ起注射尼古丁［２ｍｇ／
ｔｉｏｎ，ＩＵＧＲ）子代大鼠老年期骨关节炎（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ）的易感性及机制。方法
（ｋｇ・ｄ）］至分娩。正常对照组及ＰＮＥ子代ＩＵＧＲ大鼠断奶后至６月龄给予高脂饮食，１６．５月龄时以长距离跑步６周诱
Ａｂｓｔｒａｃｔ０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＯＡ）ａｎｄｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｔｈｅｒａｔｏｆｆ —
重超重以及创伤等多种因素相关。研究表明，低出
生体重儿成年后因ｏＡ而行膝关节以及髋关节置换

孕期被动吸烟对新生大鼠肺SP-A和SP-B mRNAs表达影响的研究

孕期被动吸烟对新生大鼠肺SP-A和SP-B mRNAs表达影响的研究蔡栩栩;杜悦;高红;李书琴;李岩;孟菲【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2004(014)011【摘要】Objective:To study if prenatal exposure to sidestream cigarette smoke influences the expression of suffactant protein A(SP-A)and surfactant protein B(SP-B)mRNAs in the lung of ratpups.Methods:Sprague-Dawley rats on pregnant day 1,8 and 15 were exposed to sidestream cigarette smoke in a whole-body exposure chamber for 2 h each day.The pups were delivered by cesarean section on the 20thday of gestation.Reverse transcription polymerase chain reaction(RT-PCR)was used to evaluate relative amount of SP-A and SP-B mRNAs expression.Results:The relative amount of SP-A and SP-B mRNAs in the lung of rat pups did not show any significant difference between the control and smoke-exposed groups at any exposure point.Conclusions:The results indicate that prenatal exposure to sidestream smoke does not influence the expression of SP-A and SP-B mRNAs.%目的研究孕期被动吸烟对新生大鼠肺表面活性蛋白A、B(SP-A,SP-B)基因表达的影响,探讨产前被动吸烟对新生大鼠肺损伤的机制.方法分别将SD大鼠于妊娠第1、8和15天置于吸烟箱内每天2 h被动吸烟建立孕鼠被动吸烟动物模型,孕鼠每天置于吸烟箱内2 h不吸烟者为对照组,于妊娠第20天剖宫取胎鼠,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测新生鼠肺组织SP-A、SP-B mRNAs的表达.结果不同孕期被动吸烟SD大鼠所产新生鼠肺组织SP-A、SP-B mRNAs的表达与对照比较和组间无明显差异(P＞0.05).结论孕期被动吸烟对新生大鼠肺组织SP-A和SP-B mRNAs的表达无明显影响.【总页数】5页(P10-13,17)【作者】蔡栩栩;杜悦;高红;李书琴;李岩;孟菲【作者单位】中国医科大学附属第二医院,儿科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院,儿科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院,小儿先天畸形研究室,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院,儿科研究所,辽宁,沈阳,110004;沈阳医学院附属中心医院,妇产科,辽宁,沈阳,11O01;沈阳医学院附属中心医院,妇产科,辽宁,沈阳,11O01【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.针刺对哮喘大鼠肺与大肠SP-A mRNA表达的影响 [J], 严兴科;张燕;于璐;陈程;崔海福;杨波2.补阳还五汤对AD大鼠海马区β-APPmRNA、IL-1βmRNA、IL-6mRNA、TNF-αmRNA表达影响的研究 [J], 严妍;姜波;杨茂;周忠光3.针刺对过敏性哮喘大鼠肺肠组织SP-A mRNA表达的影响 [J], 王宝凯;付钰;袁之林;杨超;王霜;赵吉平4.益气活血化痰法对急性呼吸衰竭模型大鼠肺功能、细胞生长因子及肺SP-B蛋白表达的影响 [J], 马艳芳; 刘锋; 王苗5.芪蛭皱肺颗粒对LPS致炎大鼠AT-Ⅱ细胞SP-B表达的影响 [J], 陈丽娜;李娟;徐国栋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠孕期尼古丁暴露致成年雌性子代抑郁症易感机制研究

大鼠孕期尼古丁暴露致成年雌性子代抑郁症易感机制研究余樱;石昭坤;徐丹;张兆辉;汪晖【摘要】Objective: To investigate the possible intrauterine mechanism of increased susceptibility of depression in adult female rats offspring resulting from prenatal nicotine exposure (PNE). Methods: Pregnant Wistar rats were randomly divided into control and PNE groups. PNE rats were given nicotine (2 mg/kg·d) by subcutaneous injection from the 9th day to the 20th day of gestation. Brain sections were taken of some offspring rats on the 20th day of pregnancy, and NeuN staining was performed to observe morphological changes in the prefrontal cortex and hippocampus. The other offspring rats were raised to 3 months old and given chronic unpredictable mild stimulation (CUMS). The behavioral changes of female offspring rats were observed before and after stimulation. Real-time quantitative PCR was used to detect expression of genes related to synapse formation in the prefrontal cortex and hippocampus. Results: Compared with the control group, the female rats in the PNE group showed significant decrease in total distance traveled and total rate after CUMS in the open-field test (P<0.05). The frequency of upright position decreased also (P<0.05). However, the quantity of feces was increased in the PNE group (P<0.05). In the forced swimming test, adult female offspring in the PNE group showed significantly longer immobility time than those in the control group (P<0.01), displaying depressive behavior. Fetal offspring in the PNE group showed thinner prefrontal cortex andunclear cell layers in the hippocampus with incomplete axons. The mRNA expression of NR1, NR2A, NR2B, Syn I, and Snap25 in the prefrontal cortex and hippocampus was significantly decreased after CUMS in adult offspring of the PNE group compared to those of the control group(P<0.01). Conclusion: Exposure to nicotine during pregnancy in rats leads to an increased susceptibility to depression in their adult female offspring, which may be related to decreased expression of genes involved in the development of neurons and synapses in the prefrontal cortex and hippocampus, resulting in changes in the structure and function of the prefrontal cortex and hippocampus.%目的:探讨大鼠孕期尼古丁暴露(PNE)致成年雌性子代抑郁症易感的宫内发生机制.方法:将受孕Wistar大鼠随机分为对照组和PNE组,PNE组大鼠于孕9～20 d皮下注射尼古丁2 mg/(kg·d),2次/日.部分子代大鼠于孕20 d取脑切片NeuN免疫荧光染色观察前额叶皮质和海马形态改变;部分大鼠正常出生喂养至3月龄,给予慢性不可预见性温和刺激(CUMS),检测刺激前后雌性子代大鼠行为学改变,实时定量PCR检测前额叶皮质和海马组织中与突触生长发育相关基因的表达.结果:与对照组相比,旷场试验中PNE组成年雌性子代大鼠CUMS后表现为总路程、总速率和直立次数明显减少(P＜0.05),粪便粒数增加(P ＜0.05),强迫游泳实验中不动时间明显延长(P＜0.01),表现出抑郁行为;PNE组孕20 d胎鼠前额叶皮质变薄,海马细胞层结构不清,轴突不连续;CUMS后PNE组成年子代前额叶皮质和海马,突触生长发育相关基因NR1、NR2A、NR2B、Syn I和Snap25 mRNA转录水平明显下降(P＜0.01).结论:PNE导致大鼠成年雌性子代应激后抑郁症易感性增加,可能与子代前额皮质和海马神经元和突触形成发育等基因转录水平降低,所致前额叶皮质和海马结构和功能改变有关.【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2018(013)006【总页数】5页(P271-275)【关键词】孕期尼古丁暴露;子代;抑郁症;前额叶皮质;突触【作者】余樱;石昭坤;徐丹;张兆辉;汪晖【作者单位】武汉大学人民医院神经内科武汉 430060;湖北省发育源性疾病重点实验室武汉 430071;武汉大学人民医院神经内科武汉 430060;武汉大学基础医学院药理学系武汉 430071;湖北省发育源性疾病重点实验室武汉 430071;武汉大学人民医院神经内科武汉 430060;湖北省发育源性疾病重点实验室武汉 430071;武汉大学基础医学院药理学系武汉 430071;湖北省发育源性疾病重点实验室武汉430071【正文语种】中文【中图分类】R741;R749研究表明，烟草的主要成分尼古丁会干扰重要的发育事件，如大多数脑区的神经发生和早期的突触形成[1-3]。

