妊娠期和哺乳期妇女用药PPT课件

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妊娠期药物的分布
➢ 妊娠期孕妇血容量约增加40％～50％，血浆增 加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体 液总量平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容 积明显增加。一般地，为保持血药浓度不下降， 用药量需适当增加。
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药物与蛋白结合
➢ 妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大； ➢ 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占，
3.抗生素 青霉胺、四环素、氯霉素等。 4.性甾体激素 如乙烯雌酚、氯米芬等。 5.其他 戊酸钠、三甲双酮、苯妥英钠、沙立度胺
(反应停)及香豆素类，(如华法林)。
致畸与孕妇暴露于该药的时间、剂量大小和胎龄等有关。
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药物对胎儿危害的分类标准
美国FDA于1979年，根据动物实验和临床 实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分 为A、B、C、D、X五类。
孕妇生病会影响胎盘和胎儿，故需要用药。但 药物也会影响胎盘和胎儿，故要利弊权衡。
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妊娠期用药原则
明确诊断，有确切的用药指征
单药有效的避免联合用药
有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿 有无不良影响的新药；
小剂量有效的避免用大剂量。
选择合适的给药途径和给药时间间隔，必 要时行血药浓度监测。
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中期和晚期妊娠用药问题
药物对胎儿的致畸可能性降低，但对牙、神经系 统功能仍有明显影响，要权衡利弊，慎重选择。
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妊娠期常用药物
抗感染药物 强心和抗心律失常药 抗高血压药 抗惊厥药 平喘药 降血糖药 止吐药 肾上腺皮质激素 性激素类药
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药物对胎儿危害的分类标准
A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损 害，是最安全的一类，如青霉素钠。
B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床 研究未能证实或无临床验证资料。多种临 床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、地 高辛、氯苯那敏等。
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药物对胎儿危害的分类标准
妊娠期和哺乳期妇女用药
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妊娠期合理用药概述
➢ 妊娠期疾病需用药物治疗或预防，药物具有二重性 （是药三分毒）。妊娠期合理用药是指充分考虑孕 妇的药代动力学特点、药物对孕妇的不良反应、药 物对胚胎和胎儿及新生儿的不良影响而选择的安全 而又对孕妇最有效的药物。
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1960s，德国反应停事件，引起数以万计的畸形儿出生
早孕期间避免使用C类、D类药物。
若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的 药物，则应终止妊娠。
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妊娠早期用药
➢ 着床前期虽对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可 造成极早期的流产，不必过分忧虑。
➢ 在受孕后的3~12周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度 分化、迅速发育阶段，此期用药可能导致某些系统和器官 畸形。
游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。
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体外试验非结合型药物增加的常用药
地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞 米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异噁唑等。
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妊娠期药物的代谢
➢ 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。 ➢ 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝
妊娠期合理用药概述
➢ 60年代“反应停”造成数以千计 “海豹儿”的降 生，震惊世界，同时唤起人们对药物致畸作用的高 度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护 神的设想。
➢ 人们对孕妇用药产生恐惧，可能延误病情；不合理 用药，危及母婴安全，二者均不可取。
➢ 妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要。
的影响一直存在。 ❖ 有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，
而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚 致青春期少女阴道腺癌。
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药物致畸性的评定
➢ 经临床实践证明有致畸作用的药物 ：
1.乙醇。
2.抗肿瘤药物 如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、环 磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌灵 等。
C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎 的作用，但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆 大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。
D类：临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗孕 妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后 再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。
X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。
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➢ 妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别 慎重。
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用药与致畸的关系
❖ 畸形主要发生在器官形成期 妊娠4个月以后，胎
儿绝大多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低； ❖ 对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损； ❖ 神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物
➢ 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出 的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄 积，应加以重视。
➢ 葡萄糖醛酸转移酶活性下降，排入肠道的游离型药物增多，肝 肠循环加强，药物半衰期延长。
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妊娠期妇女用药注意
❖ 妊娠期用药原则 ❖ 妊娠早期用药问题 ❖ 中期和晚期妊娠用药问题
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妊娠期药代动力学特点
药物在孕 妇体内的
吸收 分布 代谢 排泄
均有不同程 度的改变。
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妊娠期药物的吸收
➢ 药物口服时，生物利用度与其吸收相关。 ➢ 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，
肠蠕动减弱，口服弱酸性药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。弱碱 性药物的吸收增多，但氯丙嗪例外，因为它在肠中代谢。 ➢ 吸入性药物如麻醉药吸收增多，滴鼻给药易吸收，阴道给药、皮肤 给药、硬膜外腔给药吸收快而多。而股静脉给药，吸收减少。 ➢ 早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响，药物不宜口服。
清除速度减慢，如茶碱； ➢ 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期
间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
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妊娠期药物的排泄
➢ 孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％， 主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快（注射用硫酸镁、 庆大霉素、氨苄西林、地高辛、碳酸锂）。