脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗病毒性肝炎合并肝功能异
进行抗乙肝病毒治疗首选哪些药物
进行抗乙肝病毒治疗首选哪些药物目前,已经在我国上市的抗乙肝病毒药物包括干扰素和核苷类似物两大类,它们分别是普通干扰素a、聚乙二醇化干扰素a、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。
干扰素的优势在于可用于治疗儿童乙肝,用它治疗乙肝的疗程相对较短。
使用干扰素治疗乙肝的患者一旦获得应答,维持疗效的时问较长,病情复发的几率较小。
核苷类似物是近年来上市的新药,包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦3 种。
此类药物的优点是使用方便(均可口服),适用范围非常广。
除了可用于治疗慢性肝炎以外,核苷类似物还可以治疗重型肝炎和活动型肝硬化。
而这两类患者是不能使用干扰素进行治疗的。
那么,从抗乙肝病毒治疗的长期性、有效性和安全性等方面考虑,乙肝患者应如何选用抗病毒药物呢?一、应首选聚乙二醇化干扰素、阿德福韦酯或恩替卡韦进行治疗聚乙二醇化干扰素a、阿德福韦酯和恩卡韦的抗病毒效果均较好,而且适合长期使用。
乙肝患者在使用这些药物期间和用药疗程结束后发生病毒变异耐药的现象较少。
1、聚乙二醇化干扰素a 的疗效。
一般来说,聚乙二醇化干扰素a 的用药疗程比其他抗病毒药相对短一些,约为6 个月至1 年。
该药适合年龄较小(如儿童、青少年等)和准备结婚生育的乙肝患者使用。
需要注意的是,肝硬化患者和出现黄疽的乙肝患者不能使用聚乙二醇化干扰素a进行治疗。
乙肝患者在使用该药期间会出现一过性骨髓抑制及类感冒症状等不良反应。
聚乙二醇化干扰素 a 的价格较贵,这在一定程度上影响了该药的推广使用。
2、阿德福韦酯和恩替卡韦的疗效。
阿德福韦醋和恩替卡韦主要用于治疗成年人的乙肝,暂时不用于治疗儿童乙肝。
这两种药物使用起来相对安全,乙肝患者在使用它们的过程中不会出现明显的不适症状。
这两种药物抑制病毒的速度也较快,尤其在促使乙肝病毒DNA 转阴方面疗效显著。
乙肝患者在使用这两种药物一年后,出现乙肝病毒DNA 转阴的几率可以达到60 %以上。
但是,该病患者在使用这两种药物后,出现乙肝病毒e 抗原与e 杭体的血清学转换较为困难,在一年后出现乙肝病毒 e 抗原与 e 杭体血清学转换的几率只有20 %左右。
慢性乙肝防治指南
慢性乙型肝炎防治指南中华医学会肝病学分会联合制订中华医学会感染病学分会2005年12月10日慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,严重危害人民健康。
为进一步规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗,中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内有关专家,在参考国内外最新研究成果的基础上,按照循证医学的原则,制订了《慢性乙型肝炎防治指南》(以下简称《指南》)。
其中推荐意见所依据的证据共分为3个级别5个等次[1] ,文中以括号内斜体罗马数字表示。
本《指南》只是帮助医生对乙型肝炎诊疗和预防作出正确决策,不是强制性标准;也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此,临床医生在针对某一具体患者时,应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源,并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上,根据自己的知识和经验,制定合理的诊疗方案。
由于慢性乙型肝炎的研究进展迅速,本《指南》将根据需要不断更新和完善。
一、病原学乙型肝炎病毒(HBV) 属嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae),基因组长约3.2kb,为部分双链环状DNA。
HBV侵入人体后,与肝细胞膜上的受体结合,脱去包膜,穿入肝细胞质内,然后脱去衣壳,部分双链环状HBV DNA进入肝细胞核内,在宿主酶的作用下,以负链DNA为模板延长正链,修补正链中的裂隙区,形成共价闭合环状DNA (cccDNA),然后以cccDNA为模板,在宿主RNA聚合酶II的作用下,转录成几种不同长短的mRNA,其中3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遗传信息,称为前基因组RNA。
后者进入肝细胞质作为模板,在HBV 逆转录酶作用下,合成负链DNA;再以负链DNA为模板,在HBV DNA聚合酶作用下,合成正链DNA,形成子代的部分双链环状DNA,最后装配成完整的HBV,释放至肝细胞外。
胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内,再形成cccDNA并继续复制。
cccDNA半寿(衰) 期长,很难从体内彻底清除[1, 2]。
聚乙二醇干扰素α-2b 注射剂说明书
聚乙二醇干扰素α-2b 注射剂说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】 通用名称:聚乙二醇干扰素 α-2b 注射剂 商品名称:佩乐能® PEG-INTRON®
3
肌酐 ALT 总胆红素 本品剂量调整方法 体重 ≤69kg 70-89kg ≥90kg
N/A N/A N/A
> 2.0 mg/dL (or > 176.8 mol/L) >10 倍正常值上限 ≥2 倍正常值上限(同时伴乏力 等临床症状)
目前剂量(100μg/支,ml) 0.25-0.30 0.35-0.40 0.45-0.50
5
衰弱状况(包括无力,不适和疲劳),脱水,面瘫,偏头痛,行凶意念,细菌感染包括 败血症,甲状腺功能减退,甲状腺功能亢进和牛皮癣已有报道。 【禁忌】 以下患者禁用: 对聚乙二醇干扰素-2b 或任何一种干扰素或某一赋形剂过敏者 孕妇。未获得妊娠反应阴性结果之前不能开始本品与利巴韦林的联合治疗 配偶妊娠的男性患者不能应用本品与利巴韦林的联合治疗 自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者 肝功能失代偿者 联合用药时,严重的肾功能不全患者(肌酐清除率<50ml/分钟)
