自噬在脑死亡肝脏缺血再灌注损伤中的作用
18.自噬在心肌缺血和缺血再灌注损伤中的作用
自噬在脑缺血性损伤中的作用研究进展
效果。 在原代皮质神经元细胞与人神经上皮瘤细胞建立相
应模型，可以看到，脑缺血缺糖缺氧 ６ 个小时以后，自噬行为
会在 ２４ｈ、４８ｈ 和 ７２ｈ 后出现复糖复氧行为，同时会让自噬行
为受到激活，导致脑缺血后神经细胞的凋亡与死亡，让脑缺
血产生的损伤程度加剧。 有实验结果证明，自噬抑制剂会对
为，可以产生相对应的生物学效应，减缓脑缺血性损伤。 并
且，在缺血缺氧等各类应激状态下，神经细胞存活率不高，如
果发生自噬行为，会明显提高细胞成活率，所以，可以推断，
自噬行为或者自噬机理在应激状生物学者也利用较短时间内采取禁食的方
式让大鼠脑局灶性缺血方式，对大鼠损伤机制进行研究，结
发生自噬行为。
二、 自噬在脑缺血性损伤中的作用机理分析
（ 一） 自噬减缓脑缺血损伤程度
有许多研究结果显示，自噬有利于对神经细胞起到保护
作用，从而减缓脑缺血发生后对神经的损伤。 例如，在对出
生一周的 ＳＤ 大鼠脑部缺糖缺氧后进行观察，发现，这些实验
用的大鼠在较短的时间内便会出现自噬行为。 通过分泌三
甲 基 腺 嘌 呤 （ ３ － ｍｅｔｈｙｌａｄｅｎｉｎｅ， ３ － ＭＡ ） 和 渥 曼 霉 素
自噬在脑缺血性损伤中的作用研究进展
吕国政 王家豪 黄鹏杰
摘 要：自噬为细胞内的某些成分自行降解的自发行为，主要行为可以分为自噬诱导、自噬体膜的形成、自噬体的构建、自
噬体和溶酶体的结合和结合物的降解。 如果自噬得到适度激活，则会加快细胞的成活率，如果处于过度激活，则会加速细胞损
的细胞凋亡，或者产生坏死情况，让脑缺血细胞受损程度增
加。 可见，对脑缺血性自噬发生的过程进行研究，可以梳理
自噬与缺血再灌注损伤
ｍａ ｙ ｐ ｌ ａ ｙ ｄｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ２ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｅ ｓ ．Ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｐｒ ｏｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ，ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈａ ｇ ｙ ｃ ａ ｎ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ，ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｍｅ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｃ ｅ ｌ ｌ ｐ ｈ ａ ｇ ｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｓ ｅ ｉ ｔ ｓ ｅ ｌ ｆ ｉ ｎ ｅ ｕ ｋ ａ ｒ ｙ ｏ ｔ ｉ ｃ ｏ ｒ ｇ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ． Ｉ ｎ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ，ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｃ ａ ｎ ｍａ ｉ ｎ ｔ ａ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｖ ｉ ｖ ｏ ．Ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｐ ｌ ａ ｙ ｓ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ
肝缺血再灌注损伤过程中细胞自噬的研究进展
文章编号1006-8147(2018)01-0087-04基金项目国家高技术研究发展计划基金资助项目（863）（2012A A021001）；卫生公益性行业科研专项（201302009）；天津市器官移植临床医学研究中心（15ZXLCSY00070）作者简介宋虎（1992-），男，硕士在读，研究方向：肝脏缺血再灌注损伤以及肝癌的相关研究；通信作者：张建军，E-mail ：zhangjianjun99@ 。
肝缺血再灌注损伤过程中细胞自噬的研究进展宋虎1，王振1，杜晨阳1综述，张建军2审校（1.天津医科大学一中心临床学院移植科，天津300192；2.天津市第一中心医院移植科，天津300192）摘要自噬是真核细胞在自噬相关基因（ATG ）的调控下利用溶酶体对自身受损的细胞器和大分子物质进行生物学降解的过程。
肝缺血再灌注损伤（LIRI ）是肝脏手术及失血性休克后肝功能障碍和衰竭主要的致病因素，而且也是早期肝移植失败以及移植排斥反应增加的原因。
目前临床上移植供肝主要来源于DCD ，但由于移植供肝的短缺，使得边缘供肝使用的增加，更加重了肝缺血再灌注损伤。
因此，怎样降低肝缺血再灌注损伤，成为改善移植物功能的关键问题。
大量文献研究表明，自噬与肝缺血再灌注损伤有着密切关系。
本文就近年来自噬在肝缺血再灌注损伤的作用进行综述，以期进一步深入了解和认识自噬在肝缺血再灌注损伤中的重要影响和潜在的治疗价值。
关键词自噬；肝缺血再灌注损伤；双向调控；非编码RNA ；线粒体自噬中图分类号R657.3文献标志码A肝脏缺血再灌注损伤（liver ischemia-reperfusion injury,LIRI ）是肝脏外科实践中常见的一种组织器官损伤，对肝脏手术效果和患者生存预后至关重要。
近年来，临床上移植供体主要来源于心脏/循环死亡捐献（donation after cardiac death/donation after circulatory death,DCD ），但由于移植供体的短缺使得边缘供体使用的增加更加重了这一损伤，从而增加移植后供体原发性功能低下或无功能的风险。
自噬及其在缺血-再灌注损伤中的作用
·综述· 自噬及其在缺血-再灌注损伤中的作用郑强强1郭光伟2吴小敏1【摘要】 自噬是普遍存在于哺乳动物细胞中的一种由溶酶体介导降解衰老细胞器或蛋白质，产生氨基酸或脂肪酸供细胞再利用的自我吞噬现象，参与生物体的多种生理过程，当存在氧化应激、营养物质不足时，自噬活性显著增强，且其在组织缺血-再灌注损伤过程中也发挥重要作用，这一点已被证实，自噬作为一种细胞程序性死亡方式，其在缺血-再灌注损伤中的作用机制并非十分清楚，仍需深入研究。
本文就自噬及其在组织缺血-再灌注损伤中的作用及其可能机制进行综述。