不同孕期大鼠香烟烟雾暴露对其子代延髓呼吸中枢的损伤作用

不同孕期大鼠香烟烟雾暴露对其子代延髓呼吸中枢的损伤作用聂黎虹;晏翔;胡雅洁;李明强【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2018(40)12【摘要】目的探讨不同时期宫内香烟烟雾暴露(cigarette smoke exposure,CSE)对新生大鼠延髓呼吸中枢的损伤作用.方法 SD孕鼠随机分为4组:control组、CSE1～20d组(孕鼠妊娠1～20d进行CSE)、CSE7～20d组(孕鼠妊娠7～20d进行CSE)和CSE14～20d组(孕鼠妊娠14～20d进行CSE),每组8只.与孕鼠相对应的子代新生大鼠作为本研究的实验对象.采用离体延髓脑片灌流技术观察缺氧前后不同时期宫内CSE对新生大鼠离体延髓脑片舌下神经根呼吸节律样放电频率(burst frequency,BF)的影响.结果各时期宫内CSE对新生大鼠离体延髓脑片舌下神经根基础BF均无明显影响(P均>0.05).缺氧引起control组BF加快,却引起CSE1～20d和CSE7～20d组BF减慢,而CSE14～20d组BF对缺氧的变化与control组一致(P<0.05);与control组和CSE14～20d组比较,缺氧后CSE1～20d 和CSE7～20d组BF均减慢(P均<0.05),CSE1～20d组与CSE7～20d组BF对缺氧的反应差异无统计学意义(P>0.05).结论孕第7～14天可能是宫内CSE损伤新生大鼠延髓呼吸中枢的关键时期.【总页数】5页(P1370-1374)【作者】聂黎虹;晏翔;胡雅洁;李明强【作者单位】四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室,成都 610041;宁夏医科大学基础医学院生理学系,银川 750004;四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室,成都 610041;四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室,成都610041;四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室,成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R338.2+2【相关文献】1.孕期酒精暴露对新生大鼠延髓基本节律性呼吸放电的作用 [J], 姬明丽;吴云红;千智斌2.高温和UVB暴露对子代大鼠血清IL-1、IL-2和溶菌酶水平的影响及其交互作用[J], 童琳;宋琦如;戴广政;赵萌;陈健茂;汪岭3.孕期双酚A暴露对雄性子代大鼠生殖损伤的研究 [J], 靳冠通;李健;陈耀星;王曈4.嗜酸乳杆菌La28对丙戊酸暴露引起的子代大鼠外周炎症和肝损伤的缓解作用[J], 孔庆敏;朱慧越;田培郡;赵建新;张灏;陈卫;王刚5.11β-HSD2低表达编程增加孕期咖啡因暴露所致子代大鼠海马发育损伤易感 [J], 焦哲潇;胡泽文;郭自景;徐丹;汪晖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

孕期尼古丁暴露所致IUGR雄性子代大鼠高脂饮食下肾脏功能改变

３结论本次调查高血压患病率基本符合国家患病率（１８．８％），糖尿病患病
率低于国家指标（９．７％）。糖尿病患病率底的原因可能有以下几个方面：１、基层尤其是村医业务知识能力较低技术经验不够，对糖尿病的诊断
的性别、慢性病患病史、血压及血糖等内容进行调查。２结果２０１４年６月一１Ｏ月贵阳市观山湖区６个乡镇及社区开展对居住半
（上接第０２６页）
观察大鼠成年后肾脏功能的改变。结果发现，孕期尼古丁暴露所致ＩＵＧＲ雄性子代大鼠在高脂饮食诱导下有肾脏重量追赶性生长的趋势，并出现肾功能异常，表现为血ｃｒ升高，血ＵＮ降低，这提示“ 第一次打击 ” 造成的肾损伤更为严重，孕期尼古丁暴露可能是导致慢性肾损伤的主要起源。在胎儿发育时期，ＲＡＳ所有组分均可在胎肾中表达，并可能通过调控ＧＤＮＦ／ｃ — Ｒｅｔ信号通路来促进肾脏发育。因此，孕期尼古丁暴露引起的胎肾发育不良，可能与胎儿ＲＡＳ抑制有关。本实验中，我们发现高脂
收缩压兰１４０ｍ￣Ｈｇ和（或）舒张压９０ｒｍＨｇ的，在去除可能引起血压升高
的因素后预约其复查，非同３日血压任高于正常的有２６３６人；既往无糖
尿病史，本次筛查空腹未稍血糖耋６．１ｍｍｏｌ／Ｌ或随机血糖妻１１，１ｍｍｏｌ／Ｌ的人群，进行第二次复核有糖尿病症状（多饮、多尿和不明原因的体重下

尼古丁会在单细胞水平上影响胎儿发育

医院与医学2019年3月第7卷第1期Hospital and Medicine,March2019,Vol.7,No.1医院论坛卫生院的运行结构、运行机制，使乡镇卫生院打破大锅饭的分配机制，多劳多得、优劳优得、结余归己，在提供基本医疗服务方面发挥他们的作用，提高他们的薪酬待遇，调动他们的积极性。

“村要稳”，就是要用各种政策解决村医的薪酬、职业前途和养老保险的问题。

同时，要加强城市大医院对县医院的对口支援，加强二级医院对乡镇卫生院的对口支援，形成人员和资金纵向流动的机制，出现“上下联、信息通”的局面。

所以说，分级诊疗的核心就是吸收资源的纵向流动。

第三个方面，发展“互联网+医疗健康”，推进远程医疗，为人民群众提供更加便利的医疗服务。

互联网进入医疗领域方兴未艾，主要在四个方面发挥着作用：一个是远程医疗，二是互联网医院，三是便民惠民的服务措施，四是人工智能。

从现在来看，远程医疗技术普及推广得很快，对平衡我国医疗资源，在为人民群众提供及时、优质的医疗服务方面发挥了很大作用。

现在全国所有的三级甲等医院都开展了远程医疗服务，而且覆盖了全国所有的贫困县，正在向乡和村一级延伸。

有的省份比如贵州省已经做到省、市、县、乡、村五级覆盖，充分发挥了优质卫生资源的作用，做了许多多年想做而没有做到的事情。

下一步，互联网远程医疗技术发展要解决什么问题呢？主要有两个方面的工作要做。

一是建立行业标准，要有一个考评的体系，确保远程医疗服务的安全和质量。

二是建立一个收费标准，现在远程医疗服务基本是公益性、援助性、服务性的，下一步要把它变成正常的医疗活动，要立项、要合理定价、合理收费，使企业、医院、医生和患者都受益，使远程医疗这项技术能够有序地、可持续性地向前发展。

第四，发挥基层医疗机构网底的作用，做实做细家庭医生签约服务。

家庭医生签约是利民惠民的一件好事，要把好事做好，关键是注重质量而不仅注重数量，签约一个、履约一个、做实一个。

重点解决两方面的问题：一个是重点人群，老年人、妇女、儿童、慢性病患者、残疾人，对他们要给予保障。

尼古丁对小鼠胚胎干细胞特异基因表达的影响

尼古丁对小鼠胚胎干细胞特异基因表达的影响香烟烟对胚胎发育的危害是不容置疑的,孕妇吸烟容易引起流产,早产,胎盘早剥及胎儿低体重等。

然而,尼古丁,作为香烟烟中主要的成瘾性成分,它对胎儿发育的影响一直存在争议。

特别是近年来,用尼古丁替代法以帮助戒烟,使这一争论变得更为激烈。

上世纪80年代以前,因受到早期胚胎宫内研究的限制,使人们就尼古丁对胎儿早期发育的影响及其机制一直知之甚少。

之后,人们的成功分离了小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES cells)并建立了ES细胞的体外培养体系,为体外模拟早期胚胎发育研究奠定了基础。

人们进一步研究发现,ES细胞在人肝癌细胞(HepG2)上清的诱导下,能够同源分化为早期原始外胚层样细胞(early primitive ectoderm-like cells,EPL cells),从而为早期胚胎发育的研究提供了理想的模型。

本文首先观察尼古丁直接对ES细胞特异基因(Oct-4,Rex-1)和β
-actin。

孕妇烟草暴露对胎儿发育的影响及防控研究

孕妇烟草暴露对胎儿发育的影响及防控研究随着社会经济的发展，人们生活水平不断提高，然而，伴随而来的负面因素也日益增多。

其中，孕妇烟草暴露对胎儿发育的影响引起了人们广泛关注。

近年来，有关孕妇烟草暴露的研究不断加深，但仍有许多值得深入研究的问题。

本文从影响、防控等角度展开讨论，旨在进一步增进对此问题的了解。

首先，孕妇烟草暴露对胎儿发育的影响是非常显著的。

烟草里的尼古丁、一氧化碳等有害物质会通过孕妇吸烟暴露而进入到胎儿的体内，直接对胎儿造成损害。

研究表明，孕妇吸烟暴露会导致胎儿的生长受限，易产生低体重儿等问题。

此外，母体吸烟还会增加胎儿罹患呼吸系统疾病、神经发育障碍等潜在风险。

因此，烟草对胎儿的发育具有明显负面影响。

然而，对孕妇烟草暴露的研究远未止步于此。

最近的一项研究发现，孕妇吸烟暴露还与儿童行为问题有着密切联系。

这项研究跟踪观察了吸烟孕妇的子女15年，结果发现，这些子女在行为问题上相较于非暴露的孩子更为突出。

这种关联可能与烟草中的化学物质对胎儿中枢神经系统的发育产生了不利影响有关。

针对孕妇烟草暴露对胎儿发育的影响，防控措施显得尤为重要。

首先，大力弘扬不吸烟的理念，引导人们摒弃烟草，从源头上减少孕妇烟草暴露。

世界卫生组织提出了一系列针对烟草的禁烟政策，旨在减少烟草相关疾病的发生，并保护孕妇与胎儿的健康。

在社会层面，各级政府应制定相应政策，加大对烟草的宣传力度。

此外，家庭和亲友的支持与帮助也是成功戒烟的重要因素。

通过多方面的合作，可以减少孕妇烟草暴露的风险。

除了宣传禁烟，关注孕妇的健康素养也是防控烟草暴露的重要方向。

近年来，越来越多的孕妇选择参加孕期健康管理课程，了解各类孕期风险，包括烟草暴露对胎儿的潜在危害。

这种健康教育的推广有助于提高孕妇自我保护意识，增强戒烟意愿，并有效降低孕妇烟草暴露的发生率。

医疗机构应加强孕妇健康指导，提供相关知识，帮助孕妇减少烟草暴露。

此外，科学研究的不断深入也是有效防控孕妇烟草暴露的关键。

尼古丁和双酚A对胚胎干细胞定向心肌分化的影响及其机制研究

尼古丁和双酚A对胚胎干细胞定向心肌分化的影响及其机制研究先天性心脏病(先心病)是目前最常见的一种出生缺陷,并发症较多,严重威胁患儿的生命,对社会和家庭造成了极大的影响。