2
ALT 间接胆红素 直接胆红素 利巴韦林剂量调整方法 利巴韦林 750 mg /天 900 mg/天 1050 mg/天 每天总胶囊数 早3 粒 晚2 粒 早3 粒 晚3 粒 早4粒 晚3 粒 > 3mg/dL (或 >51 μmol/L)
基础值的 2 倍或 >10 倍正常值 3mg/dL (或>51μmol/L) ( 4 周以上) > 2.5 倍正常值
聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎你知道吗
聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎你知道吗宜宾市第二人民医院四川宜宾 644000慢性乙型肝炎是一种临床常见的传染病,主要是指慢性乙肝病毒检测为阳性,病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。
患者的临床表现主要有恶心、腹胀、乏力等,严重者可能出现肝区疼痛、蜘蛛痣、肝掌等。
而慢性乙型肝炎病毒携带者则是指慢性乙肝病毒检测为阳性,但并不存在临床症状且肝组织学检查正常者。
而人们对于慢性乙型肝炎的了解往往局限在上文提及的内容,但慢性乙型肝炎最大的危害却是其具有致癌性,在2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,乙型肝炎病毒(慢性感染)在一类致癌物清单中[1]。
这样看来,慢性乙型肝炎确实是一种不容忽视的疾病,而因其是一种传染病,就不免会使一些人感到担忧,如何才能避免感染乙肝呢?针对这个问题,我们就要从慢性乙型肝炎的传染途径开始讨论,慢性乙型肝炎病毒主要通过母婴传播、性传播及血液传播这三种途径进行传播,HBV病毒是其主要传染源,既然我们已经明确了慢性乙型肝炎的传染途径,就能够在生活中采取相应的措施进行预防。
然而,预防的效果并不如我们想象那样理想,感染HBV病毒的人数依然在增长,但感染HBV病毒后,不同患者的结局与临床类型也是有所区别的,研究认为主要与以下几个因素有关:①家族性原因在我国,慢性乙肝高发的主要原因之一就是母婴垂直传播。
②婴幼儿时期感染病毒根据研究数据显示,在婴儿时期感染HBV病毒,将有90%-95%的几率转变为乙肝病毒携带者,在儿童时期感染HBV病毒,这个数据大约为20%,都远高于成年人感染HBV病毒后的3%-6%。
③缺乏防范意识乙肝疫苗能够阻断乙肝病毒的垂直传播,但由于经济原因或是个人意识,部分人群未能完善疫苗接种,这就导致了疾病的传播。
④既往有其他肝病史患者本身存在酒精肝、脂肪肝、血吸虫病及疟疾等,一旦感染HBV病毒,不但容易发展为慢性乙肝,且预后效果较差。
聚乙二醇干扰素α-2a注射液说明书
药品名称:通用名称:聚乙二醇干扰素α-2a注射液英文名称:Pegasys (Peginterferon alfa-2a Solution for Injection)商品名称:派罗欣成份:主要成份名称:聚乙二醇干扰素α-2a活性成份来源:本品系通过DNA重组技术由含有高效表达人干扰素α-2a基因的大肠杆菌经发酵、分离和高度纯化,并与聚乙二醇PEG化而成。
辅料名称:氯化钠、苯甲醇(10.0mg/ml)、吐温80、醋酸、醋酸钠、注射用水适应症:1.慢性乙型肝炎本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。
患者不能处于肝病失代偿期,慢性乙型肝炎必须经过血清标志物(转氨酶升高、HBsAg,HBVDNA)确诊。
通常也需获取组织学证据。
2.慢性丙型肝炎本品适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。
患者必须无肝脏失代偿表现,慢性丙型肝炎须经血清标记物确证(抗HCV抗体和HCVRNA)。
通常诊断要经组织学确证。
治疗本病时本品最好与利巴韦林联合使用。
在对利巴韦林不耐受或禁忌时可以采用本品单药治疗。
尚未对转氨酶正常的患者进行本品单药治疗的研究。
作用机制:聚乙二醇干扰素α-2a(以下称该品)是聚乙二醇(PEG)与重组干扰素α-2a(以下称普通干扰素)结合形成的长效干扰素。
干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合,触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录,调节多种生物效应,包括抑制感染细胞内的病毒复制,抑制细胞增殖,并具有免疫调节作用。
该品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素(普通干扰素)的体外抗病毒和抗增殖活性。
药效学:该品的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似,而药代动力学差别很大。
40 KD的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点,因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。
健康人单次皮下注射该品180 ug后3-6小时,抗病毒活性指标即(2,5,-oligoadenylate synthetase )血清2,5-寡腺苷酸合成酶(2,5-OAS)活性迅速升高。
聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎所致副作用观察
聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎所致副作用观察何秀清【期刊名称】《中国热带医学》【年(卷),期】2007(7)10【摘要】目的探讨慢性乙型病毒性肝炎应用聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)抗病毒治疗所出现的副反应及预防对策。
方法收集住院和门诊慢性乙型病毒性肝炎31例病人,采用聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗,并全程临床观察和定期抽血复查监控,总结应用聚乙二醇干扰素α-2a所致副作用。