【关键词】 自噬； 再灌注损伤Autophagy and its role in ischemia-reperfusion injury Zheng Qiangqiang1, Guo Guangwei2, WuXiaomin1. 1Shanxi Medical University, Taiyuan 030000, China; 2Department of Cardiothoracic Surgery,the Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, ChinaCorresponding author: Guo Guangwei, Email: guohome@【Abstract】Autophagy is a kind of self-phagotrophic phenomenon and is a process of generatingamino acids and fatty acids for cells to use again which is mediated by the lysosomal, through thedegradation of damaged cells and proteins, and widely exists in mammalian cells. Autophagy participatesin various physiological processes of the organism. Under the conditions of oxidative stress or nutrientdeficiency, autophagy is significantly enhanced. The conclusion has been conformed that autophagy playsan important role in the process of ischemia-reperfusion injury. The role of autophagy as a type ofprogrammed cell death in ischemia-reperfusion injury is not clear and is worth exploring. In this review, wefocused on the autophagy and its possible role in ischemia-reperfusion injury, and probed the mechanism ofautophagy in this process.【Key words】 Autophagy; Reperfusion injury机体组织器官正常代谢、功能的维持，有赖于良好的血液循环。
线粒体自噬在肾缺血-再灌注损伤中的作用
第９卷第３期２０１８年５月Ｖｏｌ． ９ Ｎｏ． ３ Ｍａｙ． ２０１８器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 线粒体自噬是机体选择性清除受损线粒体的防御性过程，对维持细胞生存有重要意义。
一般情况下线粒体自噬阈值较低，当处在能量耗竭、缺血、缺氧等环境中时，线粒体自噬可被激活。
肾脏的缺血-再灌注损伤（IRI ）是临床中较为常见的病理生理过程，是导致急性肾损伤的主要原因。
目前认为IRI 与氧化应激、线粒体功能紊乱、自噬和凋亡等密切相关。
本文就线粒体自噬的概述、线粒体自噬在肾IRI 中的作用以及线粒体自噬的调控进行综述，为临床中防治肾IRI 提供新的研究思路。
【关键词】 肾脏；缺血-再灌注损伤（IRI ）；线粒体；自噬；氧化应激；调控【中图分类号】R617 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2018）03-0014-03线粒体自噬在肾缺血-再灌注损伤中的作用王天宇 周江桥·综述·肾脏的缺血-再灌注损伤（IRI ）是临床中较为常见的病理生理过程，是导致急性肾损伤的主要原因。
目前认为肾IRI 与氧化应激、钙超载、线粒体功能紊乱、自噬和凋亡等机制有关[1]，其中自噬在肾IRI 过程中起着极为关键的作用。
机体是如何通过自噬途径维持内环境稳态，在肾IRI 中扮演何种角色是目前研究的热点。
本文就线粒体自噬在肾IRI 中的研究进展进行综述，为临床中防治肾IRI 提供新的研究思路。
1 线粒体自噬的概述Ashford 和Porter [2]于1962年用电子显微镜在人肝细胞中观察到自噬，发现自噬能够清除细胞内受损伤的蛋白和细胞器，从而维持细胞内环境稳态。
自噬是普遍存在于真核细胞中的一种依赖于溶酶体的胞内降解系统，在维持细胞内环境稳定中担当重要角色，参与生物的生长、免疫调节等过程。
在生理条件下，机体内自噬水平较低，但应激条件下自噬会被激活。
在缺血、缺氧等情况下适度激活自噬，可以维持细胞生存，而损害自噬途径会致使机体细胞中受损大分子和细胞器的积累，增加氧化应激损伤，加速细胞凋亡。
细胞自噬对心肌缺血再灌注损伤的作用研究
细胞自噬对心肌缺血再灌注损伤的作用研究细胞自噬是一种细胞内自我降解和再生的过程，能够清除细胞内的有害物质，维持细胞内稳定性和健康状态。
近年来，许多研究人员发现，细胞自噬在心肌缺血再灌注损伤中发挥着重要的作用。
心肌缺血再灌注损伤是指心肌缺血（心肌梗死）后重建血流，当血液再次进入梗死部位时，造成了血管内皮细胞和心肌细胞的变性、破坏、坏死等，导致心肌功能下降。
而细胞自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用可以分为负面和正面两个方面。
首先是细胞自噬对心肌缺血再灌注损伤的负面影响。
一些研究人员发现，当心肌缺血后，细胞自噬的活性明显增加，但细胞内的有益蛋白质也会被降解，导致心肌细胞的生存能力降低，心肌缺血再灌注损伤加重，从而诱发心肌纤维化和心衰。
然而，还有一些研究证实了细胞自噬在心肌缺血再灌注损伤中的正面效应。
细胞自噬可以促进自身降解的有害物质的清除，避免过多损伤的发生。
同时，它能够提高心肌细胞的耐受性，增加细胞的生存率，减少心肌梗死面积，在心肌再灌注后恢复心肌功能。
事实上，细胞自噬在心肌缺血再灌注损伤中发挥作用的机制非常复杂，目前还没有完全阐明。
但是一些研究表明，细胞自噬与一些信号通路和蛋白质相互作用，协同发挥作用，以保障心肌细胞的健康。
例如，研究人员发现，在心肌缺血再灌注损伤过程中，FoxO家族转录因子的活性明显升高，这可以激活细胞自噬的相关基因，促进心肌细胞的自我修复。
此外，AMPK和PI3K/Akt信号通路也是调节心肌自噬的两个重要的信号通路。
再者，一些研究人员认为，通过干扰心肌细胞自噬的活性，可以开发出心肌梗死保护方案。
例如，使用自噬诱导剂rapamycin可以减少缺血/再灌注损伤，和AKT/Beclin-1 siRNA联合使用起到协同作用。
但这样的保护方案还需要进一步的研究和临床试验，才能确定其优势和安全性。
总之，尽管细胞自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用有正有负，但其仍然是当前公认的治疗心肌梗死和心肌缺血再灌注损伤的一个方向。
