尤瑞克林联合阿替普酶溶栓对急性脑梗死的作用

DOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.04.114
尤瑞克林联合阿替普酶溶栓对急性脑梗死的作用
赵野，霍红艳，付海龙
吉林省神经精神病医院神经内科，吉林四平136000
［摘要］目的分析尤瑞克林联合阿替普酶溶栓对急性脑梗死的作用。

方法选取2020年1—12月吉林省神经精神病医院收治的急性脑梗死患者66例为研究对象，以随机数表法分为对照组（尤瑞克林治疗）和观察组（尤瑞克林联合阿替普酶溶栓治疗），各33例，观察两组治疗效果。

结果治疗后，观察组hs-CRP（9.82±0.70）mg/L、IL-1β（11.20±2.78）pg/mL、TNF-α（13.62±1.24）pg/mL均低于对照组，差异有统计学意义（t=13.580、26.119、38.999，P<0.05）。

治疗后，相比于对照组，观察组MFV（78.96±5.47）cm/s、BHI（0.92±0.10）较高，PI
（0.58±0.04）较低，差异有统计学意义（t=8.153、3.416、8.074，P<0.05）。

治疗7、14 d后，相比于对照组，观察组NIHSS评分较低，BI评分较高，差异有统计学意义（P<0.05）；CSS评分较对照组低，但差异无统计学意义（P> 0.05）。

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.543，P<0.05）。

观察组肌力恢复情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.606，P>0.05）。

结论急性脑梗死患者实施尤瑞克林联合阿替普酶溶栓治疗，能够改善患者血清炎性因子、脑血管储备功能、神经系统缺损与日常生活能力，提高治疗效果。

［关键词］尤瑞克林；阿替普酶；溶栓；脑梗死
［中图分类号］R725 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）02(a)-0114-05
Effect of Urinary Kallidinogenase Combined with Alteplase Thrombolysis on Acute Cerebral Infarction
ZHAO Ye, HUO Hongyan, FU Hailong
Department of Neurology, Jilin Neuropsychiatric Hospital, Siping, Jilin Province, 136000 China
[Abstract] Objective To analyze the effect of Urinary Kallidinogenase combined with Alteplase Thrombolysis on acute cerebral infarction. Methods From January to December 2020, 66 patients with acute cerebral infarction admit⁃ted to Jilin Provincial Neuropsychiatric Hospital were selected as the study subject. They were randomly divided into a control group (treatment with Urinary Kallidinogenase) and an observation group (treatment with Urinary Kallidinoge⁃nase and Ateplase) using a random number table method, with 33 patients in each group. The therapeutic effects of the two groups were observed. Results After treatment, in the observation group, hs-CRP (9.82±0.70) mg/L, IL-1β (11.20±2.78) pg/mL、TNF-α (13.62±1.24) pg/mL were lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (t=13.580, 26.119, 38.999, P<0.05). After treatment, compared with the control group, the MFV (78.96±5.47) cm/s, BHI (0.92±0.10), in the observation group were higher and PI (0.58±0.04), was lower, the dif⁃ference was statistically significant (t=8.153, 3.416, 8.074, P<0.05). After 7 d and 14 d of treatment, compared with the control group, the NIHSS score in the observation group was lower and the BI score was higher, the difference was statistically significant (P<0.05); the CSS score was lower than that of the control group, but the difference was not sta⁃tistically significant (P>0.05). The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (χ2=7.543, P<0.05). The recovery of muscle strength in the obser⁃vation group was better than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (χ2=0.606, P> [作者简介] 赵野（1986-），男，硕士，主治医师，研究方向为脑血管病。

[通信作者] 付海龙（1973-），男，硕士，副主任医师，研究方向为脑血管病，E-mail：****************。

药物与临床
0.05). Conclusion Urinary Kallidinogenase combined with Alteplase Thrombolysis therapy in patients with acute cere⁃bral infarction can improve serum inflammatory factors, cerebrovascular reserve function, nervous system defects and daily living ability of patients, and improve the therapeutic effect.
[Key words] Urinary Kallidinogenase; Alteplase; Thrombolysis; Cerebral infarction
急性脑梗死是临床最为常见的脑血管疾病之
一，致残率与病死率较高。

