_酒石酸美托洛尔延迟缓释片的制备
酒石酸美托洛尔工艺制备
酒石酸美托洛尔工艺制备酒石酸美托洛尔是一种重要的有机化合物,常用于治疗高血压和心血管疾病。
其工艺制备包括以下步骤:1.原料准备首先需要准备反应所需的原料。
酒石酸美托洛尔的主要原料是美托洛尔和酒石酸,其中美托洛尔是一种常见的β受体阻滞剂。
此外,还需要一些溶剂和助剂,如乙醇和氢氧化钠。
2.反应步骤首先,将一定量的乙醇中加入少量氢氧化钠,使其变成乙醇溶液。
然后将美托洛尔加入乙醇溶液中,搅拌使其溶解。
接下来,将酒石酸悬浮在适量的水中,然后将美托洛尔溶液慢慢加入酒石酸悬浮液中,同时保持搅拌。
反应进行时,反应物在氧化环境中逐渐转变为酒石酸美托洛尔,而水分也逐渐蒸发,使得反应体系逐渐浓缩。
3.结晶分离反应完成后,将反应混合物进行过滤,分离出晶体。
过滤后的晶体需要用乙醇进行洗涤,以去除悬浮液中的杂质。
洗涤后,将晶体放入烘箱中,进行干燥,最终得到干净的酒石酸美托洛尔产品。
4.产品提纯酒石酸美托洛尔产品仍然可能含有一些杂质,需要进行提纯。
一种常见的方法是通过重新溶解产品,再次结晶,并用洗涤剂洗涤和烘干。
这样可以提高产品的纯度,并去除其中的杂质。
5.质量检测最后,对制备的酒石酸美托洛尔进行质量检测。
常用的质量指标包括外观、溶解性、熔点、纯度等。
这些检测方法可以通过一些仪器设备进行,如红外光谱仪、紫外光谱仪和高效液相色谱仪等。
酒石酸美托洛尔的工艺制备过程相对简单,但也需要一定的实验技巧和设备支持。
在实际生产中,还要考虑到工艺的优化和安全性的考虑,以确保产品的质量和成本的控制。
年产酒石酸美托洛尔片剂生产工艺流程
年产酒石酸美托洛尔片剂生产工艺流程下载提示:该文档是本店铺精心编制而成的,希望大家下载后,能够帮助大家解决实际问题。
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酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究
酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究Studie and preparation on Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets王晓峰1 张发成1 殷连珍1李莉1王淑玲11 南京荣世医药科技有限公司【摘要】目的研究酒石酸美托洛尔缓释片处方和制备工艺,并和市售制剂做释放行为比较。
方法采用UV法测定酒石酸美托洛尔缓释片的释放度,比较f2因子。
结果f2因子均大于50。
结论该制备工艺简单、稳定,和被仿药释放行为相似。
【关键词】美托洛尔;缓释片;释放度;骨架【Abstract】Objective: To prescription and preparation of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets were designed and studied. Method: Release degrees of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was determined by UV. Conclusion: F2 of Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets was greater than 50.KEY WORDS : Metoprolol Tartrate; Preparation; f2酒石酸美托洛尔属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药(心脏选择性β受体阻断药)。
它对β1-受体有选择性阻断作用,无PAA(部分激动活性),无膜稳定作用。
其阻断β受体的作用约与普萘洛尔(PP)相等,对β1受体的选择性稍逊于阿替洛尔。
美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔(AT)相似,其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。
其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱,因此对呼吸道的影响也较小,但仍强于AT。
酒石酸美托洛尔择时缓释微丸的制备
2010年5月 Chinese Journal of Pharmaceutics May 2010 p. 74文章编号:(2010)03-0074-07酒石酸美托洛尔择时缓释微丸的制备余超,邹梅娟,王悦,史一杰,程刚(沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)摘要:目的制备酒石酸美托洛尔择时缓释微丸并研究该制剂的体外释药影响因素。