结果聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎中,其副作用以流感样征候群最常见,其次有白细胞减少,血小板减少,脱发等。
结论聚乙二醇干扰素α-2a可引起多种副反应,应针对所出现的副作用采用相应的护理措施及对症处理,使病人减轻不适症状,以提高治疗的依从性。
【总页数】2页(P1788-1788)【关键词】慢性乙型肝炎;聚乙二醇干扰素α-2a;副作用;处理【作者】何秀清【作者单位】海南省农垦总局医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎副作用观察及护理 [J], 朱宗琴;杨阳;陈畅;杨龙2.聚乙二醇干扰素α-2a注射液与注射用重组人干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 王晓平;安乐雍3.观察干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效 [J], 乌斯琴高娃4.观察干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效 [J], 乌斯琴高娃5.观察干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效 [J], 杨晓霞;陶鑫因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
干扰素的作用与副作用
干扰素的作用与副作用干扰素的作用与副作用2009年AASLD慢性乙肝指南中指出,慢乙肝抗病毒治疗的7种药物,可优先考虑聚乙二醇干扰素α、替诺福韦或恩替卡韦应用。
为什么首推聚乙二醇干扰素α(α2A、α2B)呢?我们知道,人体的干扰素是在病毒感染后机体细胞产生的一种抗病毒的糖蛋白,是广谱抗病毒物质,能抑制多种DNA病毒的生长繁殖而不影响正常细胞的功能。
干扰素(IFN)的作用机制除了诱导一些抗病毒蛋白(例如2,5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA,蛋白激酶K可以阻断病毒蛋白翻译)直接抗病毒外,还可以通过免疫调节(例如促进感染的肝细胞表达HLA-I类抗原、增加NK细胞活性)间接起到抗病毒作用。
普通干扰素α因其半衰期短,隔天给药应用不太方便。
聚乙二醇干扰素α(PEG IFN-α)是将惰性的聚乙二醇分子(无活性、无毒性),一线性或者分枝状连接在干扰素分子上,而达到延缓其吸收和排泄,从而延长其半衰期,可以一周注射一次。
目前用于治疗乙型肝炎的干扰素主要为亚型。
有资料证实干扰素特别是长效干扰素对慢性乙肝的治疗,大约有10%的患者可能出现表面抗体(HBsAb)的阳转,这个结果是其它药物难以达到的。
然而,干扰素也有禁忌症和适应症,今天作此文以供参考。
禁忌症:妊娠、精神病史、未能控制的癫痫、未戒断酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代偿肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L。
相对禁忌症:甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血压、总胆红素>50μmol/L特别是以间接胆红素为主者。
治疗前,干扰素疗效好坏可以采用预测因素:(以下因素越多疗效越好)1,治疗前的高ALT水平;2,HBVDNA<1.000E+008;3,女性;4,病情短;5,非母婴传播;6,肝脏纤维化程度轻;7,对治疗依从性好;8,无HCV、HDV、HIV合并者。
派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液)说明书
派罗欣说明书【药品名称】【通用名】:聚乙二醇干扰素α-2a注射液【商品名】:派罗欣(Pegasys)【汉语拼音】JuyierchunGanraosuα-2aZhusheye【英文名】:Peginterferonalfα-2aSolutionforInjection【主要成份】:派罗欣主要组成成份:聚乙二醇干扰素α-2a 【性状】派罗欣为透明无色至淡黄色液体。
【药理作用】一、作用机制:聚乙二醇干扰素α-2a(以下称派罗欣)是聚乙二醇(PEG)与重组干扰素α-2a(以下称普通干扰素)结合形成的长效干扰素。
干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合,触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录,调节多种生物效应,包括抑制感染细胞内的病毒复制,抑制细胞增殖,并具有免疫调节作用。
派罗欣具有非聚乙二醇结合的α-干扰素(普通干扰素)的体外抗病毒和抗增殖活性。
二、药效学:派罗欣的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似,而药代动力学差别很大。
40KD 的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点,因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。
健康人单次皮下注射派罗欣180μg后3-6小时,抗病毒活性指标即血清2,5-寡腺苷酸合成酶(2,5-OAS)活性迅速升高。
派罗欣所诱导的2,5-OAS血清活性可维持1周以上,且比单次皮下注射3或18MIU普通干扰素的活性高。
与年轻人相比,62岁以上的老年人单次皮下注射派罗欣180μg,所产生的血清2,5-OAS 活性强度和持续时间降低大约25%。
对明显肾功能不全的患者(肌酐清除率为20-40ml/min),单次皮下注射派罗欣90μg后对2,5-OAS活性的反应弱于肌酐清除率在40-100ml/min以上的患者,尽管两组的药物暴露量(AUC和Cmax)类似(见【注意事项】和【药代动力学】)。
慢性丙型肝炎患者接受派罗欣180μg治疗会出现双相的HCVRNA滴度下降。
在表现为持续病毒应答的患者及一些无持续病毒应答的患者中,第一相出现在开始用药后24-36小时。