当前临床用阿替普酶静
脉溶栓治疗，能够改善组织缺血，减轻脑神经功能
损伤。

但有资料表示，30%的急性脑梗死患者溶栓
后会产生缺血再灌注二次脑组织损伤，因此，阿替
普酶溶栓疗法对神经功能损伤的改善比较有限[1]。

尤瑞克林注射液在当前的临床中应用比较广泛，经
改善侧支循环治疗急性脑梗死，其成分主要为人尿
激肽原酶，激肽原酶在激活后会发挥尤瑞克林药理
效用，可改善颅内缺血区域小动脉供血，优化患者
缺血部位的血液循环。

为探索一类有效的治疗方
法，本文选取2020年1—12月吉林省神经精神病医
院收治的急性脑梗死患者33例应用尤瑞克林联合
阿替普酶溶栓，并对联合治疗效果展开观察与分
析。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1　一般资料
选取本院收治的急性脑梗死患者66例为研究
对象，以随机数表法分为对照组和观察组，各33
例。

对照组：男20例，女13例；年龄51~88岁，平均
（68.48±7.56）岁。

观察组：男18例，女15例；年龄52~89岁，平均（68.50±7.55）岁。

两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比
性。

全部患者均知情，与医院签署知情协议书，本
研究经医学伦理委员会批准。

1.2　纳入与排除标准
纳入标准：①与急性脑梗死诊断标准吻合者；
②经头颅CT检查确诊者；③首次发病者。

排除标准：①深度昏迷、脑疝者；②发病前2周
曾用依达拉奉者；③肝、肾器官障碍者。

1.3　方法
全部患者均行常规治疗，包含稳定斑块、营养
神经，并纠正水电解质紊乱，调节酸碱失衡，抑制血
小板的活化聚集，平稳控制血压，主要用药包含阿
司匹林（国药准字H32024219）、血塞通（国药准字Z20063577，规格：10 mL）、苯磺酸氨氯地平片（国药准字H20113236，规格：5 mg×14片）。

对照组采用尤瑞克林（国药准字H20052065，规
格：0.15 PNA单位）治疗。

取尤瑞克林0.15 PNA+氯化钠注射液100 mL静脉滴注，30 min内完成滴注，1次/d。

观察组采用尤瑞克林联合阿替普酶（国药准字S2*******，规格：50 mg/支/盒）溶栓治疗。

取阿替普酶治疗首天应用，最大剂量是90 mg，首剂量10%在1 min内静脉推注，剩下维持1 h静脉泵入溶栓，与此同时结合尤瑞克林。

两组均治疗14 d。

1.4　观察指标
①治疗前与治疗2周后血清炎性指标变化对比。

取患者晨外周静脉血测定超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）水平、白介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平变化。

IL-1β、TNF-α用双抗体夹心酶联免疫法，hs-CRP水平用贝克曼特定蛋白仪用散射比浊原理测定。

②脑血管储备功能。

TCD屏气试验，检测颅内脑底动脉环动脉血流动力学，如脑动脉血流平均速度（mean flow velocity, MFV）、屏气指数（breath-holding index, BHI）、搏动指数（pulsatility index, PI）。

③神经功能损伤评分。

用美国国立卫生院神经功能缺损评分（National Institutes of Health Neuro⁃logical Impairment Score, NIHSS）与中国卒中量表（Chinese Stroke Scale, CSS），NIHSS量表分包含11个项目，包含视野和上下肢运动等，每项0~9分，各项分值相加为总分，分值越低表明神经功能恢复越佳。