方法采用Eudragit® NE 30D为缓释层包衣材料制备缓释丸芯,水溶胀性材料交联羧甲基纤维素钠为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体Surelease为外包衣控释层对缓释丸芯进行包衣,制备择时缓释微丸,并考察处方因素和溶出条件对药物释放的影响。
结果缓释层材料类型和包衣增重、溶胀层包衣增重和控释层包衣增重对该择时缓释微丸的释药时滞和释放速率具有显著影响,药物释放情况不受介质pH值和溶出转速的影响。
关键词:药剂学;酒石酸美托洛尔;择时起释;缓释;时滞中图分类号:R 94文献标志码:A随着人口老龄化不断加剧,心血管疾病已逐渐升至为威胁人类健康的“第一杀手”。
时辰药理学研究表明,睡醒时患者体内的儿茶酚胺及皮质醇浓度水平逐渐升高并维持至中午,故高血压、心绞痛及其他心血管疾病的发作具有“日高夜低”的特点,常在清晨发作,不仅症状加重甚至可能导致死亡[1-2]。
因此传统的零级或一级释药系统已经无法满足临床治疗的需要,定时定量释药的口服择时给药系统[3-4](oral chronopharmacological drug delivery system)应运而生,如Searle公司与Alza公司合作,采用渗透泵片制备新技术制成的维拉帕米择时释药系统;加拿大释药公司Biovail公司研发的一日1次用盐酸地尔硫卓择时控释片。
酒石酸美托洛尔[5](metoprolol tartrate,MT)是一种常用的β1-受体阻滞剂,为治疗高血压、心绞痛、心肌梗死的首选药物之一。
本文作者以酒石酸美托洛尔为模型药物,经挤出滚圆制成载药丸芯,然后采用3层膜(分别为缓释层、溶胀层和控释层)包衣技术制备成择时缓释微丸。
酒石酸美托洛尔缓释片的制备
酒石酸美托洛尔缓释片的制备
于红霞;周珏;唐珍凤
【期刊名称】《天津化工》
【年(卷),期】2016(30)2
【摘要】以酒石酸美托洛尔为模型药物,羟丙基纤维素(HPC)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释材料制得缓释片,结果表明,两种缓释材料的配比是影响缓释效果的主要因素.其中羟丙基纤维素为关键调节因素.
【总页数】2页(P39,45)
【作者】于红霞;周珏;唐珍凤
【作者单位】青岛正大海尔制药有限公司,山东青岛266103;青岛正大海尔制药有限公司,山东青岛266103;青岛正大海尔制药有限公司,山东青岛266103
【正文语种】中文
【中图分类】TQ225.14
【相关文献】
1.不同剂量螺内酯联合酒石酸美托洛尔缓释片治疗冠心病合并慢性心衰患者的疗效[J], 程勇
2.小剂量酒石酸美托洛尔缓释片联合培哚普利治疗高血压合并心衰患者的效果评价[J], 王明磊;汪琳;刘稳;彭聪
3.酒石酸美托洛尔缓释片联合依那普利治疗高龄高血压合并心力衰竭患者的疗效及安全性分析 [J], 杨震林
4.参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔缓释片治疗慢性心功能不全伴快速性心律失常
的效果 [J], 樊向雷;刘淑丽
5.酒石酸美托洛尔缓释片的制备及体外释放度研究 [J], 张涛;余春梅
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第12卷第6期 中国药剂学杂志Vol. 12 No. 6 2014年11月 Chinese Journal of Pharmaceutics Nov. 2014 p.185 文章编号:(2014)06–0185–08酒石酸美托洛尔延迟缓释片的制备孙小彤,谭一宁,李巧云,邹梅娟,程刚*(沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳 110016)摘要:目的制备有机酸诱导型酒石酸美托洛尔延迟缓释片,研究影响药物释放的主要因素。
方法采用湿法制粒法制备含药片芯,在片芯中加入有机酸,片芯外依次包裹Opadry®II隔离层和Eudragit RS30D时滞层薄膜衣,通过有机酸与Eudragit RS30D发生离子交换,增大膜的通透性来制备延迟缓释片。
考察了有机酸的含量和种类、时滞层包衣增重、释放介质和桨的转速等因素对药物释放的影响,并根据实验结果分析药物释放原理。