乙型肝炎病毒核心抗体定量检测研究进展
乙型肝炎病毒核心抗体定量检测研究进展陈翔宇1,2综述张海峰1,3审校1.南通大学附属医院感染科,江苏南通226001;2.南通大学医学院,江苏南通226001;3.新疆克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院感染科,新疆阿图什845350【摘要】近年来多项研究发现乙型肝炎病毒核心抗体检测与抗病毒药物治疗应答、区分慢乙肝不同自然史时期、免疫抑制治疗后乙型肝炎病毒(HBV)再激活等相关,有望成为启动抗病毒治疗、预测疗效、判断预后的重要参考指标,具有巨大临床应用潜力。
本文就乙型肝炎病毒核心抗体(抗HBc)检测的最新研究进展和临床意义进行综述,为早日实现对慢性HBV 感染者的精准化、个体化治疗提供帮助。
【关键词】乙型肝炎病毒核心抗体;慢性HBV 感染自然史;疗效预测;隐匿性乙型肝炎病毒感染;HBV 再激活【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1003—6350(2023)23—3492—05Clinical research advances in quantitative detection of core antibody of hepatitis B virus.CHEN Xiang-yu 1,2,ZHANG Hai-feng1,3.1.Department of Infectious Diseases,Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong 226001,Jiangsu,CHINA;2.Medical College of Nantong University,Nantong 226001,Jiangsu,CHINA;3.Department of Infectious Diseases,Xinjiang Kyzylsu Kirgiz Autonomous Prefecture People's Hospital,Atush 845350,Xinjiang,CHINA【Abstract 】In recent years,many studies have found that the core antibody detection of hepatitis B virus is relat-ed to the response to antiviral drug treatment,the differentiation of different natural history periods of chronic hepatitis B,and Hepatitis B (HBV)reactivation after immunosuppressive treatment.It is expected to become an important refer-ence index for initiating antiviral therapy,predicting efficacy and judging prognosis,and has great clinical application po-tential.This paper summarizes the latest research progress and clinical significance of the detection of hepatitis B virus core antibody (anti-HBc),so as to provide some help for the early realization of accurate and individualized treatment of chronic HBV infected patients.【Key words 】Core antibodies of hepatitis B virus;Natural history of chronic HBV infection;Prediction of effica-cy;Occult hepatitis B virus infection;HBV reactivation ·综述·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.23.033基金项目:江苏省南通市科技计划项目(编号:MSZ2022002);新疆克州科研计划项目(编号:克科字[2022]13号)。
不同疗程的重组人干扰素a-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察
有 I S症 状 , 应 用 莫 沙 必 利 和 培 菲 康 可 以 同 时 治 疗 F B 故 D及
IS重 叠 症 状 , 果 更 好 。 B 效
[ ] 贾 博 琦 , 云 兰 .现 在 临 床 实 用 药 物 手册 [ .北 京 : 京 医 科 6 鲁 M] 北
大 学 出版 社 ,0 2 3 20 : [ 收稿 日期 ] 2 1 0 2—0 0 2— 1
本研究 结果显 示 , 灵 胶 囊 的调 节 神经 作 用是 治 疗 F 乌 D
的 主 要 作 用 , 莫 沙 必 利 、 菲 康 只 是 胃肠 局 部 作 用 , 者 作 而 培 两 用相加起 到了相互补充的协调作用 , 大提 高了临床疗效 , 大 而
不 同 疗 程 的 重 组 人 干 扰 素 (一 b治 疗 慢 性 I 2 t 乙型 肝 炎 疗 效 观 察
结果
2组 疗 程 结 束 及 随 访 6个 月 时 A T复 常 率 无 显 著 性 差 异 ; 访 1 L 随 2个 月 时 , 组 A T 复 常 率 显 著 高 于 组 。B B L
组 疗 程 结 束 时及 随访 6个 月 、2个 月 的 H e g转 阴率 、 B A / H e血 清 转 换 率 及 H V D A转 阴 率 均 显 著 高 于 A 1 BA H e 抗 B g B N
例 临床 观 察 [ ] J .山 西 医药 杂 志 ,0 6 3 ( ) 36— 3 2 0 ,5 4 :3 3 7 [ ] 王永 胜 , 5 于博 , 小 红 .莫 沙 比利 分 散 片 联 合 丙 谷胺 治疗 功 能 性 朱 消化 不 良 [ ] J .中 国 实 用 医 刊 ,0 8 3 ( 5 :8— 9 2 0 ,5 1 ) 7 7