已有研究表明,遗传因素和环境因素是导致先心病的两大主要致病因素。

这两种因素单独作用或者相互作用均可使胚胎心脏发育异常。

因此,深入研究先心病的发病机制以控制其发病率显得极其重要。

大量的研究发现,香烟中的尼古丁和环境中无处不在的双酚A均可对心血管疾病以及胚胎发育产生影响。

本课题组前期的研究表明,孕期大鼠给予高剂量的尼古丁能够导致子代大鼠心脏间隔缺损,可能与心脏特性转录因子GATA4、TBX5启动子区域DNA的甲基化升高有关,为了进一步探索尼古丁和双酚A可能引起先心病的分子机制,我们开展了以下研究。

研究方法:1、通过单层分化的方法,诱导人胚胎干细胞hESC-H9定向分化为心肌细胞,并将其作为体外胚胎心脏发育的模型。

通过探索最佳的分化条件,使胚胎干细胞能高效而稳定地分化为成熟的、有自动节律的心肌细胞。

2、通过CCK-8实验确定尼古丁干预分化过程的最适浓度,观察不同浓度的尼古丁对干细胞心肌分化的影响,采用荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白质印记(Westernblot)、免疫荧光等方法检测分化过程中心脏特异性转录因子表达量的改变。

3、通过细胞形态学的改变和CCK-8实验,确定尼古丁和双酚A混合物干预干细胞心肌分化的最适浓度。

采用Western blot检测分化不同时间点心肌细胞标志物的蛋白表达,并用RT-qPCR检测分化第3天、第7天和第14天不同浓度混合物对胚胎干细胞干性指标Nanog、Sox2、Oct4的影响,并筛选出变化明显的miR-125b作为后续分子机制的研究对象。

4、通过给予miR-125b-mimic和miR-125b-inhibitor来进行过表达和抑制功能实验,进一步证实在分化过程中miR-125b和Lin28的靶向关系,以及对分化的影响。

孕期尼古丁暴露所致成年子代雌鼠代谢综合征易感的宫内起源机制

孕期尼古丁暴露所致成年子代雌鼠代谢综合征易感的宫内起源机制刘永斌;夏利平;裴林国;袁超;汪晖【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2017(028)003【摘要】目的探讨孕期尼古丁暴露引起成年子代大鼠代谢综合征易感的宫内起源机制.方法 Wistar孕鼠分孕期尼古丁暴露(PNE)组和对照组,分别于孕11天起给予尼古丁2mg/(kg·d)或等体积蒸馏水皮下注射至分娩,PW4后断奶留取雌性子代给予高脂饮食喂养,至PW24转回标准饮食,并于PW38-40给予2周慢性应激,末次应激后3天麻醉处死大鼠,留取血和海马组织,行相关指标检测.结果与对照组相比,PNE组PW1体重明显降低,并持续低水平至PW40,但其增长率在PW4-16明显增高;PNE组雌鼠海马组织1型11β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSD1)表达增加,而糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)表达无明显变化;血ACTH水平无差异但血CORT水平明显升高.PNE组血糖水平、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(IRI)明显高于对照组,血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平呈升高趋势,血低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组,LDL-C/HDL-C 比值明显升高.结论经历生后“高营养”呈体重追赶式生长和后期慢性应激的PNE 子代成年雌鼠HPA轴功能亢进,糖脂代谢紊乱,呈高血糖、高胰岛素血症,出现胰岛素抵抗,血脂紊乱,血脂比值明显升高,提示代谢综合征易感,与HPA轴相关的相关神经内分泌代谢编程紊乱有关.【总页数】7页(P205-211)【作者】刘永斌;夏利平;裴林国;袁超;汪晖【作者单位】武汉大学基础医学院药理学系;430060 武汉大学人民医院;发育源性疾病湖北省重点实验室;武汉大学基础医学院药理学系;武汉大学基础医学院药理学系;武汉大学基础医学院药理学系;发育源性疾病湖北省重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.大鼠孕期尼古丁暴露致成年雌性子代抑郁症易感机制研究 [J], 余樱;石昭坤;徐丹;张兆辉;汪晖2.孕期咖啡因暴露导致子代成年雌性大鼠代谢综合征易感及发生机制 [J], 裴林国;张郦;鄢友娥;夏利平;徐丹;汪晖3.孕期尼古丁暴露所致成年雌性大鼠脂肪肝易感的宫内代谢编程机制 [J], 沈朗;平洁;吴勇;张郦;刘岩松;刘莲;鄢友娥;汪晖4.孕期尼古丁暴露致子代宫内发育迟缓大鼠骨关节炎易感 [J], 上官杨帆;汪晖;谭杨;王林龙;曾一繁;张先荣;陈廖斌5.孕期外源物暴露致子代骨关节炎易感及宫内编程机制 [J], 汪晖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

α7nACh受体在孕期烟熏抑制新生大鼠RRDA中的作用的开题报告

α7nACh受体在孕期烟熏抑制新生大鼠RRDA中的
作用的开题报告
背景：
孕期烟熏（PS）对胎儿和新生儿的发育具有负面影响。

烟熏对生长
发育和认知功能的影响通常归因于人类的尼古丁成瘾机制。

α7nACh受体是通过尼古丁作用的唯一上游分子。

因此，该受体在胎儿和新生儿中的
功能可能与PS相关的影响有关。

本研究旨在探讨孕期烟熏对新生大鼠前额叶皮层（PFC）α7nACh受体的影响，以及该受体的潜在神经代谢效应。

方法：
本研究使用Wistar大鼠进行实验。

将大鼠分为两组（对照组和PS 组）。

对照组每天给予大鼠干净的空气；PS组每天暴露于两根香烟的烟
雾中，每次烟熏持续30分钟，烟熏时间持续21天。

然后使用放射性受
体配体评估新生大鼠PFC中α7nACh受体的结合能力。

对α7nACh受体结合能力水平的差异进行统计分析。

预期结果：
我们预计PS将导致新生大鼠PFC中α7nACh受体的结合能力下降。

此外，我们还预计该下调表现为PFC神经递质影响的变化。

这些结果将
有助于深入了解PS对大脑发育的减损影响，并为寻找治疗这种影响的药物提供线索。

孕期乙醇暴露所致高脂饮食子代大鼠糖代谢功能改变

孕期乙醇暴露所致高脂饮食子代大鼠糖代谢功能改变李霞;肖笛;寇皓;张郦;纪振宇;郭喻;汪晖【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2017(22)1【摘要】目的:观察孕期乙醇暴露(prenatal ethanol exposure,PEE)对高脂饮食诱导下的成年子代糖代谢功能的影响。