自噬-凋亡平衡调控在脑缺血再灌注损伤中的作用及中医药干预研究进展
第39卷第2期20 2 1年2月中华中医药学刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEVol. 39 No. 2Feb. 2 0 2 1D01：10. 13193/j.issn. 1673-7717.2021.02.034自噬-凋亡平衡调控在脑缺血再灌注损伤中的作用及中医药干预研究进展赵艳萌，高维娟(河北中医学院，河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室，河北石家庄050091)摘要：脑缺血再灌注损伤过程中自噬和凋亡均被激活。
适度自噬可以促进神经元存活，抑制凋亡，而自噬过度则会加速神经元凋亡。
如何将自噬控制在适度范围内，维持神经元自噬-凋亡平衡，从而减轻神经损伤是目前脑缺血防治研 究的热点。
自噬-凋亡的平衡调控涉及多重机制，以此为切入点对中医药干预作用的研究也日益受到关注。
就对脑缺血再灌注损伤中神经元自噬-凋亡平衡的作用、调控机制及中医药的干预作用进行综述。
关键词：脑缺血再灌注损伤；自噬-凋亡平衡;调控机制中图分类号：R277.743 文献标志码：A文章编号：1673-7717(2021 )02*0132>05Research Progress on Autophagy - Apoptosis Balance Regulation inCerebral Ischemia - Reperfusion InjuryZ H A O Y a n m e n g,G A O W e i j u a n(Hebei K e y Laboratory of Chinese Medicine Research on Cardio -Cerebrovascular Diseases,Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091 ,Hebei,China)Abstract：A u t o p h a g y a n d apoptosis are activated during cerebral i s c h e m i a reperfusion injury.M o d e r a t e a u t o p h a g y c a n p r om o t e neuronal survival a n d inhibit a p optosis,while excessive a u t o p h a g y c a n accelerate neuronal apoptosis.H o w to control autop h a g y in a n appropriate level a n d maintain the balance of a u t o p h a g y a n d apoptosis so as to r e d u c e neuronal apoptosis is a hot spot in the research of cerebral i s c hemia prevention a n d treatment.T h e bal a n c e regulation of a u t o p h a g y- apoptosis involves multiple m e c h a n i s m s.Thi s review focused o n the latest research progress o n the role a n d regulation m e c h a n i s m of a u t o p h a g y- apoptosis bal a n c e in cerebral i s c h e m i a- reperfusion injury.Keywords ：cerebral i s c h e m i a- reperfusion injury；bal a n c e of a u t o p h a g y a n d apoptosis；regulation m e c h a n i s m脑缺血再灌注损伤（cerebral i s c h e m i a reperfusion injury，C I R I)是影响脑缺血预后的重要病理生理进程，其病灶组织可 分为缺血中心区和半影区。
缺血再灌注损伤与自噬细胞死亡的相关性探究
缺血再灌注损伤与自噬细胞死亡的相关性探究缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury, IRI）是一种常见并且广泛存在的现象。
它指的是身体内器官或组织在发生缺血后再次供血的过程中，出现的一系列复杂反应。
这些反应包括代谢紊乱、炎症反应和细胞死亡等多种不同的生理病变过程。
当发生缺血现象时，血流量减少了，造成组织缺氧以及营养物质不足的情况。
而此时，一旦重建了血流，身体的细胞和组织通常会经历一系列变化，例如代谢紊乱和氧化应激等，从而导致伤害。
自噬细胞死亡则是一种与IRI相关的细胞死亡形式。
自噬是一种细胞自我调节机制，它会调节蛋白质降解，通过溶酶体的参与，将胞内垃圾或有害物质分解掉。
细胞食物链路和自噬途径之间是密切相关的，因为细胞会利用自噬途径调控维持代谢功能和生存状态。
现有的证据表明，自噬在维持细胞形态、解决代谢不良、抗癌、抗病毒和抗细胞缺氧中发挥着重要作用。
近来，越来越多的研究表明，自噬在IRI中扮演极其重要的角色。
它参与到了诸多的表现和调控细胞存活/死亡的分子机制中。
例如，在IRI过程中，自噬可以被触发、激活或者抑制，从而影响细胞的去留。
自噬在IRI中的作用在于参与修复细胞损伤或消耗损坏物质。
它所涉及的分子过程从类型、数量、功能等方面来解释了自噬在细胞存活和细胞死亡中的重要性。
近年来，研究人员采用了许多手段来证实，如同许多其它的生物学和病理生理学过程一样，自噬在IRI中也表现出了分子和细胞水平的复杂性。
总的来说，自噬在细胞死亡方面的作用是复杂多变的，具有极为重要的生物学意义。
自噬在IRI中扮演的这一角色是非常有趣的，不仅因为自噬是一种广泛存在于大多数细胞和组织中的细胞过程，而且也因为这认识有助于加深人们对IRI的认识。
在这一过程中，自噬对8-羟基腺苷（8-OH-dG）的形成、大量的自由基和蛋白异构化等现象具有显著的影响。
此外，自噬也可以被视为一个用来控制IRI进程的治疗策略。
自噬与脑缺血再灌注损伤的关系及其作用机制研究进展
自噬与脑缺血再灌注损伤的关系及其作用机制研究进展陈晓雪马秀梅贾宇臣摘要自噬是一种进化上高度保守的在所有真核生物中均存在的细胞自清除和再循环机制,近年来研究发现，自噬与脑缺血再灌注损伤关系密切°目前脑缺血再灌注损伤是治疗缺血性脑卒中过程中的一大难题，自噬通过多种机制参与调控脑缺血再灌注损伤，但自噬带来的结果是减轻脑缺血再灌注损伤还是加速了缺血脑组织的死亡仍存在不同说法，本文综述了近年来自噬参与脑缺血再灌注损伤的主要相关通路以及自噬激活水平与再灌注损伤预后的关系，以期提供新的研究思路。