干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议-文档资料
3/49
5/29
5/25
17%
20%
5%
6%
派罗欣+安慰剂
派罗欣+拉米夫定
“早期”获得HBeAg血清转换 (第24周时或之前)*
“晚期”获得HBeAg血清转换 (第24周之后)*
*一直维持到第72周
Roche data on file
派罗欣延长治疗HBeAg阴性慢性乙肝的预初研究
13例HBeAg阴性慢性乙肝的患者接受了派罗欣60周或派罗欣12周随后派罗欣联合拉米夫定48周 主要研究终点:是第84周的持续病毒学应答。 结果:13例患者中 9例(69%)获得了SVR,在第84周,有5例患者HBV DNA经PCR方法检测不到,另有3例患者HBV DNA持续2-3log下降。 5例患者在第60周证实HBsAg浓度下降>90%,包括3例在第84周HBV-DNA低于检测限,第4例符合SVR标准。 Biblioteka 建议4:干扰素治疗时机的把握
2. 对于ALT水平明显升高(>10×ULN)、考虑使用干扰素治疗的患者, 应当先密切观察病情变化,特别是ALT和胆红素水平的动态变化,同时可以适当给予护肝药物等对症和支持治疗。 一旦ALT水平开始下降,特别是降低到10×ULN以下,则可以开始启动干扰素治疗,可根据患者具体情况按推荐剂量或先从小剂量开始。
>10 log10HBV DNA
ALT
选择合适的聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗病人: 基线高ALT 和低HBV DNA的亚洲病人应答更佳
结束治疗后 24周的 HBeAg 血清转换情况
18/56
22/61
13/25
2/17
10/45
8/29
Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006
五种乙肝抗病毒药物的比较(全文)
五种乙肝抗病毒药物的比较(全文) 乙肝抗病毒治疗是乙肝治疗的核心内容,从1992年~2005年共有5种抗病毒药物在国际组织上获得批准用于乙肝治疗,这5种药物分别是:普通干扰素a-2b、拉米夫定、聚乙二醇干扰素a-2a、阿德福韦和恩替卡韦。
其中普通干扰素。
a-2b使用时间最长,已经超过10年,拉米夫定使用已有7年,聚乙二醇干扰素a-2a和阿德福韦使用已2年余,恩替卡韦使用不足1年。
普通干扰素a-2b对于非亚裔乙肝患者疗效较好,使用半年后,乙肝病毒DNA转阴率大约为40%左右,发生乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换率大约为18%,一旦获得血清学转换后,巩固时间较长,不易复发。
聚乙二醇干扰素a-2a疗效优于普通干扰素,聚乙二醇干扰素a-2a 治疗乙肝是目前国内外均比较认可的药物之一,该药疗程为6~12个月,大约有65%的患者出现乙肝病毒DNA转阴,其中,出现乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换者约占50%,个别病例发生了乙肝病毒表面抗原转阴,患者一旦获得应答,疗效持续时间较长,但是该药药费昂贵,难以普遍推广使用。
干扰素治疗亚裔人种的乙肝患者疗效远不如非亚裔人种,这是因为亚裔人种的乙肝患者多数是由围生期垂直传播而来,乙肝病毒在体内长期存在,但是肝功却趋于正常,血清乙肝病毒DNA载量较高,感染30~40年后才发生乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换,感染40年后易发展为肝硬化和肝癌。
随访研究表明,这些患者用干扰素治疗后,即使出现乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换,仍有91%患者的血清中用PCR可测到乙肝病毒DNA,其肝硬化和肝癌的发病率仍较高。
拉米夫定在我国使用已超过7年时间,累计治疗病例数超过10万人次,该药抑制乙肝病毒速度较快,一般80%以上的患者使用该药2个月以内可以出现乙肝病毒DNA载量明显下降,1年时乙肝病毒DNA 阴转率达到60%左右,但是乙肝病毒,DNA转阴之后,发生乙肝病毒e-抗原/e抗体的血清学转换比较困难,1年转换率只有39%左右,继续服用拉米夫定,有可能引起病毒变异而发生耐药现象,发生变异的现象主要为YMDD、YIDD和YVDD突变,病毒变异可能导致抗病毒治疗失败和恶化,发生变异的病例数以每年15%~25%的速度递增,因此,目前拉米夫定已经退出美国最新修订的乙肝治疗规范一线选择药物,比较推荐恩替卡韦和阿德福韦,理由是这两种药物长期使用,不易发生病毒变异,疗效较为持久。
知情同意书——精选推荐
知情同意书尊敬的先生/女士:您已经被诊断为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎,特此邀请您参加本次临床试验。
在您决定是否参加这项研究之前,这份知情同意书将使您明白整个研究的细节,参加者的危险性、益处以及需要做些什么。
您的参与将是自愿和保密的,请仔细阅读下列信息,如果您有任何问题可即咨询向您介绍该研究的医生。
一、研究目的您在研究期间接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周或96周,随访48周,总观察时间96周或144周。
本研究的目的是,对于聚乙二醇干扰素a-2a治疗HBeAg阴性慢乙肝患者中,与48周标准治疗相比,延长聚乙二醇干扰素a-2a疗程是否能提高疗效,同时探索HBeAg 慢性乙型肝炎聚乙二醇干扰素a-2a治疗合适的停药指标。
二、研究药物介绍本研究所用的研究药物:聚乙二醇干扰素a-2a(派罗欣)为上海罗氏有限公司生产,目前已在国内上市销售,是治疗慢性乙肝的常用药物,在ALT复常、HBeAg血清学转换率、HBsAg 阴转或血清转换、HBVDNA阴转率方面有一定的疗效。
三、研究的内容和过程1、入选条件:年龄18-65岁的HBeAg阴性慢乙肝患者,HBsAg阳性超过6个月,HBVDNA 阳性(2000IU/mL≤ HBV DNA≤200000IU/mL),2ULN≤ ALT ≤10 ULN,未接受干扰素、核苷类似物抗病毒治疗及免疫调节剂治疗。