方法:Wistar孕鼠自受孕11 d灌胃给予乙醇(4 g·kg^(-1)·d^(-1))或等容量生理盐水至分娩。

仔鼠断奶后均给予高脂饮食,于出生后第20周(postnatal week 20,PW20)行糖耐量实验。

PW24处死动物并检测胰腺病理形态,取肝脏检测胰岛素信号通路关键基因的mRNA表达。

结果:与对照组相比,PEE子代PW1体质量均降低(P<0.01),出生后体质量增长率显著升高(P<0.01),且胰岛病理损伤更为明显;PEE子代基础血胰岛素较对照组低,给予糖负荷后,雄、雌子代血胰岛素分泌明显增加,但绝对胰岛素水平仍低于对照组。

PEE组雌性子代胰岛素敏感指数增加(P<0.05),但糖耐量异常;PEE子代肝脏胰岛素信号通路关键基因mRNA水平显著升高(P<0.05)。

结论:PEE子代在高脂饮食诱导下出现追赶性生长,胰腺糖代谢功能下降但仍有代偿作用,肝脏胰岛素敏感性增加,以雌性更为明显。

【总页数】7页(P20-26)【关键词】糖代谢功能;高脂饮食;孕期乙醇暴露【作者】李霞;肖笛;寇皓;张郦;纪振宇;郭喻;汪晖【作者单位】武汉大学基础医学院药理学系;发育源性疾病湖北省重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.孕期尼古丁暴露子代大鼠饲喂高脂饮食对下丘脑-垂体-肾上腺轴敏感性的影响及发生机制 [J], 何厦;徐丹;卢娟;董婉婷;胡泽文;汪晖2.孕期尼古丁暴露加重高脂饮食所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱及其性别差异[J], 段芳芳;刘莲;黄鹤归;祝春燕;何正;汪晖3.孕期咖啡因暴露的雄性子代大鼠高脂饮食/慢性应激下糖代谢异常及胰岛素抵抗的发生 [J], 周瑾;寇皓;郭喻;张郦;汪晖4.孕期咖啡因暴露所致子代HPA轴高应激敏感性增加高脂饮食下胰岛素抵抗发生的风险 [J], 张郦;汪晖5.孕期尼古丁暴露所致IUGR雄性子代大鼠高脂饮食下肾脏功能改变 [J], 孙朝霞;胡霜霜;左娜;敖英;汪晖;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

尼古丁通过TET2调控的Fas去甲基化促进胸腺细胞凋亡

尼古丁通过TET2调控的Fas去甲基化促进胸腺细胞凋亡研究背景:尼古丁作为香烟中最主要的成瘾和毒性成分,在吸烟引起的免疫系统损伤和相关疾病中发挥着关键和主导作用。

本室前期研究显示,孕期尼古丁暴露可促进胎胸腺细胞及CD4单阳性(CD4 single positive,CD4SP)细胞凋亡,引起CD4+初始T细胞输出减少,进而导致子代免疫功能紊乱,其中Fas通路发挥重要的促凋亡作用,但具体的分子机制还不清楚。

有研究证明,尼古丁可调控胎组织基因的DNA甲基化水平,且Fas表达可受DNA甲基化的调控。

因此我们推测,尼古丁可能通过调控Fas的DNA甲基化修饰促进胸腺细胞凋亡。

目的:观察尼古丁对胸腺细胞凋亡的影响,并从DNA甲基化修饰角度,探讨Fas凋亡通路介导的尼古丁促胸腺细胞凋亡的分子机制。

方法:(1)胸腺细胞凋亡及Fas通路基因表达:选取出生后3周断奶ICR健康小鼠,无菌环境下建立原代胸腺细胞培养体系,分成正常对照组和尼古丁不同剂量(25、50、100、200 和 400 μM)组,给药 48 h,Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞活力。

选取合适的尼古丁剂量(25、50和100 μM)给药48h,流式细胞术(Fluorescence Activating Cell Sorter,FACS)检测总胸腺细胞及CD4SP细胞凋亡水平的变化;根据尼古丁量效结果,选取50 μM尼古丁分别处理胸腺细胞0、24、48、72 h,FACS检测总胸腺细胞及CD4SP细胞凋亡水平的变化。

实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,qPCR)检测胸腺细胞α7 nAChR和Fas凋亡通路相关基因(Fas、Caspase 8、Caspase 3)的mRNA表达,FACS检测胸腺细胞膜表面的Fas蛋白表达,Caspase酶活性检测试剂盒测定Caspase 8和Caspase 3的活性蛋白水平。

尼古丁能非AhR依赖性的改变宫内发育迟缓大鼠胎肾上腺的甾体合成功能

尼古丁能非AhR依赖性的改变宫内发育迟缓大鼠胎肾上腺的
甾体合成功能
陈曼;王婷;汪晖;廖长秀;潘晓靓
【期刊名称】《中国药理通讯》
【年(卷),期】2006(023)003
【摘要】目的：孕期尼古丁暴露是导致胎儿宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation，IUGR）的重要原因。

IUGR与胎儿内分泌功能的紊乱密切相关。

胎盘的11β-羟基类固醇脱氢酶-2（11β-hydroxysteroid dehydrogenase-type2，11β-HSD-2）是胎儿和母体之间的糖皮质激素屏障，可防止母体过多糖皮质激素所导致的胎儿生长受限。

肾上腺是与生长发育密切相关的重要内分泌器官，研究发现，胎肾上腺已具备基本的甾体激素合成功能，
【总页数】2页(P40-41)
【作者】陈曼;王婷;汪晖;廖长秀;潘晓靓
【作者单位】武汉大学基础医学院药理学系,武汉430071
【正文语种】中文
【中图分类】R321
【相关文献】
1.孕期尼古丁暴露加重高脂饮食所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱及其性别差异[J], 段芳芳;刘莲;黄鹤归;祝春燕;何正;汪晖
2.SF-1去乙酰化介导孕期尼古丁暴露所致胎肾上腺甾体合成功能抑制 [J], 刘莲;汪
晖;
3.3-甲基胆蒽、苯巴比妥和地塞米松对人胎肾上腺甾体激素合成的影响 [J], 汪晖;黄敏;彭仁琇
4.孕期尼古丁暴露致子代宫内发育迟缓大鼠骨关节炎易感 [J], 上官杨帆;汪晖;谭杨;王林龙;曾一繁;张先荣;陈廖斌
5.外源物致宫内发育迟缓的胎肾上腺内分泌功能干预机制 [J], 汪晖
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孕期尼古丁暴露加重高脂饮食所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱及其性别差异