关键词自噬脑缺血再灌注损伤作用机制中图分类号R3文献标识码A DOI脑卒中是威胁人类生命健康的主要疾病之一,在我国是成人致残率及致死率的首位病因，其中缺血性脑卒中占比约85%，具有发生率高、致死率高及致残率高的特点[1]°急性缺血性脑卒中治疗的一个主要目标是恢复脑血流,但由于溶栓时间窗狭窄,能进行溶栓治疗的患者比例很小,即使进行有效溶栓后,患者仍要面临一个威胁----缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,I/R损伤）[2]°尽管进行再灌注后会不可避免再次致使神经元损伤，但目前组织纤溶酶原激活剂治疗仍是治疗缺血性脑卒中最有效的策略[3]°近年来,有多种干预方式试图降低这种因再灌注给缺血脑组织带来的二次伤害，但临床上反馈的结果不甚理想,所以积极地探索一种能有效防治脑I/R损伤的方法至关重要°自噬已被证实参与了脑I/R损伤，并且在近年来被看作可能是脑I/R损伤的一个新的治疗靶点°—、脑I/R损伤中的细胞损伤机制在大脑发生血供障碍时，缺血区域的神经细胞会面临自由基堆积、兴奋性氨基酸毒性及DNA损伤等危害，最终导致不可逆的死亡,这种因为生存环境“胁迫”发生的快速死亡被称为坏死,并伴随着炎性细胞因子的大量释放⑷。
但实际上在脑缺血发生时，导致细胞死亡的方式并非只有这一种,还包括凋基金项目：内蒙古自治区自然科学基金资助项目（2018MS08027）作者单位：010000呼和浩特，内蒙古医科大学研究生学院（陈晓雪）；010000呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院病理科（马秀梅）；010000呼和浩特，内蒙古医科大学内蒙古自治区分子生物学重点实验室（贾宇臣）通讯作者：马秀梅，教授，硕士生导师，电子信箱：1771120626@qq. com 10.11969/j.issn.1673-548X.2020.12.004亡及自噬等至少3种行为参与了细胞死亡过程°细胞凋亡是一种由基因严格调控的程序化细胞死亡行为，在再灌注损伤过程中因活性氧生成而被激活,不伴有炎性细胞因子的释放°凋亡的发生可分为两种途径，一种是死亡受体介导外源性途径激活细胞内凋亡酶caspase,另一种是线粒体介导的内源性途径，因缺氧、辐射或毒素激活破坏了线粒体膜的完整性,从而激活凋亡相关蛋白Bcl-2家族[5]°总之凋亡带来的结果也是导致细胞走向死亡，在脑缺血发生或是缺血再灌注后，抑制凋亡的发生总能挽救濒死的神经细胞，这一点随着研究愈发明确°自噬是自噬体吞噬细胞质内变性的细胞器、蛋白质并与溶酶体相融合,形成自噬溶酶体进而降解内容物以实现再利用的过程,是非caspase介导的严格程序化的过程[6]°已有大量研究证明自噬在脑缺血再灌注损伤过程中至关重要,自噬的调节在再灌注阶段对受损神经细胞的转归起着举足轻重的作用°在正常情况下，自噬能清除受损的细胞器和蛋白质,从而维持细胞生存环境的稳定,但值得研究的是，在应激反应下自噬与凋亡和坏死导致的结果不同，应激状态下自噬被激活后在不同的研究中可能产生完全不同的结果,也许通过激活/抑制自噬又能成为细胞的保护机制°二、自噬的概述1.自噬的过程：哺乳动物细胞自噬有3种途径:微自噬、伴侣介导的自噬和宏观自噬,宏观自噬是最常见和最活跃的自噬形式°自噬是高度保守严格程序化的过程，大致包括自噬体起始、延伸、成熟和与溶酶体融合这几个过程°在自噬激活后，首先诱导形成一个双层膜隔离室结构，这一起始过程需要两大分子复合物参与，一个是m类磷脂酰肌醇3-激酶复合物-13-(pi3k-hi),pi3k-rn/Vps34的激活以及Vps34活性的产物磷脂酰肌醇-3-磷酸(PI3P)对自噬的起始阶段十分重要⑷。
靶向自噬缓解肝缺血再灌注损伤的研究进展
!J&!靶向自噬缓解肝缺血再灌注损伤的研究进展李 振１，王 科１，王凯强１，俞科贤２１青海大学研究生院，西宁８１００１６；２青海大学医学院中医学院，西宁８１００１６摘要：肝缺血再灌注损伤（ＨＩＲＩ）是肝切除和肝移植术后常见的临床问题，是导致移植术后肝功能障碍和肝功能衰竭的主要原因。
近年来，自噬介导的途径成为缓解ＨＩＲＩ的研究热点。
自噬是指细胞通过将大量细胞质、受损细胞器等底物运输到溶酶体内进行消化降解以不断更新重塑再利用细胞的过程。
本文从基因、蛋白、信号通路、炎症反应、氧化应激反应、线粒体及内质网应激等方面总结了靶向自噬途径缓解ＨＩＲＩ相关机制的研究进展，并围绕研究中存在的问题进行了讨论和展望，以期为今后通过靶向自噬途径缓解ＨＩＲＩ的研究提供理论支持。
关键词：自噬；再灌注损伤；氧化性应激基金项目：国家中医药管理局———全国中医药创新骨干人才培训项目（国中医药人教函〔２０１９〕１２８号）；教育部“春晖计划”科技项目（Ｚ２０１７０３８）Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇａｕｔｏｐｈａｇｙｔｏａｌｌｅｖｉａｔｅｈｅｐａｔｉｃｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙＬＩＺｈｅｎ１，ＷＡＮＧＫｅ１，ＷＡＮＧＫａｉｑｉａｎｇ１，ＹＵＫｅｘｉａｎ２．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｅｐａｔｉｃｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ（ＨＩＲＩ）ｉｓａｃｏｍｍｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｂｌｅｍａｆｔｅｒｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙａｎｄｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｉｓｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｏｆｌｉｖｅｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ－ｍｅｄｉａｔｅｄｐａｔｈｗａｙｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｒｅ ｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｉｎａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇＨＩＲＩ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｆｅｒｓｔｏｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｉｎｗｈｉｃｈａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｓｕｃｈａｓｃｙｔｏｐｌａｓｍａｎｄｄａｍａｇｅｄｏｒ ｇａｎｅｌｌｅｓａｒｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｄｉｎｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅｓｆｏｒｄｉｇｅｓｔｉｏｎａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ，ｓｏａｓｔｏｃｏｎｓｔａｎｔｌｙｒｅｎｅｗ，ｒｅｓｈａｐｅ，ａｎｄｒｅｕｓｅｃｅｌｌｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍ ｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔａｒｇｅｔｉｎｇａｕｔｏｐｈａｇｙｔｏａｌｌｅｖｉａｔｅＨＩＲＩｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅ，ｐｒｏｔｅｉｎ，ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈ ｗａｙ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｎｄｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｅｘｉｓｔｉｎｇｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｐｒｏｓ ｐｅｃｔｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｓｕｐｐｏｒｔｆｏｒｔｈｅｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇＨＩＲＩｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇａｕｔｏｐｈａｇｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｕｔｏｐｈａｇｙ；ＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙ；ＯｘｉｄａｔｉｖｅＳｔｒｅｓｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＳｔａｔｅＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ－ＮａｔｉｏｎａｌＴｒａｉｎｉｎｇＰｒｏｇｒａｍｆｏｒＩｎｎｏｖａｔｉｖｅＫｅｙＴａｌｅｎｔｓｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ（ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＥｄｕｃａｔｉｏｎＬｅｔｔｅｒ〔２０１９〕Ｎｏ．１２８）；ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＰｒｏｊｅｃｔｏｆ“ＣｈｕｎｈｕｉＰｌａｎ”ｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ（Ｚ２０１７０３８）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０１．０３７收稿日期：２０２１－０６－２０；修回日期：２０２１－０８－１３作者说明：李振和王科同为第一作者通信作者：俞科贤，ｙｋｘ０４２１＠１６３．ｃｏｍ 肝缺血再灌注损伤（ｈｅｐａｔｉｃｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＨＩＲＩ）可以分为缺血和再灌注两个阶段，是在肝脏切除、肝移植、创伤和随后的失血性休克复苏术中不可避免的重要临床问题，它会导致不同程度的肝细胞坏死、肝功能障碍，甚至远处器官损伤［１］。
细胞自噬在器官损伤修复中的作用研究
细胞自噬在器官损伤修复中的作用研究细胞自噬是一种重要的细胞代谢过程，通过这种机制，细胞能够对自身器官进行调节和修复。
近年来，研究者们发现，自噬在器官损伤修复中也起到了重要的作用。
本文将介绍细胞自噬在器官损伤修复中的作用研究进展。
一、细胞自噬的作用简介在细胞自噬过程中，通过细胞内的一些蛋白质分解酶来分解或修复细胞内的一些蛋白质、细胞器等。
细胞自噬是一种比细胞凋亡更为复杂和有效的细胞死亡方式。
细胞自噬在细胞生长、衰老和病理生理过程中都起到了非常重要的作用。
例如，细胞自噬能够清除细胞内的代谢产物和过期蛋白质，配合细胞分裂和增殖，保持细胞的正常生理状态。
另一方面，细胞自噬也能够在细胞遭受外界压力或病原体侵袭时，清除膜部分有损伤或受到细胞攻击的细胞器。
细胞自噬还能调控细胞内的应激反应，适应环境变化，保持体内微环境中的稳态。
二、器官损伤修复与自噬机制研究随着技术的不断发展，越来越多的研究者开始关注自噬在器官损伤修复中的作用。
目前，通过对动物模型和细胞培养的研究，已经发现了许多关于器官损伤修复和自噬机制的相关调控信号和分子。
例如，在心脏损伤修复方面，研究者发现心肌细胞自噬能够通过清除损伤信号分子或细胞内代谢产物，降低体内环境中氧化应激和炎症的水平，有助于心脏损伤区域的修复。
此外，一些研究者认为，通过促进心肌自噬，可以增强心肌细胞之间的细胞间共生，促进心脏功能的恢复和提高心血管健康。
在肝脏损伤修复领域，一些研究者发现自噬可以通过清除损伤信号分子和代谢产物，帮助维持肝脏细胞内的稳态，减少肝脏内的免疫应激，促进肝细胞的再生和肝功能的恢复。
此外，研究者也发现在一些神经系统的损伤修复过程中，神经细胞自噬可以通过清除对细胞的损伤和细胞内的毒素分子，促进神经细胞区域的再生和重建。
同时通过促进神经细胞自噬，还能够调节神经细胞的合膜，稳定神经细胞内的钙离子平衡和改善神经功能的恢复能力。
三、自噬调控分子的研究进展随着对自噬在器官损伤修复的研究不断深入，逐渐清晰了自噬调控分子的作用和相关信号通路。
细胞自噬在肝脏细胞损伤过程中的作用研究
细胞自噬在肝脏细胞损伤过程中的作用研究肝脏作为人体最大的脏器之一，其细胞数量众多，功能复杂。
由于长期的生活、饮食和工作环境等因素的影响，肝脏细胞很容易受到损伤，从而引起肝炎、肝硬化等疾病。
此时，细胞自噬作为一种重要的保护性机制，有着重要的作用。
本文将从细胞自噬的概念、过程及其作用等方面进行探讨。
一、细胞自噬的概念细胞自噬是一种常见的生物学现象，指细胞通过吞噬自身的细胞器或细胞成分，并将其在细胞溶酶体内进行降解、再利用的过程。