并愿意根据方案要求保留血样标本和肝组织标本。
重叠其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、脂肪性肝病和肝移植或其他严重身心疾病,怀孕或哺乳期女性等除外。
2、研究过程:医生将根据您自身的疾病治疗需要,给予相关的检查和药物治疗,您需要定期到医院就诊,接受医生的指导和治疗。
临床观察期为104周,期间需到医院就诊至少8次,每次就诊时,医生将了解您的病情变化和治疗情况,并进行相应的检查。
研究分为:筛选、治疗和随访。
(1 )筛选评估筛选评估的目的是判断您是否符合参加这项研究的条件。
医生将对您的病史和既往用药情况进行询问并进行体格检查和组织学检查。
聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效观察
组( 1 1 6 . 4±5 8 . 6 )U / L和 ( 1 0 5 . 3 4 - 5 2 . 8 )U / L 、 ( 5 0 . 6± 2 6 _ 2 )U / L和( 5 9 . 5±2 5 . 4 )U / L 、 ( 4 6 . 0± 2 4 . 4 ) U / L和 ( 5 2 . 6±2 3 . 9 )
・
3 4 ・
实用肝脏病杂志2 0 1 4 年 1 月第 l 7 卷第 1 期
J P r a e H e p a t o l , J a n . 2 0 . . 7 N o . 1
・
病毒性肝 炎 ・
聚 乙二醇 干扰素 仪 一 2 a 联 合 乙肝疫 苗治疗慢性 乙型肝 炎疗效 观察
观察组应 用 P E G — I F N o t 一 2 a 联 合 乙肝疫 苗治疗 。 比较两 组在治疗 6 m、 1 2 m和 随访 6 m时 HB V D N A阴转率 、
H B e A g阴转率和 AL T复常率。结果
A L T复常率分别 为 8 1 . 4 %、 5 3 . 5 %和 8 2 . 6 %, 和9 3 . 0 %、 6 4 . 0 %和 9 5 . 3 %, 均显著高于对照组水平( 6 7 . 4 %、 3 8 . 7 %和 6 8 . 6 %, 和7 5 . 6 %、 4 6 . 5 %和 7 7 . 9 %, P < O . 0 5 ) ; 在治疗 6 m、 1 2 m和随访 6 m时, 观察组 A L T和 A S T水平分别为( 9 3 . 5 ±4 3 . 1 )U / L
干扰素α-2b对人肝癌细胞及血管内皮生长因子分泌的抑制作用
2 1 INx b对 体 外 培 养 的 肝 癌 细 胞 生 长 的抑 制 . F (2 . 作用 不 同浓 度 IN t b对 体外 培养 肝癌 细胞 的生 F e2 一 长抑 制率 差异 有统 计学 意义 , 具有 时 间 、 量双 重效 剂 应( P均 < .5 。见 表 1 00 ) 。
鉴于本实验仅为初步观察 , Nt b对体外培养 的 I e2 F 一 肝癌细胞生长的抑制作用究竟如何有待进一步研究
证实 。
22 IN 2 . F -b对体 外培 养 的 肝 癌 细 胞 V G E F表 达 的影 响 对 照组 V G E F蛋 白呈 较 高水 平 表 达 ; 照 对 组 、F e2 0 / L组 、 0 / IN ̄ bl00U m - 200U mL组 A值 分
癌发 生 和复 发 的报 道
越多 地重 视 。
量资料 以 x- 4 - 表示 , 问 比较采用单 因素方差分 组 析 ; 制 率 以百 分 比表示 , 同浓 度 IN ̄ b对体 外 抑 不 F c2 -
培养 肝癌 细胞 的生 长抑 制率 比较 采用 检验 。P≤ 00 为差 异有 统计学 意 义 。 .5
VG E F蛋 白表 达 的 影 响 , 国 内学 者 的研 究 结 果 相 与 近H ] 。推 测 在 H V感 染 人 群 中 ,F e2 B IN ̄ b作用 主 - 堕塑堕
4 8h
堕鲞至旦
2 4h
塑 圣
7 2h
要体 现在 对肿 瘤 细胞 的直 接作 用 , 或 通 过 调节 肝 抑 脏 的微 环 境 对 残 余 肝 癌 细 胞 的直 接 作 用 ’存在剂量效应。 EF
3 讨 论
达的研究 [ ] 中国交通 医学杂志 , 0 , ( ) 2 - . J. 2 62 1 : 2 0 0 7 8
peginterferon alfa-2b 结构式
peginterferon alfa-2b 结构式Peginterferon alfa-2b是一种蛋白质药物,用于治疗乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。
它是通过将聚乙二醇(PEG)与干扰素-α-2b 结合而产生的长效配方。
结构式如下所示:Peginterferon alfa-2b的分子量约为31,000道尔顿,并且由165个氨基酸残基组成。
其结构是一个单链的多肽链,并且通过二硫键连接。
该药物的结构具有高度特异性,因为其长效特性使其可以持久地对病原体进行作用。
Peginterferon alfa-2b是一种人工合成的干扰素,是α-干扰素(IFN-α)家族中的一员。
干扰素是人体内天然产生的蛋白质,作为免疫系统的一部分,可以抑制病毒的复制和传播。
通过模拟天然的干扰素,Peginterferon alfa-2b可以增强机体的免疫能力,从而抵抗乙型肝炎和丙型肝炎病毒的感染。
聚乙二醇(PEG)是一个聚合物,通常被用作药物的添加剂,以增强其药效和稳定性。
它可以改善药物的水溶性,并延长药物在体内的半衰期。
在Peginterferon alfa-2b中,PEG与干扰素-α-2b的氨基酸残基之间形成了酯键。
这种结合方式使得药物能够在体内释放慢,提供持久的疗效。
Peginterferon alfa-2b的用途主要是治疗乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染。
乙型肝炎和丙型肝炎是两种常见的肝脏疾病,都由病毒感染引起,可以导致肝脏炎症、纤维化和肝硬化等严重后果。
Peginterferon alfa-2b通过增强免疫系统的反应,抑制病毒的复制和传播,从而减轻肝脏的炎症和病变。
Peginterferon alfa-2b的使用方法是通过皮下注射给药。
注射后,药物会逐渐释放出来,提供持续的治疗效果。