孕期尼古丁暴露加重高脂饮食所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱及其性别差异段芳芳;刘莲;黄鹤归;祝春燕;何正;汪晖【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)011【摘要】目的通过观察孕期尼古丁暴露(PNE)所致的宫内发育迟缓(IUGR)仔鼠出生后,在高脂饮食(HFD)模型下,血中皮质酮(CORT)浓度和肾上腺甾体合成功能的变化及其性别差异,从胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路角度探讨其发生机制.方法PNE(2.0 mL·kg-1·d-1)建立大鼠IUGR模型,子代断奶后给予HFD喂养直至出生后第24周.检测仔鼠血CORT含量、肾上腺甾体合成功能、IGF-1信号通路及11β-HSDs/CR系统表达.结果与HFD对照组相比,PNE组♂子代血CORT浓度呈降低趋势,♀呈升高趋势;PNE组♂子代肾上腺甾体合成酶表达(如StAR、3β-HSD、P450c11)明显降低,PNE组♀子代肾上腺甾体合成酶表达(如SF-1和P450c21)增加;PNE组♂子代IGF-1信号通路中IGF-1、IGF-1R升高,PNE组♀子代IGF-1信号通路各基因表达明显增加;PNE组♂子代11β-HSD2、GR表达降低,11β-HSD1/11 β-HSD2比值升高,而PNE组♀子代相应的基因表达以增加为主.结论 PNE可致HFD子代大鼠肾上腺甾体合成功能异常变化,并呈现较明显的性别差异,其发生机制与尼古丁所致的肾上腺甾体合成低功能宫内编程及出生后IGF-1介导的追赶性生长有关.%Aim To explore the alterations of blood corticosterone (CORT) level and adrenal steroidogenic function,as well as its sex specificity in intrauterine growth retardation (IUGR) rats induced by prenatal nicotine exposure (PNE) with high-fat diet (HFD) after birth,and to make clear itsmechanism through insulin-like growth factor-1 (IGF-1) signaling pathway.Methods IUGR model was established by PNE (2.0mL · kg-1 · d-1),and the offspring rats were administered with HFD until postnatal week (PW) 24 after weaning.Blood CORT concentration,adrenal steroidogenesis enzymes,expressions of IGF-1 signalin g pathway and 11β-HSDs/CR system were tested.Results Compared with HFD control group,the CORT concentration in male offspring of PNE group represented a decrease trend,while an increase trend in female;the expressions of adrenal steroidogenesis enzymes (su ch as StAR,3β-HSD and P450cll) in male offspring decreased,while increased in female offspring (such as SF-1 and P450c21);the expressions of IGF-1 signalling pathway (IGF-1 and IGF-1R) in male offspring increased,and they significantly increased in female offspring;the expression levels of 11 β-HSD2 and GR decreased,but 11β-HSD1/11β-HSD2 ratio was enhanced in male PNE group,while in female PNE group,the corresponding gene expressions increased.Conclusions PNE could induce abnormal alterations of adrenal steroidogenic function,and exhibit apparent gender differences.The potential mechanism is related to low adrenal steroidogenesis function programming induced by nicotine and catch-up growth mediated by IGF-1 after birth.【总页数】5页(P1530-1534)【作者】段芳芳;刘莲;黄鹤归;祝春燕;何正;汪晖【作者单位】武汉大学基础医学院药理学系,湖北武汉430071;湖北省荆州市长江大学医学院药理学系,湖北荆州434023;武汉大学基础医学院药理学系,湖北武汉430071;武汉大学基础医学院药理学系,湖北武汉430071;武汉大学基础医学院药理学系,湖北武汉430071;武汉大学基础医学院药理学系,湖北武汉430071;发育源性疾病湖北省重点实验室,湖北武汉430071【正文语种】中文【中图分类】R-332;R321;R322.56;R714.51;R971.91;R971.92;R977.11【相关文献】1.孕期尼古丁暴露所致成年子代雌鼠代谢综合征易感的宫内起源机制 [J], 刘永斌;夏利平;裴林国;袁超;汪晖2.大鼠孕期尼古丁暴露致成年雌性子代抑郁症易感机制研究 [J], 余樱;石昭坤;徐丹;张兆辉;汪晖3.孕期尼古丁暴露子代大鼠饲喂高脂饮食对下丘脑-垂体-肾上腺轴敏感性的影响及发生机制 [J], 何厦;徐丹;卢娟;董婉婷;胡泽文;汪晖4.孕期咖啡因暴露所致子代HPA轴高应激敏感性增加高脂饮食下胰岛素抵抗发生的风险 [J], 张郦;汪晖5.孕期乙醇暴露所致高脂饮食子代大鼠糖代谢功能改变 [J], 李霞;肖笛;寇皓;张郦;纪振宇;郭喻;汪晖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

孕期尼古丁暴露所致子2代大鼠神经内分泌代谢编程改变的可遗传效应

孕期尼古丁暴露所致子2代大鼠神经内分泌代谢编程改变的可遗传效应郭自景;徐丹;罗瀚文;邓梓辛;钟卫华;汪晖【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】目的：探讨孕期尼古丁暴露所致宫内发育迟缓(lUGR)子代大鼠神经内分泌代谢编程改变的跨代遗传效应。

方法 Wistar 大鼠孕11 d 起每天 sc 给予尼古丁2 mgkg-1至分娩。

子1代(F1)正常组和尼古丁组 lUGR 交叉配对而得子2代(F2)：CC 组(亲氏为正常 F1)、CN 组(父为正常 F1,母为lUGR F1)、NC 组(父为 lUGRF1,母为正常 F1)和 NN 组(亲氏为lUGR F1)。

成年 F2给予2周冰水游泳刺激,收集刺激前、后血样,采用放免试剂盒检测血清促肾上腺皮质激素( ACTH)水平, ELlSA 试剂盒检测皮质酮(CORT)水平,生化试剂盒检测葡萄糖、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)水平。

结果慢性刺激前,NN 组雄性子代血清 CORT 较 CC 组显著降低,为 CC 组的73.9%(P<0.05),CN 和 NC 组雄性子代血清 TG 分别升高到 CC 组的1.43和1.52倍(P<0.05),同时 CN, NC 和 NN 组雌性子代血清 TG 分别升高到CC 组的1.71,1.80和1.81倍(P<0.05)；慢性刺激后,CC 组雄性子代血清 CORT增加率为-1.67%,而 NN 组雄性子代血清 CORT 增加率为36.0%,NC 组雄性及CN 组雌性子代血糖显著升高,分别升高至各自 CC 对照组的1.61和1.62倍(P<0.01),同时各尼古丁组雌、雄中子代血清 TG 增加率均较 CC 组显著降低(P<0.05),具体表现为 CN, NC 和 NN 组雄性子代血清 TG 增加率分别降低至 CC组的46.4%,16.7%和7.7%,而相应雌性子代血清 TG 增加率分别降低至 CC 组的20.6%,4.0%和8.4%。