细胞自噬可分为微自噬、宏自噬及受体介导的自噬等几种类型。
其中，微自噬是指细胞通过吞噬自身的细胞成分，将其包裹成自噬体并把它们降解成营养物姜再利用的过程。
宏自噬则是指细胞通过吞噬长膜结构（如高尔基体、线粒体等）产生、成熟、吞噬自身的自噬体，然后通过运输与溶酶体融合进行降解、再利用的过程。
而受体介导的自噬是由一类叫钙调蛋白素的细胞膜蛋白作为配体与目标正在崩解的细胞成分进行结合，随后形成受体介导自噬小体进入到细胞内进行降解的过程。
二、细胞自噬的过程细胞自噬过程可分为自噬发生前、自噬体形成、自噬体-内吞体的性命储存和自噬体-内吞体的脱离四个阶段。
（1）自噬发生前自噬发生前的主要特征是细胞内酵母物质紊乱，进而导致肝细胞易受到外部刺激的影响，如氧化应激。
这样会导致大量自由基的产生，造成细胞膜脂质过氧化，从而增加细胞膜的通透性，致使自噬相关蛋白被激活，从而进入到自噬体形成阶段。
（2）自噬体形成细胞自噬体形成包括自噬小体的生长和成熟。
自噬小体的生长和成熟过程中，各种类的蛋白质依次参与其中，直到最终形成酵素能够降解的完整小体。
自噬体形成发生时，高尔基体直接与溶酶体相连，从而移动到合适的位置进行自噬体的合成。
（3）自噬体-内吞体的性命储存形成的自噬体顺着微管型结构向细胞质形成的自噬小胞移动。
这时，自噬体会把它吞噬到自噬小胞内、变成自吞体。
此时，自噬体-内吞体的性命储存时期就开始了。
在这个阶段，细胞会分泌一种叫做选择素的分子，来判断哪些内吞体会被保持下去进一步降解，哪些内吞体则会被通过外流排出。
自噬在缺血／再灌注损伤中的作用研究现状
自噬在缺血／再灌注损伤中的作用研究现状自噬是一种由溶酶体介导，通过降解受损衰老的细胞器和（或）蛋白质，产生氨基酸和脂肪酸，供细胞再次利用的过程。
自噬在真核细胞内广泛存在，生理状况下活性处于较低水平，其在维持细胞内环境稳定中起着重要作用。
当存在氧化应激、营养物质缺乏、缺血/再灌注损伤、疾病等状况时，自噬活性则会显著增强。
目前，关于缺血/再灌注损伤的研究较为广泛，多种器官中均发现有缺血/再灌注损伤现象。
凋亡是缺血/再灌注损伤中细胞死亡的重要方式，这一结论已被肯定，而自噬作为另外一种细胞程序性死亡方式，其在缺血/再灌注损伤中的作用值得探讨。
在缺血/再灌注损伤过程中，自噬活性增强，但其作用机制以及效应并不十分明确。
本文就自噬在缺血/再灌注损伤中的研究进展进行综述。
[Abstract] Autophagy is a process of generating amino acids and fatty acids for cells to use again which is mediated by the lysosomal，through the degradation of damaged cells and/or proteins.Being widely located in the eukaryocyte，the activity of autophagy is on a low level，which plays an important role in maintaining the stability of the internal environment.Under the conditions of oxidative stress，nutrient deficiency，ischemia/reperfusion injury and disease，autophagy activity is significantly enhanced.The current study on ischemia/reperfusion injury has been widely，and the phenomenon of ischemia/reperfusion injury was found in various organs.The conclusion has been confirmed that apoptosis is an important way of cell death in ischemic/reperfusion injury，and the role of autophagy as another type of programmed cell death in ischemic/reperfusion injury is worth exploring.In the course of ischemia/reperfusion injury，autophagy activity is enhanced，but its mechanism and effect are not clear.In this review，the research progress of autophagy in the direction of ischemia reperfusion injury was introduced.[Key words] Autophagy；Reperfusion injury；Mammalian target of rapamycin自噬是广泛存在于真核细胞中的一种现象，在生理状态下细胞自噬维持在极低的基本水平，其作用主要为降解衰老的细胞器以及受损蛋白质，以维持机体内环境的稳态。
细胞自噬在脑缺血再灌注损伤中作用机制的研究进展
Mechanism of Autophagy in Cerebral Ischemia-reperfusion Injury
WANG Tong, LI Jing-jing, XUE Qiao-zhen, MENG Ai-guo*
(Affiliated Hosnology, Tangshan Hebei)
0 引言
脑卒中是目前世界上心血管疾病、肿瘤并列的三大致死因素 之一 。 [1-2] 根据发病因素不同，卒中主要分为两大类，即缺血性脑 卒 中（ischemic stroke）和 失 血 性 脑 卒 中（hemorrhagic stroke），其
Copy中脑r缺前i血者gh及大t随约©后占博再到灌看卒注中网损的伤8脑7w%w组[3w-织4.]。中b缺神o血o经k性元a脑、n胶卒.质中c细o主胞m要.及通c内过n皮.早细期A胞的l。l
脑组织对血流变化的高度敏感性及对连续血流的依赖性使得脑 组织非常容易受到缺血造成的伤害 [5]。目前针对缺血性脑卒中治 疗主要是阿司匹林抗血小板聚集、肝素、华法林等抗凝治疗、手术 介入治疗、静脉溶栓治疗等，使缺血部位血管再通，恢复相应脑组 织供血。但一定时间内恢复缺血脑组织血液供应后，大脑功能没 有得到及时恢复，仍出现细胞死亡 [6-8]，进而造成更加严重的脑神 经功能障碍（即脑缺血再灌注损伤，Cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）。目前治疗手段均可引起 CIRI 。 [9-10] 近几年的研究 发现 CIRI 涉及多种病理机制，主要包括细胞水肿，钙离子、以及兴 奋性氨基酸超载，活性氧、线粒体功能障碍、自由基、氧化应激，炎 症反应及多种基因表达的变化 。 [11-15] 越来越多的研究表明，自噬 或细胞自我消化也参与了 CIRI 引起的神经损伤和细胞死亡 。 [16-17] CIRI 严重影响了缺血性脑卒中的进展及预后 [18]，因此，通过自噬 调节预防和逆转 CIRI 是一种潜在的新的治疗目标。