结果使用不同种类不同含量的有机酸可以得到时滞时间和释药速率不同的延迟缓释制剂,当片芯中酒石酸含量为15%(w/w),时滞层包衣增重为6%(w/w)时,延迟缓释片的时滞时间(释放10% 的药物所需时间)约为6 h,而8、12、16 h的释放度分别为20%~35%、50%~70%、≥75%,符合睡前服药、白天缓慢释药,并且覆盖高血压发作的两个高峰期的要求。
结论通过改变有机酸的含量、种类和时滞层包衣增重可以得到适合于治疗高血压的延迟释药制剂。
关键词:药剂学;延迟缓释;有机酸诱导;酒石酸美托洛尔;体外释药中图分类号:R94 文献标志码:ADOI:10.14146/ki.cjp.2014.06.002延迟起效型口服给药系统是建立在时辰药理学及时辰药动学的原理上,根据疾病发作的时间规律适时地释放有效剂量药物的一种药物释放形式。
正常健康人24 h内的动态血压有一定的昼夜节律,即早上6:00~10:00、下午16:00~18:00血压最高,晚间2:00~3:00时血压最低。
有70%伴靶器官损伤者和老年高血压患者的血压在早晨起床后随活动增多而急剧上升,故患者应在早晨起床前服药[1]。
但是此时服药不方便,若在睡前服药,可能会因夜间血压过低,导致脑血栓等。
因此,制备睡前服药、早晨起效的延迟释放制剂比普通制剂更适合此类患者。
酒石酸美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂,是心血管疾病治疗的一线用药。
目前,市售的美托洛尔剂型有片剂(普通片和缓释片)、胶囊剂、注射剂,尚无针对高血压和心绞痛的时辰节律性的酒石酸美托洛尔延迟缓释制剂上市。
本研究制备的有机酸诱导型延迟缓释制剂的构成如下:片芯中含有药物和有机酸,外层为时滞层薄膜衣(使用渗透性包衣材料Eudragit RS)。
酒石酸美托洛尔是有机酸盐,它可以与Eudragit RS发生离子交换,从而增大膜的通透性,使包衣片中的药物在一定的时滞时间后缓慢释放,但是,为了得到时滞时间和释药速率适合的制剂,需要另外加入少量的有机酸来调节药物的释放行为。
本文制备的酒石酸美托洛尔延迟缓释片的制剂处方工艺简单,易于实现规模化生产。
1 仪器与材料收稿日期:2014–04–15作者简介:孙小彤(1991-),女(汉族),河南周口人,硕士研究生,E-mail tongerregnot@;*通讯作者:程刚(1963-),男(汉族),辽宁康平人,教授,博士,博士生导师,主要从事药剂学研究,Tel.024-********, E-mail chenggang63@。
186 中国药剂学杂志第12卷1.1 仪器DP-120型单冲压片机(东港市制药设备厂);BY300A型小型包衣机(上海黄海药检仪器厂);UV-2000 紫外-可见分光光度计(美国 Uuico 公司);ZRS-8L 智能溶出试验仪(天津天大天发有限公司);16 ~ 80 目(0.18~1.25 mm)标准分样筛(河北安平县分样筛总厂);SUNG-150 型电子天平(厦门恒协电子衡器有限公司);BS110S 分析天平(北京塞多利斯仪器系统有限公司);LD2025型空气压缩机(龙海力霸通用机械公司)。
1.2 材料酒石酸美托洛尔(武汉鑫佳灵生物科技有限公司);酒石酸、柠檬酸、丁二酸(天津市博迪化工有限公司);dl-苹果酸(天津市科密欧化学试剂有限公司);Eudragit® RS30D(Evonik Rohm GmbH公司);柠檬酸三乙酯(北京精求化工有限责任公司);微晶纤维素(江苏常熟药用辅料有限公司);Polyplasdone®XL-10(ISP Technologies, Inc.);超细滑石粉(广西龙胜华美滑石开发有限公司);Opadry®II(上海卡乐康包衣技术有限公司);磷酸钠(汕头市西陇化工有限公司);无水乙醇(山东禹王化工有限公司);硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司)。
2 方法与结果2.1 酒石酸美托洛尔延迟起效型缓释片的制备2.1.1 含药片芯的制备片芯的基础处方:每片中药物含量为40%(w/w),酒石酸含量为15%(w/w),微晶纤维素含量为38% (w/w),交联聚维酮含量为5%(w/w),硬脂酸镁含量为2%(w/w)。
制备工艺:按基础处方的配比称量药物和辅料(硬脂酸镁除外),过80目(0.18 mm)筛混合,以65%(v/v)乙醇溶液为润湿剂,制软材,过16目(1.25 mm)筛制湿颗粒。
在40 ℃烘箱中干燥3 h。
过16目(1.25 mm)筛整粒,加入硬脂酸镁混合后压片。
2.1.2 隔离层包衣包衣液处方:Opadry®II包衣粉用水配制成固体含量为20%(w/w)的包衣液。
制备工艺:将卡乐康的包衣粉Opadry®II过100目(0.154 mm)筛后均匀分散在水中,包衣过程中不断搅拌,待片芯表面温度达到约45 ℃后,控制包衣锅转速为10 ~15 r·min-1,包隔离层薄膜衣,理论包衣增重为4%(w/w)。