香烟烟雾对孕鼠和胎鼠的遗传毒性研究

香烟烟雾对孕鼠和胎鼠的遗传毒性研究
谭信;丁延淑;徐维衡
【期刊名称】《卫生研究》
【年(卷),期】1995(24)3
【摘要】研究了昆明种小鼠在孕期被动吸烟对孕鼠和胎鼠的遗传毒理效应。

结果发现香烟烟雾可显著诱导孕鼠骨髓细胞染色体畸变（ＣＡ）率和ＳＣＥ率，胎鼠肝嗜多染红细胞微核细胞率ＭＮＣＦ（Ｐ＜０．０５）。

如果被动吸烟孕鼠同时服用苯巴比妥钠以诱导肝脏混合功能氧化酶系，则孕鼠和胎鼠的ＣＡ率，ＳＣＥ率和ＭＮＣＦ都明显升高（Ｐ＜０．０５）。

提示孕期被动吸烟对母、胎双方均可造成遗传物质损伤。

苯巴比妥钠诱导的高活性混合功能氧化酶系对烟雾中遗传毒性物质可起代谢活化作用。

【总页数】3页(P138-140)
【关键词】被动吸烟;怀孕;染色体畸变;鼠;动物模型
【作者】谭信;丁延淑;徐维衡
【作者单位】首都医科大学生物遗传教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R595.1;R714.43
【相关文献】
1.镉对孕鼠生殖毒性及胎鼠发育毒性的作用研究 [J], 马合红;张俊峰;杨双燕;郑新英;王海英
2.衣物柔顺剂对孕鼠和胎鼠的毒性 [J], 王波
3.文冠果油对SD孕鼠毒性和胎鼠致畸性研究 [J], 陆昕;李显玉;乌志颜;潘喜华;孙英杰;李竹;段磊;张丽;杨旭亮;韩立华
4.烫发液和摩丝对孕鼠受孕及胎鼠发育的毒性 [J], 于素芳;傅余芹;张晓敏;张春玲;杨曦伟;陈美花
5.孕鼠香烟烟雾染毒对胎鼠视杯和视泡上皮细胞凋亡的影响 [J], 孟旭霞;于向民;李玲;谷方
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尼古丁所致宫内发育迟缓发生的 HPA 轴相关神经内分泌干扰机制研究

尼古丁所致宫内发育迟缓发生的 HPA 轴相关神经内分泌干扰机制研究聂华;赵蕾;程丹【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2016(037)015【摘要】目的：探讨孕期尼古丁暴露是否存在母源性糖皮质激素过暴露现象，以及尼古丁所致宫内发育迟缓（IUGR）发生的下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA轴）相关神经内分泌干扰机制。

方法健康Wistar雌性大鼠32只，雄性大鼠16只，将孕鼠随机分为4组，尼古丁组从孕12 d起皮下注射尼古丁0．5 mg／kg （小剂量组）、1．0 mg／kg（中剂量组）和2．0 mg／kg（大剂量组），每天分2次给予，给药容积为2 mL／kg，直至孕20 d。

正常对照组给予等容量的生理盐水。

7．5％乙二胺四乙酸抗凝，制备血浆，用于检测皮质酮（ CORT）和促肾上腺皮质激素（ACTH）。

在正常对照组和尼古丁大剂量组中各选取1只胎鼠，取胎脑、胎肾上腺和对应胎盘，用4％多聚甲醛固定后，用于HE染色观察组织形态学的变化。

用荧光定量PCR和Western blot方法，分别检测海马糖皮质激素受体（ GR）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、肾上腺甾体激素急性调节蛋白和细胞色素P450侧链裂解酶（P450scc）和胎盘2型11β－羟基类固醇脱氢酶（11B－HSD－2）的mRNA和蛋白表达。

结果（1）与正常对照组相比，尼古丁组均可降低胎鼠体重（P＜0．01），增加IUGR发生率（P＜0．01）；（2）实时荧光定量PCR和Western blot结果显示，尼古丁组可增加海马GR的mRNA（大剂量组P＜0．05）和蛋白（小、中剂量组P＜0．05，大剂量组P＜0．01）表达，降低下丘脑CRH的mRNA（大剂量组P＜0．05）和蛋白（中、大剂量组P＜0．05）表达，并且降低肾上腺StAR （大剂量组P＜0．01）和P450scc（中剂量组P＜0．05，大剂量组P＜0．01）的mRNA表达；（3）ELISA和放免检测结果显示，尼古丁组胎血CORT （中、大剂量组P＜0．01）和ACTH （大剂量组P＜0．01）的含量均增加，同时，胎盘11β－HSD－2的mRNA（中、大剂量组P＜0．05）和蛋白（中、大剂量组P＜0．01）表达降低。