根据临床研究的结果,该药物通常需要使用6个月至1年的时间来治疗乙型肝炎和丙型肝炎。
然而,Peginterferon alfa-2b也存在一些副作用。
清开灵注射液治疗病毒性肝炎引起肝功能异常的Meta分析
清开灵注射液治疗病毒性肝炎引起肝功能异常的Meta分析王茜;谢家骏;胡风丽;杨艺帆;陈锰【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2017(039)006【摘要】目的清开灵注射液在临床实践中常用于治疗病毒性肝炎,但缺乏一定的循证医学依据.本研究采用Meta分析方法以期评价其在临床应用的有效性和安全性.方法计算机检索CNKI(中国期刊全文数据库)、VIP(中文科技期刊数据库)和万方数据库1996-2016年期间发表的有关清开灵注射液静脉注射治疗病毒性肝炎的临床随机对照研究,采用RevMan5.3软件对清开灵注射液的有效率、不良反应率、ALT(谷丙转氨酶)下降率、AST(谷草转氨酶)下降率以及TBIL(总胆红素)下降率进行Meta分析,同时对剂量[<0.5 mL/(kg·d)、0.5~0.67 mL/(kg·d)、>0.67mL/(kg·d)]、疗程(≤14 d、>14 d)、厂家(北京中医药大学药厂、神威药业、山西太行药业)、年份(1996-2002、2003-2009、2010-2016)的有效率进行亚组分析.结果根据纳入和排除标准纳入文献14篇.Meta分析结果显示,其总有效率、ALT、AST和TBIL指标的下降率均明显高于对照组(P<0.05),而其不良反应发生率与对照组相比无显著差异(P>0.05);亚组分析结果显示,不同剂量、不同疗程、不同厂家以及不同使用年份,其中的清开灵注射液治疗组的有效率均明显高于对照组(P<0.05).结论清开灵注射液治疗病毒性肝炎具有明显的疗效,能降低患者ALT、AST 活性和TBIL含有量.但其临床使用时应注意预防过敏样反应的发生.【总页数】8页(P1149-1156)【作者】王茜;谢家骏;胡风丽;杨艺帆;陈锰【作者单位】上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203;上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203;上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203;上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203;上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R287【相关文献】1.清开灵注射液联合胸腺肽注射液用于病毒性肝炎引起的肝功能异常的疗效分析[J], 杨文芳2.还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎及各种原因引起的肝功能异常临床分析 [J], 阿依吐拉·买买亚;蒋莹;提力瓦力地3.非病毒性肝炎引起肝功能异常的病因分析 [J], 王菊;郑建铭4.脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗病毒性肝炎合并肝功能异常的有效性与安全性的临床研究 [J], 万裴奇;李则平;薛云贵;李子方5.脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能异常的临床研究 [J], 吕美光;宋海锋;潘新智;石国辉因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
治疗肝炎(丙肝、乙肝)新药:聚乙二醇干扰素α-2b———佩乐能产品简介
通用名:聚乙二醇干扰素a-2b注射液
商品名:佩乐能 规 格:80ug/支 (治疗剂量)、50ug /支(维持剂量)
中标价:80ug:1070元/支;50u:830元/支 医保种类:医保乙类
湖南省丙肝门诊特殊医疗保险
长沙市丙肝门诊特殊医疗保险 生产厂家:比利时先灵葆雅制药有限公司
主要适应症
1. 慢性丙型肝炎 佩乐能适用于治疗慢性丙型肝炎。 2. 慢性乙型肝炎 佩乐能可用于治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎。
优势和特点
1.佩乐能联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎是目前国际 丙肝治疗金标准方案; 2.省、市丙肝门特目录品种;
a-1b干扰素联合脱氧核苷酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
a-1b干扰素联合脱氧核苷酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效观察古力纳尔·台外库力【期刊名称】《求医问药(学术版)》【年(卷),期】2012(010)006【摘要】目的:观察a-1b干扰素联合脱氧核苷酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:将124例乙型肝炎患者分为2组,治疗组76例,用a-1b干扰素联合脱氧核苷酸钠治疗,对照组48例,仅单独用a-1b干扰素治疗,均治疗6-12个月.观察治疗前后血清乙肝病毒复制指标HBV-DNA和HBeAg的变化,以及血清谷丙转氨酶( ALT)、总胆红素(SB)的改变.结果:治疗后,治疗组血清HBV-DNA和HBeAg的阴转率分别为71%和59%,明显高于对照组(33%和29%),血清ALT和SB的复常率为89%,明显高于对照组(58%).观察治疗组患者,未出现血细胞、白小板减少,脱发等症状,对照组9例出现上述症状(18%).结论:a-1b干扰素联合脱氧核苷酸钠治疗乙型肝炎的效果明显优于单用a-1b干扰素.【总页数】1页(P625)【作者】古力纳尔·台外库力【作者单位】新疆喀什地区第一人民医院新疆喀什 844000【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.α-干扰素联合脱氧核苷酸钠注射液治疗慢性乙型肝炎20例疗效观察 [J], 姜波;黄晶2.聚乙二醇干扰素α-2a联合脱氧核苷酸钠治疗慢性乙型肝炎的临床研究 [J], 刘宏伟;王玉华3.a-1b干扰素联合脱氧核苷酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效观察 [J], 无4.α-干扰素联合脱氧核苷酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效观察 [J], 张晨霞5.干扰素a-1b联合胸腺肽a-1治疗慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 贾永林;庞雪松;郭小平;王国明因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