2.1.3 时滞层包衣包衣液处方:Eudragit RS30D用量为40 g,柠檬酸三乙酯 2.4 g,超细滑石粉 6 g,水 72 g。
制备工艺:将超细滑石粉过100目(0.154 mm)筛后,均匀分散在柠檬酸三乙酯的水溶液中,将Eudragit RS30D均匀分散在上述溶液中即得到时滞层包衣液。
包衣过程中不断搅拌,待片芯表面温度达到约37 ℃后,控制包衣锅转速为15 r·min-1左右,即可包裹时滞层薄膜衣,理论包衣增重为6%(w/w)。
最后,将已经包裹时滞层的片剂放入50 ℃烘箱中老化12 h,使时滞层薄膜衣老化后即得到酒石酸美托洛尔延迟缓释片。
第6期 孙小彤等:酒石酸美托洛尔延迟缓释片的制备 1872.2 药物含量的测定取10片样品研细,精密称量细粉,用水溶解,过滤,于274 nm处测定吸光度值。
根据标准曲线方程:A= 0.003 8 C + 0.003 5(r=0.999 8),计算每片中的药物含量。
2.3 体外释放度的测定采用《中华人民共和国药典》2010版二部附录XC溶出度测定法第二法的装置,按照XD释放度测定法第二法进行测定。
取本品,精密称重后放入溶出杯中,介质温度为 (37± 0.5) ℃,转速为50 r·min-1。
释放介质在前2 h为750 mL盐酸(0.1 mol·L-1),2 h后加入250 mL磷酸钠溶液(0.2 mol·L-1),并调pH值至6.8,每小时取样10 mL,并即时补充同温度下的释放介质10 mL,样品过0.8 µm微孔滤膜,取续滤液,按照紫外-可见分光光度法在274 nm波长处测定吸光度值,根据当天的标准曲线求算不同时间的样品浓度。
每个批次样品做3个平行实验,取各组的平均值计算不同时间药物的累积释放百分率。
2.4 体外药物释放的影响因素考察2.4.1 有机酸种类对体外释药的影响在固定片芯处方中其他组分及包衣层不变的情况下,考察片芯中的有机酸分别为琥珀酸、dl-苹果酸、酒石酸和柠檬酸时对制剂体外释药行为的影响,结果见图1。
Fig.1 Effects of different kinds of organic acid on the drug release profiles图1 不同种类的有机酸对药物释放的影响由图1可见,加入不同的有机酸时,药物释放的快慢顺序为:琥珀酸、dl-苹果酸、酒石酸、柠檬酸,同时,时滞时间也由短到长。
其中使用酒石酸的时滞时间(释放10% 的药物所需时间)为6 h,16 h时的累积释药量超过75%,符合治疗高血压的时滞要求,故选择酒石酸作为该延迟缓释制剂的有机酸。
Eudragit RS聚合物骨架中有季胺基团,根据文献报道,Eudragit RS膜在水中可以发生膨胀,其原理是:阴离子基团之间相互排斥,形成微小的孔道,水分子可通过孔道渗入膜内[2]。
有机酸诱导型延迟制剂的释药机制的研究表明,释放介质通过渗透性包衣膜(Eudragit RS)上的孔道进入片芯内,188 中国药剂学杂志第12卷使片芯中的药物和有机酸溶解,溶解出的有机酸根阴离子与Eudragit RS的氯离子发生离子交换[3-4]。
由于膜周围的阴离子环境发生了改变,使膜的水化作用和渗透性均改变,进而使释药速率发生了变化。
Narisawa等[3]研究了有机酸根阴离子的浓度与释放出的氯离子之间的关系,研究显示,两者呈线性正比关系,进一步证明发生了离子交换作用。
使用不同的有机酸,其离子交换效率也不同,故释药行为也不同。
文献报道[3-4],有机酸的p K a1值越大,离子交换效率越高,Eudragit RS包衣膜的水化程度越大,渗透性越大,药物释放越快;除柠檬酸外(p K a1=3.13),琥珀酸、dl-苹果酸、酒石酸的p K a1值依次为4.21、3.40、3.03,随着p K a1值的逐渐减小,药物释放依次减慢,该结果与本实验结果一致。
因此,通过选用不同的有机酸或有机酸组合,可以得到不同时滞时间和不同释药速率的延迟缓释制剂。
2.4.2 酒石酸含量对体外释药的影响在固定片芯处方中其他组分及包衣层不变的情况下,考察酒石酸的含量分别为0%、5%、10%、15% 和20%(w/w)时对制剂释药行为的影响,结果见图2。
Fig.2 Effects of different amounts of tartaric acid on the drug release profiles图2不同酒石酸含量对药物释放的影响由图2可见,当固定包衣增重时,随着片芯中酒石酸含量的增加,释药速率先增加后减小,在酒石酸含量为10%(w/w)时释药速率最快。
但是,酒石酸含量为15%(w/w)时释药行为更加平稳,且16 h时释药量约为80%,能覆盖高血压发作的两个高峰期,故选择酒石酸含量为15%(w/w)制备该延迟缓释制剂。