0600(药剂专业班)药物化学教案(第六章中枢兴奋药和利尿药)

时间安排
教学环节及内容安排设计意图
评
注（组织教学）
（导学情景）药剂专业小李的家长喜欢喝茶，有一天小李的家长和
小李一起喝茶的时候询问小李，为什么他喝了茶之后睡午觉就不能
很好入睡？多次去卫生间？
（过渡）本章就将带领大家学习中枢兴奋药的药物化学基本知识和
药理学相关知识，掌握该类药基本使用方法。

第六章中枢兴奋药和利尿药
第一节中枢兴奋药
（讲解）中枢兴奋药是一类能够选择性兴奋中枢神经系统，促进并
改善其功能活动的药物。

作用部位：大脑、延脑和脊髓，有一定程度的选择性。

剂量↑，作用强度↑，作用范围↑，选择性↓。

使用时应注意：用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥；过度抑制,危及
生命。

因此必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量。

分类：
依作用部位分类
1.兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) ：咖啡因、哌醋甲酯等
2.兴奋延髓呼吸中枢：尼可刹米、洛贝林等
3，促进大脑功能恢复的药物：吡拉西坦、甲氯芬酯等
按照化学结构及来源分类
生物碱类：咖啡因
酰胺类衍生物：尼可刹米、吡拉西坦
苯氧乙酸酯类：盐酸氯酯醒
吡咯烷酮类：吡乙酰胺
（板书）一、黄嘌呤生物碱类
黄嘌呤生物碱类药物均为黄嘌呤的衍生物，常用的药物有咖啡因、
茶碱、可可豆碱。

中枢兴奋强弱顺序：
咖啡因、茶碱、可可豆碱。

松弛平滑肌、利尿强弱顺
序：
茶碱、可可豆碱、咖啡因。

（互动）当你感觉疲倦和
困顿时，喝上一杯浓香的
咖啡，感觉会如何？为什么？
代表药物一：咖啡因
化学名：
1,3,7,-三甲基-3,7-二氢-1H -嘌呤-2,6-
二酮一水合物，又名三甲基黄嘌呤
N
N
N
N
O
O
H3C
CH3
CH3
H2O
（问题）分析结构特点，预测化学性质。

（小结）理化性质
1.性状：白色或带极微黄绿色，有丝光的
针状结晶，无臭，味苦，有风化性；在热水
或三氯甲烷中易溶，在水、乙醇或丙酮中略
溶，在乙醚中极微溶；熔点为235~238℃。

2.弱碱性：可制成复盐安钠咖
3.与盐酸和氯酸钾在水浴上加热，蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫色消失——紫脲酸铵反应。

（强调）黄嘌呤生物碱的特有反应：紫脲酸铵反应
（临床应用）
小剂量：增强大脑皮质兴奋，改善思维，振奋精神，减弱疲乏感觉，提高工作效率。

大剂量：直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，用于对抗严重传染病、酒精中毒、催眠药和抗组织胺药过量引起的中枢抑制。

复方制剂（如复方APC片）：用于缓解感冒、牙痛等引起的头痛。

（板书）二、酰胺类
（讲解）苯环或杂环有N-乙基酰胺结构的化合物，具有中枢兴奋作用。

代表药物二：尼可刹米（可拉明）
（问题）分析结构特点，预测化学性质。

（小结）[理化性质]
1.本品为无色或淡黄色的澄明油状液体, 有吸湿性。

能与水任意混合。

2.分子结构中有酰胺键,但在一般条件下较稳定,当与碱共热时,可水解生成有臭气二乙胺气体.
3、与硫酸铜及硫氰酸铵试液作用，生成草绿色沉淀；
4、与硫酸铜作用生成蓝色沉淀；
5、与碱性碘化汞钾溶液作用产生沉淀
[临床用途]
用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制及循环衰竭；
对抗吗啡类药物中毒效果最好，对巴比妥药物中毒效果最差。

