医学交流课件：心脏型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)在急性冠脉综合征(ACS)诊断及预后中的临床意义

AMI
分析 重新定义
1950
1960
1970
心脏标志物检测发展历 史
1980
1990
2000
2010
现有心脏标志物不足
早期诊断效果不理想
ACS早期诊断不能完全依靠hs-cTn
使用hs-cTn虽已写入2011指南
但ACS 早期 诊断并不能完全只依靠这一种标志物
脂肪酸结合蛋白（FABP）简介
心脏型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）简介
谢谢大家！
心梗抢救黄金6小时
h-FABP是比MYO更好的ACS早期标志物
心脏标志物 h-FABP
Myoglobin
发病后浓度提升时间 达到峰值时间 回复正常浓度时间
0.5-3小时 1-3小时
4-6小时 5-8小时
20-24小时 16-24小时
关于UA/NSTEMI诊断和危险分层的建议：
…… IIa类 症状发作6h内的患者，除了心脏肌钙蛋白外，还应考虑测定心脏损伤的 早期标记物肌红蛋白（证据水平C）。
急性冠脉综合征（ACS）严重危害健康
• 心血管疾病逐渐成为人类健康头号杀手 • 发病率逐年上升，发病人群呈低龄化趋势
心血管 疾病 300万
因ACS死亡 超过100万
我国每年总死亡人数
ACS分类
急性冠脉综合征（ACS）
非ST段抬高
非ST段抬高的 心肌梗死
ST段抬高
不稳定性 心绞痛
非Q波 心肌梗死
心肌梗死 （MI）
• 其中 H-FABP 敏感度为84%，特异度为97 %， MYO 敏感度为81%，特异度为93%， CkMB 敏感度为75%，特异度为79 %，TNI 敏感度为75%，特异度为77%。
h-FABP可用于MI复发的诊断
心脏标志物
h-FABP Myoglobin
cTnI cTnT CK-MB
发病后浓度提升时间 达到峰值时间 回复正常浓度时间
不稳定心绞痛 130万
AMI 130万
漏诊AMI 5万
ACS诊断面临一些问题
合适的心脏标志物应具备特点
寻找合适的心脏标志物诊断ACS 至关重要
WHO第1次 发布标准
AST
CK-MB
CK-MB
质量分析
LD
WHO第2次 发布标准
CK
MYO
WHO发布 AMI标准
cTnI
分析
2007 AMI标准
更新
cTnT
Okamoto et al. 189 74
2000
4 0.921 0.843 <0.05
诊断AMI，h-FABP比MYO具有更好的灵敏度和特异性！
ACS急诊中h-FABP诊断功效突出
病例数：705 平均发病时间： 3.5h ROC曲线下面积： h-FABP：0.86 CK-MB：0.79 MYO：0.79 cTnI：0.70 BNP：0.64 D-dimer：0.63
0.5-3小时 1-3小时 3-6小时 3-6小时 3-8小时
4-6小时 5-8小时 14-18小时 10小时-2天 9-24小时
20-24小时 16-24小时
5-10天 10-15天
2-3天
h-FABP具有AMI后出现快、清除快的特点， 因此是理想的检测再梗死的标志物
h-FABP可用于MI复发高特点
• 病情发作6h内，救治每延迟30min，病死率约增加1%
病死率% 14 （近似） 12
10
8
抢救黄金6小时
6
4
2
0 12345678
发病时间（小时）
ACS发病后及早送诊、准确诊断、合理救治最为重要
通过ECG及心脏标志物诊断ACS
急性胸痛
ST STEMI
• • hFABP生物学方面的特点： • （1）在心肌中高浓（2）在细胞质中限制 • （3）低分子量和面积小（4）相对组织特异性 • （5）在心肌损伤后早释进 入血浆和尿液 • 表明hFABP可能是一种对心肌损伤的早期 • 诊断有用的生物标志物。
心肌细胞坏死后h-FABP快速渗入血管