CSS量表有5个项目，每项0~9分，各项分值相加是总分，分值高代表病情重。

患者生活能力评分用日常生活能力评估的Barthel指数（Barthel Index, BI）评定量表，分值项目包含进食、穿刺等10个方面，轻度障碍41~60分，重度障碍≤40分。

④探索肌力恢复分级。

0级：肌肉已全部瘫痪；1级：肌肉出现较轻的萎缩；2级：平面运动简单，难以抬高；3级：动作结束，难以抵抗；4级：抵抗阻力过小；5级：已恢复如初。

⑤观察两组治疗效果。

判定指标：作用大为神经功能缺损评分减少>75%，肌力为5级；有作用为部分患者生活能力转为正常，神经功能缺损评分减
少30%~75%，肌力3~4级；无作用为治疗前后变化不明显，神经功能缺损分值下降30%内，生活能力较差，肌力<2级。

治疗总有效率=（总例数-无作用例数）/总例数×100%。

⑥比较两组不良反应发生率，包括恶心、心慌、发热头痛。

1.5　统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（xˉ±s）表示，组间差异比较进行t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验；等级资料进行秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1　两组患者血清炎性因子对比
治疗前，两组hs-CRP、IL-1β、TNF-α对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组hs-CRP、IL-1β、TNF-α均较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表1。

2.2　两组患者脑血管储备功能对比
治疗前，两组脑血管储备功能对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组MFV、BHI较高，PI较低，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

2.3　两组患者神经系统缺损情况与日常生活能力评分对比
治疗前、治疗1 d，两组NIHSS评分、CSS评分、BI评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗7、14 d，与对照组相比，观察组的NIHSS评分较低，BI 评分较高，差异有统计学意义（P<0.05）；CSS评分较对照组低，但差异无统计学意义（P>0.05）。

见表3。

2.4　两组患者肌力恢复状况对比
观察组肌力恢复情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表4。

表2　两组患者脑血管储备功能对比(xˉ±s)
Table 2　Comparison of cerebrovascular reserve function between the two groups of patients(xˉ±s)
组别
观察组（n=33）对照组（n=33）t值
P值
MFV（cm/s）
治疗前
63.58±6.15
64.05±6.19
0.309
0.758
治疗后
78.96±5.47
68.21±5.24
8.153
<0.001
PI
治疗前
0.80±0.05
0.79±0.04
0.897
0.373
治疗后
0.58±0.04
0.67±0.05
8.074
<0.001
BHI
治疗前
0.65±0.11
0.68±0.09
1.213
0.230
治疗后
0.92±0.10
0.84±0.09
3.416
<0.001
表1　两组患者血清炎性因子对比(xˉ±s)
Table 1　Comparison of serum inflammatory factors between the two groups of patients(xˉ±s)
组别
观察组（n=33）对照组（n=33）t值
P值
hs-CRP（mg/L）
治疗前
45.01±6.16
44.19±6.70
0.518
0.607
治疗2周
9.82±0.70
21.03±4.69
13.580
<0.001
IL-1β（pg/mL）
治疗前
96.11±12.15
95.82±12.07
0.097
0.923
治疗2周
11.20±2.78
45.91±7.11
26.119
<0.001
TNF-α（pg/mL）
治疗前
60.89±6.53
61.18±6.87
0.176
0.861
治疗2周
13.62±1.24
27.96±1.71
38.999
<0.001
表3　两组患者神经系统缺损情况与日常生活能力评分对比[(xˉ±s),分]
Table 3　Comparison of neurological deficits and dailly uring ability scores between the two groups of patients[(xˉ±s),points]
组别
观察组（n=33）对照组（n=33）t值
P值
NIHSS
治疗前
13.67±6.21
13.31±3.10
0.298
0.767
治疗1 d
8.34±2.64
9.02±3.01
0.976
0.333
治疗7 d
6.57±2.85
8.42±2.50
2.803
0.007
治疗14 d
4.84±1.62
6.49±1.15
4.771
<0.001
CSS
治疗前
36.38±12.08
36.39±12.47
0.003
0.997
治疗1 d
33.89±11.27
34.28±11.72
0.138
0.891
治疗7 d
27.56±10.41
32.22±10.40
1.819
0.074
治疗14 d
24.92±10.41
29.27±9.85
1.744
0.086
续表3
Continued table 3
组别
观察组（n=33）对照组（n=33）t值
P值
BI
治疗前
26.37±8.82
25.78±8.52
0.276
0.783
治疗1 d
43.67±17.55
42.67±10.72
0.279
0.781
治疗7 d
68.34±25.38
49.39±17.82
3.510
0.001
治疗14 d
83.67±30.66
57.67±28.55
3.565
0.001
药物与临床
2.5　两组患者疗效对比
观察组总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表5。