作用温和，安全范围大，较常用。

（板书）三、苯氧乙酸酯类
盐酸氯酯醒（遗尿丁）
（问题）分析结构特点，预测化学性质。

（临床应用）
本品主要作用于大脑皮质，它能促进脑细胞的氧化还原，调节神经细胞的代谢，增加对糖类的利用对受抑制的中枢神经有兴奋作用。

外伤性昏迷、儿童遗尿症、意识障碍、老年性精神症、各种痴呆、
酒精中毒等。

（板书）四、吡咯烷酮类
吡乙酰胺
化学名：2-氧-1-吡咯烷乙酰胺又名脑复康、吡
拉西坦
（问题）分析结构特点，预测化学性质。

（功能、临床应用）
①改善脑创伤、脑卒中、脑炎、中毒等引起的意识障碍，起苏醒作用。

②提高学习和记忆能力。

③慢性脑功能不全综合征。

④症状性精神病和精神性症候。

⑤药物引起的锥体外系症状。

适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。

对由于衰老、脑血管意外、一氧化碳中毒等原因引起的记忆、思维障碍、中风、偏瘫均有一定疗效。

对某些儿童智能低下和夜尿症也有疗效。

（板书）五、其它类（幻示讲解）
（本节小结）
1.难溶性药物制成复盐化合物，可提高药物的溶解性，便于给药。

2.复方APC片由阿司匹林、非那西丁和咖啡因组成。

3.咖啡因的鉴别反应为紫脲酸铵反应。

第二节利尿剂
（复习）中枢兴奋药的种类与代表药物。

（讲解）利尿剂主要影响肾小管的功能，促进体内电解质、水分，特别是Na+的排出，使尿量增加。

按化学结构不同将利尿剂划分为多羟基化合物类、含氮杂环类、磺酰胺类及苯并噻嗪类和醛甾酮类。

利尿药是一类作用于肾脏，促进电解质和水的排除，使尿量增多的药物，常用于治疗各种水肿。

如：肺水肿，脑水肿，肾功能衰竭等。

（幻示）分类及常用药物 （板书）一、多羟基化合物类
代表药物一：甘露醇
（讲解）常制成20%的甘露醇供临床应用，增加血浆渗透压，降低
颅内压，治疗脑水肿。

海带中含有丰富的碘和甘露醇甘露醇。

（临床应用）
（1）组织脱水药；（2）降低眼内压；（3）渗透性利尿药；（4）作为辅助性利尿；（5）药物逾量或毒物中毒（如巴比妥类药物）；（6）作为冲洗剂；（7）术前肠道准备 （板书）二、含氮杂环类
（分析）含氮杂环类利尿剂种类
黄嘌呤类——氨茶碱：治疗支气管哮喘和利尿
蝶啶衍生物——氨苯蝶啶：治疗心脏性、肝性及肾性腹水或其它顽固性水肿（与失钾利尿剂合用）
吡嗪酰胺类——阿米洛利：治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化伴随腹水、原发性醛固酮症所致的低血钾。

与其他排钾性利尿剂合用可预防低血钾；
碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺：治疗青光眼。

代表药物二：乙酰唑胺
化学名：2-乙酰氨基-1,3,4-噻唑-5-磺酰胺 （作用机制）
为碳酸酐酶抑制剂。

通过抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶的活性，使H 一一Na ＋交换减少，增加水和碳酸盐的排出而产生利尿作用，排出碱性尿。

本品利尿作用较弱，较少单独使用。

（功能主治）
本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗青光眼。

本品亦用于治疗脑水肿和消化性溃疡病，能减少脑脊液的产生和抑制胃酸分泌，可能也与其抑制碳酸酐酶作用有关。

也可试用于癫痫大、小发作。

用于心脏性水肿，但对肾脏性及肝性水肿无效
（介绍）氨苯蝶啶结构、性质、临床应用。

（板书）三、苯氧乙酸类 代表药物三：依他尼酸
（问题）分析结构特点，预测化学性质。

（功能及应用）
1、 对水、电解质排泄的影响。

①利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。

②降压作用。

除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

2、 对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。

C C C C CH 2OH H OCH 2OH H H OH OH H OH H
临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。

（板书）四、抗激素类 （分析）醛甾酮的结构，引出醛甾酮的抑制剂。

代表药物四：螺内酯
具有甾环，加硫酸后，溶液显橙黄色并有强烈的黄绿色荧光。

（临床应用）
1．水肿性疾病与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病；
2．高血压作用为治疗高血压的辅助药物。

3．原发性醛固酮增多症可用于此病的诊断和治疗。

4．低钾血症的预防与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。

（板书）五、磺酰胺类及苯并噻嗪类 代表药物五：氢氯噻嗪
化学名：6-氯-3，4-二氢-2H -1，2，
4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物，又名双氢克尿塞
(性状)：本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。

在水中不溶， （问题）分析结构特点，预测化学性质。

含磺酰胺基显弱酸性，在氢氧化钠溶液中溶解。

(小结)理化性质
1.稳定性：本品固体室温放置5年，未见显著降解。

但水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解。

2.鉴别：本品水解生成二磺酰胺基间氯苯胺和甲醛，前者经重氮化后再与变色酸、硫酸反应，生成红色偶氮化合物；甲醛与变色酸、硫酸反应后生成蓝紫色化合物，可用于鉴别。

（临床应用）
本品具有利尿降压作用，临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时应补充氯化钾。

代表药物六：呋噻米 化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸，又名速尿、利尿磺胺。

性 状：本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。

在水中不溶，
含磺酰胺基显弱酸性，在氢氧化钠溶液中溶解。

（临床应用）
用于治疗各种原因引起的全身水肿及其他利尿药无效的严重病例。

还用于治疗肺水肿、脑水肿及腹水、胸水等任何非炎性体液的病理性积聚以及药物中毒时加速药物的排出，亦可促进尿道上部结石的排出。

预防急性肾功能衰竭。

Cl H 2NO 2
S NH S N
H O O。