孕期尼古丁暴露致成年雄性仔鼠心肌纤维化

孕期尼古丁暴露致成年雄性仔鼠心肌纤维化董伟家;李希宁;夏志恒;张于娟【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2017(31)6【摘要】OBJECTIVE To investigate the effect of prenatal nicotine exposure on cardiac ejection function and myocardial fibrosis of the offspring of rats.METHODS Pregnant rats were sc given nicotine 6.0 mg· kg-1,once daily for 17 d.The body mass and heart mass of the offspring were detected at the 21th day of gestation,and 15 and 90 d after birth.Heart rate of 90 d offspring was recorded by ECG,and cardiac functions were detected by Doppler ultrasonography,including cardiac output (CO),stroke volume (SV),ejection fraction (EF),left ventricular long axis shortening fraction (FS),interventricular septum diastolic diameter (IVSd) and left ventricular posterior wall diastolic diameter (LVPWd).The myocardial ultrastructure was detected under an electron microscope.Masson staining was used to detect the myocardial collagen fiber deposition.The level of collagen protein type Ⅰ in heart tissue was detected by radioimmunoassay.RESULTS Compared with control group,prenatal nicotine exposure resulted in a decrease of heart mass and body mass in groups of 21 d fetal rats and 15 d offspring(P＜0.05,P＜0.01),but had no effect on the 90 d pared with the normal control group,the heart rate of 90 d offspring increased [366+10 vs (418+10) min-1] (P＜0.05),CO,FS and EF decreased (P＜0.01),and IVSd and LVPWd increased (P ＜0.05,P＜0.01).Electron microscopy revealed that in the heart of nicotine 90 d offspring,myocardial fiber arrangement was loosened and confused,while extracellular matrix increased.Masson staining showed collagen deposited in the myocardium.The level of collagen type Ⅰ in heart tissue increased [0.59±0.09 vs (0.40±0.05) tμg·g-1 tissue] (P＜0.01).CONCLUSION Prenatal nicotine exposure induces the increased level of cardiac collagen type Ⅰ,myocardial fibrosis and decrease of cardiac ejection function in adult offspring,which may lead to increased susceptibility to cardiovascular diseases.%目的研究孕期尼古丁暴露对子代大鼠心射血功能和心肌纤维化的影响.方法尼古丁暴露组孕鼠从妊娠第4～20天每天SC尼古丁6.0 mg·kg-1,连续17d,正常对照组Sc生理盐水.检测孕21 d胎鼠、出生后15和90 d雄性仔鼠的体质量和心脏质量.心电图记录90 d雄性仔鼠的心率;多普勒超声仪检测仔鼠心射血功能,包括每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、左室长轴缩短分数(FS)、射血分数(EF)、左室后壁舒张期厚度(LVPWd)和室间隔舒张期厚度(IVSd);电镜检测心肌超微结构,Masson染色定性检测心肌胶原蛋白的沉积,放射免疫法定量检测心肌组织l型胶原蛋白水平.结果与正常对照组仔鼠比较,孕期尼古丁暴露组21 d胎鼠和15d雄性仔鼠心脏质量和体质量下降(P＜O.05,P＜O.01),但90 d雄性仔鼠的心脏质量和体质量无明显差异.尼古丁暴露组90 d雄性仔鼠心率升高[366±10 vs (418±10)min-1](P＜0.05);超声心动图检测显示,CO,FS和EF明显降低(P＜0.01),IVSd和LVPWd明显增加(P＜0.05,P＜0.01);电镜观察显示,心肌纤维紊乱,细胞外基质增加;Masson染色显示,心肌胶原蛋白沉积;放射免疫法检测结果显示,心肌组织l型胶原蛋白水平升高[0.59±0.09 vs (0.40±0.05) μg·g-1组织](P＜O.01).结论孕期尼古丁暴露可导致成年雄性仔鼠心肌组织Ⅰ型胶原蛋白水平升高,心肌纤维化,心射血功能下降.这些病理变化可能导致其心血管疾病易感性增加.【总页数】5页(P621-625)【作者】董伟家;李希宁;夏志恒;张于娟【作者单位】湖州师范学院医学院护理学院人体解剖与组织胚胎系,浙江湖州313000;湖州师范学院医学院护理学院人体解剖与组织胚胎系,浙江湖州313000;湖州师范学院医学院护理学院人体解剖与组织胚胎系,浙江湖州313000;苏州大学基础医学与生物科学院和医学部人体解剖与组织胚胎系,江苏苏州215123【正文语种】中文【中图分类】R99【相关文献】1.孕期尼古丁暴露所致成年子代雌鼠代谢综合征易感的宫内起源机制 [J], 刘永斌;夏利平;裴林国;袁超;汪晖2.大鼠孕期尼古丁暴露致成年雌性子代抑郁症易感机制研究 [J], 余樱;石昭坤;徐丹;张兆辉;汪晖3.孕期、哺乳期镉暴露对成年雄性仔鼠生精功能的影响 [J], 胡斌丽;丁宏伟;李达4.孕期、哺乳期镉暴露对成年雄性仔鼠生精功能的影响 [J], 胡斌丽;丁宏伟;李达5.孕期壬基酚暴露对雄性仔鼠免疫功能影响 [J], 许洁;范奇元;罗军敏;王李卓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

注射用XQ-1H对围产期SD大鼠生殖毒性研究的开题报告

注射用XQ-1H对围产期SD大鼠生殖毒性研究的开题报告一、研究背景近年来，随着科技的不断进步和生产生活方式的改变，人类暴露于各种有害化学物质的风险也不断增加。

在孕期暴露于这些化学物质可能会影响胎儿的正常发育，甚至对后代产生遗传影响及生殖毒性。

因此，对孕期暴露于化学物质的母鼠进行生殖毒性研究，对预防和控制有害化学物质对人类健康的影响具有重要意义。

二、研究目的与意义本研究旨在探究注射用XQ-1H对孕期SD大鼠生殖毒性的影响，具体目的如下：1. 观察孕期给予不同剂量XQ-1H对大鼠的生殖系统及胎儿的影响；2. 探明孕期暴露于XQ-1H引起的生殖毒性机制；3. 为人类及动物预防暴露于化学物质所带来的毒性提供参考；4. 为药理学和毒理学研究提供基础数据。

三、研究内容1. 选取15只生殖成熟的SD大鼠，随机分为3组：对照组、低剂量组、高剂量组，每组各5只；2. 研究期为孕期，把对照组和两个实验组分别用注射用XQ-1H 0、10、20 mg/kg，每周一次，连续注射14天；3. 停药后，在各组动物的第20天，采集动物及其胎儿的血样以及卵巢、宫颈等组织标本，进行生殖毒性评价；四、研究方案1. 动物用药对照组：生理盐水；低剂量组：注射用XQ-1H 10mg/kg；高剂量组：注射用XQ-1H 20mg/kg；2. 检测指标1）测定血液中孕酮、雌二醇、睾酮水平；2）观察宫颈、卵巢组织病理改变；3）观察胎盘重量及分化情况；4）剖检胎鼠是否有畸形现象。

3. 数据处理用SPSS 20.0统计软件进行数据处理及分析，采用方差分析方法进行统计学分析，并进行多组间比较。

五、预期结果1. 注射用XQ-1H对孕期SD大鼠的生殖系统是否有影响；2. 注射用XQ-1H对血液孕酮、雌二醇、睾酮水平是否影响；3. 确定注射用XQ-1H在不同剂量下对胎鼠的生殖毒性是否存在；4. 确定注射用XQ-1H在不同剂量下对SD大鼠生殖系统的毒性机制。

六、研究意义和贡献1. 为人类及动物预防暴露于化学物质所带来的毒性提供参考；2. 为药理学和毒理学研究提供基础数据；3. 探明孕期暴露于XQ-1H引起的生殖毒性机制，对于推进生殖毒性机制的深入研究有重要意义；4. 对于改善妇幼保健工作，预防化学物质对妇女及胎儿造成的损害，具有重要的临床应用价值。