自噬是缺血再灌注损伤中细胞存活的关键因素
自噬是缺血再灌注损伤中细胞存活的关键因素摘要】缺血再灌注是因组织器官血供中断或部分中断后再通所导致的一个动态病理生理演变过程。
依据病变过程的病理生理特征主要可分为急性期，亚急性期、慢性期。
细胞坏死、凋亡和自噬贯穿于各个不同病变阶段，且因病情轻重、病势缓急不同而出现不同病变结局，其中坏死是细胞最直接的终了结局，凋亡是细胞死亡的中间过程，而细胞自噬则关乎着细胞的最终结局是死亡，还是幸存？因此，对缺血再灌注过程中细胞自噬的病理生理机制的深入研究，对防治缺血再灌注相关性疾病有着重要的理论价值和实际意义。
【关键词】缺血再灌注心脑血管疾病坏死凋亡自噬【中图分类号】R361+.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）02-0110-02缺血/再灌注(ischemia reperfusion，I/R)是心跳骤停、休克、急性血管梗阻再通等复苏后常见的病理过程。
依据其病理生理过程可分为3个时期：从血管事件发生开始，数小时内称作急性期；数小时至数天称作亚急性期；数天至数月称作慢性期[1]。
缺血/再灌注后会引发一系列的损伤级联反应，目前认为，其病理生理机制主要包括：①血管内皮功能损害、NO代谢障碍、血管舒张活性减弱；②血小板聚集与微血栓形成；③线粒体膜电位崩解、线粒体渗透性转换(mitochondrial permeability transition pore，mPTP)开放导致线粒体功能损伤，ATP生成急剧减少；ATP生成减少激活脂质过氧化导致活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)过量生成；④细胞内钙超载，细胞内钠离子急剧增加，缺血期细胞pH下降/再灌注早期pH迅速得到纠正导致的离子堆积；⑤补体激活，Toll样受体表达；中性粒细胞积聚；T细胞/巨噬细胞介导的免疫应答损伤与修复[2]，以及随之产生的蛋白酶激活、基因表达的改变等，激活细胞炎症、自噬、凋亡，导致细胞坏死，加重组织器官损伤、危及患者生命。
自噬及其在脑缺血再灌注损伤中作用机制
自噬及其在脑缺血再灌注损伤中作用机制王晓茹;安芳【摘要】自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象，它是生命体特殊的分解代谢途径，控制着细胞内蛋白质和细胞器的降解，对维持细胞生存及稳态有重要作用。
现如今已成为生物医学领域的研究热点，研究发现自噬与许多疾病有关。
目前，缺血性脑卒中是造成人类死亡和残疾的主要疾病之一，在治疗过程中引起的脑缺血再灌注损伤尤为普遍，受到越来越多学者的关注。
该文对自噬及其在脑缺血再灌注损伤中的作用机制进行阐述，为进一步治疗缺血性脑血管疾病提供理论依据。
%[ABSTRAT]Autophagy is a life phenomenon widely existing in eukaryotic cells and a special metabolic pathway of decomposition. It controls the degradation of protein and organelles and is essential for cell survival and tissue homeostasis. At present,autophagy has become a hot research topic in the field of biological medicine,and the studies have demonstrated the association with various diseases. To date,ischemic cerebral stroke responsible for human death and disability may cause the ischemia-reperfusion(I/R) injury,which is common and receives much more concern. This review states autophagy and its mechanisms on the I/R injury to provide the theoretical basis for further therapy on ischemic cerebrovascular disorder.【期刊名称】《神经药理学报》【年(卷),期】2016(006)001【总页数】8页(P41-48)【关键词】自噬;脑缺血再灌注损伤;作用机制【作者】王晓茹;安芳【作者单位】河北北方学院，张家口，075000，中国;河北北方学院，张家口，075000，中国【正文语种】中文【中图分类】R743自噬是对利用溶酶体降解细胞内物质成分过程的统称，其在缺血性疾病、肿瘤和神经退行性疾病中发挥着重要作用。
线粒体自噬在肝脏缺血再灌注损伤中的作用
线粒体自噬在肝脏缺血再灌注损伤中的作用
张祥鑫;李文
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2024(44)6
【摘要】肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)时,线粒体自噬可通过PINK1-Parkin、线粒体自噬受体等途径激活,并与线粒体动态平衡调节蛋白的表达密切相关。
线粒体自噬
是一把双刃剑,适度的线粒体自噬通过减轻氧化应激和维持线粒体稳态,起到减少肝
细胞凋亡和坏死,抑制炎性反应,减轻HIRI的作用;而过度的线粒体自噬会加重HIRI。
了解HIRI中线粒体自噬的调节机制和作用将为HIRI的防治提供新策略。
【总页数】5页(P877-881)
【作者】张祥鑫;李文
【作者单位】首都医科大学;首都医科大学基础医学院细胞生物学系
【正文语种】中文
【中图分类】R364
【相关文献】
1.FOXO3a调控线粒体自噬在肝脏缺血再灌注损伤中的作用
2.pink1-prkn PARK2通路与线粒体自噬和肝脏急性缺血再灌注损伤的关联研究
3.Pink1/Parkin介导的
线粒体自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究进展4.线粒体自噬相关信号通路
和蛋白在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展5.线粒体自噬在心肌缺血/再
灌注损伤中的作用研究进展