h-FABP更能赢得抢救“黄金时间”
• ————————————————————————————————————
•
组数 例数
H-FABP
MYO
CkMB
TNI ———————
——————————————————————————————
• 观察组 32
27
26
24
24
• 对照组 48
1
3
10
11
• —————————————————————————————————————
h-FABP比MYO有更好的AMI诊断性能
参考文献
Ishii et al. 1997
患者 患者中 平均入
ROC曲线下面积
数量 AMI比 院时间
例（%） （小时）
h-FABP MYO
P*
165 60 3.5 0.898 0.782 <0.01
Glatz et al. 1997 312 54 3.3 0.901 0.824 <0.01
h-FABP与cTnT联用可提高诊断AMI灵敏度
病例数：664
AMI早期，h-FABP具有较高诊断灵敏度； 与cTnT联用可在24h内大幅提高AMI诊断灵敏度
• 选取2014年6月~10月期间因胸痛来浙江绿城心血管病医院就诊的患者，确诊 为AMI的患者32例，选取对照组46例，其中在胸痛6小时内，同时检测心型脂 肪酸结合蛋白和心肌三合一，两组患者H-FABP ，MYO ，CkMB，TNI 检测 阳性情况（%）比较如下：
ECG
胸痛<6 小时
No ST 阴性
+4 hrs
肌钙蛋白
阴性
阳性
不稳定心绞 痛 其它疾病?
NSTEMI
肌钙蛋白
胸痛>6 小时
不稳定心绞痛 其它疾病?
阳性 NSTEMI
美国急诊ACS的漏诊率约有4%
美国急诊室每年 胸痛患者诊断概况
主诉胸痛 800万
确诊高危 400万
低危 回家 400万
其他疾病 140万
新的标志，心的希望
心脏型脂肪酸结合蛋白（h-FABP） 在急性冠脉综合征（ACS）诊断及预后中的临床意义
内容简介
• 一、ACS及心脏标志物诊断简介 • 二、h-FABP在ACS诊断及预后中临床意义 • 三、AMI早期诊断及MI复发诊断 • 四、MI面积预估及再灌注效果评估 • 五、结论及临床使用建议
……
摘自2007版《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》
h-FABP与MYO相比更具心肌特异性
心肌组织 骨骼肌组织 血浆浓度
h-FABP
0.57mg/g 0.05-0.2mg/g
1.8μg/l
Myoglobin
2.7mg/g 4.0mg/g 34μg/L
h-FABP的心肌特异性比Myoglobin高20倍！
h-FABP ○ (μg/L)
MYO ● (μg/L)
在MI发病10h后出现再梗死，即可用h-FABP检测，浓度 有3倍左右（cTn一般仅有20%左右）提升
h-FABP可预估MI面积
经过校正所有MI患者（包括肾衰竭）可通过 h-FABP浓度，在发病后20h内预估MI面积
h-FABP可评估再灌注效果
分子量小（14.9KD） 比骨骼肌、肝脏等组织含量高10倍 在正常人血液中浓度低(1.8μg/l)
1988年，被首次发现可作为心肌损伤标志物
• 心型脂肪酸结合蛋白（hFABP）是心脏中富含的 一种新型小胞质蛋白。具有高度心脏特异性（主
要在心脏组织中表达），但在心脏以外的组织中 也有低浓度表达。心肌缺血性损伤出现后hFABP 可以早在胸痛发作后1～3小时在血液中被发现， 6～8小时达到峰值而且血浆水平在24～30小时内 恢复正常。
在成功实 施再灌注 15min后， 即可检测 到血清hFABP浓度 的显著升 高。
结论
• h-FABP应用于AMI早期诊断，具有高心脏特异性、 高灵敏度等特点。
• h-FABP还可应用于检测MI复发、估测MI面积、 评估再灌注效果等。
• h-FABP与cTn联用价值高于现有单一的心脏标志 物。
h-FABP临床使用建议