XU EY u n - g u i , e t a 1 . D e p a r t m e n t o f I n f e c t i o n , T h e F i r s t A il f i a t e dH o s p i t a l fG o u a n g x i Me d i c a l U n i v e r s i t y , Na n n i n g
中国实用 医药2 0 1 5 年4 月第 1 0 卷第1 2 期
C h i n a P r a c M e d , A p r 2 0 1 5 , V o 1 . 1 0 , N o . 1 2
・
1・
论著 ・
脱 氧核苷酸联合 聚 乙二醇化 干扰 素 2a 治疗 病毒性肝炎合并 肝功 能异 常 的有 效性 与安全性 的临床研 究
-
万裴奇
李则平 薛云贵
李子方
【 摘要 】 目的 观察脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素 一 2 a ( P E G — I F N 一 2 a ) 治疗慢性乙型病毒
性 肝炎 ( C HB 合并肝功能 异常的临床疗效 与安全性 。方法 8 4例 C HB合并肝功能异常 患者 , 随机分 为 治疗组 4 2例 , 给予 P E G — I F N 一 2 a 联合脱 氧核苷酸 注射液治疗 , 对照组 4 2例仅给予 P E G — I F N 一 2 a治 疗 , 两组连续 治疗 2 4周后评估 疗效 。结果 治疗 组 乙肝 病毒脱 氧核糖核 酸 ( HB V — D N A ) 阴转 率 ( 6 6 . 7 % vs 4 2 . 9 %) , 乙肝 e抗原 ( H B e A g ) 阴转率 ( 4 5 . 2 %V S 1 9 . O %) , 乙肝 S 抗原 ( H B s A g ) 阴转率 ( 3 5 . 7 % VS 1 6 . 7 %) ,
血清 总蛋 白 ( T P 】 、血清 白蛋 白 ( A L B ) 水平 与对 照组 比较 , 差 异均 具有统 计学 意义 ( 尸 < 0 . 0 5 ) 。治 疗组 白
细胞 减 少 发生 率 为 7 . 1 %( 3 / 4 2 ) , 血小 板 减 少发 生率 4 . 8 %( 2 / 4 2 ) 。对 照 组发 生 率则 分别 为 2 8 . 6 %( 1 2 / 4 2 ) 、 2 3 . 8 %( 1 0 / 4 2 ) 。 两组 比较 , 差异具有统计 学意义 < O . 0 5 ) 。 结论 脱氧核苷 酸联合 聚乙二 醇化干扰素 0 l 一 2 a 可提高 C HB治疗 的转 阴率 , 减 少干扰素的骨髓抑制 、肝损伤等不 良反应 。
5 3 0 0 2 1 , C h i n a
【 A b s t r a c t 】o b j e c t i v e T o o b s e r v e t h e c l i n i c a l e f e c t a n d s a f e t y o f d e o x y n u c l e o t i d e c o m b i n e d w i t h
H B e A g / 抗一 H B e 血清学 转换 率 ( 3 5 . 7 %V S 1 4 . 3 %) , H B s A g / 抗一 H B s 血清 学转 换率 ( 1 9 . 0 %V S 2 . 4 % ) 均 高 于对照组 ( 尸 < 0 . O 5 ) 。治疗组谷丙转氨 酶 ( A L T ) 、谷草转氨酶 ( A s 、总胆红素 ( r I ’ B i L ) 、 碱 性磷酸酶 ( A L P ) 、
p e g y l a t e d i n t e r f e on 仅一 r 2 a ( P E G — I F N O t - 2 a ) i n t h e t r e a t me n t o f c h r o n i c v i r a l h e p a t i t i s B( C HB ) c o mp l i c a t e d w i t h a b n o r ma l l i v e r f u n c t i o n . Me t h o d s A t o t a l o f 8 4 p a t i e n t s o f C HB c o mp l i c a t e d w i t h l i v e r i n j u r y w e r e r a n d o m l y
【 关键词 】 脱氧核苷酸 ; 病毒性肝炎 ; 肝功能异常
D O I: 1 0 . 1 4 1 6 3 / j . c n k i . 1 1 - 5 5 4 7 / r . 2 0 1 5 . 1 2 . O 0 1
Cl i n i c a l r e s e a r c h o f e fe c t i v e n e s s a n d s a f e t y o f d e o x y n u c l e o t i d e c o mb i n e d wi t h p e g y l a t e d i n t e r f e r o n 一 2 a i n t he t r e a t me nt o f v i r a l h e p a t i t i s c o mp l i c a t e d wi t h a b n o r ma l l i v e r f u n c t i o n WAN Pe i — q i 。L I Ze - p i n g ,