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交感 神 经活 动将停 止 。因此 ， 儿茶 酚 胺大 量释 放 ， 可 出现“ 交 感风 暴” ， 导致 心动 过速 、 高血 压及 氧输 送 量 均 迅速增 加 。最后 ， 交感 神 经张力 失 活 ， 导 致血 流 动 力 学不稳 定 加 剧 了低 血 容 量 ， 外 围血管阻力失 调。 由于脏器 血 流灌 注 不 足 导致 体 内微 循 环 功 能 紊乱 、 无 氧代谢 增加 、 乳 酸及 自由脂 肪酸 水平 升 高 ， 从 而 发 生酸 中毒 现 象［ ７ ］ 。 总之 ， 由机体 血 流 动 力 学 紊 乱 导 致脏 器血 流灌 注不 足所 产生 的一 系列 现象 已成 为脑 死亡 早期 的重 要标 志之一 。 ２ ． ２ 内分泌变 化 脑 死 亡不 仅 能 引 起 机 体 血 流动 力学 紊乱 ， 也 可 引起 机 体 内分 泌 的 变 化 。其 变 化 的 主要 原 因是 由下丘脑 、 垂体 、 靶 腺轴 功 能部分 丧 失或 完全 丧失 造成 。脑 死 亡 过 程 中， 机 体 垂 体分 泌抗 利 尿激 素水平 下 降 ， 可 能尿崩 症 的发生 ， 进 一步 加 重 了 机体有 效 循 环 血 容 量 不 足 、 内环境紊乱、 电 解 质 失 调＿ ８ ］ 。这些 因素 可 进 一 步 加 重 机 体低 血 压 的发 生
２ 脑 死 亡 的 生 理 病 理 变 化
２ ． １ 血 流 动力 学变 化 在 脑 死 亡 过程 中会 普 遍 出 现 副交感 神 经激 活 、 心 动过 缓 、 低 血压 的现象 。如 果 中脑受 到损 伤 ， 迷 走神 经 的心脏运 动 中枢 被摧 毁 ， 副
的原 因为 局部 缺血 性损伤 和 急性炎 症 介 导 的再 灌 注 损伤 ］ 。 自噬可 导 致 肝 功 能 紊 乱 ， 增 加 肝 移 植 术 后
和失血 性休 克 患者 的发病 率 和病死 率 。 目前 尚未有 实验 表 明 自噬 对 ＨＩ Ｒ Ｉ 有保护作用 ， 本 文 就 脑 死 亡 供 体肝 脏 的病理 生理 改变 、 ＨＩ Ｒ Ｉ 的病 理机 制 及 自噬 在 ＨＩ Ｒ Ｉ 中的作 用作 一综 述 。
＊ 基 金项 目 ； 国家 自然 科 学 基 金 资助 项 目（ Ｎｏ ． ８ １ ６ ７ ０ ５ ９ ６ ） △通信作 者 ， Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｓ ｘ ｙ ｗ ｎ ＠ｓ ｏ ｈ ｕ ． ｃ ｏ ｎ ｒ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ７ — ０ ６ — １ ２
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１ ２ ４ ３ ・
自噬 在 脑 死 亡肝 脏 缺 血 再 灌 注 损 伤 中 的作 用
杨 东 阁 ， 孙 煦 勇
１ 脑 死 亡 的概 念
脑死 亡分 为全 脑死 亡 、 大 脑 皮 质 死 亡 与 脑 干 死
亡 。 目前全 脑死 亡 为 最 普 遍 的脑 死 亡 概 念 ， 认 为 脑 死 亡是 脑 干和 大脑 半 球 活 动 缺失 的 总和 ， 即大 脑 皮 层 和脑 干神 经功 能 的不可逆 损伤 ］ 。
中 图分 类 号 ： Ｒ ６ １ ７
随 着肝 脏终 末 期 患 者 增 加 ， 供体短缺的问题 Ｅ ｔ
益 显现 ， 脑死 亡 供 体 器 官捐 献 为 目前 供 肝 主 要 来 源 之一， 脑 死亡 后 供 体 器 官可 发 生 一 系 列 的生 理 病 理 变化 ， 提 高供 体 的 质 量 与利 用 率 成 为 缓 解 器 官 短 缺 的一 种 重要 手段 。肝脏 具 有其独 特 的 双供 血结 构 和 高度 需 氧 的特性 ， 易 出 现 缺血 性 损 伤 。供 体 肝 脏 缺 血再 灌 注损 伤 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｉ ｕ ｒ ｙ ， ＨＩ Ｒ Ｉ ） 是 肝移 植手 术过 程 中造成 手 术 失 败或 患 者 生 存 预后不 佳 的一个 主要 原 因［ １ ］ 。肝 热缺 血 和再 灌 注 过程 中的 自噬 与 凋 亡 的 均 衡 关 系 是 目前 研 究 的 热 点， 在一 定程 度 上 反 映供 体 肝 损 伤 程 度 ［ ２ ］ 。关 于 自 噬 的双 重性仍 然存 在争 论 ［ ２ ］ ： 适 度 自噬对 细胞 具 有 保护 性 ， 但过 度 自噬可 导致 各种疾 病 的发生 ； 缺 血 再 灌 注损 伤可过 度 激活 自噬 ， 但作 用机 制仍 是模 糊 的 。 肝 移植过 程 中供 肝 容 易 发 生 缺 血再 灌 注 损 伤 。 供肝 发生 缺血 再灌 注损 伤后 ， 肝 细胞 会 发生 坏 死 、 自 噬和 凋亡 。 自噬是 一个 吞 噬 自身 细胞 质 蛋 白或 细 胞 器并 使其 包被 进 入 囊 泡 ， 并 与 溶 酶 体 融 合形 成 自噬 溶酶 体 ， 降解其 所包 裹 的 内容物 的过 程 ， 以此 实 现 细 胞本 身 的 代 谢 需 要 和 某 些 细胞 器 的更 新 。研 究 发
现， 自噬 主 要 表 现 在 三 磷 酸 腺 苷 （ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｔ ｒ ｉ ｐ ｈ ｏ ｓ — ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ， ＡＴ Ｐ ） 的 消耗 和 活 性氧 （ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ — ｃ ｉ ｅ ｓ ， Ｒ０Ｓ ） 的产 生 ， 而 造 成 ＡＴ Ｐ 消 耗 和 ＲＯＳ产 生
脑死 亡后 可发 生一 系列 病 理 生理 变 化 ， 如 血 流
动 力学 、 内分泌 、 炎症反应等， 均 可 影 响供 体 器 官 的 质 量 和免疫 活性 ， 进 而影 响移 植 后 移植 物 以及 受 体 的长期 生存 率 。 因此 ， 深 入 了解 脑 死 亡供 肝 病 理 生 理 变化 有利 于提 高供 体利用 率 ， 改善 器 官质量 ， 降低 移 植后 器 官衰竭 发生 率 ］ 。
（ １ ． 桂 林 医学 院 ， 桂林
南 宁 ５ ３ ０ ０ ２ １ ）
关键词
５ ４ １ ０ ０ ４ ； ２ ．中 国人 民解 放军 第 ３ ０ ３医院移 植 医学研 究 院 ， 广西 移植 医学重 点 实验 室 ，
脑死亡 ； 自噬 ； 肝移植 ； 再 灌 注 损 伤
文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ５ — ９ ３ Ｏ Ｘ（ ２ Ｏ １ ７ ） Ｏ ８ — １ ２ ４ ３ — ０ ４