2.6　两组患者不良反应发生率对比
两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

见表6。

3 讨论
急性脑梗死一般在中老年人群中出现，发病的主要病因是动脉粥样硬化引起动脉弹性减弱、斑块形成，进而产生持续性脑供血不足，脑组织正常供血供氧受到干扰。

病因是动脉粥样硬化，血小板聚集于破裂的斑块表面产生血栓，血栓脱落最终会导致动脉堵塞引起脑梗死[2]。

我国每年脑梗死发病率高达140万，因病死亡的有90万，存活人员会伴随程度不同的后遗症，会出现言语功能、认知功能障碍，一些患者会产生偏瘫，日常生活能力与生活质量会备受影响[3]。

所以，临床确诊为急性脑梗死时，需及时治疗，提高治疗效果，改善预后。

临床对急性脑梗死在治疗时，综合考虑患者病情变化，治疗目标是改善脑组织缺血位置的血液供应，维持科学的脑部循环和脑细胞功能，预防脑水肿，以免病情加重。

急性脑梗死的治疗需按照患者病因开展针对性综合治疗，治疗目的是改善脑组织缺血，保持脑部正常的循环，控制脑梗死的持续恶化，及时对缺血性脑水肿进行预防和治疗，确保缺血区域半暗带得到保护，以免病情加重[4-5]。

积极开展早期规范康复治疗能够降低临床致残率，促使患者回归正常生活。

溶栓治疗是针对急性脑梗死最显著的治疗方法[6]。

阿替普酶是重组人组织纤溶酶原激活物，对急性脑梗死的治疗有一定效果，使酶原向酶转化，提高血管中酶的作用，疏通血管，改善患者的神经功能。

但是，阿替普酶通常会激活患者凝血系统，无形中会诱发微循环障碍，还会减少患者脑部灌注，溶栓后血管再通患者依然有1/3会因血管再堵塞导致病情加重[7-8]。

阿替普酶静脉溶栓是当下临床急性脑梗死的治疗方式，但治疗效果不一，主要与时间窗有关，静脉溶栓在时间窗上有严格的要求，增加了治疗的局限性。

经溶栓缺血再灌注损伤和细微栓子再次脱落对血管的堵塞关系密切。

当前，脑侧支循环创建对国际神经病学对此病的治疗是热点[9]。

脑侧支循环可分成三级，多数研究得出：优良的脑血管侧支循环能够提高颅内血管急诊的再通率，因此临床对此病的治疗用抑制血小板聚集的药物，注重侧支创建循环优化。

阿替普酶可有效治疗静脉溶栓，是纤维酶原激活物，可使人体纤维蛋白溶解系统增强，溶解血栓。

阿替普酶中糖蛋白发挥的作用较大，通过与纤维蛋白联合，酶原会发展为酶，充分发挥血管中酶的效用，溶解为血栓成分纤维蛋白，疏通血管，短期内改正神经功能障碍，促使其神经功能有效恢复[10-11]。

阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死，通常是溶栓1 d后禁止应用抗血小板聚集用药，预防出血的产生，但用药1 d药盲区会影响患者的病情恢复，溶栓后继续治疗十分关键。

尤瑞克林的成分是糖蛋白，能有选择地舒张小动脉，用于治疗急性脑梗死，加速神经的活化及微循环的再生与发育，还可减轻对周围神经产生的不良影响，预防脑梗死面积的持续扩增。

尤瑞克林是从人体新鲜尿液中提取的一种酶，是由238个氨基酸联合创建的糖蛋白，激肽系统被激活后可发挥对应的化学效应[12]。

尤瑞克林进入人体后，转化激肽原为激肽与胰激肽，会与β1受体结合，生成CO，颅内缺血的位置血管平滑肌会舒张，有选择地扩张颅
表5　两组患者治疗效果对比[n(%)]
Table 5　Comparison of treatment effects between the two
groups of patients[n(%)]
组别观察组对照组χ2值P值例数
33
33
作用大
23（69.70）
15（45.45）
有作用
9（27.27）
9（27.27）
无作用
1（3.03）
9（27.27）
总有效率
32（96.97）
24（72.73）
7.543
0.006
表6　两组患者不良反应发生率对比
Table 6　Comparison of adverse reaction rates between the two
groups of patients
组别观察组对照组
χ2值P值例数
33
33
恶心
1
1
心慌
1
发热头痛
1
不良反应发生率[n(%)]
3（9.09）
1（3.03）
0.266
0.606
表4　两组患者肌力恢复状况对比[(xˉ±s),分]
Table 4　Comparison of muscle strength recovery between the two groups of patients[(xˉ±s),points]
组别观察组对照组Z值
P值例数
33
33
-2.199
0.028
0~1级
4（12.12）
9（27.27）
2级
6（18.18）
9（27.27）
3级
9（27.27）
8（24.24）
4~5级
14（42.42）
7（21.21）
内缺血位置的脑血管，加大颅内缺血部位脑血流量灌注，预防缺血半暗带扩大，促使缺血脑组织摄取足够的氧气与葡萄糖，结合阿替普酶静脉溶栓治疗，能够发挥协同效用[13]。

尤瑞克林、阿替普酶联合治疗急性脑梗死，能够提高治疗效果，控制患者的症状，改善预后。

两种药物相联合的作用下能够治疗人神经功能缺损，两种药物相联合会扩张脑毛细血管，使血管舒缩能力下降，改善脑血管的储备功能与血清炎性因子，提高患者生活质量[14]。

本研究中，与对照组比较，观察组患者的血清炎性因子、脑血管储备功能、神经系统缺损情况与日常生活能力评分均显著改善，神经功能得到明显恢复，治疗效果明显较优（P<0.05）。

观察组肌力恢复情况明显优于对照组（P<0.05），可见观察组的治疗效果更为理想。

虽然观察组不良反应发生率比对照组略高，但差异无统计学意义（P>0.05）。

上述结果明显说明尤瑞克林与阿替普酶溶栓联合施治
急性脑梗死发挥作用较大，因为尤瑞克林具有一定靶向性，与阿替普酶静脉溶栓治疗相结合，能够发挥协同效果，患者的疾病症状会得到良好的控制。

巩利英等[15]学者在研究中得出：治疗组在治疗后
21 d患者的NIHSS评分（1.6±2.1）分，低于对照组的（2.9±3.2）分（P<0.05）；治疗后90 d，治疗组BI评分（88.5±25.5）分比对照组的（62.7±26.3）分高（P< 0.05）。

本研究中，观察组治疗14 d NIHSS评分（4.84±1.62）分比对照组的（6.49±1.15）分低，BI评分（83.67±30.66）分比对照组的（57.67±28.55）分高（P< 0.05）；巩利英研究中的NIHSS评分、BI评分结果与本研究所获取的数据一致，充分证明阿替普酶与尤瑞克林所结合应用的实际效果。

综上所述，治疗急性脑梗死时采用尤瑞克林联合阿替普酶溶栓，能够改善患者的血清炎性因子、脑血管储备功能、神经系统缺损情况与日常生活能力评分，加速患者肌力恢复，提高治疗效果。

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